传出神经系统药物ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,2,篇,传出神经系统药物,(1),主讲：张少卓,第,5,章,传出神经系统药药理概论,第一节 概述,一、 传出神经系统的分类,1,解剖学分类,2,按神经末梢释放的递质分类：,Somatic,Motor,Sympathetic,Para-,sympathetic,Autonomic Nervous System,骨骼肌,Skeletal,Muscle,心血管、平滑肌器官等,心脏、平滑肌器官、腺体等,ACh,ACh,ACh,/DA,NA,ACh,一、 传出神经系统的分类,1,传出神经系统解剖学分类 包括：,植物神经系统,(vegetative nervous system),：,主要支配心脏、平滑肌和腺体 。,中枢 植物神经节 效应器,运动神经系统,(somatic motor nervous system),： 支配骨骼肌。,中枢 骨骼肌,植物神经,(,自主神经,autonomic nerve),又分为：,交感神经,(sympathetic nerve),副交感神经,(parasympathetic nerve),2,传出神经按末梢释放递质的不同分类：,传出神经的,主要,递质：,乙酰胆碱（,acetylcholine,，,Ach,）,去甲肾上腺素,(,noradrenaline,，,NA),胆碱能神经,(cholinergic nerve),：,兴奋时末梢释放,Ach,。,包括：,全部交感神经和副交感神经的节前纤维；,全部副交感神经的节后纤维；,极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺分泌,和骨骼肌血管舒张的神经,;,支配肾上腺髓质的内脏大神经,(,相当于节前纤,维,),；,运动神经。,去甲肾上腺素能神经,(noradrenergic nerve),，,也称为,肾上腺素能神经,(adrenergic nerve),：,兴奋时末梢释放,NA,，,大部分交感神经节后纤维均属此类。,还有些交感神经节后纤维兴奋时末梢释放,DA,属,DA,能神经,第二节、,传出神经系统的递质和受体,一 、,突触的结构与神经冲动的传递,及递质的合成代谢,突触,(synapse),：,神经末梢与次一级神经元,（或效应器）的连接处，称为突触,(synapse),。,运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为,运动终板。,突触的结构：,突触前膜、突触间隙和突触后膜,二、传出神经系统的受体及效应,传出神经系统的受体是根据能与之选择性结合的递质来命名的，如胆碱受体、肾上腺素受体和多巴胺受体。,胆碱受体,(cholinergic receptor,，,cho1inoceptor),是能选择性地与,ACh,结合的受体，可分为,两类,:,（,1,）,.,毒蕈碱型胆碱受体,(M-R),：,G-,蛋白偶联受体,此型受体对毒蕈碱,(,muscarine,),较为敏感,.,主要分布于：,副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。如：心脏,血管，支气管及胃肠平滑肌，瞳孔括约肌,腺体。,M-R,亚型：,M,1,-R,、,M,2,-R,M,3,-R,M,4,-R,M,5,-R,M,受体激动效应：,M,样作用,类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用,心脏抑制：,心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；,血管扩张,：,血压降低；,内脏平滑肌收缩,(,非括约肌）,：,支气管、胃肠道、泌尿道、,子宫等平滑肌收缩；,瞳孔缩小,：,瞳孔括约肌收缩；,腺体分泌增加,：,汗腺、支气管腺、消化腺等的,分泌增加。,（,2,）,.,烟碱型胆碱受体,(N,胆碱受体,),：,配体门控离子通道型受体,此型受体对烟碱,(nicotine),较为敏感。,主要分布于：,植物神经节细胞膜上者称为,Nn,(N1),受体,骨骼肌细胞膜上者称为,Nm (N2),受体。,N,受体激动效应：,N,样作用,骨骼肌收缩,植物神经节兴奋,N,受体激动效应：,N,样作用,神经节兴奋：类似作用占优势的神经节后纤维兴奋的作用,心肌收缩力,加强；,小血管收缩,：血压升高；,内脏平滑肌收缩,(,非括约肌,),：气管、胃肠道、 泌尿道、 子宫等平滑肌收缩；,腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、 消化腺等的分泌增加。,过度兴奋可转入抑制,.,兴奋骨骼肌：,骨骼肌收缩,肾上腺素受体,G-,蛋白偶联受体,(adrenergic receptor,，,adrenoceptor,),是能选择性地与,NA,或,Adr,结合的受体，,可分为两大类：,（,1,）,型肾上腺素受体,(,受体,),（,2,）,型肾上腺素受体,(,受体,),肾上腺素受体,1A,2,2B,1B,1D,1,2A,2C,3,2,1,（,1,）,型肾上腺素受体,(,受体,),分为,1,和,2,受体：,1,受体：,部位,：,平滑肌,（血管、特别是皮肤、黏膜血管,平滑肌、虹膜瞳孔开大肌、消化道括约肌、,膀胱三角肌与括约肌等； ）,激动效应：,平滑肌,收缩,。 血管收缩（血压升高），,瞳孔开大肌：收缩，扩瞳,2,受体：,部位：,NE,能神经末梢突触前膜，,血管平滑肌,等,2,激动效应：,血管平滑肌收缩，突触前膜上,2,激动效应：,负反馈,抑制,NE,释放。,（,2,）,型肾上腺素受体,(,受体,),主要分布在交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜上。主要分为：,1,受体,：,部位：,心脏,、肾小球旁细胞等处,激动效应：,兴奋心脏,3,-R,：,部位：,脂肪细胞,激动效应,：,脂肪分解,2,受体,：,部位：,血管平滑肌,（冠状、骨骼肌、内脏）,激动效应：,：冠状,BV,、骨骼肌,BV,扩张,部位：,平滑肌,（支气管、尿道、胃肠道、膀胱）,激动效应：,：平滑肌,舒张,部位：,肝细胞,激动效应：肝糖原分解和糖异生增加,突触前膜上,2,激动效应,：,正反馈,调节,NE,释放。,多巴胺受体,中枢型,D1,D2,D3,D4,D5,多巴胺受体,外周型,D1:,血管平滑肌,(,肾,心等,),D2:,突触前膜,平滑肌,三 受体激动后的信息传递机制,1.,与,G,蛋白偶联,三 受体激动后的信息传递机制,1.,与,G,蛋白偶联,2.,与离子通道相偶联,ACh,与,N,胆碱受体结合后,促使,配体门控离子通道,开放，,Na+,、,K+,、,Ca2+,顺离子浓度梯度流动,Na+,和,Ca2+,迅速流入肌细胞内，,K+,流至细胞外，,产生,局部除极化电位,。,当终板电位超过肌纤维扩布性除极化,阈值,时,膜上,电压门控性离子通道,打开,大量,Na+,、,Ca2+,进入细胞,产生动作电位，导致肌肉收缩。,多数器官受,双重,神经支配，其中以某一神经作用,占优势,，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。,第三节 传出神经系统的生理功能,表,5-1,传出神经系统的受体分布及激动效应,效 应 器,主要,EPI,受体,NA,能神经兴奋 效 应,胆碱受体,胆碱能神经兴奋,效 应,心脏,窦房结,1,自律性增高，,心率,加速,M(M,2,),自律性降低，,心率减慢,房室结,1,传导,加速,M(M,2,),传导减慢,传导系统,1,传导加,速,M(M,2,),传导减慢,心肌,1,收缩力增强,M(M,2,),收缩减弱,血管平滑肌,皮肤、黏膜,1,，,2,收缩,+,M(,非神经支配,),无作用,腹腔内脏,1,；,2,收缩,+,；舒张,+,M(,非神经支配,),无作用,冠状血管,1,，,2,；,2,收缩,+,；,舒张,+,(,整体,),M(,非神经支配,),无作用,骨骼肌,；,2,收缩,+,；,舒张,+,(,整,体,),M(M2,),舒张,+,脑,1,收缩,+,无作用,肾,1,，,2,；,1,，,2,收缩,+,；舒张,+,无作用,效 应 器,主要,EPI,受体,NA,能神经兴奋效应,胆碱受体,胆碱能神经奋效应,瞳孔开大肌,1,收缩,(,散瞳,),瞳孔括约肌,M(M,3,),收缩,(,缩瞳,),睫状肌,2,松弛,(,远视,),M(M,3,),收缩,(,近视,),唾液腺,1,K,+,和水分泌,M(M,3,),K,+,和水分泌,淀粉酶分泌,胃,胃壁,平滑肌,1,，,2,；,1,，,舒张,+,M(M,3,),收缩,+,括约肌,1,收缩,M(M,3,),松弛,分泌,M,兴奋,肠,肠道,平滑肌,1,，,2,；,1,，,2,舒张,+,M(M,3,),收缩,+,括约肌,1,收缩,M(M,3,),松弛,分泌,1,抑制,M(M,1,),兴奋,胆囊与胆道,2,舒张,M,收缩,效应器,主要,EPI,受体,NA,能神经兴奋效应,胆碱受体,胆碱能神经兴奋效 应,逼尿肌,2,松弛,M(M,2,),收缩,+,膀胱,括约肌,1,收缩,M,松弛,子宫,平滑肌,1,，,2,妊娠：收缩,(,1,),M,未定,松弛,(,2,),未妊：松弛,(,2,),皮肤汗腺,1,局部分泌,(,手脚心,),M,分泌,代谢,肝糖原分解和,异生,1,，,2,增加,肝糖原分解,2,增加,脂肪分解,3,增加,肾上腺髓质,N,1,分泌,骨骼肌,2,收缩,N,2,收缩,（一）、传出神经系统药物作用机制,作用机制及分类,第四节、 传出神经系统药物,1,、,直接作用于受体,药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别称为该,受体的激动药,或,阻滞药（拮抗药）。,2,、,影响递质的生物合成,、,转化,、,释放或贮存,如宓胆碱,抗胆碱酯酶药,间羟胺,利血平,.,第,六章,拟胆碱药,拟胆碱药,(cholinergic drugs),是一类作用与胆碱能神经递质,ACh,相似的药物。,按其作用方式不同，可分为两大类,:,1.,胆碱受体激动药,M,N,胆碱受体激动药,M,胆碱受体激动药,N,胆碱受体激动药,2.,抗胆碱酯酶药,第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,一、,M,N,胆碱受体激动药,乙酰胆碱,(acetylcholine,，,ACh,),来源,1.,内源性：,2.,人工合成：,其化学性质不稳定，遇水易分解。故无临床实用价值,.,原因,(,在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效,),Ach,脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的,Ach,迅速水解失效，只有当静脉注射时才能出现药理作用。,第一节 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药,一、,M,N,胆碱受体激动药,乙酰胆碱,(acetylcholine,，,ACh,),目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。,药理作用,ACh,可直接激动,M,受体和,N,受体，产生,M,样作用和,N,样作用。,M,受体激动效应：,M,样作用,类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用,心脏抑制：,心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；,血管扩张,：,血压降低；,内脏平滑肌收缩,(,非括约肌,),：,支气管、胃肠道、泌尿道、,子宫等平滑肌收缩；,瞳孔缩小,：,瞳孔括约肌收缩；,腺体分泌增加,：,汗腺、支气管腺、消化腺等的,分泌增加。,ACh,M,样作用：,(,小剂量,IV,即能产生,),舒张血管：,NO,血压降低；,抑制心脏：,减慢心率，,减慢传导,减弱心肌收缩力,(,直接，间接,）；缩短心房不应期,.,兴奋内脏平滑肌,(,非括约肌,),：,兴奋,胃肠道、,兴奋,泌尿道,支气管、子宫等平滑肌收缩；,瞳孔缩小,：,瞳孔括约肌收缩；,腺体分泌增加：,汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加。,N,受体激动效应：,N,样作用,神经节兴奋：类似作用占优势的神经节后纤维兴奋的作用,心肌收缩力,加强；,小血管收缩,：血压升高；,内脏平滑肌收缩,(,非括约肌,),：气管、胃肠道、 泌尿道、 子宫等平滑肌收缩；,腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、 消化腺等的分泌增加。,过度兴奋可转入抑制,.,兴奋骨骼肌：,骨骼肌收缩,ACh,N,样,作用：,(,大,D,IV),兴奋神经节,：,类似作用占优势的神经节后纤维兴奋的作用,心肌收缩力加强；,小血管收缩：血压升高；,内脏平滑肌收缩,(,非括约肌,),：气管、胃肠道、 泌尿道、 子宫等平滑肌收缩；,腺体分泌增加：泪腺、支气管腺、 消化腺等的分泌增加。,过大剂量从兴奋转入抑制,.,兴奋骨骼肌：,骨骼肌收缩,四、药物的构效关系 （,Structure-Activity Relationship of Drug,）,基本结构改变,（,Changes of Basic Structure,）,乙酰胆碱,acetylcholine,H3C-C-O-CH2-CH2-N+,CH3,CH3,CH3,O,氨甲酰胆碱,carbacholine,H2N-C-O-CH2-CH2-N,+,CH3,CH3,CH3,O,H3C-CH CH-CH2-N+,CH3,CH3,CH3,CH2-CH2,毒蕈碱,muscarine,O,主讲,:,张少卓,卡巴胆碱,(,carbachol,),药理作用与,Ach,相似，但不易被,AchE,水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。,醋甲胆碱,(,methacholine,),药理作用与,Ach,相似,可被,AchE,水解，但水解较慢，故作用较长。对,心血管系统作用明显,，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。,贝胆碱,(,bethanechol,氯贝胆碱）,药理作用与,Ach,相似,不易被,AchE,水解。,对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，,对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。,胆碱脂类药物药理特性比较,药物,对,AchE,阿托品,M,样作用,N,样作用,敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼,Ach + + + + + + +,卡巴胆碱,- + +,+,+,+ +,醋甲胆碱,+ +,+,+ + + +,贝胆碱,- + ,+,+,+,-,后三者共同的禁忌症,第二节,M,受体激动药,毛果芸香碱（,pilocarpine,）,是从毛果芸香属植物中提取的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。,药理作用,能直接激动,M,受体，产生,M,样作用。,对眼和腺体,的作用最为明显。,M,受体激动效应：,M,样作用,类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用,心脏抑制：,心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；,血管扩张,：,血压降低；,内脏平滑肌收缩,(,非括约肌,),：,支气管、胃肠道、泌尿道、,子宫等平滑肌收缩；,瞳孔缩小,：,瞳孔括约肌收缩；,腺体分泌增加,：,汗腺、支气管腺、消化腺等的,分泌增加。,1,对眼的作用,：以其,溶液滴眼,，可引起,(1),缩瞳,：,动眼神经副核发出的纤维,1,对眼的作用,：以其,溶液滴眼,，可引起,(1),缩瞳：,(2),降低眼内压,：,缩瞳作用使虹膜向中心拉紧,(3),调节痉挛,：,睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩,(3),调节痉挛 ：,应用,M,受体激动,剂，,激动,睫状肌的,M,受体，,使,睫状肌收缩，悬韧带,松弛，晶状体变凸，曲光度增加，眼睛视近物清楚，视远物模糊,.,2,腺体：,本品吸收后，通过激动腺体的,M,受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。,临床应用,主要用于眼科,1.,治疗青光眼,(,临床表现,分类,),临床应用,主要用于眼科,1.,治疗青光眼,(,临床表现,分类,),毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也有一定疗效，可能是由于此药扩张巩膜静脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空间，导致眼内压降低。,2.,虹睫炎,.,.,临床应用,3.,缩瞳,4.,口腔粘膜干燥症,.,注意事项,滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流,人鼻腔，因吸收而产生副作用。,四、药物的构效关系 （,Structure-Activity Relationship of Drug,）,基本结构改变,（,Changes of Basic Structure,）,乙酰胆碱,acetylcholine,H3C-C-O-CH2-CH2-N+,CH3,CH3,CH3,O,氨甲酰胆碱,carbacholine,H2N-C-O-CH2-CH2-N,+,CH3,CH3,CH3,O,H3C-CH CH-CH2-N+,CH3,CH3,CH3,CH2-CH2,毒蕈碱,muscarine,O,主讲,:,张少卓,毒蕈碱（,muscarine,),存在于某些种类的蕈类中,第三节,N,胆碱受体激动药,烟碱,(Nicotine,尼古丁）,烟碱是烟叶,(tobacco),中的主要成分。,药理作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。,1,、对,Nn,受体兴奋。双向性,2,、对,N,2,受体兴奋。,3,、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,毒性作用,烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。,烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为,50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱,(2030mg),，,一支雪茄烟含烟碱量,100150mg,。,烟碱在粘膜极易吸收，吸收后,8090%,在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,第,八章,抗 胆 碱 药,抗 胆 碱 药,概念,:,胆碱受体阻滞药,是一类能与,胆碱受体结合,本身不产生或较少产生拟胆碱作用,但可妨碍胆碱能神经递质或拟胆碱药与受体的结合,从而产生抗胆碱作用的药物,.,分类,:,M,胆碱受体阻滞药,N,胆碱受体阻滞药,神经节阻滞药,骨骼肌松弛药,第一节,M,胆碱受体阻滞药,（一）阿托品类生物碱,阿托品类生物碱包括：,阿托品、东莨菪碱,和,山莨菪碱,等，均系从茄科植物中提取的生物碱。,阿托品,(atropine),天然存在于植物中的是不稳定的左旋莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品,.,作用机制,阻断,M,受体,较大剂量也可阻断神经节,Nn,受体。,M,受体激动效应：,M,样作用,类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用,心脏抑制：,心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；,血管扩张,：,血压降低；,内脏平滑肌收缩,(,非括约肌,),：,支气管、胃肠道、泌尿道、,子宫等平滑肌收缩；,瞳孔缩小,：,瞳孔括约肌收缩；,腺体分泌增加,：,汗腺、支气管腺、消化腺等的,分泌增加。,药理作用,阿托品的作用广泛，不同效应器官上的,M,受体对阿托品的敏感性不同，故阿托品对其作用各异。,随剂量增加,依次出现：,1,、抑制腺体分泌,唾液腺和汗腺对阿托品,最敏感,，小剂量,(0.30.5mg),就呈现显著抑制作用，引起口干和皮肤干燥。支气管腺体也,较敏感,，用后呼吸道分泌物明显减少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃酸分泌的影响较小,(,敏感性,低,),，因胃酸分泌尚受组胺、胃泌素等体液因素的影响。,2,、对眼的作用,(1),扩瞳,阿托品能阻断瞳孔括约肌上的,M,受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势，致瞳孔扩大。,(2),升高眼内压,虹膜退向周边,因瞳孔扩大，使虹膜退向周边，前房角间隙变窄，房水回流受阻而升高眼压。,(3),调节麻痹,(3),调节麻痹,：,睫状肌的环形纤维松弛而退向外缘,2,、对眼的作用,(1),扩瞳,(2),升高眼内压,虹膜退向周边,(3),调节麻痹,应用,M,受体阻滞剂，阻滞睫状肌的,M,受体，,因睫状肌松弛,(,而退向外缘,),，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，（不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上，）故眼睛视近物模糊不清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹 。,应用,M,受体阻滞剂，阻滞睫状肌的,M,受体，因睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，故眼睛视近物模糊不清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹 。,3,松弛内脏平滑肌,:,阿托品能松弛许多内脏平滑肌，但强弱不一：,当平滑肌处于痉挛状态时，其松弛作用显著。,对胃肠道、膀胱和输尿管平滑肌的解痉作用很强，亦可缓解支气管平滑肌痉挛，对胆囊、胆管的解痉作用较弱，对子宫平滑肌的影响较小。,4,解除迷走神经对心脏的抑制,较大剂量,12,毫克：阿托品能,解除迷走神经对心脏的抑制,，使心率加速、房室传导加快。,治疗量,0.40.6,毫克：心率减慢,5,扩张小血管,改善微循环,大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，表现为皮肤潮红、温热。在病理情况下，当微循环的小血管痉挛时，大剂量的阿托品有明显的扩血管作用，可改善微循环，恢复重要器官的血流供应，并增加回心血量，使血压回升，从而使休克好转。,阿托品的扩张血管,作用机制未明,，与其阻断,M,受体作用无关，可能是其直接扩张血管的结果。,6,中枢兴奋作用,阿托品可兴奋延脑和高位的大脑中枢,:,临床剂量,(0.51.0 mg),可轻度地兴奋迷走神经中枢,使呼吸频率加快,(1.02.0 mg),可轻度地兴奋大脑和延脑；剂量增加至,25 mg,时，兴奋作用增强，可见烦躁不安、多言、谵妄；中毒剂量,(10 mg,以上,),常产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等。严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹致死。,体内过程,口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度约,80,，,l,小时后作用达高峰。吸收后分布于全身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也能经乳汁分泌。,t,1,2,约为,24,小时。经尿排泄，其中,1,3,为原形药物，其余的为游离托品碱基和葡萄糖醛酸代谢物。,因此药通过房水循环排出较慢，故滴眼后，其作用可持续数天至,1,周。,临床应用,1,解除平滑肌痉挛,可用于各种内脏绞痛。,（,1,） 对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频、尿急等，疗效较好。,（,2,） 松弛膀胱逼尿肌，可治疗小儿遗尿症。,（,3,）对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇痛药,哌替啶,合用，以增强疗效。,临床应用,2,抑制腺体分泌,（,1,）用于麻醉前给药，如乙醚麻醉前皮下注射阿托品,0. 5 mg,，可减少呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。,（,2,）也可用于严重盗汗和流涎症。,（,3,）作为溃疡病的辅助用药。常用量对胃酸分泌影响较小，但有解痉作用，有助于缓解溃疡病的症状,临床应用,3,眼科应用,（,1,）治疗虹膜睫状体炎 可用,0,5,一,1,阿托品溶液滴眼，使虹膜括约肌和睫状肌松弛，有利消炎和止痛，与毛果芸香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连。,（,2,）验光配眼镜 阿托品滴眼，使睫状肌的调节功能充分麻痹，能准确地检验出晶状体的屈光度。,（,3,）检查眼底 阿托品能扩瞳，以利检查眼底 。此药的扩瞳作用可持续,12,周，调节麻痹也可持续,23,天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。,临床应用,4,缓慢型心律失常,治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。,临床应用,5,抗休克,多种感染中毒性休克如中毒性菌痢、爆发型流脑、中毒性肺炎所致的感染中毒性休克。,因大剂量阿托品能解除小动脉痉挛，改善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量，并增加回心血量，使血压回升，从而使休克好转。,由于阿托品副作用较多，目前多用山莨菪碱取代之。,6, 解救有机磷酸酯类中毒,。,不良反应及防治,阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用。,一般,治疗量,(0,51 mg),时，常见的副作用：,口,鼻咽喉,干,燥，出汗减少、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、眩晕、排尿困难、便秘等。通常于停药后均可逐渐消失，无需特殊处理。,过量,中毒时，除上述症状加重外，,还可出现高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、幻觉、惊厥等。,严重中毒,时，,可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。,中毒解救：,除洗胃等排出胃内药物的措施外，,可注射拟胆碱药如新斯的明、毛果芸香碱等。,禁忌症,青光眼、前列腺肥大患者禁用，,后者是因为阿托品能加重排尿困难。,心肌梗塞、心动过速患者、婴幼儿及老年人慎用。,M,受体激动效应：,M,样作用,类似胆碱能神经节后纤维兴奋的作用,心脏抑制：,心率减慢，传导速度减慢，心肌收缩力减弱；,血管扩张,：,血压降低；,内脏平滑肌收缩,(,非括约肌,),：,支气管、胃肠道、泌尿道、,子宫等平滑肌收缩；,瞳孔缩小,：,瞳孔括约肌收缩；,腺体分泌增加,：,汗腺、支气管腺、消化腺等的,分泌增加。,山莨菪碱,(,anisodamine,),山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，其人工合成品为,6542,。,其外周抗胆碱作用与阿托品相似,弱。,大剂量时也能,解除小血管痉挛,，增加组织血流灌注量，改善微循环。,解痉,作用的选择性相对较高，不良反应较阿托品少，故已,广泛代替阿托品用于胃肠绞痛及感染中毒性休克。,东莨菪碱,(scopolamine),东莨菪碱是从茄科植物洋金花、莨菪和东莨菪等提得的一种左旋生物碱。,外周抗胆碱作用与阿托品相似，,但其抑制腺体分泌作用较阿托品强，,散瞳和调节麻痹作用较阿托品迅速，但作用消失快。对心血管系统及胃肠、支气管平滑肌的作用较弱,中枢抑制作用较强,，一般治疗量即有明显的镇静作用，较大剂量可产生催眠作用。,东莨菪碱,主要用于,（,1,）麻醉前给药,除具有镇静作用外，还可兴奋呼吸及减少唾液和支气管分泌。,（,2,）代替洋金花作中药复合麻醉。,（,3,）防治晕动病、震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。,其防晕作用可能与抑制前庭神经内耳功能有关，也可能与其中枢性抗胆碱作用及抑制胃肠道运动有关。对震颤麻痹症能缓解流涎，震颤，肌强直等。,Cholinoceptor,-Blocking Drugs,（,）,- nicotinic acetylcholine receptor blocking agents,第二节,N,胆碱受体阻断药,内容提要,神经节阻断药,能与神经节的,N,l,受体结合，阻断神经冲动在神经节中的传递。,骨骼肌松弛药,除极化型肌松药,非除极化型肌松药,一 神经节阻断药,美卡拉明,(,美加明，,mecamylamine,),樟磺咪芬,(,咪噻吩，阿方那特,trimethaphan,camsilate,),本类药物能选择性阻断神经,节,的,Nn,受体，阻滞,Ach,与,Nn,受体的结合，,使,ACh,不能引起神经节细胞除极化，从而阻断了神经冲动在神经节中的传递。,这类药物对交感神经节和副交感神经节都有阻断作用，因此其具体效应常视两类神经对该器官支配以何者占优势而定。,一 神经节阻断药,植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较,美卡拉明（ 美加明），樟磺咪芬,【,药理作用,】,1.,阻断交感神经节，产生药理效应。,交感占优势：,小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，,CO,减少,血压明显降低。,产生体位性低血压,.,临床曾用于,高血压危象,的治疗。降压作用,强,大而可靠，维持时间,短,。,一 神经节阻断药,目前,临床主要用于,麻醉时控制血压,，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,2.,阻断,副交感神经节，产生不良反应。,副交感占优势：胃肠道、眼、膀胱和腺体等，产生便秘、 扩瞳、尿潴留和口干等症状。,一 神经节阻断药,【,临床应用,】,1.,麻醉时控制性降压，减少手术出血。,2.,主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。,3.,用于高血压危象,不做常规降压药。,【,副作用,】,嗜睡、口干、便秘、排尿困难及视力模糊等。,二,N,m,受体阻断药,骨骼肌松弛药,（,skeletal muscular relaxants,）,作用于神经肌肉接头后膜的,N,m,胆碱受体，阻滞神经肌肉接头兴奋的正常传递，故亦称为神经肌肉阻滞药，为全麻的辅助药。,肌松药只能使骨骼肌麻痹，而不产生麻醉作用，不能使病人的神志和感觉消失，也不产生遗忘作用。,按其作用机制不同，可将其分为两类：,除极化型肌松药,（,depolarizing muscular relaxants,）,非除极化型肌松药,（,nondepolarizing,muscular relaxants,）,表,1,：非除极化肌松药和除极化肌松药的特点比较,非除极化肌松药 除极化肌松药,N,m,受体 阻断药 激动药,肌颤 无 有,强直性衰减 有 无,强直后增强 有 无,T,4,：,T,1, 0.9,抗胆碱酯酶药 拮抗 协同,脱敏感阻滞 无 有,又称为非竞争型肌松药，分子结构与,ACh,相似，能激动神经肌肉接头后膜的,N,m,胆碱受体，导致该部位细胞膜产生与,ACh,引起的相似但较持久的除极化，复极过程受阻，而出现神经肌肉传递功能障碍。,如剂量增大或反复给药,使,N,m,胆碱受体对,ACh,不敏感，即出现,受体脱敏阻断,现象，从而使骨骼肌松弛。,二 骨骼肌松弛药,(,一,),、除极化型肌松药,受体,脱敏,(,感,),阻断（滞）,：,受体对激动剂开放离子通道的作用不敏感。此时受体虽与激动剂结合，但,不发生受体蛋白构型的变化,，不能使离子通道开放,表现：持续应用激动药时，受体敏感性进行性下降。,R,与,D,的亲和力虽增加，但,D-R,复合物解离延缓,；,R,恢复原状速率减慢。,产生原因：除极化肌松药用量过大，给药时间过长，配伍用药物等。,受体,脱敏,(,感,),阻断,：,脱敏感受体,数量增加使正常受体总量减少，脱敏感受体增加至受体所产生,终板膜电位达不到,引起肌纤维收缩的,阈值,时，则不再发生神经肌肉兴奋传递。,作用特点：,1.,最初可出现短时肌束颤动，与药物对不同部位的骨骼肌除极化出现的时间先后不同有关；,2.,连续用药可产生快速耐受性；,3.,抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之，因此过量时不能用新斯的明解救；,4.,治疗剂量并无神经节阻断作用；,5.,目前临床应用的除极化型肌松药只有琥珀胆碱。,二 骨骼肌松弛药,(,一,),、除极化型肌松药,(,一,),、除极化型肌松药,二 骨骼肌松弛药,琥珀胆碱,(,succinylcholine,司可林,scoline,),【,药动学,】,1.PO,：不易吸收。,2.iv,被假,AChE,迅速水解,少量肾排,作用短暂。,【,药理作用,】,1.iv10,30mg,，先为肌束颤动, 1,分钟转松弛，,2,分钟肌松作用最强,5-8,分钟后作用消失,.,静脉滴注可延长肌松时间,.,2.,治疗量：,颈部 肩胛,/,四肢、腹部 面、舌、咽喉部肌肉 呼吸肌,.,中毒时则致呼吸麻痹。,二 骨骼肌松弛药,【,临床应用,】,1.,气管内插管，气管镜、食管镜检查。,2.,辅助麻醉。,【,不良反应,】,1.,窒息,：过量易致呼吸肌麻痹，多见于遗传性缺少,假性胆碱酯酶的病人。,2.,眼内压升高,：使眼外骨骼肌短暂收缩，引起眼内压,升高，故禁用于青光眼等。,3.,肌束颤动,：肌松作用前短暂肌束颤动，用药后有,肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续,3,5,天。,4.,血钾升高,：持续除极化，释放,K,+,入血。,5.,其它,：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热。,(,一,),、除极化型肌松药,琥珀胆碱,又称,竞争型肌松药（,competitive muscular relaxants,）,。,能与,ACh,竞争神经肌肉接头的,Nm,胆碱受体，使骨骼肌松弛，其本身不引起突触后膜的除极化，抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用。,本类药物多为天然生物碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类（,benzylisoquinolines,和类固醇铵类（,aNmonio,steroids,）。,二 骨骼肌松弛药,(,二,),、非除极化型肌松药,特点：,1.,其作用可被同类药增强。,2.,吸入性麻醉药和氨基糖苷类能加强和延长此类物的肌松作用。,3.,抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用,，故过量时可用新斯的明解救。,4.,兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用,可使血压下降。,二 骨骼肌松弛药,(,二,),、非除极化型肌松药,二 骨骼肌松弛药,是南美印地安人用数种植物制成的植物浸膏箭毒（,curarc,）中提取出的生物碱，右旋体有活性，是临床应用最早的典型非除极化型肌松药。,1.iv,筒箭毒碱，,4-6min,产生肌松作用,眼,头颈部,躯干四肢,膈肌,呼吸肌麻痹而死亡,解救,：人工呼吸和注射新斯的明。,2.,剂量大可引起心率减慢,血压下降,支气管痉挛,唾液,分泌过多。,原因,：阻断神经节和促进组胺释放。现已少用。,3.,重症肌无力,支气管哮喘和严重休克患者禁用,. 10,岁以,下儿童高敏反应较多,不宜使用。,(,二,),、非除极化型肌松药,:,筒箭毒碱（,d-tubocurarine,）,二 骨骼肌松弛药,(,二,),、非除极化型肌松药,表,1,：非除极化肌松药和除极化肌松药的特点比较,非除极化肌松药 除极化肌松药,N,m,受体 阻断药 激动药,肌颤 无 有,强直性衰减 有 无,强直后增强 有 无,T,4,：,T,1, 0.9,抗胆碱酯酶药 拮抗 协同,脱敏感阻滞 无 有,