进行性肌营养不良症课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,L o g o,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,进行性肌营养不良症,Progressive Muscular Dystrophy,神经病学教研室,昆明医科大学第二临床学院,THE SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF KUNMING MEDICAL UNIVERSITY,概 述,进行性肌营养不良症,（,Progressive muscular dystrophy, PMD),是一组遗传性肌肉变性疾病,临床特征主要为缓慢,进行性,加重的对称性,肌肉无力,和,肌肉萎缩,（,progress-ive muscle weakness,and,wasting,）,无感觉障碍,病因,进行性肌营养不良症为遗传性疾病，但遗传方式各不相同：,常染色体显性遗传,常染色体隐性遗传,X,连锁隐性遗传,病理,组织学特征主要为：,进行性的肌纤维,坏死,再生,脂肪及结缔组,织增生,A,B,C,D,F,E,DMD,肌组织病理（,HE400,）,分类,遗传方式,起病年龄,萎缩肌肉分布,是否出现肌肉假肥大,病情进展速度,预后,假肥大型：,Duchenne,型,Becker,型,面肩肱型,肢带型,眼咽型,眼肌型,远端型,辅助检查,血清酶学检测：,肌酸激酶,乳酸脱氢酶,肌酸激酶同工酶,肌电图表现：肌源性损害,异常显著,升高,（,20-100,倍）,辅助检查,基因检查,肌肉活检：,各种类型的特异性蛋白改变需用相应的抗体进行检测：,Duchenne,型肌营养不良抗肌萎缩蛋白抗体,Emery-Dreifuss,肌营养不良,emerin,抗体,治疗,目前尚无有效的根治方法,对症治疗及支持治疗,Duchenne,型肌营养不良,Duchenne Muscular Dystrophy,？,Duchenne,型肌营养不良,概述,病理,临床表现,辅助检查,诊断和鉴别诊断,治疗及预防,概 述,Duchenne,型肌营养不良（,DMD,）,是进行性肌营养不良症最常见的临床类型，儿童多见,临床上以进行性的,肌肉,无力,和,肌肉萎缩,（,pro-,gressive,muscle wasting,and,weakness,）,为特征,Guillaume,Duchenne,概 述,是我国最常见的,X,连锁隐性遗传的疾病，最常累及 男性,最终导致患儿残疾、死亡,性染色体隐性遗传,X-linked Recessive,Duchenne,型肌营养不良,概述,病理,临床表现,辅助检查,诊断和鉴别诊断,治疗及预防,病 理,基因位于染色体,Xp21,。,基因缺陷,肌细胞内,抗肌萎缩蛋白（,dystrophin,）,缺失,肌细胞膜不稳定,肌细胞坏死和功能缺失,病 理,正常的肌细胞结构,肌细胞萎缩、变性、坏死,DMD,Duchenne,型肌营养不良,概述,病理,临床表现,诊断和鉴别诊断,治疗及预防,研究进展,临床表现,肌肉,假肥大,（,Pseudohypertrophy,）,90%,的患儿存在，为首发症状之一,为萎缩肌纤维周围被脂肪和结缔组织替代所致,临床表现,鸭步,、,蹒跚步态,（,waddling gait,Toe walking,）,3-5,岁时隐匿出现 骨盆带肌肉无力，,走路以脚尖着地,臀中肌无力出现,典型的,鸭步,临床表现,鸭步,、,蹒跚步态（,waddling gait,Toe walking,）,临床表现,腰椎前凸,（,Lumbar lordosis,）,背部伸肌无力使,站立时腰椎过度,前凸,Gower,征,（,Gowers sign,）,由于腹肌和,髂腰肌无力，,患儿自仰卧,位站立时必,须特征性的,用手支撑方,能站起,临床表现,临床表现,Gower,征,（,Gowers sign,）,“,Climb up on himself”,临床表现,翼状肩胛,（,Winged scapulae,）,临床表现,肌肉无力萎缩常由下肢开始，随症状加重逐渐出现,下肢、躯干、髋、,上肢和肩部肌肉,的明显萎缩，患,者无法站立，甚,至卧床不起,临床表现,典型症状：,-,进行性肌肉无力和肌肉萎缩,DMD,Pseudohypertrophy,假肥大,waddling gait,鸭步,Gowers sign,Gower,征,Winged scapulae,翼状肩胛,临床表现,Duchenne,型肌营养不良（,DMD,）,是儿童最常见的致死性遗传性肌肉疾病，发病率约为,30/10,万男婴,起病隐匿，一般,3-5,岁开始发病,大多数患儿伴心肌损害,约,30%,患儿有不同程度的智能损害,临床表现,临床表现,Duchenne,型肌营养不良（,DMD,）,是儿童最常见的致死性遗传性肌肉疾病，发病率约为,30/10,万男婴,起病隐匿，一般,3-5,岁开始发病,大多数患儿伴心肌损害,约,30%,患儿有不同程度的智能损害,临床表现,Duchenne,型肌营养不良（,DMD,）,患儿常因严重的肌肉萎缩出现跟腱挛缩。一般,12,岁左右不能行走，需要坐轮椅（,wheelchair-bound,）,20-30,岁时因呼吸肌萎缩致呼吸道感染、心力衰竭而死亡,Duchenne,型肌营养不良,概述,病理,临床表现,辅助检查,诊断和鉴别诊断,治疗及预防,辅助检查,血清肌酸激酶水平：异常显著升高（,20-100,倍）,肌电图：肌源性损害,肌肉活检：抗肌萎缩蛋白缺失,DNA,检测：,Xp21,基因突变,辅助检查,肌电图：可见运动单位时限缩短，波幅减低，多相波增多,辅助检查,血清肌酸激酶水平异常显著升高（,20-100,倍）,肌电图：肌源性损害,肌肉活检：抗肌萎缩蛋白缺失,DNA,检测：,Xp21,基因突变,辅助检查,肌活检,（特殊染色）,正常,DMD,辅助检查,血清肌酸激酶水平异常显著升高（,20-100,倍）,肌电图：肌源性损害,肌肉活检：抗肌萎缩蛋白缺失,DNA,检测：,Xp21,基因突变,Duchenne,型肌营养不良,概述,病理,临床表现,辅助检查,诊断和鉴别诊断,治疗及预防,诊 断,家族史,临床表现：,进行性肌肉无力和肌肉萎缩,血清肌酸激酶水平：,异常升高,肌电图：,肌源性损害,肌活检：,抗肌萎缩蛋白缺失,DNA,检测：,Xp21,基因突变,鉴别诊断,Becker,型肌营养不良：,起病年龄稍迟，进展缓慢，病情较轻；心脏很少受累，智力正常,面肩肱型肌营养不良：,常染色体显性遗传；面部和肩胛带肌肉最先受累，呈,“肌病面容”,；病情进展缓慢；,4q35,基因突变,Duchenne,型肌营养不良,概述,病理,临床表现,辅助检查,诊断和鉴别诊断,治疗及预防,迄今无特异性治疗。,预防措施尤为重要：,检出携带者,进行产前诊断,人工流产患病胎儿,治疗及预防,治疗及预防,研究进展：,基因治疗,干细胞移植,分子模拟,上调同源蛋白,药物治疗,-,影响终止密码子,Duchenne,型肌营养不良是,进行性肌营养不良症,中最常累及儿童的一型,是一种,X,连锁隐性遗传肌肉疾病,临床表现为进行性肌肉无力和肌肉萎缩,肌电图和肌活检异常,尚无有效的治疗方法,小 结,课后作业,自学：,其他类型的进行性肌营养不良症,预习：,运动神经元病,Thanks,