仿制药的研发和评价课件

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,仿制药的研发和评价,主要内容,新法规仿制药研发的前景和出路,2,老法规下仿制药的回顾与分析,3,1,我们共同面临的困难和任务,3,3,老法规仿制药审评回顾与分析,2008,年药品审评情况,完成审评任务：,25034,个,结论为建议批准：,9228,个（,36.86%,）,批准临床,：,1057,个,批准生产,：,6154,个,仿制药和简单改剂型,：,16378,个,结论为建议批准,：,3780,个（,23.08%,）,2008,年，国家局共批准新药临床申请,434,件，其中有,52,种属于新化合物；批准新药生产申请,165,件，涉及,119,种化何物，其中包括,1,类新药,5,个；批准仿制药生产申请,1502,件，涉及,614,种药品；批准药品进口申请,99,件，涉及,83,种药品。,-2008,年药品注册情况通报,56,/,89,类品种的审评结果,类 别,中药审评情况,化药审评情况,项,目,拟批准,2303,（,22.58%,）,1477,（,24.18%,）,拟不批准,7598,（,74.50%,）,4532,（,74.20%,）,暂缓处理,297,99,（主要涉及双室袋、肝素等）,总 计,10198,个,6108,个,56/89,类品种共有,16378,个，审评拟批准,品种为,3780,个，总的通过率为,23.08%,2008,年中心建议批准的品种,艾滋病,肿瘤,肝炎,阿尔茨,海默病,结核,备注,国产,上市,2,（,0,）,37,（,13,）,12,（,0,）,1,（,0,）,0,13,/,165,7.88%,进口,上市,2,（,2,）,13,（,12,）,0,0,0,15,/,99,15.15%,批准,临床,6,（,6,）,63,（,56,）,14,（,6,）,5,（,1,）,1,（,1,）,70,/,434,16.13%,涉及的重大疾病谱分析,备注,：（ ）内为国内尚未上市的新药,治疗艾滋病药品批准情况,目前国外上市的抗,HIV,药品有六类，共,24,种，国内批准上市的抗,HIV,药品有六类，共,18,种（进口,9,种、国产,9,种）。,4,个自主创新的抗,HIV,药品正在进行临床试验之中。,HIV,统计,.doc,反映的理念,鼓励和支持创新,鼓励和支持高水平的仿制,积极引进临床急需的药品,坚决打击药品研制中的不规范和弄虚作假行为；,加强风险控制，严格高风险产品的审评；,遏制低水平重复，切实保证上市药品的质量、安全性和有效性。,5/6,类不批准情况分析,涉及真实性或雷同问题品种：,37.80%,（总量）,原料药不批准：,59.50%,（原料药总量）主要问题集中在工艺不合理、过程控制缺失等方面,生物等效性不批准：,40.71%,（生物等效性总量），主要问题集中在分析方法、图谱等方面,5/6,类不批准情况分析,多组份生化药注射剂不批准：,100%,，主要问题集中在组份不清、缺少有效质控指标、病毒灭活等诸多方面,其他制剂不批准：,60.35%,（其他制剂总量），主要问题集中在注射剂灭菌工艺、原辅料质量控制、关键质控项目缺失或研究严重不足等方面,其他不批准：未缴费、关联等（关联指的是制剂不批准，原料也不批准；原料不批准，制剂也不批准）,工作成效,重点关注了一些治疗艾滋病、恶性肿瘤等重大疾病和涉及公共健康危机的药物，保证了临床急需药物、治疗重大疾病等药物的及时上市。,采取积极措施，有效解决了申报品种过多、审评审批严重超时的历史问题，极大地遏制了药品研制不规范和低水平重复的行为，同时也使一批高质量的药品尽快得以上市，并切实保证上市产品的质量、安全性和有效性。,即做到保证上市药品的质量安全，同时要保持群众有药可用（即积极引进临床急需的品种）。,审评工作原则,“依法规、按程序、照标准”,56/89,类品种：在,过渡期品种集中审评工作方案,及所附“总体技术要求”的基础上，制定的,10,项工作程序和,10,项技术标准。,非,56/89,类品种：严格按照注册司公开发布的,48,项技术指导原则进行审评。,高风险品种：如中药注射剂、多组分生化药注射剂等涉及安全性问题的，始终坚持“高标准，严要求”。,集中审评化药审评要点,制剂所用原料药和辅料的来源、质量控制,剂型、规格的必要性和合理性,原料药生产工艺、制剂处方和工艺的合理性和规模化生产的可行性,质量研究项目的全面性、方法的科学性和可行性；与已上市产品或原剂型产品（一般应为原发厂产品）质量的一致性,集中审评化药审评要点,质量标准项目的全面性、检测方法的科学性、限度的合理性（重点是溶出度,/,释放度、有关物质及含量测定等项目的方法选择和限度确定）,稳定性研究内容、考察指标的全面性，主要指标检查方法的可行性，样品规模、考察时间的合理性,非临床安全性研究的全面性、试验设计的合理性和结果的可靠性,生物等效性研究设计的合理性、检测方法的可行性、统计分析结果的可靠性、提供数据的完整性,老法规品种审评的现实考虑,高度关注了品种的安全性和临床价值，但未从立题下结论,1,、上市基础薄弱的品种，缺少充分数据论证药品,的风险,/,利益比（患者获得利益要大于风险）,2,、复方制剂中组方不合理的品种，如氨苄西林丙,磺舒等部分复方抗生素品种,3,、临床已经淘汰或正在淘汰的品种,4,、安全性风险高的品种，如多组分生化药注射剂、,葛根素注射液、氢溴酸高乌甲素注射液、细辛,脑注射液、新鱼腥草素钠注射液等,老法规品种审评的现实考虑,考虑到历史因素和现实国情，对一些部问题采取了“容忍”态度,1,、部分研究资料和研究内容不规范、不完善问题，例如滴眼液的抑菌剂定量检查，非关键质控项目研究不充分等问题,2,、生产工艺放大和工艺验证问题,3,、剂型合理性问题，例如非首家的改剂型问题，大容量注射液、小容量注射液和粉针剂并存的问题等（如可终端灭菌，就不许做成冻干剂型）,新法规仿制药研发的前景和出路,前景,出路,新法规要义,严格实施管理办法,公众需求,研发方向,现实国情下研,发的核心问题,从技术、管理等方面加强应对策略,对审评工作,的现实要求,新法规要义,新药要“新”,仿制要“同”,改剂型要“优”,研究要“实”,实,优,同,新,仿制药的研究目标就是要达到和已上市产品的质量一致、临床可替代。,公众需求决定研发方向,由有药可用，到用,好”药，再到用高质量的“好”药,由开发药，到开发“好”药，再到开发高质量的“好”药,公众需求,研发方向,高质量,药 品,“好”,-,选,”,好”品种,高质量,-,科学研发，保证质量,现实国情下仿制药研发的核心问题,谨慎立题,：高度关注被仿制药的研究与评价基础，原则上,不再批准缺乏系统研究，关键信息不全，临床,有效性证据不足或风险大于获益的仿制药上市。,系统研究：,保证质量特性、安全性和有效性与被仿制药相同,求证“一致性”的关键问题：,仿制原料药的工艺问题,仿制制剂的处方工艺研究,仿制药的质量研究,-,有关物质检查研究,仿制药的质量研究,-,其他常见问题分析,生物等效性研究中的主要问题分析,我们共同面临的困难和任务,研发,理念问题,1,理念,其他,技术问题,3,技术,参比,制剂问题,2,制剂,共同面临的困难和任务,理想和现实的差距,1,）药品质量是通过检验来控制的,2,）药品质量是通过生产过程控制来实现的,3,）药品质量是通过良好的设计而生产出来的（国外状况）,参比制剂问题,原创药、初级仿制药、次级仿制药并存，质量和生物利用度等方面存在差异，生物等效的标准要求吸收程度差异小于,20%,，多级仿制可能造成相对利用度的下降；,药品注册管理办法,规定的实操困惑,其他技术问题,研制规模问题,工艺验证问题,药用辅料问题,仿制药临床研究及豁免问题,本次研讨班所探讨的相关问题,