直肠癌同步放化疗ppt课件

单击以编辑,母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,别人做过什么？,我们还能做什么？,关于直肠癌术前同步放化疗,II/III,期直肠癌术前优于术后放化疗,术前放疗的模式,术前短程,5X5 vs,长程同步放化疗,术前放疗距离手术的最佳时间间隔,术前放化疗的化疗药物选择,术前放化疗后,CR,的处理,直肠癌术前同步放化疗,术前放化疗,vs,术后放化疗,German-CAO/ARO-94,研究,术前同步放化疗,vs,术后同步放化疗,MRC CR07/NCIC-CTG C016,术前短疗程,RT vs,选择性术后同步放化疗,NSABP R-03,术前同步放化疗,vs,术后同步放化疗,可切除直肠腺癌,肿瘤距肛缘,15cm,临床分期为,II (T3-4N0),或,III,期,(N+),年龄,75,岁,未做过放疗或化疗,ECOG,2,入组条件,术前放化疗,vs,术后放化疗,German-CAO/ARO-94,研究：随机分组,随,机,分,组,TME+,同步,放,化,疗,+4,周期化疗,5-FU 1000mg/m2 X 5,天，,W1,，,W5,DT 50.4Gy/28F +5.4Gy boost,术前放化疗,vs,术后放化疗,同步,放,化,疗,+TME+4,周期化疗,5-FU 1000mg/m2 X 5,天，,W1,，,W5,DT 50.4Gy/28F,N=384,N=415,2003 Blackwell Publishing Ltd. Colorectal Disease, 5, 406415,术前和术后同步化放疗,RCT,David Sebag-Montefiore, et al. Lancet, 2009;373:811-820,MRC CR07/NCIC-CTG C016,：随机分组,随,机,分,组,术前放疗,5X5Gy,S,（术前短疗程照射组,=674,）,S,术后同步放化疗外照射*,（术后放化疗组,=676,）,*：环切缘阳性接受术后治疗,(1mm),辅助化疗方案：,5-FU/LV,，,5-FU 370-425 mg/m2, LV 20mg/m2 d1-5 q28/cycle,或,370-425 mg/m2, qw,随,机,分,组,辅助化疗：,5-FU 500 mg/m2, CF 500 mg/m2,once per week for 6 weeks,同步化疗：,5-FU 325 mg/m2, CF 20 mg/m2,for 5 1st and 5th week of RTX,术前和术后同步化放疗,RCT,Roh MS, et al. JCO, 27:5124-5130, 2009,NSABP R-03,：随机分组,化疗,1cycle,同步放化疗,DT50.4Gy,FU/CF, 2&3 cycles,手 术,化疗,4-7 cycles,手 术,化疗,1cycle,同步放化疗,DT50.4Gy,FU/CF, 2&3 cycles,N=123,N=131,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,German-CAO/ARO-94,：,生存率,总生存率无病生存率,术前和术后同步化放疗,RCT,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,German-CAO/ARO-94,：,复发率,远处转移复发率,局部复发率,术前和术后同步化放疗,RCT,术前和术后同步化放疗,RCT,5y,OS,(%),5y,DFS,(%),5y,LR,(%),5y,DM,(%),5y,保肛率,(%),德国研究,术前放化,+TME,（,N=397,）,76,68,6,36,39,TME+,术后放化（,N=384,）,74,65,13,38,19,P,值,0.80,0.32,0.006,0.84,0.004,MRC,研究,术前放化,+TME,（,N=674,）,70.3,73.6,4.7,-,-,TME+,术后放化（,N=626,）,67.9,66.7,11.5,-,-,P,值,0.40,0.013,0.0001,-,-,NSABP R03,术前放化,+S,（,N=123,）,74.5,64.7,10.7,23.9,48,S+,术后放化（,N=131,）,65.6,53.4,10.7,27.5,39,P,值,0.065,0.011,0.693,0.0115,N.S,术前短分割和常规分割放化疗,RCT,Bujko K, et al. Radiother Oncol, 72:15-24, 2004,可切除直肠腺癌,临床分期为,T3-4,无括约肌受侵,DRE,可及直肠下缘,(2-10 cm),年龄,75,岁，,WHO,状态评分,0-2,1999,年至,2002,年,共,316,例,Poland,：入组条件,术前短分割和常规分割放化疗,RCT,Bujko K, et al. Radiother Oncol, 72:15-24, 2004,Poland,：随机分组,随,机,分,组,5 x 5 Gy (7d), TME,50.4 Gy, 1.8 Gy/f (,同步放化疗,),5-FU+CF (4-6 W), TME,关于直肠癌影像学诊断研究现状,Bujko K, et al.,术前放化疗 vs 术后放化疗,Lancet Oncol, 2012;1-10,DT 50 Gy/25次,Mass, et al.,German-CAO/ARO-94：复发率,临床PR的病人中, 约10%为术后病理CR？,2个RCT组成，包括术前、术后同步放化疗,总生存率无病生存率,TRGl：肿瘤轻微消退，肿瘤组织中伴明显纤维化，不超过肿瘤的25；,直肠癌同步放化疗-卡培他滨 vs 5FU,术前短分割和常规分割放化疗RCT,术前放化疗与手术间隔：至少4-6周以上，不宜太短也不宜太长,Poland：术后病理结果,直肠癌同步放化疗-卡培他滨 vs 5FU,术前放化疗后CR的处理,J Clin Oncol, 2011:29:4633-40,术前放疗距离手术的最佳时间间隔,直肠癌术前同步放化疗后,术前放化疗后CR评价MRI优于CT,术前短分割和常规分割放化疗,RCT,Bujko K, et al. Radiother Oncol, 72:15-24, 2004,Poland,：结果,括约肌保存率,61% 58%,5x5 Gy 50Gy+CT,(n=155) (n=157),腹会阴切除术,32% 36%,探查未切除,5% 3%,未手术,1% 3%,术前短分割和常规分割放化疗,RCT,Bujko K, et al. Radiother Oncol, 72:15-24, 2004,Poland,：,术后病理结果,病理完全缓解率,1% 15% 0.001,T1-2,比例,4% 25% 0.001,N0,比例,52% 68% 0.007,切缘阴性率,87% 96% 0.017,5x5 Gy50Gy+CT,(n=155) (n=157) P,直肠癌术前常规分割化放疗,进一步提高,pCR,率和局部疗效,未能提高长期疗效,未能提高保肛率,不良反应显著增加,更适合需要降期的局部晚期直肠癌,术前放疗和手术间隔时间,术前放化疗与手术间隔：至少,4-6,周以上，不宜太短也不宜太长,直肠癌同步放化疗的研究方向,(Future Directions),5-FU,类药物,vs 5-FU,类药物,+,奥沙利铂同步放化疗？,5-FU vs,卡培他滨同步放化疗？,STAR-01:,随机分组,随,机,分,组,5-FU,同步放化疗,(N=379),Arm 2:,OXA/5-FU,同步放化疗,(N=368),5-FU 225mg/m2, CIV,放疗期间,RT 50.4Gy/28F/5.5wk,OXA 60mg/m2, weekly x6,次,5-FU 225mg/m2, CIV,放疗期间,RT 50.4Gy/28F/5.5wk,奥沙利铂,+5-FU vs 5-FU,同步放疗,-,术前放化疗,C Aschele,et al. J Clin Oncol, 2011;29(20):2773-80,DT 45 Gy/25,次,卡培他滨,800mg/m,2, Bid,每周,5,次,(CAP45=299),直肠癌,N=598,随,机,分,组,DT 50 Gy/25,次,卡培他滨,800mg/m,2, Bid,每周,5,次,奥沙利铂,50mg/m,2,每周,1,次,(CAPOX=299),TME,手术,ACCORD 12/0405:,方案设计,奥沙利铂,+,卡培他滨,vs,卡培他滨 同步放疗,-,术前放化疗,Gerard JP, et al. JCO, March, 2010, 28:1638-44,直肠癌术前同步放化疗,NSABP R-04,：随机分组,随,机,分,组,希罗达,825 mg/m,2, Bid,DT 50.4 -55.8Gy/25f/5W,5-FU 225 mg/m,2,/d,DT 50.4-55.8 Gy/25f/5W,奥沙利铂,50mg/m,2,/qw,M. S. RohM. S. Roh, et al. ASCO 2011 abstra 3503,直肠癌术前同步放化疗,Ralf-Dieter Hofh einz, et al. Lancet Oncol, 2012;1-10,直肠癌同步放化疗,-,卡培他滨,vs 5FU,第一个头对头的,RCT,研究,2,个,RCT,组成，包括术前、术后同步放化疗,非劣性比较研究,年龄,75,岁，,II/III,期直肠癌，硬管镜距肛,16cm,德国,35,家肿瘤中心,2002.32007.12,，,N=401,德国,RCT,研究,Ralf-Dieter Hofh einz, et al. Lancet Oncol, 2012;1-10,直肠癌同步放化疗,-,卡培他滨,vs 5FU,德国,RCT,研究,结论,同步放化疗卡培他滨可取代,5-FU,！,卡培他滨同步放化疗优于,5FU,同步放化疗,提高,DFS,、降低远处转移率,术前：更高的,pCR,率、降期率,卡培他滨耐受性好，用药方便,有手足综合征者,DFS/OS,均高于未出现者,临床分期与病理分期的关系,(,术前放化疗,+,手术,),直肠癌术前放化疗后达临床,CR,的病人,40-75%,术后病理未达,CR(,残存,),。,临床,PR,的病人中,约,10%,为术后病理,CR,。,临床,CR,=,病理,CR,（,？,）,直肠癌术前同步放化疗后,cCR,的诊断标准,M.Mass, et al. J Clin Oncol, 2011:29:4633-40,高分辨,MRI,（,DWI,）显示肠壁纤维化或水肿，未见肿瘤,MRI,未显示转移淋巴结,纤维肠镜在原发病灶部位未见肿瘤、活检（,-,）,肛查：原发病灶处未扪及肿物,直肠癌术前同步放化疗后,cCR,的诊断标准,M.Mass, et al. J Clin Oncol, 2011:29:4633-40,疗前,MRI/,腔镜,疗后,MRI/,腔镜：,cCR,疗前,MRI,疗前,MRI,疗后,MRI: cPR,疗后,DWI: cPR,疗后腔镜：,cPR,疗后,MRI: cPR,FU/CF, 2&3 cycles,C Aschele et al.,Poland：入组条件,2个RCT组成，包括术前、术后同步放化疗,术前短分割和常规分割放化疗RCT,Lancet Oncol, 2012;1-10,5-FU类药物 vs 5-FU类药物+奥沙利铂同步放化疗？,奥沙利铂50mg/m2, 每周1次,NSABP R-03：随机分组,Lancet, 2009;373:811-820,术前放化疗 vs 术后放化疗,TRGl：肿瘤轻微消退，肿瘤组织中伴明显纤维化，不超过肿瘤的25；,JCO, 27:5124-5130, 2009,直肠癌术前同步放化疗后,关于直肠癌影像学诊断研究现状,II/III期直肠术前同步放化疗对照研究设计方案,NSABP R-03：随机分组,DT 50 Gy/25次,临床PR的病人中, 约10%为术后病理CR？,TME+术后放化（N=626）,Bujko K, et al.,总 结,II/III,期直肠癌术前优放化疗于术后放化疗,长程同步放化疗,提高了,pCR,率和局部疗效,术前放疗距离手术的最佳时间间隔为,4-6,周,术前放化疗的化疗药物选择,卡培他滨优于,5-FU,术前放化疗后,CR,评价,MRI,优于,CT,II/III,期直肠癌术前同步放化疗,What can we do about preoperative chemoradiotherapy for patients with stage II/III rectal cancer,？,II/III,期直肠癌术前同步放化疗,1.,直肠癌术前辅助治疗能否进一步优化？,2.,既往研究对象病理类型均为腺癌，对于直肠粘液腺癌、神经内分泌癌等罕见病理类型肿瘤能否从术前放化疗中获益仍然缺乏对照研究试验？,3.,临床,PR,的病人中,约,10%,为术后病理,CR?,II/III,期直肠术前同步放化疗对照研究设计方案,方案一：化疗,+,介入,+,放疗,VS,常规术前同步放化疗,观察指标：,OS DFS,LRFS DMFS,结论,:,能否获益？ 腺癌,方案二：,罕见类型直肠癌（,粘液腺癌,/,神经内分泌癌,）,术前同步放化疗,VS,直接手术,观察指标：,OS DFS,LRFS DMFS,结论,:,能否获益？,临床,PR,的病人中,约,10%,为术后病理,CR,？,TRG0,：肿瘤无消退，肿瘤细胞无变化；,TRGl,：肿瘤轻微消退，肿瘤组织中伴明显,纤维化,，不超过肿瘤的,25,；,TRG2,：中度消退，肿瘤组织中伴明显,纤维化,，纤维化占,26,50,；,TRG3,： 肿瘤消退良好，,纤维化,细胞长出肿瘤外，占,50,以上；,TRG4,：病理完全缓解,(pCR),，即肿瘤完全消退，已经完 全找不到肿瘤细胞，仅见,纤维组织,。,DworakS,肿瘤消退分级,(TRG),MRI,对软组织的影像学评价效果优于,CT,关于直肠癌影像学诊断研究现状,NCCN,指南仍推荐腹盆部,CT,作为直肠癌常规影像学检查手段,直肠癌规范化诊疗指南（试行,2013,）腹盆部,CT,作为直肠癌常规影像学检查手段推荐指数高于,MRI,题目：,MRI,检查,对进展期直肠癌新辅助治疗后术前分期,的临床指导意义,方案设计,：,同一患者,思考？,腹盆部,MRI,分期,VS,术后病理分期,腹盆部,CT,分期,VS,术后病理分期,优劣性比较,THANKS FOR YOUR ATTENTION!,II/III,期直肠癌术前同步放化疗进展,Progress of preoperative chemoradiotherapy for patients with stage II/III rectal cancer,别人做过什么？,我们还能做什么？,关于直肠癌术前同步放化疗,Ralf-Dieter Hofh einz, et al.,II/III期直肠癌术前同步放化疗,N0比例 52% 68% 0.,2个RCT组成，包括术前、术后同步放化疗,Bujko K, et al.,NCCN指南仍推荐腹盆部CT作为直肠癌常规影像学检查手段,关于直肠癌影像学诊断研究现状,Sauer R, et al.,术前放疗和手术间隔时间,Roh, et al.,TME+同步放化疗+4周期化疗,David Sebag-Montefiore, et al.,年龄75岁，WHO状态评分0-2,直肠癌术前常规分割化放疗,II/III期直肠癌术前优于术后放化疗,术前放化疗后CR评价MRI优于CT,1999年至2002年, 共316例,术前放化疗的化疗药物选择,TME+术后放化（N=384）,2个RCT组成，包括术前、术后同步放化疗,David Sebag-Montefiore, et al.,II/III,期直肠癌术前优于术后放化疗,术前放疗的模式,术前短程,5X5 vs,长程同步放化疗,术前放疗距离手术的最佳时间间隔,术前放化疗的化疗药物选择,术前放化疗后,CR,的处理,直肠癌术前同步放化疗,随,机,分,组,辅助化疗：,5-FU 500 mg/m2, CF 500 mg/m2,once per week for 6 weeks,同步化疗：,5-FU 325 mg/m2, CF 20 mg/m2,for 5 1st and 5th week of RTX,术前和术后同步化放疗,RCT,Roh MS, et al. JCO, 27:5124-5130, 2009,NSABP R-03,：随机分组,化疗,1cycle,同步放化疗,DT50.4Gy,FU/CF, 2&3 cycles,手 术,化疗,4-7 cycles,手 术,化疗,1cycle,同步放化疗,DT50.4Gy,FU/CF, 2&3 cycles,N=123,N=131,Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004,German-CAO/ARO-94,：,复发率,远处转移复发率,局部复发率,术前和术后同步化放疗,RCT,术前短分割和常规分割放化疗,RCT,Bujko K, et al. Radiother Oncol, 72:15-24, 2004,Poland,：,术后病理结果,病理完全缓解率,1% 15% 0.001,T1-2,比例,4% 25% 0.001,N0,比例,52% 68% 0.007,切缘阴性率,87% 96% 0.017,5x5 Gy50Gy+CT,(n=155) (n=157) P,总生存率无病生存率,TRGl：肿瘤轻微消退，肿瘤组织中伴明显纤维化，不超过肿瘤的25；,German-CAO/ARO-94：复发率,术前短分割和常规分割放化疗RCT,（术前短疗程照射组=674）,5-FU 225mg/m2, CIV放疗期间,(n=155) (n=157) P,术前放化疗与手术间隔：至少4-6周以上，不宜太短也不宜太长,术前短分割和常规分割放化疗RCT,*：环切缘阳性接受术后治疗(1mm),进一步提高pCR率和局部疗效,NCCN指南仍推荐腹盆部CT作为直肠癌常规影像学检查手段, 奥沙利铂50mg/m2/qw,(n=155) (n=157) P,进一步提高pCR率和局部疗效,临床分期与病理分期的关系,5x5 Gy50Gy+CT,疗后MRI/腔镜：cCR,(n=155) (n=157),Mass, et al.,术前放化疗后CR评价MRI优于CT,Poland：术后病理结果,直肠癌同步放化疗-卡培他滨 vs 5FU,NCCN指南仍推荐腹盆部CT作为直肠癌常规影像学检查手段,术前放化疗后CR评价MRI优于CT,5-FU 225mg/m2, CIV放疗期间,卡培他滨同步放化疗优于5FU同步放化疗,（术后放化疗组=676）,术前放化疗 vs 术后放化疗,(Future Directions),Radiother Oncol, 72:15-24, 2004,NSABP R-03：随机分组,N0比例 52% 68% 0.,5-FU 225mg/m2, CIV放疗期间,术前放化疗后CR的处理,卡培他滨800mg/m2, Bid, 每周5次,NEJM, 351:1731-1740, 2004,TRG2：中度消退，肿瘤组织中伴明显纤维化，纤维化占2650；,DworakS肿瘤消退分级(TRG),术前放疗距离手术的最佳时间间隔,卡培他滨同步放化疗优于5FU同步放化疗,直肠癌同步放化疗-卡培他滨 vs 5FU,腹会阴切除术 32% 36%,术前放疗距离手术的最佳时间间隔,Lancet Oncol, 2012;1-10,J Clin Oncol, 2011:29:4633-40,(CAP45=299),术前放化疗后CR评价MRI优于CT,术前短分割和常规分割放化疗RCT,奥沙利铂+5-FU vs 5-FU 同步放疗,术前放化疗与手术间隔：至少4-6周以上，不宜太短也不宜太长,手 术,未手术 1% 3%,NSABP R-03：随机分组,Lancet Oncol, 2012;1-10,TME+同步放化疗+4周期化疗,DT 50 Gy/25次,术前放化疗后CR评价MRI优于CT,方案一：化疗+介入+放疗VS常规术前同步放化疗,DworakS肿瘤消退分级(TRG),奥沙利铂+5-FU vs 5-FU 同步放疗,2个RCT组成，包括术前、术后同步放化疗,（术后放化疗组=676）,术前放疗距离手术的最佳时间间隔,Radiother Oncol, 72:15-24, 2004,Sauer R, et al.,370-425 mg/m2, qw,Roh MS, et al.,术前放疗5X5Gy S,术前放化疗后CR的处理,术前短程5X5 vs 长程同步放化疗,TME+术后放化（N=384）,Bujko K, et al.,NSABP R-03：随机分组,Poland：入组条件,*：环切缘阳性接受术后治疗(1mm),关于直肠癌影像学诊断研究现状,术前短分割和常规分割放化疗RCT,术前短分割和常规分割放化疗RCT,（术前短疗程照射组=674）,Mass, et al.,直肠癌术前同步放化疗后,cCR,的诊断标准,M.Mass, et al. J Clin Oncol, 2011:29:4633-40,高分辨,MRI,（,DWI,）显示肠壁纤维化或水肿，未见肿瘤,MRI,未显示转移淋巴结,纤维肠镜在原发病灶部位未见肿瘤、活检（,-,）,肛查：原发病灶处未扪及肿物,