PSA在早期前列腺癌筛查中的价值课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,PSA,在早期前列腺癌筛查中的价值,沈柏华,浙江大学医学院附属第一医院泌尿外科,前列腺癌的发病状况,欧洲:,第二位男性恶性肿瘤,美国:,第一位男性恶性肿瘤,;,发病率全世界最高,黑人,:275.3,，白人,:172.9,人,/,每10万男性人口,;,3分钟有1例新诊病人；15分钟有1例死亡病人,亚洲和北非:,远低于欧美，相差可达百倍。,中国:,发病率93年为1.71人，97年为2.0人，2000年升至4.55人/每10万男性人口,全世界的发病率,:,每年3%的速度增长,如何早期发现前列腺癌,瘤 标：血清,PSA,查 体：,DRE,影像学：,B,超 、,MRI,组织学：穿刺活检,PSA DRE,50,岁男性，每年一次,（,AUA ASCO,中国台湾 ）,有前列腺癌家族史，年龄提前至45岁,50岁男性，有下尿路症状，,45岁有家族史 （中国大陆）,PSA,为基础的前列腺癌筛查方法,PSA,DRE, , ,TRUS TRUS, ,指诊活检 超声活检 随机活检, ,PSA,年检,PSA,隔年年检,前列腺癌筛查方法的阳性预测值,阳性预测值(,PPV),可反映癌的检出概率,DRE,阳性：,PPV,为22%,DRE,阳性+,TRUS,阳性：,PPV,为38%,DRE,阳性+,TRUS,阳性+,PSA7ng/ml,：,PPV,为71%,PSA,与,TRUS,均正常：,DRE,阳性，亦不存在前列腺癌的,可能，,PPV,为1%,DRE,与,TRUS,均正常：,PSA,明显升高，可能存在早期,癌，应行前列腺活检,何为,PSA,？,PSA,的实质：,蛋白分解酶。,PSA,的来源：,前列腺上皮中的柱状分泌细胞,PSA,的作用：,迅速水解射精后产生的精液凝块，诱导,阴道、子宫的平滑肌收缩，以利精子活动,PSA,的合成调控：,雄激素,血清,PSA,的存在形式：,结合,PSA,（与,-,抗糜蛋白酶或,2,-,巨球蛋白结合）；游离,PSA,（10%20%）,PSA(,前列腺特异性抗原,),特点,有鲜明的器官、细胞定位特异性（确认临床和组织学难以分辨的未分化转移癌是否来源于前列腺）,无前列腺癌的特异性,PSA,的影响因素,前列腺损伤,直肠指诊及留置导尿管：,影响很小（2天后）,经直肠,B,超检查：,可使血清,PSA,加倍（2天后）,前列腺按摩：,可使,PSA,增高1.52倍（1周后）,膀胱镜检查：,可增高4倍2天后（2天后）,穿刺活检或,TURP,：,可增高5357倍（1月后）,前列腺按摩1周后及活检6周后,PSA,才能降至基础值。,PSA,的影响因素,前列腺疾病,急性尿潴留：,可使,PSA,增高,急性细菌性前列腺炎：,可使,PSA,显著增高， 8周,时才降至基础值,前列腺增生,：21%47%病人,PSA,高于正常值,前列腺癌,：明显升高（上皮血屏障破坏，,PSA,直,接入血）。同样大小的癌组织与增生组织相比,血清,PSA,可高出10倍,PSA,的影响因素,前列腺体积,体积每增加10,ml，PSA,值增加33%,体积每增加1,cm,3,，PSA,平均增加4%,增生的前列腺平均每增加1,g，PSA,增高0.3,ng/ml,1,g,肿瘤组织使血清,PSA,平均升高3.5,ng/ml,PSA10ng/ml,时肿瘤体积多3.0,cm,2,PSA,的影响因素,年龄,年龄每长10岁，,PSA,平均升高45%,血清,PSA,正常值随年龄而改变，参考值：,4049岁为02.5,ng/ml,50,59,岁为03.5,ng/ml,60,69,岁为04.5,ng/ml,70,79,岁为06.5,ng/ml,PSA,的影响因素,药物,高特灵：口服2个月，,PSA,下降24%，,1年时下降26%,保列治：口服12个月，,PSA,下降50%，,度他雄胺：治疗2年，,PSA,降低59.5%，4年,降低66.1%,应用5,还原酶抑制剂患者的,PSA,值的调整,双倍法：,但双倍法可能导致更多的人接受穿刺,理由：1.双倍法对于应用非那雄胺一年左右的患者才准确，,不够一年的患者容易过高估计,PSA,值,2.应用非那雄胺的患者的,PSA,值个体差异更大，导致,更多人接受活检,随访,PSA,时指标的调整：,对前列腺增生的患者，推荐达到最低值后，,PSA,增高0.3,ng/ml,或者更多作为活检的指标.,PSA,检测值的三个区间,正常：4,ng/ml,可疑：410,ng/ml,异常：10,ng/ml,前列腺癌检出率：11%、26%、64%,可疑者1/3有癌（多局限）,异常者2/3有癌（半数以上已扩散）,PSA,在前列腺癌诊断中的意义,62%70%的早期癌,PSA,增高,85%100%的晚期癌,PSA,增高,总阳性率可达69.0%92.5%,PSA10ng/ml,：阳性预测值高达50%,PSA20ng/ml,：很少能幸免于前列腺癌,早期前列腺癌鉴别诊断中,PSA,的应用,增生与早期癌的血清,PSA,有很大重叠区,21%47%的前列腺增生,PSA,高于正常值,62%70%的早期前列腺癌,PSA,增高,为改善早期前列腺癌诊断中,PSA,的敏感性、特异性，,改进如下,PSA,密度(,PSAD),计算公式：,PSAD =,血清,PSA,值,/,前列腺体积,前列腺体积,=,/,6(,前后径左右径上下径),原理：,早期前列腺癌直接增高,PSA ，,但体积不大；,而前列腺增生是通过增加体积使,PSA,增高，故前者,PSA,的密度应大于后者,PSA,密度(,PSAD),正常人为,0.09,，前列腺炎和前列腺增生组为,0.099,，前列腺癌组为,1.73,PSA,持续增高而活检阴性者，如,PSAD,0.15,，以后活检发现前列腺癌的可能性为,82%,PSAD,的正常值： ,0.15,PSA,移行带密度(,PSA-TZ),计算公式：,PSA-TZ=,血清,PSA,值/前列腺移行带体积,PSA-TZ,的正常值：,0.260.35,原理：,增生主要发生于移行带，癌多发于外周带。增,生时,PSA,增高往往伴随移行带体积明显增大，因此可用,PSA-TZ,鉴别增生与肿瘤,PSA-TZ,临床应用较少，价值需更深入研究,PSA,速度(,PSAV),计算公式：,(,PSA2-PSA1)（PSA3-PSA2)/2,PSAV,正常值：,0.75ng/ml/,年,原理：,PSAV,在增生时每年增高约0.04,ng/ml,，癌则明显,加快。因为癌的倍增速度比增生快100倍；同等大小组,织，癌的,PSA,比增生高10倍,PSAV,的缺点：,需每年检测、连续动态观察；检测的波,动性亦影响其临床价值,游离,PSA/,总,PSA,比值(,f/t),f/t-PSA,优点：,不受年龄、前列腺体积影响,正常值：,f/t-PSA,0.16,（比,t-PSA4.0ng/ml,更敏感和特异）,原理：,癌的血清,PSA-ACT,复合体明显增多90%，增生为,70%；而增生的血清,f-PSA,明显升高达30%，癌低于15%,f/t-PSA0.1,为预测指标,：56为癌，敏感性为91%，特异性,为,86,，明显优于,t-PSA,及,PSAD,结合型,PSA ( cPSA ),正常血清,PSA,85%以复合物形式存在，即结合型,PSA,cPSA:,前列腺癌明显增至90%以上，增生则降至70%,fPSA:,前列腺癌降至10- 15%以下，增生则明显升至30%,cPSA,和,f/cPSA,：,敏感性达83%，特异性为54%,cPSA-TZ,临界值为0.31：,敏感性为93%，特异性增至72%,c/tPSA0.72,为临界值：,敏感度为93.8%,cPSA,及,c/tPSA：,有效区分增生和癌,，,在,PSA,灰区更显著，将来可能取代,tPSA,前列腺特异性,膜抗原,(,PSM),PSM,是细胞膜内糖蛋白，也是前列腺组织特异性抗原,PSM,很少进入血清，晚期亦难检出，不能用于早期诊断,“,分子分期,”,：少量前列腺癌细胞进入血液时，用,RT-,PCR,技术扩增,PSM,mRNA,片断，以判断有无癌细胞血行,播散,外周血,PSM mRNA,的表达不能作为前列腺癌的早期诊断指标,但能早期发现肿瘤的血行转移和局部复发,PSA,为基础的前列腺癌诊断步骤,PSA,10ng/ml,DRE,或,TRUS,穿刺活检,穿刺活检,F/T,、,PSAD,，,PSAV,PSA-TZ,每,3,月,复查上述指标,正常,非典型增生或高级别,PIN,前列腺癌,6,周后,再活检,临床分期,非典型增生或高级别,PIN,正常,6,周后,再活检、,PSA,每,3,月,复查,PSA,、,DRE, TRUS,3,月后,再活检,穿刺活检,正常,非典型增生或高级别,PIN,前列腺癌,每月,复查,PSA,，,DRE,，,4,周后,再活检,4,周后,再活检,(,连续两次病理阴性,3,月后,复查,PSA,再决定是否穿刺,),临床分期,穿刺活检,穿刺活检,穿刺活检,穿刺活检,PSA,瘤标,前列腺癌的早期诊断，疗效观察，预后判断,功能,有助与精液的液化及精子的获能，其他功能？,PSA-,促进肿瘤恶化与转移能力,1.前列腺癌治疗后,PSA,复发、转移、雄激素非依赖后,PSA,2.PSA,对前列腺基质细胞和上皮细胞具有微弱的促生长作用,3.体外实验,PSA,以剂量依赖方式抑制植物血凝素和同种抗原刺激下的淋巴细胞增殖，抗,PSA,抗体可逆转,4.PSA,可降解细胞外基质的层连蛋白，纤连蛋白，溶解基底膜可促进细胞脱落，促进肿瘤转移。,PSA,功能研究存在问题,1.PSA,精液中提取，有其他胰激肽酶，活性比,PSA,高，提取物不纯的影响.,2.精液中有许多物质抑制,PSA,活性，,PSA,从精液中提取出来，绝大部分已失活。,3.PSA,在机体的作用通过基质上皮等一系列相互错综复杂的机制进行。目前研究都采用单一因素，无法真实反映体内的环境。,历史,岳麓版第,13,课交通与通讯的变化资料,精品课件欢迎使用,自读教材,填要点,一、铁路，更多的铁路,1,地位,铁路是,建设的重点，便于国计民生，成为国民经济发展的动脉。,2,出现,1881,年，中国自建的第一条铁路,唐山,至胥各庄铁路建成通车。,1888,年，,宫廷,专用铁路落成。,交通运输,开平,3,发展,(1),原因：,甲午战争以后列强激烈争夺在华铁路的,。,修路成为中国人,的强烈愿望。,(2),成果：,1909,年,建成通车；民国以后，各条商路修筑权收归国有。,4,制约因素,政潮迭起，军阀混战，社会经济凋敝，铁路建设始终未入正轨。,修筑权,救亡图存,京张铁路,二、水运与航空,1,水运,(1)1872,年,正式成立，标志着中国新式航运业的诞生。,(2)1900,年前后，民间兴办的各种轮船航运公司近百家，几乎都是在列强排挤中艰难求生。,2,航空,(1),起步：,1918,年，附设在福建马尾造船厂的海军飞机工程处开始研制,。,(2),发展：,1918,年，北洋政府在交通部下设,“,”,；此后十年间，航空事业获得较快发展。,轮船招商局,水上飞机,筹办航空事宜,处,三、从驿传到邮政,1,邮政,(1),初办邮政：,1896,年成立,“,大清邮政局,”,，此后又设,，邮传正式脱离海关。,(2),进一步发展：,1913,年，北洋政府宣布裁撤全部驿站；,1920,年，中国首次参加,。,邮传部,万国邮联大会,2,电讯,(1),开端：,1877,年，福建巡抚在,架设第一条电报线，成为中国自办电报的开端。,(2),特点：进程曲折，发展缓慢，直到,20,世纪,30,年代情况才发生变化。,3,交通通讯变化的影响,(1),新式交通促进了经济发展，改变了人们的通讯手段和,，,转变了人们的思想观念。,(2),交通近代化使中国同世界的联系大大增强，使异地传输更为便捷。,(3),促进了中国的经济与社会发展，也使人们的生活,。,台湾,出行,方式,多姿多彩,合作探究,提认知,电视剧,闯关东,讲述了济南章丘朱家峪人朱开山一家，从清末到九一八事变爆发闯关东的前尘往事。下图是朱开山一家从山东辗转逃亡到东北途中可能用到的四种交通工具。,依据材料概括晚清中国交通方式的特点，并分析其成因。,提示：,特点：新旧交通工具并存,(,或：传统的帆船、独轮车， 近代的小火轮、火车同时使用,),。,原因：近代西方列强的侵略加剧了中国的贫困，阻碍社会发展；西方工业文明的冲击与示范；中国民族工业的兴起与发展；政府及各阶层人士的提倡与推动。,串点成面,握全局,一、近代交通业发展的原因、特点及影响,1,原因,(1),先进的中国人为救国救民，积极兴办近代交通业，促进中国社会发展。,(2),列强侵华的需要。为扩大在华利益，加强控制、镇压中国人民的反抗，控制和操纵中国交通建设。,(3),工业革命的成果传入中国，为近代交通业的发展提供了物质条件。,2,特点,(1),近代中国交通业逐渐开始近代化的进程，铁路、水运和航空都获得了一定程度的发展。,(2),近代中国交通业受到西方列强的控制和操纵。,(3),地域之间的发展不平衡。,3,影响,(1),积极影响：促进了经济发展，改变了人们的出行方式，一定程度上转变了人们的思想观念；加强了中国与世界各地的联系，丰富了人们的生活。,(2),消极影响：有利于西方列强的政治侵略和经济掠夺。,1,李鸿章,1872,年在上海创办轮船招商局，,“,前,10,年盈和，成,为长江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之势,”,。这说明该企业的创办,(,),A,打破了外商对中国航运业的垄断,B,阻止了外国对中国的经济侵略,C,标志着中国近代化的起步,D,使李鸿章转变为民族资本家,解析：,李鸿章是地主阶级的代表，并未转化为民族资本家；洋务运动标志着中国近代化的开端，但不是具体以某个企业的创办为标志；洋务运动中民用企业的创办在一定程度上抵制了列强的经济侵略，但是并未能阻止其侵略。故,B,、,C,、,D,三项表述都有错误。,答案：,A,二、近代以来交通、通讯工具的进步对人们社会生活的影响,(1),交通工具和交通事业的发展，不仅推动各地经济文化交流和发展，而且也促进信息的传播，开阔人们的视野，加快生活的节奏，对人们的社会生活产生了深刻影响。,(2),通讯工具的变迁和电讯事业的发展，使信息的传递变得快捷简便，深刻地改变着人们的思想观念，影响着人们的社会生活。,2,清朝黄遵宪曾作诗曰：,“,钟声一及时，顷刻不少留。虽,有万钧柁，动如绕指柔。,”,这是在描写,(,),A,电话,B,汽车,C,电报,D,火车,解析：,从,“,万钧柁,”“,动如绕指柔,”,可推断为火车。,答案：,D,典题例析,例,1,上海世博会曾吸引了大批海内外人士利用各种交通工具前往参观。然而在,19,世纪七十年代，江苏沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是,(,),A,江南制造总局的汽车,B,洋人发明的火车,C,轮船招商局的轮船,D,福州船政局的军舰,解析,由材料信息,“19,世纪七十年代，由江苏沿江居民到上海,”,可判断最有可能是轮船招商局的轮船。,答案,C,题组冲关,1,中国近代史上首次打破列强垄断局面的交通行业是,(,),A,公路运输,B,铁路运输,C,轮船运输,D,航空运输,解析：,根据所学,1872,年李鸿章创办轮船招商局，这是洋务运动中由军工企业转向兼办民用企业、由官办转向官督商办的第一个企业。具有打破外轮垄断中国航运业的积极意义，这在一定程度上保护了中国的权利。据此本题选,C,项。,答案：,C,2.,右图是,1909,年,民呼日报,上登载的,一幅漫画，其要表达的主题是,(,),A,帝国主义掠夺中国铁路权益,B,西方国家学习中国文化,C,西方列强掀起瓜分中国狂潮,D,西方八国组成联军侵略中国,解析：,从图片中可以了解到各国举的灯笼是火车形状，,20,世纪初的这一幅漫画正反映了帝国主义掠夺中国铁路权益。,B,项说法错误，,C,项不能反映漫画的主题，,D,项时间上不一致。,答案：,A,典题例析,例,2,(2010,福建高考,),上海是近代中国茶叶的一个外销中心。,1884,年，福建茶叶市场出现了茶叶收购价格与上海出口价格同步变动的现象。与这一现象直接相关的近代事业是,(,),A,电报业,B,大众报业,C,铁路交通业,D,轮船航运业,解析,材料主要反映了信息交流的快捷，故选,A,。,答案,A,题组冲关,3,假如某爱国实业家在,20,世纪初需要了解全国各地商业信,息，可采用的最快捷的方式是,(,),A,乘坐飞机赴各地了解,B,通过无线电报输送讯息,C,通过互联网,D,乘坐火车赴各地了解,解析：,本题考查中国近代物质生活的变迁。注意题干信息,“20,世纪初,”“,最快捷的方式,”,，因此应选,B,，火车速度远不及电报快。,20,世纪,30,年代民航飞机才在中国出现，互联网出现在,20,世纪,90,年代。,答案：,B,4,下列不属于通讯工具变迁和电讯事业发展影响的是,(,),A,信息传递快捷简便,B,改变着人们的思想观念,C,阻碍了人们的感情交流,D,影响着人们的社会生活,解析：,新式通讯工具方便快捷，便于人们感情的沟通和交流。,答案：,C,关键词,交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应,时代潮流,图说历史,主旨句归纳,(1),近代交通由传统的人力工具逐渐演变为,机械动力牵引的新式交通工具，火车、,汽车、电车、轮船、飞机先后出现。,(2),通讯工具由传统的邮政通信发展为先进,的电讯工具，有线电报、电话、无线电,报先后发明。,(3),近代以来，交通、通讯工具的进步，推,动了经济与社会的发展。,关键词,交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时,代潮流,图说历史,主旨句归纳,(1)1911,年，革命党人发动武昌起义，辛亥革命,爆发，随后建立了中华民国，颁布了,中华,民国临时约法,；辛亥革命是中国近代化进,程的里程碑。,(2)1924,年国民党,“,一大,”,召开，标志着第,一次,国共,合作正式实现，国民大革命兴起。,(3)1926,年国民革命军出师北伐，连克武昌、九,江，直捣南京、上海，取得巨大成功。,关键词,交通和通讯不断进步、辛亥革命和国民大革命顺应时,代潮流,图说历史,主旨句归纳,(1)20,世纪初，孙中山提出,“,民族、民权、,民生,”,三民主义，成为以后辛亥革命的,指导思想。,(2),三民主义没有明确提出反帝要求，也没,有提出废除封建土地制度，是一个不彻,底的资产阶级革命纲领。,(3)1924,年，孙中山将三民主义发展为新三,民主义，明确提出了反帝要求，它成为,第一次国共合作的政治基础和国民大革,命的旗帜。,