GCP检查中专业检查的流程与技巧课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,医学资料,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,2020/8/5,#,GCP检查中专业检查的流程与技巧,王全楚,1,医学资料,王 全 楚,博士,科主任、主任医师,国家药监局GCP检查员,济南军区感染病专业主任委员,河南省感染病学会副主任委员,河南省热带医学和寄生虫病副主委,河南医院管理协会传染病分会副主委,济南军区感染病诊疗中心主任,新乡医学院教授、硕士生导师,获军队和省科技进步奖6项。,主编专著8部。发表论文240篇。,讲者介绍,2,医学资料,药品现场检查的十三要、戒,1 要谋定而后动，戒仓促出征,2 要亲力亲办， 戒拿来主义,3 要多看多问， 戒随意指导,4 要抢占先机， 戒错失良机,5 要捕捉异常， 戒熟视无睹,6 要打破常规， 戒循规蹈矩,7 要敏查勤记， 戒雍容懒散,8 要抽丝驳茧， 戒浅尝辄止,9 要及时梳理， 戒留有缺憾,-国家FDA药品认证管理中心刘渊副主任,3,医学资料,药品现场检查的十三要、戒,10 要善于交流，戒强词夺理,11 要精准报告，戒八股文章,12 要科学检查，戒机械教条,13 要智慧负责，戒圆滑躲避,4,医学资料,主要内容,一、新申请专业现场检查的基本流程,二、复核专业现场检查中的常见问题,三、检查员需要重点把握的几个问题,5,医学资料,启动会,组织管理,（检查与考核）,辅助科室,检查各专业,医疗设施设备,制度和SOP,评定并撰写现场检查报告,结束会议,抽查考核,一、现场检查基本流程及SOP,（听汇报、提问题、查现场）,听汇报,6,医学资料,1、听汇报：,从专业汇报中了解基本信息,科室专业特色、学术地位、科研成果等,PI,简介（担任学术职务、,GCP,培训、论文等）,学科梯队及培训情况,病床数、门诊数、住院数,管理制度、,SOP,目录,近年参加的药物临床试验情况,7,医学资料,新申请认证专业情况一览表,专 业 地位 特色 人员 PI 床位 门诊量 年收治 GCP培训 专业SOP,呼吸,消化,血液,普外,骨科,麻醉,妇科,儿科,急诊,8,医学资料,2、 提问题,：,GCP知识现场考核,GCP,及有关药物临床试验的其他法规和规范性文件,药物临床试验技术知识,本机构，或本专业制定的管理制度、技术设计规范和标准操作规程,仪器设备的操作使用,9,医学资料,专业科室临床试验研究团队的组成,科主任,主要研究者,研究者,CRC,科室秘书,（兼二级质量管理员）,一级质量,管理员,受试者,10,医学资料,（1）对专业负责人提问,申报药物临床试验新专业目的是什么？,新药临床试验项目来后应该怎么做？,需要申办者提供什么材料？药检报告来源？,专业的质量保证体系如何？,临床研究方案制定的主要内容是什么？,本专业特色的SOP，并有规范的格式、起草人、审校人、批准人均亲笔签字。,11,医学资料,（2） 科室秘书的资质要求,经过GCP培训,具备一定药物临床试验工作经验,熟悉药物临床试验法规和流程,了解本专业不同药物试验的特殊要求,能指导一级质量管理人员工作,具有较强的计算机文字处理能力，及一定的档案管理知识,12,医学资料,科室秘书的职责-平时,提起并参加科室药物试验管理制度和SOP文件的制定、增补、修订。,定期组织科室研究人员进行GCP、SOP等相关知识学习。,管理试验相关文件。,协调科室相关人员接受视察、稽查、监察。,协助管理、分配试验用仪器设备。,13,医学资料,科室秘书的职责-具体试验,参与试验方案、SOP制定修改。,进行试验成本的预算，协助科主任与申办者洽谈试验协议。,协助申办者组织科室启动会。,对科室临床试验的质量进行督察。,14,医学资料,不良事件的定义，不良事件与不良反应的区别，如何判断不良反应（5级评判）？,SAE的定义、处理及报告,盲法有几种？如何设计？,什么是盲态审核？,级揭盲、,级揭盲,各期临床试验的定义、目的、最低病例数,专业可能涉及的问题,15,医学资料,对照试验设计有哪几类？,选择对照药的原则,门诊病人如何保证资料可溯源？,批件由SFDA发，有效期多长？,盲底保存在何处，何时需要紧急破盲？,原始资料包括哪些？,专业可能涉及的问题,16,医学资料,监查、稽查、视察的定义,PI需签字的文件,依从性的计算方式？,ITT、PP、SS、FAS的定义,PI需要具备的条件,总结报告应该包括哪些内容？,专业可能涉及的问题,17,医学资料,（3） 研究护士（CRC）,CRC, clinical research coordinator，临床研究协调员，又称研究护士study nurse,在西方国家，CRC作为一项专门的职业有30多年的历史。,欧美CRC的专业背景以护士出身居多，约占60，其次是药剂师15 20；其他还有检验技师、以及有医学、生物学专业背景的CRC，甚至还有秘书等其他专业出身的CRC。,除不能直接对受试者进行诊断与治疗以外，CRC的工作范围涉及到临床试验的其他各个方面。,18,医学资料,CRC资质要求,有一定的医药与试验研究的基础知识。,在独立承担CRC工作前，应培训GCP、医学伦理学、药学、专科知识。,责任心强。,工作时间、工作场所相对固定。,有一定的计算机操作知识。,19,医学资料,CRC工作职责,向受试者解释试验目的、试验内容，获取知情同意，帮助研究者进行入组。,通过经常的电话随访等手段，及时发现不良事件并追踪预后。,按照方案规定的随访时间窗协调受试者与研究者的日程，安排随访时间。,实施某些物理检查：如测体温、量血压、心电图检查等。,进行临床标本的采集，把要送往中心实验室的标本进行离心等预处理，并确保标本运送前按规定保存。,试验药与试验中所用药物的管理： 服药指导、剩余药物的确认、回收，服药依从性的计算等。 合并用药的记录、管理。,20,医学资料,CRC工作职责,临床检查结果管理：发现异常结果，及时报告研究者。,CRF填写(与临床判断无关的，从原始资料的转录)，电子数据上传。,归档试验文件。,21,医学资料,GCP、SOP、monitor、sponsor,的含义,药物的接收、保管、发放、回收全过程，与机构制订的试验药物管理制度一致？,发现不良事件怎么办？,SOP由谁制订，谁来执行？,专业护士可能涉及的问题,22,医学资料,3、看现场：,硬件设施及资料,受试者接待室,资料柜,制度、SOP、证书、论文、研究资料,等,抢救设备,重症监护病房、心电监护仪、呼吸机、抢救车等,检查急救药品，确保无过期或批号不清的药，有急救药,品目录交班本（详细登记药品的效期、批号）,试验药物柜,专人管理、专柜带锁、专门记录（若有冰箱也应带锁）,有温、湿度计、药物发放登记本,23,医学资料,检验科,（,生化室、常规室、细菌室,）提供近三年卫生部室间质量检测报告及室内质检报告。,检验科,提供各项检查的SOP。,检验科、放射科,应,保证各专业药物临床研究的实验室检查结果的可溯源性。,病案室,应保证药物临床研究病历可溯源。,辅助科室硬件及资料,24,医学资料,实验室数据保存多少年？,接受临床试验的标本有无记录？,细菌培养标本多长时间处理？,辅助科室可能涉及的问题,25,医学资料,文挡资料,管理制度,药物临床试验各项管理制度,药物临床试验质量保证体系,标准操作规程,本专业药物临床试验方案设计,规范,本专业药物临床试验急救预案,本专业仪器管理和使用的,SOP,其他有关,SOP,26,医学资料,研究人员的培训证明、资质证明（学历、行医资格、技术职称等）,专业负责人的履历、在核心期刊上发表的药物研究的论文、参加过药物临床试验的证明,专业内部开展的培训证明,为开展药物临床试验而拟定的试验药物接收、发放、回收、及剩余药物退回的记录本（表）,27,医学资料,复核专业的文档资料,制订有上述新申请专业的管理制度、标准操作规程和研究人员的各项证明,药物临床试验工作情况：,试验方案、知情同意书、质量保证的实施、试验记录、数据统计与统计分析、试验用药品的管理、不良事件、多中心试验,28,医学资料,正在进行或已完成的临床研究项目资料,原批准、,新申报,专业均必须保证数据可溯源,新申报专业尽量提供已参研的项目资料,病历记录的及时性和完整性,抽查部分资料进行溯源,29,医学资料,二、复核专业现场检查的常见问题,30,医学资料,1.临床试验实施前,试验机构和专业的资质和研究条件,生物等效性试验的床位配备不足（1824例）,临床检测项目外包机构不具备必要条件*,研究者的资质,不具备资质的人员承担研究者职责,PI 缺乏足够时间和精力，形式签名,伦理委员会批件,过于依赖组长单位，缺乏本机构应有的伦理审查,方案的修订未及时报送伦理审查或备案,SFDA备案及抄送试验机构当地药监部门*,31,医学资料,试验方案和可操作性,方案定稿后未见印发的正式版本,方案正式版本无研究者和申办者等各方签字,方案设计缺乏可操作性导致违背方案,试验用药的生产条件和检验报告书,GMP证明或承诺文件；检验报告书的品名、批号,相关SOP、对研究者的培训,缺乏实施方案必要的SOP；培训人员、内容及记录,可被研究者接受的合格的监查员,对监查员缺乏资质的确认和档案记录,32,医学资料,试验中：,关于伦理和受试者保护,在获得伦理委员会批件前就入组病人,筛选早于知情同意书的签署,知情同意书签名伪造,知情同意书的签署不当（监护人、代理人、日期缺漏涂改）,未告知研究者的联系方式和可能的不良反应,未提供知情同意书副本给受试者,知情同意书做修订后，未再次取得受试者同意,33,医学资料,关于伦理和受试者保护,知情同意书内容不当、不全或难以理解,知情同意的场所不合适,知情同意的过程不当（未向受试者详细解释必要的内容；不给受试者考虑的时间；采取胁迫或引诱的方式，如中途退出不予报销、不予赔偿等等）,SAE和AE的处置不当、报告不及时,试验结束后未继续跟踪及处置必要的SAE和AE,34,医学资料,3.,研究人员,研究人员具体履行职责与主要研究者的授权不一致,研究者自行进行临床样本的检测而非送交实验室,参加研究人员对试验方案和SOP的相关内容不熟悉,缺少与该试验方案和SOP等相关的培训记录,研究者简历未及时更新,35,医学资料,3.试验方案的符合性,未能按规定保持盲态,违反方案规定的随机原则（分头入组、增补病例等）,受试者不符合入排标准，仍予入组,方案规定的检查项目和时间点缺漏,未遵循规定的访视时间窗,疗效、AE等判断失当,发错药物或用错剂量、未按方案规定的时间和剂量用药,未记录合并用药、未禁用规定药物,对违反方案的受试者未按规定退出或剔除,出现方案偏离的情况，没有及时记录和说明,36,医学资料,4 试验原始数据与CRF,不能提供住院或研究病历（包括筛选后未入组）,原始病历中无任何与临床试验有关的记录或记录不全、无用药处方及起止日期,原始病历修改不规范，无修改者签名、日期和原因。,受试者日记卡不全或丢失。,原始病历、CRF和日记卡的时间、发药记录等不吻合,缺原始报告单和检验通知单、机器改为手工检测,检验报告、图谱缺基本信息（姓名、日期、裁掉等）,37,医学资料,检验报告单不符、缺原始签章等，热敏纸未复印,图谱和他人的雷同（心电图、影像资料等）,指标值换算时，未记录原始数据的计算公式和计算过程,是否异常值及有无临床意义判断明显错误,AE及合并用药在CRF中漏报,CRF数据录入与原始报告不一致,电子数据无法溯源或不一致（设备或软件系统变更？）,计算机系统的用户名和密码共享,电子CRF未保留最终确认的纸质打印版,试验资料和电子数据未按规定归档保存,38,医学资料,5 试验药品管理的常见问题,药品的包装难以维持盲态且无相应措施,药物接收记录信息不全、批号不吻合,药品分发、回收、销毁记录不准确、不完整、不及时,研究中心遗失药品、药品分发错误,受试者未向研究中心归还未用完的药品或用过的外包装,研究中心未对所分发、使用及归还药物的数量进行计数及核对，数量不平衡,药物储存条件不当，未按规定进行温湿度控制,过期药物仍用于临床试验,39,医学资料,6 分析实验室检测的常见问题,生物样本及处理过程中的编码缺乏唯一性，混淆,样本的采集、前处理、转运和接收、储存缺乏必要的SOP、记录不完整（内部、外包）,样本无专人保管、无保管记录，难以查找溯源,仪器使用记录与项目实施过程不吻合,对照品、参考品等缺乏来源证明、未建立登记管理制度、超过有效期使用,检测方法的建立和方法验证的记录不完整,重复测定及数据处理原则的SOP缺乏或合理,40,医学资料,7 质量控制和质量保证体系薄弱,机构缺乏足够的资源开展质量监督检查,办公条件,人员（保证时间和精力，专职化）,专业内部的质量控制,计算机系统和数据管理缺乏制度,专业质控缺乏落实,相关记录,自查、监查报告和反馈的书面记录不全,无发现问题的改进措施、跟踪和确认记录,未对研究中偏离方案的情况进行总结,管理制度和SOP缺乏及时更新和改进,41,医学资料,8、需要关注的其他常见问题,试验用品及文件资料的交接记录及内容不完整,研究病历、患者日记、CRF的设计不当,以CRF代替研究病历，致使原始记录不完整,CRF未设计填报必要的数据,患者日记的可操作性差，数据失真，与研究者记录不吻合,缺乏必要的原病史的门诊病历复印件,42,医学资料,9. 药品注册研制现场核查的要求：,针对试验项目（项目核查）,试验条件（根据试验方案要求）,试验记录（原始记录、CRF与总结报告）,数据溯源（原始数据与图谱、仪器使用记录）,逻辑关系（时间、试验过程、技术面、人员）,全貌和细节并重,真实、准确、完整,43,医学资料,10 国际多中心试验中出现的一些新问题,电子化和网络的广泛应用,电子CRF,资料网络传输,电子日记,设立中心实验室进行标本检测的试验日益增多,标本留取,标本处理保存,标本的规范运送,一些国际多中心试验临床试验过程复杂,要求高,观察内容多,时间跨度大,44,医学资料,三、检查员需要重点把握的几个问题,1.专业检查的四个重点：职责、质控、SAE、SOP,2.评判标准的把握与文件撰写,3.检查员的团队意识与分工协作,45,医学资料,职责不明、分身乏术,研究人员工作分工,细化,PI、研究者、QA、药物管理员,科室秘书、CRC,+,1.专业检查重点之一：各级人员职责,46,医学资料,不明晰、不具体,不够细化、缺乏可操作性,+,1.专业检查重点之二：质量控制体系,47,医学资料,知情不报,大事化小,概念模糊,随访不够,+,1.专业检查重点之三：SAE上报和处理,48,医学资料,复制转抄、没有特色,项目不全、不成体系,内容不熟、无可操作性,+,1.专业检查重点之四：SOP,49,医学资料,2.评判标准的把握与文件撰写,讨论汇总,填写评分表,书写检查意见,书写现场检查报告,50,医学资料,讨论汇总时，评判标准的把握,求真务实,，以,GCP,及,SFDA,发布的正式文件为依据，进行判断,重在检查，不下结论,多问少讲,，不要轻易对被检查单位妄加指责，或不负责任的建议,重视证据,，对检查结果，得出的结论应以事实为依据,51,医学资料,书写检查意见,检查过程中发现的问题,对被检查单位的评价,52,医学资料,撰写现场检查报告,集体讨论，意见集中后撰写现场检查报告,由检查组组长执笔并在结束会上宣读现场检查报告,内容要全面，问题要具体，以事实为依据,重点突出，分清主次，叙述重要问题或缺陷，不能避重就轻，轻描淡写,53,医学资料,3.检查员的团队意识与分工协作,西天取经四人组：,唐僧、孙悟空、猪八戒、沙和尚,54,医学资料,目前参加全国药物临床试验资格认定检查的检查员，是一批相对固定的、经过国家食品药品监督管理局和卫生部组织的检查员培训班培训、国家食品药品监督管理局和卫生部组织认可的人员，约240人,55,医学资料,专业型检查员,具有本科或本科以上医学或药学学历，并获医学或药学高级职称,在医疗机构、基础医学或药学研究部门工作,具有临床医学、临床药学或临床药理的实践经验，主持过药物临床试验或相关管理工作,接受过药物临床试验质量管理规范（,GCP,）,和药物临床试验技术的培训，并培训合格,品行端正，公正清廉，遵守纪律,56,医学资料,管理型检查员,具有本科或本科以上医学或药学学历,在省级、或省级以上药品监督管理部门或卫,生行政部门，从事药品研究监督管理工作或,医政管理工作,接受过药物临床试验质量管理规范（,GCP,）和药物临床试验技术的培训，并培训合格,品行端正，公正清廉，遵守纪律,57,医学资料,团队意识与分工协作,行政官员和临床专家之间要,彼此尊重,，各取所长。,主动担待，任劳任怨。团队合作，服从组长。,不要拈轻怕重，逃避劳动，加重别人负担。,生活上关心、照顾老同志，和谐氛围，多联络，多交流。,58,医学资料,谢谢！,王全楚 ：13598061458,E-mail:a414073680,59,医学资料,1,、,Genius only means hard-working all ones life,. (Mendeleyer, Russian Chemist),天才只意味着终身不懈的努力。,20.8.58.5.202011:0311:03:10Aug-2011:03,2,、,Our destiny offers not only the cup of despair, but the chalice of opportunity.,(Richard Nixon, American President ),命运给予我们的不是失望之酒，而是机会之杯。二二年八月五日,2020,年,8,月,5,日星期三,3,、,Patience is bitter, but its fruit is sweet.,(Jean Jacques Rousseau , French thinker),忍耐是痛苦的，但它的果实是甜蜜的。,11:038.5.202011:038.5.202011:0311:03:108.5.202011:038.5.2020,4,、,All that you do, do with your might; things done by halves are never done right.,-R.H. Stoddard, American poet,做一切事都应尽力而为，半途而废永远不行,8.5.20208.5.202011:0311:0311:03:1011:03:10,5,、,You have to believe in yourself. Thats the secret of success.,-Charles Chaplin,人必须相信自己，这是成功的秘诀。,-Wednesday, August 5, 2020August 20Wednesday, August 5, 20208/5/2020,6,、,Almost any situation-good or bad-is affected by the attitude we bring to.,-Lucius Annaus Seneca,差不多任何一种处境,-,无论是好是坏,-,都受到我们对待处境态度的影响。,11,时,3,分,11,时,3,分,5-Aug-208.5.2020,7,、,Although the world is full of suffering, it is full also of the overcoming of it.,-Hellen Keller, American writer,虽然世界多苦难，但是苦难总是能战胜的。,20.8.520.8.520.8.5,。,2020,年,8,月,5,日星期三二二年八月五日,8,、,For man is man and master of his fate.-,-Tennyson,人就是人，是自己命运的主人,11:0311:03:108.5.2020Wednesday, August 5, 2020,9,、,When success comes in the door, it seems, love often goes out the window.-,-Joyce Brothers,成功来到门前时，爱情往往就走出了窗外。,11:038.5.202011:038.5.202011:0311:03:108.5.202011:038.5.2020,10,、,Life is measured by thought and action, not by time.,Lubbock,衡量生命的尺度是思想和行为，而不是时间。,8.5.20208.5.202011:0311:0311:03:1011:03:10,11,、,To make a lasting marriage we have to overcome self-centeredness.,要使婚姻长久，就需克服自我中心意识。,Wednesday, August 5, 2020August 20Wednesday, August 5, 20208/5/2020,12,、,Treat other people as you hope they will treat you.,你希望别人如何对待你，你就如何对待别人。,11,时,3,分,11,时,3,分,5-Aug-208.5.2020,13,、,To do whatever needs to be done to preserve this last and greatest bastion of,freedom.,(Ronald Reagan , American President ),为了保住这最后的、最伟大的自由堡垒，我们必须尽我们所能。20.8.520.8.5,Wednesday, August 5, 2020,14,、,Where there is a will , there is a way .,( Thomas Edison , American inventor ),有志者，事竟成。11:01:1911:01:1911:01,8/5/2020 11:01:19 AM,15,、,Every man is the master of his own fortune.,-Richard Steele,每个人都主宰自己的命运。20.8.511:01:1911:01,Aug-205-Aug-20,16,、,As selfishness and complaint cloud the mind, so love with its joy clears and sharpens the vision.,-Helen Keller,自私和抱怨是心灵的阴暗，愉快的爱则使视野明朗开阔。11:01:1911:01:1911:01,Wednesday, August 5, 2020,17,、,Do not, for one repulse, give up the purpose that you resolved to effect.,-Willian Shakespeare ,British dramatist,不要只因一次失败，就放弃你原来决心想达到的目的。20.8.520.8.511:01:1911:01:19,August 5, 2020,18,、,There is no absolute success in the world, only constant progress.,世界上的事没有绝对成功，只有不断的进步。2020年8月5日星期三上午11时1分19秒11:01:1920.8.5,19,、,Nothing is more fatal to happiness than the remembrance of happiness.,没有什么比回忆幸福更令人痛苦的了。2020年8月上午11时1分20.8.511:01,August 5, 2020,20,、,No man is happy who does not think himself so.,Publilius Syrus,认为自己不幸福的人就不会幸福。2020年8月5日星期三11时1分19秒11:01:19,5 August 2020,21,、,The emperor treats talent as tools, using their strongpoint to his advantage.,君子用人如器，各取所长。上午11时1分19秒上午11时1分11:01:1920.8.5,谢谢观看,THE END,