大环内酯、林可霉类和多肽类抗生素

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素,1,第一节 大环内酯类抗生素,2,大环内酯类药物,14碳大环内酯类,：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素、氟红霉素,15碳大环内酯类,：阿奇霉素,16碳大环内酯类,：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、麦白霉素、罗他霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、米欧卡霉素,3,一、抗菌作用,抗菌谱：,多数,G,+,菌（产酶葡萄球菌）、厌氧菌、部分,G,-,菌（嗜肺军团菌、弯曲菌）、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌,新型大环内酯类增加、提高了对,G,-,菌的活性,抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌,4,二、抗菌机制,5,三、耐药机制,1.产生灭活酶(酯酶、葡萄糖酶、磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶）,2.靶位结构改变：靶位结构甲基化,3.摄入减少、外排增多,6,四、药代动力学特点,1. 红霉素不耐酸,口服吸收少, 新大环内酯类不易被胃酸破坏,2. 分布较广,但不易通过BBB，肺、痰、胆汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高于血药浓度,3. 红霉素、阿奇霉素主要自胆汁排泄，克拉霉素主要经肾排泄,7,红霉素（erythromycin)(一),1.口服不耐酸，主要经胆汁排泄,2.敏感菌有：金葡菌（包括耐药菌）、表葡菌、链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、军团菌，此外，支原体、衣原体、螺旋体、立克次体,3. 抗菌效力,红霉素（,G,+,菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体）,2.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显,3.分布广泛，组织中浓度,血中浓度,4.不良反应发生率,红霉素（肺炎支原体）,2.耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高,3.,t,1/2,长（3548,hr）,4.大部分以原形由粪便排泄,12,第二节 林可霉素类抗生素,13,林可霉素类包括,林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素）,克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素）,14,抗菌谱,对,G,+,菌有显著活性，对部分,G,-,球菌、人型支原体、沙眼衣原体也有抑制作用,对各类厌氧菌有强大抗菌作用,但肠球菌、,G,-,杆菌、肺炎支原体、,MRSA,对本类药物不敏感,15,抗菌机制,16,耐药性,两药存在交叉耐药性,与大环内酯类存在交叉耐药性,17,体内过程特点,1.克林霉素口服吸收较好，生物利用度高，受食物影响小,2.骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不能通过正常BBB,3.可以原形经胆汁排泄，但尿药浓度低,18,临床应用,厌氧菌感染,金葡菌引起的骨髓炎首选,G,+,球菌感染,19,不良反应,胃肠道反应,过敏反应,偶见肝损伤,20,第三节 多肽类抗生素,21,一、万古霉素类,万古霉素（vancomycin）,去甲万古霉素（norvancomycin）,替考拉宁（teicoplanin）,22,抗菌谱和抗菌机制,对,G,+,菌,抗菌作用强大，尤其是,MRSA,和,MRSE,对,厌氧菌,也有较好作用,G,-,菌对其不敏感,抗菌机制：与细胞壁粘肽侧链形成复合物，阻碍细胞壁合成,23,体内过程特点,口服难吸收，肌注致组织坏死，适于静注,不易通过正常,BBB,和血眼屏障,主要由肾脏排泄，替考拉宁,t,1/2,约,47,小时,24,临床应用,严重,G,+,菌,感染，特别是,MRSA,、,MRSE,和肠球菌属所致感染,对,-,内酰胺类过敏的患者,治疗伪膜性肠炎、消化道感染,25,不良反应（替考拉宁毒性较小）,耳毒性,肾毒性,过敏反应 快速iv万古霉素红人综合征,26,二、多粘菌素类（,polymyxins,）,多粘菌素,A,、,B,、,C,、,D,、,E,、,M,抗菌谱：只对,G,-,杆菌,有强大抗菌活性,抗菌机制：使细菌胞浆膜通透性增加,应用：,G,-,杆菌感染，,包括绿脓杆菌感染，口服用于肠道术前准备和消化道感染,不良反应：肾毒性、神经毒性、过敏反应,27,杆菌肽类,抗菌谱：,G,+,菌、,G,-,球菌、螺旋体、放线菌,抗菌机制：阻碍细胞壁合成，也可损伤胞浆膜,应用：肾损害严重，仅用于局部抗感染,28,