腓骨肌萎缩症课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,.,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,腓骨肌萎缩症,1,.,一、概述,（一）概论,腓骨肌萎缩症又称,Charcot-Marie-Tooth,病（,CMT,），,由,Charcot,、,Marie,和,Tooth,（,1886,）,首先报道，是遗传性周围神经,病中最常见类型，发病率,1/2500,。,2,.,（二）分类,根据神经传导速度（,NCV,）将,CMT,分为,型即脱髓鞘,(CMT1),型和,型,即神经元（,CMT2,）型：传导速度,（,NCV,）,38cm/s,为,I,型，正常或接,近正常为,型。基因定位后进一步,将,CMTl,型分为,lA,、,lB,和,lC,三个亚型,，,CMT2,型分为,2A,、,2B,、,2C,、,2D,和,2E,五个亚型，以,CMTlA,型最常见。,3,.,二、病因及发病机制,CMT,多为常染色体显性遗传，少,数是常染色体隐性遗传、,X-,性连,锁显性遗传和,X-,性连锁隐性遗传,。可有散发病例。,4,.,1,、,CMTlA,：,致病基因定位于,17p1l.2,-12,，该基因编码周围神经髓鞘蛋白,22,（,PMP22,）的重复突变导致其过,度表达，使周围髓鞘蛋白增加；另,有小部分病人因,PMP22,基因的点突,变，产生异常,PMP22,蛋白而致病；,5,.,2,、,CMT2,型：,是常染色体显性遗传，,染色体,1p35-36,（,CMT2A,）、,3q13-22,（,CMT2B,）、,5q,（,CMT2C,）、,7p14,（,CMT2D,）和,8p21,（,CMT2E,）。,CMT,也有,X-,连锁显性（,CMTX,）和常,染色体隐性（,CMT4,）方式。,6,.,三、病理,周围神经轴突和髓鞘受累，远端重,于近端。,CMT 1,型神经纤维呈对称,性节段性脱髓鞘，部分髓鞘再生，,Schwann,细胞增生与修复，形成“洋,葱头”样结构，造成运动和感觉神,经传导速度减慢。,7,.,CMT2,型为轴突变性，不损伤感觉神,经元，运动和感觉神经传导速度改变,不明显；前角细胞数量轻度减少，类,似进行性脊肌萎缩症，当累及感觉后,根纤维时，薄束变性比楔束更严重；,自主神经保持相对完整，肌肉为簇状,萎缩。,8,.,四、临床表现,（一）,CMTl,型（脱髓鞘型）,1,、发病年龄,儿童晚期或青春期（,10,岁以内）。,2,、病程,慢性进展性病程（非常缓慢），长时,期内稳定，严重程度不同。,9,.,3,、主要症状,对称性周围神经进行性变性导致远,端肌萎缩，开始是足和下肢，,CX,出,现内翻马蹄足和爪形足畸形，数月,至数年可波及到手肌和前臂肌，拇,长伸肌、趾长伸肌、腓骨肌和足固,有肌等伸肌早期受累，屈肌基本正,常，伴或不伴感觉缺失；常伴有脊,柱侧弯、弓形足、垂足及跨阈步态。,10,.,4,、体格检查,小腿肌肉和大腿的下,1/3,肌肉无力和,萎缩，形似“鹤腿”或“倒立的香槟酒,瓶”状，足屈曲力减弱或丧失。受累,肢体腱反射消失。手肌萎缩，波及,前臂肌肉，变成爪形手。,萎缩很少,波及肘以上部分或大腿的中上,1/3,部,分,。,11,.,深浅感觉减退可从远端开始，呈手,套、袜子样分布；伴有自主神经功,能障碍和营养代谢障碍，严重的感,觉缺失伴穿透性溃疡罕见，约,50,的病例可触及神经变粗。脑神经通,常不受累。,12,.,5,、其他,部分病人虽然存在基因突变，但,无肌无力和肌萎缩，仅有弓形,足或神经传导速度减慢，有的,无临床症状。,（二）,CMT2,型（轴索型）,发病晚，成年开始出现肌萎,缩，部位和症状与,CMT1,型相似，但程度较轻。,13,.,五、辅助检查,1,、检查神经传导速度（,NCV,）对分,型尤为重要。,CMTl,型运动,NCV,从正,常的,50m/s,减慢为,38m/s,以下；,CMT2,型,NCV,接近正常；,2,、,X,连锁显性遗传患者脑干听觉诱,发电位和视觉诱发电位异常，躯体,感觉诱发电位的中枢和周围传导速,度减慢；,14,.,3,、肌活检显示神经源性肌萎缩。神,经活检,CMTl,型的周围神经改变主要,是脱髓鞘和,Schwann,细胞增生形成“,洋葱头”样结构；,CMT2,型主要是轴,突变性。,4,、,CSF,蛋白正常或轻度增高。,15,.,六、诊断及鉴别诊断,（一）临床诊断依据,1,、儿童期或青春期出现缓慢进展的,对称性双下肢无力；,2,、“鹤腿”，垂足、弓形足，可有脊,柱侧弯；,3,、腱反射减弱或消失，常伴有感觉,障碍,16,.,4,、常有家族史；,5,、运动,NCV,减慢，神经活检显,示脱髓鞘和,Schwann,细胞增生；,6,、基因检测,PMP22,基因重复等。,17,.,（二）,CMTl,型与,CMT2,型的鉴别：,1,、发病年龄,CMT1,型,12,岁左右，,CMT2,型,25,岁左右；,2,、,NCV,CMT1,型明显减慢，,CMT2,型正常或接,近正常；,18,.,3,、基因诊断,CMT1,型为,17,号染色体短臂,（,17p1l.2-12,）,1.5Mb,长片段（其中包,含,PMP22,基因）的重复或,PMP22,基因,的点突变（,lA,）；,CMT2,型为,1,号染色,体短臂（,1p35-36,）的基因突变,（,2A,）。,19,.,（三）鉴别诊断,1,、远端型肌营养不良症,四肢远端肌无力、肌萎缩、渐向上,发展，需与,CMT,鉴别；但该病成年,起病，肌电图显示肌源性损害，运,动,NCV,正常可资鉴别。,2,、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神,经病,进展相对较快，,CSF,蛋白含量增多,，泼尼松治疗有效。,20,.,3,、慢性进行性远端型脊肌萎缩症,肌萎缩分布和病程类似,CMT2,，但,感觉一般不受累，,EMG,可证实前,角损害。,21,.,4,、遗传性共济失调伴肌萎缩,遗传性共济失调伴肌萎缩（,hereditary,ataxia with muscular atrophy,）又称,Roussy-Lvy,综合征。儿童期缓慢起,病，表现腓骨肌萎缩、弓形足、脊,柱侧凸、四肢腱反射减弱或消失、,站立不稳、步态蹒跚、手震颤等共,济失调表现，肌电图运动,NCV,减慢。,22,.,七、治疗及预防,（一）治疗,无特殊治疗，主要是对症治疗和支,持疗法，垂足或足畸形可穿矫形鞋。,（二）预防,首先进行基因诊断，确定基因型，,利用胎儿绒毛、羊水或脐带血分析,胎儿的基因型，确定产前诊断并终,止妊娠。,23,.,八、预后,病程进展缓慢，预后尚好。多数可,存活数十年，对症处理可提高生活,质量。,24,.,