第三章 合成药物工艺研究3-5节

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三节 溶剂的选择和溶剂化效应,溶剂用途,化学反应过程、结晶过程,溶剂选择原则,稳定性（惰性）,溶剂作用,稀释剂、反应传热、增加分子间接触，加快反应速度,结晶与重结晶溶剂的选择,1,、溶剂作用,除去粗产品中副反应产生的杂质,2,、结晶除杂原理,根据产品与杂质在溶剂中溶解度的差别达到提纯产品,3,、溶剂选择原则,惰性物质,只溶解目的产物,温度对溶解度影响大（室温溶解度小）,溶剂的极性和分类,溶剂的种类繁多，颇难以一种有效的方式把它们分类，但为对溶剂概貌做一说明，可从四个角度对溶剂分类。,按溶剂的液态结构分类,分子溶剂（分子熔融体，涉及分子间力）,离子溶剂（熔盐，涉及离子键）,原子溶剂（低熔点金属，涉及金属键）,按溶剂的物理常数分类,按沸点可大致分为：,低沸点溶剂（在常压下，沸点低于,100,）,中沸点溶剂（在常压下，沸点在,100-150,之间）,高沸点溶剂（在常压下，沸点高于,150,）,按介电常数、偶极矩可分为：,极性溶剂,非极性溶剂,介电常数大极性强 偶极矩大极性强,按溶剂对溶质所表现的性质分,拉平溶剂,（使各种电解质完全的电离而具有同等强度）,如,HClO,4,、H,2,SO,4,、HNO,3,、,HCl,在水中都完全电离，表现为强酸，因此水是这些酸的拉平溶剂。,区分溶剂,（使各种电解质呈现不同程度的电离而具有不同的强度）， 如,HClO,4,、H,2,SO,4,、HNO,3,、,HCl,在乙酸中则能区分出它们的强度，乙酸是这些酸的区分溶剂。,按溶剂的质子传递情况分,质子溶剂（又称两性溶剂）（有质子自递作用）,中性溶剂（均等两性溶剂）（接受质子和给出质 子能力相同，如,H,2,O）,碱性溶剂（亲质子溶剂）（易接受质子，如,NH,3,）,酸性溶剂（给质子溶剂）（易给出质子,如,H,2,SO,4,、 HF）,非质子溶剂（无质子自递作用，如,SO,2,、BrF,3,）,介电常数在表征溶剂特性方面起重要作用。,介电常数的大小说明什么呢？这可从介电常数的定义理解。当将溶剂置于电容器的两块带电金属板中间时，这两块金属板间的电场强度,E,低于在真空中的电场强度,E,0,，,比值,E,0,/,E,定义为介电常数。,具有诱导偶极或永久偶记的分子在电场作用下强制地形成有序排列，即被极化，极化作用越强，电场强度下降越多，因此通常分子极性较强的液体，其介电常数也较大。,离子型或离子成分大的物质一般易溶于高介电常数的溶剂，而难溶于低介电常数的溶剂。,常见的无机溶剂及其主要物性,溶剂 熔点,/,沸点,/,介电常数,(25),电导率,/(,Sm,-1,）H,2,O 0 100 78.5 510,-5,(25)NH,3,-77.7 -33.4 16.9 110,-9,(-33)H,2,SO,4,10.4 320 100 1.04(20)HF -89.4 19.5 60(19) 1.410,-3,(-15)SO,2,-75.5 -10.117.4(-19)410,-6,(-10)BrF,3,8.8 125.8 107 810,-1,(25),第四节 反应温度的影响,1,、反应速度常数,K,2,、反应速度、反应温度、活化能关系,第五节 药品质量监控和工艺研究中的过度试验,一、原辅材料、中间体的质量监控,二、反应终点的监控,三、化学原料药质量的考察,纯度，稳定性，生物有效性,无味氯霉素有,A、B、C,三种晶型及无定性。,A、C,型结晶口服给药时不能为胰脂酶水解，无效。,四、原辅材料规格的过渡试验,五、反应条件极限试验,六、设备因素和设备材质,