第12章 合成抗菌药及抗病毒药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十二章 合成抗菌药及抗病毒药,学习目标,1,写出诺氟沙星、盐酸环丙沙星、（左）氧氟沙星；磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶；对氨基水杨酸钠、异烟肼、盐酸乙胺丁醇；硝酸益康唑、酮康唑、氟康唑；呋喃妥因、甲硝唑；盐酸金刚烷胺、利巴韦林、齐多夫定及阿昔洛韦等代表药物的化学结构和化学名。,2,识别依诺沙星、洛美沙星、吡嗪酰胺、克霉唑、咪康唑、伊曲康唑、萘替芬、特比萘芬、盐酸小檗碱、替硝唑、金刚乙胺、拉米夫定、伐昔洛韦、膦甲酸钠、奈韦拉平、沙奎那韦等常用药物的化学结构或结构特点。,3,认识各类药物的所属类别和临床用途。,4,应用药物的理化性质，解决该药物的调配、制剂、分析检测、贮存保管等问题。,5,知道喹诺酮类药物、磺胺类药物及唑类抗真菌药的构效关系。,本章学习内容,第一节,磺胺类抗菌药及抗菌增效剂,第二节,喹诺酮类抗菌药,第三节 抗结核病药,第四节 抗真菌药,第五节 其他类抗菌药,第六节 抗病毒药,第一节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂,磺胺类药物概述,代表药物,抗菌增效剂,一、磺胺类药物概述,（一）发展简介,定义：,磺胺类药物（,sulfonamides,）是指对氨基苯磺酰胺（简称磺胺，,SN,）及其衍生物的统称。,常用药物结构：,磺 胺,SN,磺胺醋酰,SA,磺胺嘧啶,SD,磺胺甲噁唑,SMZ,柳氮磺吡啶,一、磺胺类药物概述,（二）基本结构与主要性质,基本结构：,磺酰胺基,芳伯氨基,一、磺胺类药物概述,（,二）基本结构与主要性质,主要性质：,1,芳伯氨基（,ArNH2,）的性质,（,1,）弱碱性,:,碱性较弱。磺胺类药物利用此性质虽可溶于盐酸中，但一般不能形成稳定的盐酸盐。,（,2,）还原性,:,磺胺类药物遇光易氧化变色，碱性条件和重金属离子作用可加速其氧化，氧化产物多为偶氮化合物及氧化偶氮化合物。,一、磺胺类药物概述,（二）基本结构与主要性质,主要性质：,1,芳伯氨基（,ArNH2,）的性质,（,3,）重氮化偶合反应,:,磺胺类药物的芳伯氨基能发生重氮化,-,偶合反应生成猩红色或橙红色的沉淀。,一、磺胺类药物概述,主要性质：,2,磺酰胺基（,SO2NH2,）的性质,（,1,）弱酸性,:,磺酰胺基显弱酸性，其酸性小于碳酸，故其钠盐溶液易吸收空气中的,CO2,而析出沉淀；其注射液与其它酸性注射液也不宜配伍使用。,N,H,2,S,O,2,N,N,N,N,a,C,O,2,N,H,2,S,O,2,N,H,N,N,一、磺胺类药物概述,主要性质：,2,磺酰胺基（,SO2NH2,）的性质,（,2,）与金属离子成盐反应,:,磺酰胺基上的氢原子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成有颜色的金属盐。,一、磺胺类药物概述,（三）作用机制与构效关系,作用机制：,关于磺胺类药物的作用机制，现在公认的是,Wood-Fields,等人提出的代谢拮抗学说。该学说认为磺胺类药物是通过抑制细菌二氢叶酸合成酶而起到抗菌作用的。,一、磺胺类药物概述,（,三）作用机制与构效关系,构效关,系,：,（,1,）对氨基苯磺酰胺是抗菌必要结构，即芳伯氨基与磺酰氨基在苯环上必须处于对位，邻位及间位异构体均无抗菌作用。,（,2,）苯环被其它环代替或在苯环其它位置上引入基团，均使其抑菌作用降低或完全失去。,（,3,）磺酰氨基氮原子单取代物都可使抑菌作用增强，双取代物一般均丧失活性。而且取代基一般多为杂环较好，常见杂环为嘧啶、噻唑、异噁唑等。,（,4,）芳伯氨基游离时活性好，如被取代，必须是在体内能被水解或还原为氨基时才有效，否则无效。,二、代表药物（一）,磺胺嘧啶,Sulfadiazine,1,、化学名：,4-,氨基,-,N,-2-,嘧啶基,-,苯磺酰胺，简称,SD,。,2,、酸碱两性：既,溶于氢氧化钠试液或氨水，又可溶于,稀盐酸试液 。,磺胺嘧啶,3,、稳定性与配伍：,本品钠盐水溶液易吸收空气中的,CO2,而析出磺胺嘧啶沉淀；其钠盐注射剂也不能与维生,素,C,等酸性药物配伍使用。,4,、鉴别：,重氮化,-,偶合反应；成铜盐反应；与生物碱沉淀试剂（碘,碘化钾试液）反应等均可用于鉴别。,5,、作用特点：,抗菌谱较广，易渗入脑脊液，是防治流,脑的首选药物。,6,、衍生物作用：,本品与硝酸银溶液反应生成磺胺嘧啶,银，具有抗菌作用和收敛作用，特别对铜绿假单胞菌,有 抑制作用，临床用于治疗烧伤、烫伤创面的抗感染。,二、代表药物（二）,磺胺甲基异噁唑,Sulfamethoxazole,1,、化学名：,N,-,（,5-,甲基,-3-,异噁唑基）,-4-,氨基苯磺酰,胺，又名磺胺甲噁唑、新诺明，简称,SMZ,。,2,、酸碱两性：既,溶于氢氧化钠试液或氨水，又可溶于,稀盐酸试液 。,磺胺甲噁唑,3,、鉴别：,重氮化,-,偶合反应；成铜盐反应；与生物碱,沉淀试剂（碘,碘化钾试液）反应等均可用于鉴别。,4,、作用特点：,口服易吸收，半衰期较长,(t,l,2,为,6,12,小时,),，体内乙酰化率较高。临床主要用于治疗尿路感,染，外伤及软组织感染，呼吸道感染等。,5,、复方制剂应用：,本品常与甲氧苄胺嘧啶按,5:1,比例,配伍合用，称为复方新诺明，其作用增强数十倍，是,目前应用较广的磺胺类药物。,三、抗菌增效剂,抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后，能增强其抗菌活性的药物。目前临床常用的抗菌增效剂按增效机制不同可分为三类：,本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用使之抗菌活性增强的，如甲氧苄胺嘧啶；,本身抗菌活性较弱，与其它抗菌药合用使之抗菌活性增强的，如棒酸；,本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代谢并使之抗菌活性增强的，如丙磺舒。,三、抗菌增效剂,甲氧苄胺嘧啶,Trimethoprim,1,、化学名：,2,4-,二氨基,-5-,（,3,4,5-,三甲氧基苯基）甲,基,嘧啶，又名甲氧苄啶，简称,TMP,。,甲氧苄氨嘧啶,2,、鉴别：,加入,80%,的乙醇中温热溶解后，与稀硫酸、,碘,碘化钾试液反应生成棕褐色沉淀。,3,、药代特点：,口服吸收完全迅速，组织分布良好；仅有,10%,20%,药物在肝中代谢，大部分以原药经肾排泄。其抗菌谱和磺胺类药物相似，因易产生耐药性，很少单独使用。,4,、应用：,为抗菌药，又称磺胺增效剂，也称广谱增效剂。不仅与磺胺甲噁唑和磺胺嘧啶合用，也可与多种抗生素如与庆大霉素和四环素等合用增强其抗菌活性。,课堂互动：,复方,SMZ,是由哪两种药物配伍组成的？你能解释两者合用的作用机制与抗菌效果吗？,答：复方,SMZ,是由磺胺甲噁唑（,SMZ),和甲氧苄氨嘧啶,(TMP),配伍组成的，也称复方新诺明。,复方,SMZ,中，,SMZ,是二氢叶酸合成酶抑制剂；,TMP,是二氢叶酸还原酶抑制剂，两者合用，双重阻断，,产生协同抗菌作用，效力可提高数倍至十倍，从而,使磺胺类药物由抑菌作用变为具有杀菌作用。,第二节 喹诺酮类抗菌药,概述,作用机制和构效关系,代表药物,知识链接,一、喹诺酮类概述,定义：,喹诺酮类抗菌药（,quinolone,antimicrobial agents,）是指一类具有,1,，,4-,二氢,-4-,氧代喹啉,-3-,羧酸母核或类似结构的合成抗菌药的统称，曾称吡酮酸类抗菌药,。,结构通式：,一、喹诺酮类概述,发展概况：,大致经历了四代,（,1,）第一代,，母核属于萘啶羧酸类。,萘啶酸,（,2,）第二代,，母核属于吡啶并嘧啶羧酸类，结构特点是,7,位引入哌嗪基。,吡哌酸,一、喹诺酮类概述,（,3,）第三代,，,母核大多属于喹啉羧酸类，结构特点是,7,位引入哌嗪基，,6,位引入氟原子，是目前临床最常用药物。,诺氟沙星,（左）氧氟沙星,环丙沙星,洛美沙星,一、喹诺酮类概述,（,4,）第四代,，母核大多属于喹啉羧酸类，结构特点是,7,位引入哌嗪基或其他环，,6,位引入氟原子，,8,位有含氧等基团。,加替沙星,帕珠沙星,二、作用机制和构效关系,作用机制：,喹诺酮抗菌药是通过选择性抑制细菌,DNA,的旋转酶和拓扑异构酶,IV,而起抗菌作用的。,研究表明，细菌,DNA,旋转酶决定细菌的复制、转录等；而拓扑异构酶,IV,则是在细菌细胞壁的分裂中，对细菌染色体的分裂起关键作用。因此，喹诺酮类药物通过抑制上述两种酶，协同阻止细菌的复制，最后致其死亡。,二、作用机制和构效关系,构效关系：,R1,对抗菌活性贡献很大。常见为乙基、环,丙基等最佳。,3,位羧基和,4,位酮基是其抗菌必需结构。若被取代则活性丧失,。,R2,为氨基或甲基取代时，抗革兰阴性菌活性增强，但也可能使毒性增加。,R3,为氟原子，抗菌活性提高,5,100,倍。,R4,为哌嗪环或取代哌嗪环时则抗革兰阳性菌活性明显增强。,8,位引入取代基使其对紫外线稳定性增加，光毒性减小。,2,位若引入取代基使其活性减弱或消失。,三、代表药物（一）,诺氟沙星,Norfloxacin,1,、化学名：,1-,乙基,-6-,氟,-1,4-,二氢,-4-,氧代,-7-,（,1-,哌嗪基）,-3-,喹啉羧酸，又名氟哌酸。,诺氟沙星,2,、稳定性：,在室温、干燥条件下较稳定，但光照可致,7,位哌嗪环分解，色渐变深。宜密闭遮光保存。,3,、鉴别：,有叔胺结构，与丙二酸醋酐试剂反应显红,棕色 。,4,、用途：,主要用于敏感菌所致泌尿道、肠道、妇科、,外科和皮肤科等感染性疾病。,5,、药代特点：,口服吸收迅速，生物利用度偏低（,35%,45%,），几乎不代谢，绝大部分以原型经肾排泄。,三、代表药物（二）,盐酸环丙沙星,Ciprofloxacin Hydrochloride,1,、化学名：,1-,环丙基,-6-,氟,-1,，,4-,二氢,-4-,氧代,-7-,（,1-,哌,嗪基）,-3-,喹啉羧酸盐酸盐一水合物，又名环丙氟哌酸。,盐酸环丙沙星,2,、稳定性：,遇光色渐变深，强光照射,12,小时即可分解,(,产物分别为哌嗪分解物和脱羧产物）。,3,、鉴别：,有叔胺结构，与丙二酸醋酐试剂反应显红,棕色 。,4,、作用特点：,抗菌谱广，抗菌作用强于其他同类药物,及头孢菌素和氨基糖苷类抗生素，临床应用广泛。,5,、药代特点：,口服生物利用度为,38%,60%,，血药浓,度低，静脉滴注后组织分布良好。,三、代表药物（三）,氧氟沙星,Ofloxacin,1,、化学名：,（,）,-9-,氟,-2,3-,二氢,-3-,甲基,-10-,（,4-,甲基,-,1-,哌嗪基）,-7-,氧代,-7,H,-,吡啶并,1,2,3-,de,1,4,苯并噁嗪,-,6-,羧酸，又名氟嗪酸。,氧氟沙星,2,、稳定性：,遇光色渐变深，具有类似诺氟沙星、环丙,沙星的分解产物。,3,、鉴别：,有叔胺结构，与丙二酸醋酐试剂反应显红,棕色 。,4,、作用特点：,抗菌谱广，抗菌作用强，临床上主要用,敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系,统感染、皮肤软组织感染及肠道感染等。,5,、旋光与药用关系：,本品为外消旋体。其左旋体为左,氧氟沙星，理化性质相似，作用是其,2,倍 ，抗铜绿假单,胞菌是喹诺酮类中最强者。,四、知识链接,喹诺酮类理化性质引起的不良反应及其用药注意事项,（,1,）喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，口服时应饭后服用较好。,（,2,）喹诺酮类抗菌药,3,位羧基和,4,位酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铝等形成配合物，不仅降低抗菌活性，且易造成体内金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、缺锌和贫血等不良反应，甚至可影响承重关节及骨骼发育。故该类药物不宜和牛奶等含钙、铁的食物或药品同服；不宜常规用于孕妇、婴幼儿；老年人及,18,岁以下青少年不宜大剂量使用。,（,3,）喹诺酮类抗菌药光照后易降解并有光毒性，故静脉滴注时最好用黑色纸或其他避光材料包裹输液瓶，以免影响药效。患者应用环丙沙星、洛美沙星、司帕沙星等也应避免日照。,课堂互动：,儿童菌痢能否使用喹诺酮类药物？为什么？,答：儿童菌痢不宜使用喹诺酮类药物。因为喹诺酮类抗菌药,3,位羧基和,4,位酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铝等形成配合物，不仅降低抗菌活性，且易造成体内金属离子流失，尤其对儿童易引起缺钙、缺锌和贫血等不良反应，甚至可影响承重关节及骨骼发育。故,18,岁以下青少年该类药物不宜使用。,第三节 抗结核病药,合成抗结核病药,抗生素类抗结核病药,一、合成抗结核病药,（一）概述,自,1944,年发展至今，合成抗结核病药临床常用的主要有以下几种。,对氨基水杨酸钠,异烟肼,盐酸乙胺丁醇,异烟腙,吡嗪酰胺,一、合成抗结核病药,对氨基水杨酸钠,Sodium Aminosalicylate,1,、化学名：,4-,氨基,-2-,羟基苯甲酸钠盐二水合物，又名,PAS-Na,。,（二）代表药物（一）,对氨基水杨酸钠,2,、稳定性：,在中性、碱性条件下相对较稳定；但在酸性条件下，遇光或受热易发生脱羧反应生成间氨酚，继而被氧化变色，可显淡黄、黄或红棕色。,3,、鉴别：,重氮化偶合反应；与三氯化铁试液反应 。,4,、应用：,二氢叶酸合成酶抑制剂，可用于治疗多种结核病。但易产生耐药性，现多与链霉素、异烟肼合用降低耐药性以增加疗效。,一、合成抗结核病药,异烟肼,Isoniazid,1,、化学名：,4-,吡啶甲酰肼，又名雷米封（,rimifon,）。,（二）代表药物（二）,异烟肼,2,、稳定性：,（,1,）水解性：,含酰肼基，其水溶液遇酸遇碱均可水解为异烟酸和和游离肼,（毒性大），光照、重金属离子、温度等因素均可加速其水解。故其注射液要制成粉针剂。,（,2,）易氧化性：,肼基具有强还原性，光照遇热易氧化变色，可显黄或红棕色。必须避光保存。,（,3,）与金属离子络合：,酰肼基可与铜、铁、锌等多种金属离子发生配位反应，形成有色,配合物。故配制其注射剂时，应避免与金属器皿接触。,课堂互动：,根据异烟肼的有关性质，配制其制剂时应注意哪些问题？,答：异烟肼含酰肼基易水解，一般应做成粉,针剂。因其还具有易氧化、能与金属离子络,合等性质。故配制其制剂时应注意做到：,1,、控制稳定,pH,值；,2,、添加抗氧剂；,3,、加金,属络合剂；,4,、忌与金属器皿接触；,5,、密闭,避光保存等。,异烟肼,3,、鉴别：与硝酸银试剂反应产生银镜现象,可发生生物碱沉淀试剂反应,(,吡啶环）,与酸性碘化铋钾生成红棕色沉淀,4,、作用特点：,口服吸收好，较易通过血脑屏障，可用于治疗结核性脑膜炎及其他各种结核病。单用易产生耐药性，常与链霉素、对氨基水杨酸钠等合用。,口服时能被食物和各种耐酸药物（尤其是含铝耐酸药物如氢氧化铝凝胶）干扰或延误吸收，应空腹使用。,知识链接,异烟肼的代谢特点,异烟肼主要代谢物为,N-,乙酰异烟肼，约占服用量的,50,90,，并经尿液排泄，但,N-,乙酰异烟肼的抗结核作用仅为异烟肼的,1,。而且异烟肼在体内的乙酰化代谢由遗传决定可分为快型与慢型，黄种人多为乙酰代谢快型；而白种人多为乙酰化代谢慢型。这种乙酰化代谢速度的差异，决定了对不同代谢类型的病人需要调节用药剂量。,一、合成抗结核病药,盐酸乙胺丁醇,Ethambutol,Hydrochloride,1,、化学名：,2R,2S-(R*,R*)-R-(+)2,2-(1,2-,乙二基二亚氨基,)-,双,-1-,丁醇二盐酸盐。,（二）代表药物（三）,盐酸乙胺丁醇,2,、旋光性：,含两个手性碳原子，有三个旋光异构体，分别是左旋体、右旋体和內消旋体，药用品为右旋体。,3,、鉴别：,其,水溶液加入硫酸铜试液与氢氧化钠溶液反应，充分摇匀后显深蓝色，,4,、作用特点：,主要用于对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肼、链霉素合用，以增加疗效并减少耐药性。,二、抗生素类抗结核病药,硫酸链霉素,Streptomycin Sulfate,1,、化学名：,O-2-,甲氨基,-2-,脱氧,-L-,葡吡喃糖基,(12)-O-5-,脱氧,-3-C-,甲酰基,- L-,来苏喃糖基,-(14)- N1,，,N2-,二脒基,-D-,链酶胺硫酸盐。,硫酸链霉素,2,、稳定性：,（,1,）水解性：含,苷键,，遇酸遇碱易水解失效。,（,2,）氧化还原性：,含,醛基,，兼有还原性和氧化性。既易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药物如维生素,C,等还原失效。,3,、鉴别：,麦芽酚反应,；,坂口氏反应,。,4,、作用特点：,主要用于抗结核，对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。缺点是易产生耐药性，对第八对脑神经有损害，可引起永久性耳聋。,二、抗生素类抗结核病药,利福平,Rifampicin,1,、化学名：,3-(4-,甲基,-1-,哌嗪基,),亚胺基,甲基,利福霉素，又名甲哌利福霉素。,利福霉素,2,、稳定性：,（,1,）水解性：,具有醛缩氨基哌嗪结构，其,C,N,键在强酸性条件下易分解为,3-,甲酰利福霉素,SV,和,1-,氨基,-4-,甲基哌嗪。,（,2,）还原性：,含,1,，,4-,萘二酚结构，其水溶液遇光遇碱易氧化变质。,3,、鉴别：,在酸性条件下与亚硝酸钠试液反应，氧化成醌类化合物，颜色由橙色变为暗红色。,4,、作用特点：,为广谱抗生素，临床上主要用于耐药的结核杆菌的感染，也可用于麻风病或厌氧菌感染。其代谢物具有色素基团，故尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常显桔红色。,知识链接,利福霉素的来源与发展,利福霉素是由链丝菌发酵产生的一类抗生素，其化学结构为,27,个碳原子的大环内酰胺。将天然利福霉素,B,经氧化、水解、还原得到利福霉素,SV,，对,SV,进行结构修饰可得到半合成衍生物利福平、利福定和利福喷丁。其中利福平抗菌活性比利福霉素,SV,强,32,倍；利福定和利福喷丁抗菌谱与利福平相似，抑菌作用比利福平强,3,10,倍以上。,第四节 抗真菌药,抗生素类抗真菌药,唑类抗真菌药,其他抗真菌药,一、抗生素类抗真菌药,非多烯类：包括灰黄霉素和西可宁等，主要用于浅表真菌感染 。,多烯类：主要对深部真菌感染有效。包括有两性霉素,B,和制菌霉素,A1,等，它们分子内都含有,12,14,个碳的亲脂性大环内酯结构，并连有,4,7,个共轭双键及氨基糖。此类药物具有酸碱两性；遇光、热及空气中的氧可迅速被破坏。,两性霉素,二、唑类抗真菌药,（一）概述,咪唑类：,克霉唑,咪康唑,益康唑,噻康唑,酮康唑,二、唑类抗真菌药,（一）概述,三氮唑类：,特康唑,氟康唑,伊曲康唑,二、唑类抗真菌药,（二）作用机制和构效关系,作用机制：,唑类抗真菌药能使真菌细胞的原生质膜缺损，质膜功能遭到显著破坏，质膜通透性发生改变，从而抑制真菌的生长或致其死亡,。,二、唑类抗真菌药,（二）作用机制和构效关系,构效关系：,（,1,）分子中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑）。,（,2,）唑环,1,位,N,原子直接或通过次甲基与中心碳原子相连，再与卤代苯相连。,（,3,）卤代苯一般为邻位一卤代或邻、对位二卤代，卤原子可以是,Cl,或,F,。,（,4,）多数药物唑环与卤代苯相连的中心碳为手性碳原子，有光学异构体，药用品一般为外消旋体。,（,5,）中心碳原子上其它取代基对其抗真菌活性有较大影响。,二、唑类抗真菌药,硝酸益康唑,Econazole,Nitrate,1,、化学名：,1-2,4-,二氯,-,-(4-,氯苄氧基）苯乙基咪唑硝酸盐。,（三）代表药物（一）,硝酸益康唑,2,、溶解性：,易溶于甲醇，微溶于氯仿，极微溶于水。,3,、鉴别：,加硫酸后与二苯胺反应显深蓝色。,4,、应用：,主要用于念珠菌感染引起的阴道炎和皮肤廯。,二、唑类抗真菌药,酮康唑,Ketoconazole,1,、化学名：,顺,-1-,乙酰基,-4-4-2,（,2,4-,二氯苯基）,-2-,（,1,H-,咪唑,-1-,基甲基）,-1,3-,二氧戊环,-4-,基甲氧基,苯基,哌嗪。,（三）代表药物（二）,酮康唑,2,、溶解性：,易溶于氯仿，溶于甲醇，几乎不溶于乙醇和水。,3,、鉴别：,加硫酸溶解后显橙黄色，经水稀释后颜色消失，再加硫酸复显橙黄色。,4,、作用特点：,第一个可以口服的咪唑类广谱抗真菌药，口服生物利用度高，体内代谢稳定。临床用于治疗皮肤、指甲廯、阴道白色念珠菌病和胃肠道真菌感染，以及由念珠菌、类球孢子菌和组织浆胞菌引起的全身感染。因其肝毒性较大，现多做成乳膏剂外用。,二、唑类抗真菌药,氟康唑,Fluconazole,1,、化学名：,2-,（,2,4-,二氟苯基）,-1,3-,双（,1,H-,1,2,4-,三唑,-1-,基）,-2-,丙醇,。,（三）代表药物（三）,酮康唑,2,、溶解性：,易溶于甲醇，溶于乙醇，微溶于二氯甲烷、水和乙酸，不溶于乙醚。,3,、鉴别：,有机氟鉴别反应。,4,、作用特点：,口服吸收好，亦可静脉注射给药。代谢稳定，大部分以原型从尿中排泄。对新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌等都有抗菌作用，临床首选用于治疗深部真菌感染，也可治疗浅表性真菌感染。,课堂互动：,请在益康唑、酮康唑和氟康唑中选择一种最适宜的静脉注射药物，并利用它们的化学结构和理化性质加以解释你理由。,答：以上三个药物中最适合做成注射剂的是,氟康唑。,因为综合三个药物结构特点，氟康唑具,有羟基，有一定极性，且在水中溶解度较大。,三、其他抗真菌药,烯丙胺类：,萘替芬,特比萘芬,布替萘芬,三、其他抗真菌药,硫代氨基甲酯类：,托萘酯,利拉萘酯,三、其他抗真菌药,硫代氨基甲酯类：,三、其他抗真菌药,其他类：,阿罗莫芬,环吡酮胺,第五节 其他抗菌药,异喹啉类抗菌药,硝基呋喃类抗菌药,抗厌氧菌药,知识链接,-,抗艾滋病药,一、异喹啉类抗菌药,盐酸小檗碱,Berberine,Hydrochloride,1,、化学名：,氯化,5,6-,二氢,-9,10-,二甲氧苯并,g-1,3-,苯并二噁茂,5,，,6-a,喹嗪鎓二水合物，又名氯化小檗碱、盐酸黄连素。,盐酸小,檗,碱,2,、稳定性：,加热至,220,左右可分解为小檗红碱。,3,、鉴别：,可被高锰酸钾氧化生成小檗酸、小檗醛和去氢小檗碱；可与多种生物碱沉淀试剂反应。,4,、作用特点：,临床主要用于由痢疾杆菌、葡萄球菌和链球菌所致的菌痢及胃肠炎；也可外用于治疗眼结膜炎、化脓性中耳炎等。近来还发现本品有阻断,受体和抗心律失常作用。,二、硝基呋喃类抗菌药,呋喃妥因,Nitrofurantoin,1,、化学名：,1-(5-,硝基,-2-,呋喃,),亚甲基,氨基,-2,4-,咪唑烷二酮，又名呋喃坦啶。,呋喃妥因,2,、稳定性：,光照色渐变深。,3,、鉴别：,加水及氨试液溶解后，再加硝酸银试液生成黄色银盐沉淀。,4,、作用特点：,口服吸收迅速，消除速度快，但在尿中有积累，使其达到治疗尿道感染的浓度。临床上主要用于治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染，如膀胱炎、肾盂肾炎和尿道炎等。,三、抗厌氧菌药,抗厌氧菌药常用的药物主要有甲硝唑和替硝唑等，它们还都具有抗阴道滴虫和抗阿米巴原虫的作用。其中甲硝唑最为常用，替硝唑是甲硝唑的乙磺酰基衍生物，是继甲硝唑后疗效更高、耐受性更好的抗厌氧菌、抗滴虫及阿米巴原虫药物。,甲硝唑,替硝唑,三、抗厌氧菌药,甲硝唑,Metronidazole,1,、化学名：,2-,甲基,-5,硝基咪唑,-1-,乙醇，又名灭滴灵。,甲硝唑,2,、鉴别：,加氢氧化钠试液温热后显紫色，滴加稀盐酸后变为黄色，再滴加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色，此为芳香性硝基化合物的一般反应，可用于鉴别。,3,、应用：,主要用于抗厌氧菌感染，适用于厌氧菌引起的口腔、盆腔或其他部位的感染或败血症的治疗；临床也用于阴道滴虫病和肠道内、外阿米巴病等的治疗。,第六节 抗病毒药,三环胺类抗病毒药,核苷类抗病毒药,其他类抗病毒药,一、三环胺类抗病毒药,三环胺类为对称的饱和三环癸烷，形成刚性笼状结构。目前主要用于流感防治的是金刚烷胺和金刚乙胺，,两者均是治疗,A,型流感病毒的首选药。,金刚烷胺,金刚乙胺,一、三环胺类抗病毒药,盐酸金刚烷胺,Amantadine,Hydrochloride,1,、化学名：,三环,3.3.1.13,7,癸烷,-1-1,胺盐酸盐。,盐酸金刚烷胺,2,、鉴别：,具生物碱性质，在酸性条件下能与硅钨酸试液生成白色沉淀,。,3,、作用机制：,抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，亦可抑制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳核酸宿主细胞的侵入。,4,、作用特点：,口服吸收好，能通过血脑屏障，可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，约,90%,以原型尿中排泄。主要用于预防和治疗,A,型流感毒株（特别是亚洲,A2,型流感毒株）引起的流感。也可用于抗震颤麻痹。,二、核苷类抗病毒药,核苷由碱基和核糖两部分组成。通过化学修饰改变天然核苷中的碱基或糖基部分结构得到的核苷称为合成核苷，它有可能对天然核苷形成拮抗作用，干扰病毒的,DNA,或,RNA,的合成与复制，从而抑制或杀灭病毒。目前临床上常用的抗病毒药中，核苷类占有相当重要的地位。该类药物依据糖基开环与否，可以分为开环核苷类和非开环核苷类。,二、核苷类抗病毒药,非开环类核苷：,碘苷,阿糖腺苷,利巴韦林,齐多夫定,拉米夫定,司他夫定,二、核苷类抗病毒药,开环类核苷：,阿昔洛韦,更昔洛韦,喷昔洛韦,法昔洛韦,二、核苷类抗病毒药,利巴韦林,Ribavirin,1,、化学名：,1-,-D,-,呋喃核糖基,-1,H-,1,2,4-,三氮唑,-3-,羧酰胺，又名三氮唑核苷，病毒唑。,利巴韦林,2,、鉴别：,水溶液在碱性条件下，加热煮沸即放出氨气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝,。,3,、作用特点：,广谱抗病毒药，口服或吸入给药，吸收迅速完全，代谢物也有显著抗病毒作用。临床用于多种病毒性疾病的防治。具有致畸和胚胎毒性，故妊娠期妇女禁用。,二、核苷类抗病毒药,齐多夫定,Zidovudine,1,、化学名：,3-,叠氮,-3-,脱氧胸腺嘧啶，又名叠氮胸苷，简称,AZT,。,齐多夫定,2,、稳定性：,对光、热敏感，应避光保存。,3,、作用特点：,为胸腺嘧啶衍生物，具有抗逆转录酶作用，主要用于治疗艾滋病及重症艾滋病相关综合症。,4,、药代特点：,口服吸收迅速，有首过效应，生物利用度,60%,70%,，主要代谢物为无活性的,5-,叠氮胸苷葡萄糖醛酸，另一代谢物疑有骨髓抑制毒性。,二、核苷类抗病毒药,阿昔洛韦,Acyclovir,1,、化学名：,9-,（,2-,羟乙氧基甲基）鸟嘌呤，又名无环鸟苷。,阿昔洛韦,2,、溶解性：,溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，其钠盐可做成注射剂。,3,、作用特点：,第一个上市的开环核苷类广谱抗病毒药物，是抗疱疹病毒的首选药物。临床广泛用于治疗疱疹性角膜炎，生殖器疱疹、全身性带状疱疹和疱疹性脑炎及病毒性乙型肝炎。,课堂互动：,阿昔洛韦能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，其钠盐可做成注射剂，为什么？请你从其化学结构特点加以解释。,答：阿昔洛韦分子中有嘧啶氨基酮结构，碱性水溶液存在烯醇异构而显弱酸性，故其能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液，并可制成注射液。,三、其他类抗病毒药,其他结构类型的抗病毒药如膦甲酸钠，它是结构最简单的抗病毒药物，能选择性抑制病毒的,DNA,聚合酶和逆转录酶，主要用于治疗巨细胞病毒感染和艾滋病综合征。另外一些非核苷类药物大多属于蛋白酶抑制剂，具有抗艾滋病作用。,膦甲酸钠,知识链接,抗艾滋病药,艾滋病（,AIDS,）是由人类免疫缺陷病毒（,HIV,）感染所引起的，也称获得性免疫缺陷综合症。在,HIV,的复制过程中，逆转录酶、整合酶和蛋白酶是关键的三个酶，而目前常用的抗,HIV,药绝大多数属于逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂两类。,逆转录酶抑制剂包括核苷类和非核苷类，前者主要有齐多夫定、司他夫定和拉米夫定等，齐多夫定是第一个上市的治疗,AIDS,病药；非核苷类主要有膦甲酸钠和奈韦拉平等，奈韦拉平是专一性的,HIV-I,逆转录酶抑制剂。,蛋白酶是,HIV,基因产生的一种非常特异的酶，属天冬酰蛋白酶。蛋白酶抑制剂属多肽类化合物，该类药物主要有沙奎那韦、利多那韦、茚地那韦和萘非那韦等。沙奎那韦是第一个上市的,AIDS,病的蛋白酶抑制剂，单独使用效果同齐多夫定，两者联合使用效果更佳，特别对晚期,AIDS,病患者疗效显著。,谢 谢！,