科学研究溶出曲线课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,科学研究溶出曲线,不,科学研究溶出曲线,陆步实,江苏省药物研究所有限公司,药品质量一致性评价研究中心,科学研究溶出曲线,溶出曲线的重要性,2、溶出曲线的前期准备工作,3、溶出曲线的测定,4、溶出曲线的区分力,1、溶出曲线的重要性,国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见,正式稿,合理选用讦价方法。药品生产企业屙上应禾用体内生物等效性试的方注进行一致性评价。符合豁免生物等,试原则的品种,允许药生产企业采职体外土度试整的方法进行一致性评价,具体导种名单由食品药品监管总,行公祠开展体内生物等效性试验时,药品生产企业应相据仿精生物等效性试验的有关规定细织安旋。无比制,皿、合理用研宄方法。原则上全业应采用本內生等效性试验的方法进行评价,允许企业菜职体外溶出度会的,方法行评价。采用外出宗试方法壯行评价的品种,以后还应当采体内生礽等效性试验的进行后续评价。,开悉体内生竽效性时,企应祁据制药生等效性试验的有关嘏定组轵实愜。对无比制剂的,企业需按照有,关要求进行床有效生试险,1、溶出曲线的重要性,所谓的溶出派,究竟谁才是临床,和BE派的争议,疗效一致性的金标准,进行溶出试验最重要的目的在于提高BE试验的成功率。体,外溶出一致,体内生物等效的概率会大大提高;体外溶出不,致,也可能会出现体内生物等效的情况。在对药物体内吸收机,理足够了解的条件下,企业也可以在体外溶出不一致的情况下,进入BE试验,最理想的情况是在进入BE试验之前就确保体外,多条溶出曲线做到一致。,1、溶出曲线的重要性,本次一致性评价技术层面的两个目的:,1、通过BE试验确认仿制药和原研药的疗效一致,2、通过溶出曲线研究确立后续的日常监管标准,(橙皮书)。,1、溶出曲线的重要性,溶出曲线是BE豁免的依据之,溶出曲线是提高BE试验通过率的重要工具,溶出曲线是筛选处方、日常监管的重要手段。,一致性评价,溶出曲线必不可少!,2、溶出曲线的前期准备工作,溶出仪:必须通过机械验证和性能验证,验证周期为6个月,建议尽可能用自动取样溶出仪,减少人为取样、补液的误差,泼尼松片(崩解型)和水杨酸片(溶蚀型)验证,2、溶出曲线的前期准备工作,验证工具:需要事先经有资质的计量单位计量,并在合格期内。,验证方:可以是用户本身,可以是第三方,可以是生产商,生产商给其他生产商的仪器进行验证应客观、公正、结论经得,起追溯和追究。,2、溶出曲线的前期准备工作,溶出仪机械验证参数列表,验证参数,测量点,技术要求,溶出度仪水平面板,在两个垂直方向分别,溶出度仪水平度量(水溶箱/杯,篮(桨)轴垂直度紧贴篮(桨)轴,在夹角为90的两个方向90.005,分别测量(桨轴与水浴箱),溶出杯垂直度,紧贴杯壁,在夹角为90的两个方向分别测90.010,溶出杯与篮(桨)轴,上部测量点:靠近溶出杯上缘,2.0mm,同轴度,下部测量点:靠近篮(桨叶)上方(圆柱体,部分),篮(桨)轴摆动篮(桨叶)上方约20mm,1.0,篮摆动,篮底部边缘,10mm,篮(桨)深度篮(桨)下缘距杯底部,252mm,篮(桨)轴转速篮(桨)轴,4%,溶出杯内温度溶出杯内,37C0.5C,2、溶出曲线的前期准备工作,崩解型、溶蚀型,溶出机理,微粉化、增溶剂、固体分散体,凝胶骨架型、膜控释型、渗透泵型,甘露醇影响药物吸收,辅料,pH依赖型辅料一影响制剂溶出,建议在制剂类型、制备工艺、,如果不一致,辅料品种方面和参比制剂保持一致比较溶出曲线应慎重,66,、节制使快乐增加并使享受加强。,德谟克利特,67,、今天应做的事没有做，明天再早也是耽误了。,裴斯泰洛齐,68,、决定一个人的一生，以及整个命运的，只是一瞬之间。,歌德,69,、懒人无法享受休息之乐。,拉布克,70,、浪费时间是一桩大罪过。,卢梭,