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临床医学专业八年制卫生部规划教材,病理生理学,第,2,版,低密度脂蛋白low density lipoprotein, LDL代谢,低密度脂蛋白的,促,动脉粥样硬化作用,促进动脉粥样硬化作用,促进泡沫细胞的形成,加剧动脉粥样硬化的炎症反响,促进血小板性血栓形成,直接损伤内皮细胞,LDL,正常代谢过程,溶酶体,内涵体,LDL,在,AS,时的代谢过程,LDL,促进泡沫细胞的形成,加剧动脉粥样硬化的炎症反响,高密度脂蛋白high density lipoprotein, HDL代谢,高密度脂蛋白的,抗,动脉粥样硬化作用,抗动脉粥样硬化作用,抗氧化作用,抑制炎症反响,抑制凝血效应,保护内皮,LDL,LDL,.,血管内皮,血管腔,单核细胞,ox-LDL,巨噬细胞,MCP-1,粘附分子,细胞因子,内膜,泡沫,细胞,HDL,抑制粘附分子的表达,HDL,促进胆固醇流出,HDL,抑制,LDL,氧化,HDL,的抗动脉粥样硬化作用,3.,白细胞聚集和泡沫细胞形成,巨噬细胞,淋巴细胞,白细胞聚集：,RXR,LXR,INFLAMMATION,CHOLESTEROL EFFLUX,CE,oxLDL,oxysterol,cholesterol,CD36,PLTP,ApoE/CII,ABCAI,LPL,iNOS,IL-6,IL-1,b,COX2,MMP9,TOLL4,IL-1R,TNFR,Inflammatory,stimuli,LPS, IL-1,b, TNF,a,ABCA1,MACROPHAGE,泡沫细胞形成：,巨噬细胞源性,平滑肌细胞源性,二纤维斑块,1,平滑肌细胞迁移,2,细胞外基质代谢,两种表型平滑肌细胞差异,形 态,收缩型,合成型,细胞形态,长梭形,扁圆形,肌丝比例,70%,5%10%,细胞器比例,5%10%,70%,整合素,1,1,2,1,、,3,1,、,5,1,敏感的活性物质,内皮素、儿茶酚胺、,NO,、,PGE,2,趋化因子、生长因子,主功能,收缩和舒张,合成细胞外基质、迁移,存在时期,正常成熟,胚胎期、损伤修复,三粥样斑块及继发病变,1.,斑块内出血,2.,斑块破裂,3.,形成血栓,斑块开展各阶段特点,内皮功能障碍,脂蛋白浸入和修饰,白细胞聚集,泡沫细胞形成,斑块破裂,血栓形成,平滑肌细胞迁移,基质合成和降解改变,斑块进展的动态变化,动脉粥样硬化发病机制小结,不稳定斑块是发生冠脉综合症的主要原因,阻塞性血栓,局部阻塞性血栓,Libby.,Circulation,1995;91:28442850.,T 淋巴细胞,巨噬泡沫细胞,“活化的 内膜平滑肌细胞,正常中层平滑肌细胞,纤维,帽,中层,管,腔,放大,区,管,腔,脂,核,脂,核,不稳定斑块,稳定性,斑块,不稳定性斑块,不稳定斑块形成的机制,内皮细胞功能恶化,纤维帽的完整性受损,细胞粘附分子表达增多,分泌致炎因子及趋化蛋白,脂质核心扩大,细胞外基质合成减少,细胞外基质降解增多,平滑肌细胞凋亡,三、动脉粥样硬化对机体的影响,四、防治的病理生理根底,一一般预防措施,二药物治疗,1. 调脂、抗炎,2. 抗血栓形成,3.手术治疗,损伤进程,斑块稳定性, 脂质核心, 氧化反响, 炎症反响, 泡沫细胞形成,抑制免疫反响, C-反响蛋白, 炎性细胞因子,炎症,/,免疫激活,他汀类药物作用原理,恢复内皮功能,NO,产生,抗氧化作用,补体损伤,内皮细胞迁移,损伤后的修复,脂蛋白代谢调节,LDL-C,、,TG,HDL-C,第三节 心律失常,(arrhythmia),心脏传导系统的结构根底,心肌细胞的生物电现象,心律失常的分类,心律失常的发生机制,心律失常对血流动力学的影响,心律失常的防治,心律失常的概念arrhythmia,指心脏冲动的频率、节律、起源部位、传导速度或冲动次序的异常。,一、心脏传导系统的结构根底,窦房结,房室结,希氏束及其分支,普肯耶纤维,窦房结,希氏束,房室结,右束支,左束支,普肯耶氏,纤维,心肌细胞电生理特性,二、心肌细胞的生物电现象,一心肌细胞动作电位的形成,心肌细胞的动作电位和其相关的离子流,二心肌细胞的跨膜离子流,0,1,2,3,4,I,Na,I,Ca.L,I,Kr,I,Ks,I,K1,I,K1,I,To1,I,Na-Ca,三自律性心肌细胞的跨膜电位,三、心律失常的分类,心律失常,冲动起源异常,冲动传导异常,窦性心律失常,异位心律,传导阻滞,传导途径异常,窦性心律失常,窦性心动过速,窦性心动过缓,窦性心律不齐,窦性停搏,Sinus Arrest/Pause,房早,房颤及机制,房扑,室颤,四、心律失常的发生机制,一心脏冲动形成异常,1.自律性异常,窦房结的自律性改变,交界区自律性改变,其他自律性细胞,2.触发活动,震荡电位,早期后除极,延迟后除极,延迟复极,二心脏冲动传导异常与干扰,1.冲动传导减慢,冲动传导的延缓或阻滞,传导的递减,传导不均匀,传导的单向阻滞,传导阻滞性心律失常,2.冲动传导异常折返机制,期前收缩,阵发性心动过速,窦房折返性心动过速,阵发性房性心动过速,阵发性房室结内折返性心动过速,房室折返性心动过速,阵发性室性心动过速,心脏颤抖和扑动,正常冲动传导,A,B,C,折返冲动的形成机制,A,B,C,单向阻滞,长,QT,综合征,不常见的遗传病1:3 000,心电改变为长QT间期,男性450ms,女性460ms,主要病症为晕厥,长,QT,的心电改变形式,正常,QT,间期,增宽缓慢产生的,T,波,增宽双峰的,T,波,T,波降波的低幅升高,五、心律失常对血流动力学的影响,心律失常对血流动力学的影响的机制,心室率,心律不规那么,心室收缩不同步,心律失常的种类和持续时间,有无根底心脏病,六、心律失常的防治,药物治疗,射频消融,心脏起博,体外电复律,外科手术,类药物,类药物,类药物,类药物,钠通道阻滞剂,受体阻滞剂,钾通道阻滞剂,钙通道阻滞剂,药物治疗,射频消融,心脏起博,体外电复律,外科手术,临床病例,女性，,36,岁，患哮喘，桶状胸,男性，,76,岁，气短,女性，,54,岁，心肌梗死后昏倒,男性，,60,岁，反复发生的晕厥,本章目的要求,掌握心力衰竭发生时机体的代偿机制,掌握心力衰竭、动脉粥样硬化和心律失常的发病机制,熟悉心力衰竭、动脉粥样硬化和心律失常临床表现的病理生理学根底,熟悉心力衰竭、动脉粥样硬化和心律失常防治的病理生理学根底,了解心力衰竭的病因、诱因及分类；了解心律失常的分类,了解动脉粥样硬化的危险因素,Thank You!,
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