肾上腺皮质激素类药课件

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肾上腺皮质激素类药,药理教研室,令红艳,肾上腺皮质激素包括,糖皮质激素：由肾上腺皮质束状带细胞合成与分泌，包括可的松、氢化可的松等，主要影响糖、蛋白质和脂肪代谢。,盐皮质激素：由肾上腺皮质球状带细胞合成与分泌，包括醛固酮、去氧皮质酮等，主要影响水盐代谢。,性激素：由肾上腺皮质网状带细胞合成与分泌。,糖皮质激素,-OH,=O,HO-,-CH3,-CH3,-,OH,HO-,-,F,-,-,OH,O=,-,氢化可的松,可的松,-,OH,O=,-,强的松,-,强的松龙,-,F,-,OH,HO-,F,-,氟氢,可的松,-,CH,3,地塞米松,-,OH,-OH,O=,-,OH,HO-,-,F,-,CH,3,-,-,OH,体内过程,本类制剂口服、注射均可吸收。,糖皮质激素在肝中分布较多。,主要在肝通过,C,3,酮基和,C,45,双键还原而失活，大部分由尿排出。,可的松和泼尼松需在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙后才发挥作用。,人工合成品不易还原，灭活慢，作用时间延长。,糖皮质激素类药物比较,类别 药物 抗炎作用 糖代谢 水盐代谢 血浆半衰期 抗炎等效剂量,（比值） （比值） （比值） （分） （,mg）,短效,中效,长效,外用,氢化可的松 1.0 1.0 1.0 90 20,可的松 0.8 0.8 0.8 90 25,泼尼松 3.5 3.5 0.6 200 5,泼尼松龙 4.0 4.0 0.6 200 5,甲泼尼松龙 5.0 5.0 0.5 200 4,曲安西龙 5.0 5.0 0 200 4,地塞米松 30 30 0 300 0.75,倍他米松 2535 3035 0 300 0.60,氟氢可的松 12 125,氟轻松 40,糖皮质激素的生理效应,1糖代谢:能增加肝糖原、肌糖原含量，并升高血糖。机制为:促进糖原异生;减慢葡萄糖分解;减少机体对葡萄糖的利用.,2蛋白质代谢:促进分解,抑制合成. 长期使用可致生长缓慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、伤口愈合延缓。,3脂肪代谢:促进分解,抑制合成.长期大量应用可致四肢脂肪减少,脂肪重新分布于面、胸、背及臀部，形成满月脸及向心性肥胖。,4水和电解质代谢:有较弱的盐皮质激素样作用,潴钠排钾.长期应用能促进钙、磷排泄，可致骨质脱钙.增加肾小球滤过率,产生利尿作用.,糖皮质激素的药理作用,1.抗炎作用:对各种原因所致的炎症和炎症发展的不同阶段均有强大的抑制作用,降低机体对各种致炎物质引起的血管反应和细胞反应.,1炎症早期:收缩局部血管,降低毛细血管通透性,减轻渗出、水肿、白细胞浸润及吞噬反应。,2炎症后期:抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓肉芽组织生长,防止粘连和疤痕形成,减少后遗症.,注意:糖皮质激素抗炎不抗菌.,糖皮质激素的抗炎作用机理,1稳定溶酶体膜、减少溶酶体内水解酶的释放。,2抑制炎症介质5-羟色胺、组胺、缓激肽和前列腺素的产生和释放，减轻炎症反应。,3抑制炎症细胞在炎症部位的聚集和浸润.,4使血管对儿茶酚胺的敏感性提高,收缩血管.,5抑制纤维母细胞,DNA,的合成,增强胶原酶的活性,使肉芽组织形成受阻.,6抑制某些细胞因子的产生:如白介素、肿瘤坏死因子、干扰素等,强烈抑制细胞因子介导的炎症反应.,7抑制,NO,生成:减少炎症部位的血浆渗出、水肿形成及组织损伤，减轻炎症症状。,糖,皮质激素的药理作用,2.抗免疫作用:对免疫反应的多个环节均有抑制作用.,糖,皮质激素的药理作用,3.抗毒作用:主要抗细菌内毒素.糖皮质激素虽不能中和细菌内毒素,但能提高机体对内毒素的耐受力,能迅速退热并缓解毒血症状.,糖皮质激素的药理作用,4.抗休克作用:超大剂量糖皮质激素有抗休克作用,尤其是中毒性休克.,机理:1抗炎、抗毒、抗免疫作用。,2降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,扩张血管,改善微循环.,3加强心肌收缩力,使心排出量增多.,4稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成.,糖皮质激素的药理作用,5.影响血液与造血:,1常用量使红细胞和血红蛋白含量增多.,2大剂量使血小板增多,提高纤维蛋白原浓度.,3促使中性粒细胞数增多,但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。,4减少淋巴细胞,并使淋巴组织萎缩.,糖皮质激素的药理作用,6.中枢兴奋作用:能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常，大剂量对儿童能致惊厥。,糖皮质激素的作用小结,1.四抗:抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克。,2.对血液和造血的影响:三多二少.红细胞、血小板、中性粒细胞增多，淋巴细胞、嗜酸性粒细胞减少。,3.对代谢的影响:高糖、低蛋白、脂肪大搬家。,4.中枢兴奋作用.,糖皮质激素的临床应用,1.替代疗法:用于肾上腺皮质功能不全症、垂体功能减退症及肾上腺次全切除症。,2.严重感染:迅速缓解中毒症状,防止脑、心等重要器官的损害，有助于病人渡过危险期。,1细菌感染时一定要与足量有效的抗菌药合用,以免感染病灶扩散而导致严重后果.,2病毒感染一般不用糖皮质激素,但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、流脑等，为了迅速控制症状，防止并发症，也可考虑应用。,3重要器官的炎症,感染虽不严重,但为了防止组织粘连或瘢痕形成,也可用糖皮质激素.,糖皮质激素的临床应用,3.自身免疫性疾病和过敏性疾病:对自身免疫性疾病,只有缓解症状的作用,停药后易复发.过敏性疾病,糖皮质激素不作首选药,只作辅助治疗,可迅速缓解症状.对器官移植也可使用.,4.抗休克:广泛应用于各种休克,有助于病人渡过危险期.对不同种类的休克效果不完全一致。,5.治某些血液病:可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症等，停药后易复发。,6.局部用药.,糖皮质激素的不良反应,1.长期大量应用引起的不良反应,1类皮质功能亢进综合症:是由于糖皮质激素过量应用所致。表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、痤疮、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等，停药后可自行消退，必要时对症治疗，并给低糖、低盐、高蛋白饮食。,2诱发或加重感染:应及早诊断,采取防治措施.,3消化系统并发症:如消化性溃疡、出血、穿孔、胰腺炎、脂肪肝。,4心血管系统并发症:动脉粥样硬化.,5其它:如骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟、精神失常等，对孕妇有致畸胎作用。,糖果皮质激素的不良反应,2.停药反应,1医源性肾上腺皮质功能不全:表现为恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压等。是由于长期用药突然停药所致，应缓慢减量再停药。,2反跳现象与停药症状:减量太快或突然停药所致原发病复发或加重.需加大剂量或再行治疗,待症状控制后再缓慢减量、停药。,糖皮质激素的禁忌症,1严重的精神病和癫痫病.,2活动性消化性溃疡.,3新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡。,4肾上腺皮质功能亢进症.,5严重高血压、糖尿病、孕妇。,6抗菌药不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。,用法及疗程,1.大剂量突击疗法:用于严重中毒性感染及各种休克.氢化可的松首次静滴200300,mg,一日可达1,g,以上,疗程不超过3天,不需缓慢减量,可突然停药.,2.中等剂量长期疗法:用于结缔组织病和过敏性疾病的治疗,泼尼松口服1020,mg,每日3次,产生疗效后,逐渐减量至最小维持量,持续数月.,3.小剂量替代疗法:用于是垂体功能减退、艾迪生病及肾上腺皮质次全切除术后，一般用维持量，可的松每日12.525,mg,或氢化可的松每日1020,mg,口服.,4.隔日疗法:利用皮质激素的分泌节律性,将1日或2日的总药量在隔日早晨1次给予.此法对皮质功能抑制较小.,