-维生素类药物的分析1

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物分析,Pharmaceutical Analysis,主讲教师：金黎明,电话,:13504088982,E-,mail:jlm,Dalian Nationalities University,复习 巴比妥类镇静催眠药物的分析,第一节 巴比妥类药物的结构与性质,第二节 鉴别试验,第三节 特殊杂质检查,第四节 含量测定,第五节 巴比妥类药物的体内药物分析,KEY WORDS,barbital,phenobarbital,secobarbital,pentobarbital,amobarbital,thipental,sodium,1.,司可巴比妥钠,中国药典,规定的含量测定方法为,A.,中和法,B.,溴量法,C.,碘量法,D.,紫外分光法,E.,高锰酸钾法,练习与思考,2.,于,Na,2,CO,3,溶液中,加,AgNO,3,试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续,加,AgNO,3,试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是,盐酸可待因,咖啡因,C.,新霉素,D.,维生素,C,E.,异戊巴比妥,练习与思考,3.,与,KNO,3,H,2,SO,4,反应生成黄色产物的药物是,A.,苯巴比妥,B.,司可巴比妥,C.,巴比妥,D.,硫喷妥钠,E.,硫酸奎宁,练习与思考,4.,下列巴比妥类药物中，可与,铜盐吡啶试剂生成绿色配合物，又与铅盐生成白色沉淀的是,A.,苯巴比妥,B.,异戊巴比妥,C.,司可巴比妥,D.,巴比妥,E.,硫喷妥钠,练习与思考,5.,下列反应中，用于苯巴比妥鉴别的是,A.,硫酸反应,B.,甲醛,-,硫酸反应,C.,与碘液的反应,D.,二硝基氯苯反应,E.,戊烯二醛反应,练习与思考,6.,下列金属盐中，一般不用于巴比妥药物鉴别的是,A.,铜盐,B.,银盐,C.,汞盐,D.,钴盐,E.,锌盐,练习与思考,7.,苯巴比妥的特殊杂质检查项目有,A.,酸度,B.,炽灼残渣,C.,有关物质,D.,中性或碱性物质,E.,乙醇溶液的澄清度,练习与思考,8.,下列方法中，可用于巴比妥类药物含量测定的有,A.,碘量法,B.,银量法,C.,紫外分光光度法,D.,酸碱滴定法,E.,溴量法,练习与思考,A.,与碘试液的加成反应,B.,硝酸钠硫酸反应,C.,硫元素反应,D.,水解后重氮化偶合反应,E.,重氮化偶合反应,1.,司可巴比妥钠,2.,苯巴比妥,3.,硫喷妥钠,(A),(B),(C),练习与思考,简述巴比妥类药物与银盐、铜盐、钴盐及汞盐反应的原理和现象。,练习与思考,今有三瓶药物分别为苯巴比妥（,A,）,司可巴比妥钠（,B,）和硫喷妥钠（,C,）,但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。,练习与思考,维生素,A,维生素,D,维生素,E,维生素,B,维生素,C,脂溶性,水溶性,第九章 维生素类药物的分析,vitamin,人体缺少某种维生素，就会引起维生素缺乏症，而影响人体的正常生理机能。,例如：,VA,夜盲症,VB1,脚气病,VD,佝偻病,第九章 维生素类药物的分析,第九章 维生素类药物的分析,第一节 维生素,A,的分析,第二节 维生素,B,1,的分析,第三节 维生素,C,的分析,第四节 维生素,D,的分析,第五节 维生素,E,的分析,第一节 维生素,A,的分析,一、结构与性质,二、鉴别试验,三、含量测定,-H,维生素,A,醇,-COCH,3,维生素,A,醋酸酯,-COC,15,H,31,维生素,A,棕榈酸酯,R :,维生素,A,环己烯,共轭多,烯侧链,多异构体,易被氧化,UV,结构分析,维生素,A 325.5 100%,新维生素,Aa,328 75%,新维生素,Ab,320.5 24%,新维生素,Ac 310.5 15%,异维生素,Aa,323 21%,异维生素,Ab,324 24%,相对生物效价,1.,具有共轭多烯侧链,一、,结构与性质,具有,UV,吸收特性,存在多种立体异构化合物,易发生脱氢、脱水、聚合反应,易被氧化,2.,与三氯化锑发生呈色反应,3.,溶解性,：,不溶于水,；,易溶于有机溶剂和植物油等,*,三氯化锑反应,UV,TLC,二、,鉴别试验,1.,三氯化锑反应,条件 无水无醇,CHCl,3,紫红,蓝色,3,SbCl,VitA,蓝色,紫红色,5,个共轭双键,max,为,326nm,一个吸收峰,2. UV,法,6,个共轭双键,max,为,350,390nm,三个吸收峰,溶剂：无水乙醇,-,盐酸（,100:1,）,USP,显色剂 磷钼酸,规定斑点颜色和,Rf,值,BP,杂质对照品法,显色剂 三氯化锑,3. TLC,法,1.,紫外分光光度法,*,2.HPLC,法,3.,三氯化锑比色法,三、,含量测定,UV,法,（三点校正法）,测定依据：分子结构中,多烯共轭体系,，具有紫外吸 收特性，在,325-328nm,呈现选择性吸收,药典附录,本法是在三个波长处分别测定吸收度，根据校正公式计算吸收度,A,校正值后，再计算含量，故本法亦称 “三点校正法”,“三点校正法”由来,维生素,A,中存在相关物质和不相关物质，,杂质,在,310340nm,波长范围内有吸收干扰紫外测定，采用,“三点校正法”,消除干扰,立体异构体、氧化产物及光照产物、合成中间体、,去氢维生素,A,（,VitA,2,）、去水维生素,A,（,VitA,3,）、稀释用油等,“三点校正法”测定原理,1,、杂质的吸收在,310,340nm,波长,范围内呈一条直线,，,随波长的增大,而吸收度变小,2,、物质对光的吸收具有加和性,即样品各波长的吸收度是维生素,A,与杂质吸收度的代数和,三点校正法,问题之一：,波长（三点）选择：,（,1,）,1,VitA,的,max,（,328nm,）,（,2,）,2 3,分别在,1,的两侧各选一点,第一法,第二法,测定对象,:,VitA,醋酸酯,第一法 等波长差法,1,= 328nm,2,= 316nm,3,= 340nm,等波长差法,测定波长,300,、,316,、,328,、,340,、,360,测定对象,:,VitA,醇,第二法 等吸收度法,(,皂化法,),1,= 325nm,2,= 310nm,3,= 334nm,等吸收度法,（,6/7,吸收度法）,测定波长,300,、,310,、,325,、,334,第一法无法消除杂质干扰时用此法,问题之二：,生物效价及换算因数,维生素,A,含量是用生物效价表示,单位,IU/g,（国际单位）,换算因数,1g,维生素,A,醋酸酯相当的国际单位数为,1g,维生素,A,醇相当的国际单位数为,(,VitA,酯,),(,VitA,醇,),换算因数,用第一法测定维生素,A,醋酸酯时，换算因素为,1900,用第二法测定维生素,A,醇时，换算因素为,1830,换算因数由纯品计算而得,求标示量,（,1,）判断法选择,A,:,选择依据：,所选,A,值中杂质的干扰是否已基本消除,测定方法和计算方法,A,测定,或,A,校正,方法：,（,2,）第一法,维生素,A,醋酸酯,判断 是否在,326,329nm,之间,在,326,329nm,之间,求算,并与规定值比较,改用第二法,是,否,规定值 差值,判断差值是否超过规定值的,有一个以上超过,无超过,计算,A,328,（校正）,用,A,328,计算,0,3%,15%,3%,第二法,第二法,（,a,）校正吸收度与未校正吸收度相差不超过,3.0%,，则用,未校正吸收度,计算含量,（,b,）校正吸收度与未校正吸收度相差在,-15%-3.0%,之间，则以,校正吸收度,计算含量,（,c,）校正吸收度超过未校正吸收度的,-15%,或,+3.0%,或吸收峰波长不在,326-329nm,之间，则供试品须,按,第二法,测定,小结,（,3,）第二法,适用于维生素,A,醇,第一法无法消除杂质干扰时用此法,第二节 维生素,B1,的分析,一、结构与性质,二、鉴别试验,三、含量测定,氨基嘧啶环,CH,2,噻唑环,(,季铵碱,),HCl,Cl,-,盐酸硫胺,UV,一、,结构与性质,还原性,碱性,与酸成盐,与生物碱,非水碱量法,(,1,：,2),一、,结构与性质,一、,结构与性质,溶解性,易溶于水，水溶液呈酸性,共轭双键,具有,UV,吸收、,max,= 246,nm,氨基嘧啶环和噻唑环,具有硫色素反应,具有杂环的沉淀反应,盐酸根,呈氯化物反应,与生物碱,ChP,二、,鉴别试验,1.,硫色素反应,荧光消失,正丁醇,蓝色荧光,H,+,OH,-,碱性,O,硫色素,VitB,1,H,+,H,+,H,+,H,+,2.,沉淀反应,硝酸铅反应,Cl,-,反应,3.,其他反应,三、含量测定,1.,非水溶液滴定法,用高氯酸滴定,电位滴定法指示终点,1mol,维生素,B1,与,2mol,高氯酸相当,2.,紫外分光光度法,片剂、注射剂采用此法,以吸收系数法计算含量,3.,硫色素荧光法,对照品对照法计算含量，方法专属，不受氧化产物干扰,1,维生素,A,的鉴别试验为,A.,三氯化铁反应,B.,硫酸锑反应,C. 2,6-,二氯靛酚反应,D.,三氯化锑反应,E.,间二硝基苯的碱性乙醇液反应,练习与思考,2.,下列药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是,A.,维生素,A,B.,维生素,B,1,C.,维生素,C,D.,维生素,D,E.,维生素,E,练习与思考,3.,非水溶液滴定法测定维生素,B1,时，维生素,B1,与高氯酸的摩尔比是,A. 1:5,B. 1:4,C. 1:3,D. 1:2,E. 1:1,练习与思考,4.,三点校正紫外分光光度法测定维生素,A,醋酸酯含量时，采用的溶剂是,A.,甲醇,B.,丙酮,C.,乙醚,D.,环己烷,E.,三氯甲烷,练习与思考,5.,三点校正紫外分光光度法测定维生素,A,醋酸酯含量时，规定在,300nm, 316nm, 328nm,340nm,360nm,五个波长下测得的吸光度比值与药典规定的吸光度比值之差不超过以下数值时，用在,328nm,波长处测得的吸光度计算含量,A.,0.1,B.,0.2,C.,0.01,D.,0.02,E.,0.002,练习与思考,6.,下面哪些描述适用于维生素,A,A.,分子具有长二烯醇侧链，易被氧化,B.,具有较长的共轭多烯侧链结构,C.,含酯键，经水解后产生苯并二氢吡喃衍生物，易被氧化,D.,与三氯化锑的无醇氯仿液中呈不稳定蓝色，很快转变为紫红色,E.,样品用无水乙醇溶解后，加硝酸加热后，呈橙红色,练习与思考,维生素,B,1,的噻唑环在,介质中可开环，再与嘧啶环上氨基缩合环合，然后经,等氧化剂氧化生成具有荧光的,，加,荧光消失，加,荧光又显出；此反应称为,反应。,碱性,铁氰化钾,硫色素,酸,碱,硫色素,练习与思考,1.,三点校正法测定维生素,A,的原理是什么？,练习与思考,