第43章人工合成抗菌药课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,第四十三章,人工合成抗菌药,第一节 喹诺酮类抗菌药,第一代：奈啶酸,第二代：吡哌酸,第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、,环丙沙星、左氧氟沙星,第四代：格帕沙星、莫西沙星、加替沙星,氟喹诺酮类抗菌作用特点,（,1,）对大多数需氧革兰阴性菌具抗菌活性,（,2,）对革兰阳性需氧菌的作用明显增强,（,3,）对分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体,也有抗菌作用,（,4,）提高对厌氧菌的抗菌活性,【,作用机制,】,抑制,DNA,回旋酶,-G,-,菌,干扰,DNA,复制,抑制拓扑异构酶,- G,+,菌,形 成,正超螺旋,（,+,）,（,-,）,DNA,断裂,（,-,）,A,B,C,D,封闭,负超螺旋,（,-,）,（,-,）,1.,与,DNA,回旋酶,A,亚基结合,抑制,DNA,回旋酶,，阻碍,DNA,合成，导致细菌死亡,作用机制,2.,与拓扑异构酶,IV,解环连,【,临床应用,】,泌尿生殖道感染：环丙沙星,肠道感染与伤寒,呼吸道感染：左氧氟沙星与万古霉素,骨骼系统感染,皮肤软组织感染,【,不良反应与注意事项,】,胃肠道反应,1,神经系统反应,2,变态反应,3,软骨损伤,4,【,耐药性,】,gyrA,基因突变,: DNA,回旋酶,OmpF,基因突变：孔道蛋白,norA,基因高表达：主动外排蛋白,二、常有氟喹诺酮类药物,诺氟沙星（,norfloxacin,）,肾、前列腺、肠道中浓度高,主治泌尿生殖、肠道的敏感菌感染,环丙沙星（,ciprofloxacin,）,对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性最高,铜绿假单胞菌性尿道炎,首选,氧氟沙星（,ofloxacin,）,脑脊液、尿中浓度高,抗结核杆菌,用于敏感菌所致各种感染，也用作治疗结核病的二线药物,左氧氟沙星（,levofloxacin,）,抗菌活性比氧氟沙星强,支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌,不良反应最少,第二节,磺胺类抗菌药,全身性感染的肠道易吸收类,用于肠道感染的肠道难吸收类,外用磺胺类,分类：,一、磺胺类的共同特点,【,抗菌作用,】,广谱抑菌剂,抗革兰阳性和革兰阴性菌,对衣原体有效,对支原体、立克次体和螺旋体无效,对氨苯甲酸,(PABA) +,蝶啶,二氢蝶酸,+,谷氨酸,二氢蝶酸合成酶,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,前体,嘌呤、嘧啶核苷酸,磺胺类,【,作用机制,】,【,临床应用,】,全身性感染,肠道感染,烧伤和创伤感染,【,不良反应与注意事项,】,结晶尿,核黄疸,过敏反应,血液系统反应,肝损害,胃肠道反应,【,耐药性,】,通过合成过量的,PABA,对抗磺胺药的作用,产生对磺胺药低亲和性二氢蝶酸合酶,降低细菌对磺胺类通透性,二、常用磺胺类药物,（一）肠道易吸收类,短效磺胺类,:,磺胺异噁唑和磺胺二甲嘧啶,中效磺胺类,:,磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑,长效磺胺类,:,磺胺间甲氧嘧啶和磺胺多辛,磺胺嘧啶（,sulfadiazine,，,SD,）,脑脊液浓度高,防治流行性脑膜炎,尿中形成结晶析出,磺胺甲噁唑（,sulfamethoxazole,，,SMZ,，新诺明）,SMZ,甲氧苄啶,(TMP),复方新诺明,协同作用,复方新诺明,（,co-trimoxazole,）,对氨苯甲酸,(PABA) +,蝶啶,二氢蝶酸,+,谷氨酸,二氢喋酸合成酶,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,前体,嘌呤、嘧啶核苷酸,SMZ,TMP,泌尿道感染,呼吸道,感染,肠道感染,伤寒和其他沙门菌属感染：首选,【,临床应用,】,（二）肠道难吸收类,柳氮磺吡啶（,sulfasalazine,，,SASP),分解物具有抗菌、抗炎和抑制免疫作用,治疗节段性回肠炎、溃疡性结肠炎,（三）外用磺胺类,磺胺米隆（,mafenide,，,SML,，甲磺灭脓）,磺胺嘧啶银（,sulfadiazine silver,）,磺胺醋酰（,sulfacetamide,，,SA,）,磺胺米隆（,SML,）,对铜绿假单胞菌和破伤风梭菌活性较强,适用于烧伤或大面积创伤后的感染,硝基呋喃类,呋喃妥因（,furantoyin,呋喃坦啶）,1,）杀菌剂,抗革兰阳性和革兰阴性菌,2,）用于治疗尿路感染,1,）肠内浓度高,2,）主治肠道感染,呋喃唑酮（,furazolidone,痢特灵）,硝咪唑类（甲硝唑）,抗,厌氧菌、滴虫、阿米巴原虫,对需氧菌、兼性需氧菌无效,应用范围广,（,1,）治疗厌氧菌感染,（,2,）阿米巴病首选,（,3,）阴道滴虫病首选,4.,不良反应：胃肠道反应、过敏反应、外周神经炎,大纲要求,喹诺酮类和磺胺类药物的作用机制,喹诺酮类的临床应用,