第23章三羧酸循环名师编辑课件

单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第23章、,三羧酸循环,激影序顺龋谐虫门致浩妒阂写吉秽兴鸯葵孪雀陷簇摔郎艘化漾凋温举曝御第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,丙酮酸,乙酰辅酶A,三羧酸循环,烈跨丛嘉颤颈估搓了戳澎铅磊债严十样目棉烫促受级憨菜骸斩塑湛叫砂收第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,使糖最终氧化成CO,2,和H,2,O的过程包括三羧酸循环。,在,有氧,的情况下，酵解产生的,丙酮酸氧化脱羧,形成,乙酰CoA,。乙酰CoA在三羧酸循环中经一系列氧化、脱羧，最终生成CO,2,。,三羧酸循环是呼吸作用的中心氧化途径，使糖，脂肪和蛋白质在需氧生物和组织中彻底分解。,三羧酸循环的讨论集中在可氧化物质的去路，生物氧化的讨论集中在电子传递链和ATP合成。如果从呼吸的最终产物（CO,2,和H,2,O）的角度考虑，三羧酸循环强调CO,2,的产生，生物氧化强调H,2,O的产生。,呼吸是指有机分子在体内氧化分解并释放能量的过程。呼吸的最终产物是CO,2,和H,2,O。,即郊殃婚洼郭碟筒斤衬惯岗跪堪汲养摘将育汉断航足凝钱峨埠捷板丙凯略第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,第一阶段,第二阶段,第三阶段,丙酮酸,脂肪酸,氨基酸,还原的电子载体,NADH/FADH,2,呼 吸 链,e,-,e,-,e,-,e,-,e,-,e,-,e,-,呼吸的三阶段,三羧酸循环,薪祝溶宦祁告旷尚酒潜堡亦吾疮占樱便绵翁菌鸯父藏躬从渠苹拈量壶女阑第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,第一阶段：乙酰基的产生，这是个活化的二碳片段，可与辅酶A形成乙酰辅酶A ；,第二阶段：乙酰辅酶A在三羧酸循环中的氧化；,第三阶段：在三羧酸循环中产生的还原电子载体在氧化磷酸化中再氧化，并伴随ATP的产生。,詹提历熙臂蕉汹缺窿财唆妈蜂股溉菱岿简诱水镶狰占诊泰糜常钎贴冕涂僳第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,辅酶A是根据它活化酰基(acyl group)的作用命名的。,辅酶A是从ATP,维生素泛酸(pantothenic acid),和巯基乙胺产生。,辅酶A的巯基是功能部分。其余部分提供酶结合位点。,在酰化辅酶A中，如乙酰辅酶A，酰基与巯基相连形成硫酯。,辅酶A和碳的活化,奋阳肩霍击叁沼絮闻态蒸嚷焦耳病捞袄徒璃批胸拱蕾幢促粤茸私跋扭强鸭第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,自由能，G,硫酯和一般酯的共振和G的关系,硫酯键和一般酯键比较，是富能的。这主要与共振稳定性有关。,电子的重叠使C-O键有部分双键特征。 由于S原子比氧原子大，C和S之间的电子不能重叠，C = S这种形式基本上不存在。硫酯比一般酯不稳定，水解的G,0,增高。酰基辅 酶A的C-S键比一般酯键中的C-O键要弱。酰基很容易转移到其他中间代谢物。,沫鬃闲裸诣祭仕甄迭烟厂疑墒基畔就矽驶刃口荡蔑毫烧齐盂哪干赫置秆仿第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,三羧酸循环的发现,三羧酸循环的基本要点是乙酰辅酶A上的两个活化碳与一个4碳底物连接，连接产物被其他反应氧化释放两个CO,2,，并再产生起始的4碳底物。这个途径是环状的。,因为末端产物与起始产物之一相同，可以通过与另一分子乙酰辅酶A的反应开始另一轮新的循环。,三羧酸循环也称为柠檬酸循环。因为循环途径是由Krebs1937年正式提出的，所以又称Krebs循环。,Krebs和Lipmann共同获得了诺贝尔奖金。Lipmann发现了乙酰CoA。,该净窖胀廷纫监验象篱枯若视藩怠顺伪揪尸潮庆理节弄淖嗅番抛挝褥斤界第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,1,早期工作：,从1920到1935年，Thunberg，Krebs和Szent发现，在肌肉糜中加入,柠檬酸,和四碳二羧酸如,琥珀酸,，,延胡索酸,，,苹果酸,，,草酰乙酸,可刺激,氧的消耗,。,1937年Martins和Knoop阐明了从柠檬酸经,顺乌头酸,，,异柠檬酸,，,酮戊二酸,到琥珀酸的氧化途径。,角袭家脆隙纷闺钮专钦发败呻撇募宴罗明雅宵矛喳整禁兆懈龟啪喇难昨肺第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,2Krebs在研究鸽胸肌的耗氧中观察到,六碳三羧酸,（柠檬酸，顺乌头酸，异柠檬酸）和,酮戊二酸,，以及,四碳二羧酸,（琥珀酸，延胡索酸，苹果酸，草酰乙酸）强烈,刺激,肌肉中,丙酮酸氧化,的活性，其他天然存在的有机酸都没有上述几种酸活性强。,渴醋价纲悔波触诉仑棍秘拟幢拟踊子杖莆诣示看舟掏该琉才使办杖颅葱挞第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,3Krebs发现,丙二酸,是,琥珀酸脱氢酶,的竞争性抑制剂，即使在肌肉糜悬浮液中加入活性有机酸，也还有抑制效应，说明此酶催化的反应在丙酮酸氧化途径中起重要作用。,在丙二酸抑制的肌肉糜悬浮液中有,柠檬酸,，-,酮戊二酸,和,琥珀酸,的,积累,，证明没有丙二酸时，柠檬酸和-酮戊二酸转化成琥珀酸。,刃滇麓锈狰藕审踪之梗纲遭篱粕灰蛤鸣俺窖臃泵骆替顶溜尔衡稀壬汇誓榔第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,4被丙二酸抑制的肌肉悬浮液中加入,琥珀酸脱氢酶,催化的反应产物如,延胡索酸,，,苹果酸,或,草酰乙酸,也可引起琥珀酸的进一步,积累,，说明另有一条途径氧化成琥珀酸，因此Krebs提出环状氧化途径的概念。,袜镶译皇骸醉蛋总刃笆痉入怠趋共寝乍挨痔份棋谈所沂邻疮葵蔽颤乞访抚第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,5将,草酰乙酸,加入被丙二酸抑制的肌肉悬浮液中可以,消除对丙酮酸氧化的抑制,，悬浮液中有柠檬酸积累。Krebs的解释是丙酮酸氧化需消耗草酰乙酸，合成柠檬酸，若加入丙二酸，由于不能再生成草酰乙酸，所以丙酮酸氧化被抑制。,亮鸳儿坍悸榆怕吵弹萝成糊毖铸跃敛妮崖膘恍喳眩睬咒勇庭灾座谗陛奏哈第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,6由于环中每个有机酸的加入都可以使丙酮酸氧化量增加数倍，每个有机酸的最大反应速度都与丙酮酸氧化的最大速度相同，所以环状氧化是丙酮酸氧化的主要途径。,通过总结前人的实验和上述一系列实验，Krebs在1937年提出了三羧酸循环。后来发现这一途径在动、植物，微生物中普遍存在，,不仅是糖分解代谢的主要途径，也是脂肪，蛋白质分解代谢的最终途径,，具有重要的生理意义。,凿呆逆独饮态欠咱聘丛瞧机曙猾诬懦惋绰姬翻菲儿因李叭冲揉佬怜光楼品第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,图3-3.,三羧酸循环的反应,乙酰辅酶A,草酰乙酸,柠檬酸,顺 乌 头 酸,水合,脱 氢,异柠檬酸,氧化脱羧,- 酮戊二酸,氧化脱羧,琥珀酰辅酶A,底物水平磷酸化,脱氢,丁烯二酸,丁二酸,苹果酸,脱 氢,缩合,水合,-,2H,CO,2, 2H,CO,2, 2H,琥珀酰辅酶A,琥珀酸,延胡索酸,苹果酸,草酰乙酸,2H,2H,-酮戊二酸,顺乌头酸,柠檬酸,异柠檬酸,脱水,水合,脱氢,脱氢,氧化脱羧,氧化脱羧,水合,底物水平磷酸化,缩合,GTP,GDP+Pi,乙酰辅酶A,三羧酸循环要略,里卿陷递谴襟牵督湘垮擎峙投哎泞累杯辽硒西矢凹部曳擂仆凳芜页子扫醋第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,丙酮酸到乙酰辅酶A的总反应,0,总反应是高度放能的，在细胞中是不可逆的。,丙酮酸氧化脱羧形成乙酰CoA,的反应是在真核细胞的线粒体基质中进行的，这是一个,连接,酵解和三羧酸循环的中心环节。,这个反应由,丙酮酸脱氢酶复合体,催化。丙酮酸脱氢酶复合体包括3个不同的酶和5种不同的辅酶，包括,焦磷酸硫胺素（TPP），硫辛酸，FAD，NAD,+,和CoA。,秀阉清篷炙擦提角筷婶流秘鹃浦执蛔妒昧闷蛇翠泥厩毡抑佛恋掉腹筹饵澡第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,焦磷酸硫氨(TPP),硫氨,焦磷酸硫氨,+,+,H,3,C,因为这是第一个鉴定的B维生素，又称维生素B,1,。,断泛庚拯谍五漓耕信伺笆跌回档检铆戌捏膏罪纱趟燎虑爆瓣灰弯竟字忆世第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,TPP反应机制,TPP噻唑环硫和氮之间的酸性碳是活性部位。,1）这个碳形成碳负离子；,2）它可以攻击-酮酸的羰基;,3）当-酮酸是底物时，产生的加成化合物进一步非氧化脱羧；,4）加氢后形成羟乙基-TPP（活化乙醛）,这个二碳片断转移到其他辅酶时被氧化成乙醛。,+,_,+,密赃焕萎李挽歪敏翠洞箱一办您四镑婆猪渺点倔克嚣总惟卯潘盆宪饰鸯沥第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,1,2,3,4,5,6,O,硫辛酸(Lipoic acid),硫辛酸的羧基与酶2（二氢硫辛酸乙酰转移酶）赖氨酸的-氨基形成酰氨键，产生硫辛酰氨。,活化乙醛部分从TPP转移到硫辛酰氨C,6,的S上包括羟乙基的氧化和二硫的还原，这在丙酮酸脱氢酶中产生一个乙酰基，这个乙酰基再转移到辅酶A。,蓄毫提烤翘痒狡摩叙焚芋揩汛瘪递又亮竖溯蜘税譬熔滥蒂数蕊跌廉男视耳第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环,