GMP相关知识培训课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,GMP,相关知识介绍,GMP,概念,1,、,GMP,定义,：,1.1.,英文定义：,Good Manufacturing Practice,1.2.,中文定义：药品质量生产管理规范，是一种特别注重生产过程中的产品质量和卫生安全的自主性管理制度。,2,、,GMP,涉及的内容：,是一套适用于食品、制药行业等的强制性标准，要求企业从原料、人员、设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到质量要求，形成的一套可操作的作业规范。,GMP,事件,1,、反应停事件,1959,年，西德生产一种镇静药,反应停，其作用是妊娠的母亲为治疗阻止女性怀孕早期的呕吐服用的一种药物，且有安眠作用。该药销售,6,年后，先后在前西德和澳大利亚等,28,个国家发现畸形婴儿,12000,多例，其症状表现为新生儿形似海豹，无肢或短肢，肢间有蹼，心脏发育不完全，称为海豹婴儿。经过调查，发现,“,畸形的原因是催眠剂反应停,”,，使人们大为震惊。进一步调查发现，该药在正式投产前并未进行临床试验。该事件被称为,“,二十世纪最大的药物灾难,”,。,2,、齐二药事件,2006,年，辅料供应商用,“,二甘醇,”,假冒,“,丙二醇,”,出售给齐齐哈尔第二制药厂，化验室主任发现,“,丙二醇,”,为假冒辅料，汇报给分管质量和生产的副总，该副总示意化验室主任出具假的化验合格报告，制成假亮菌甲素注射液销往中山三院，造成,13,人死亡。,3,、国内还有,“,欣弗事件,”,、,“,广东佰益丙种球蛋白事件,”,等一系列药害事件。,以上一系列药害事件充分说明，实施,GMP,管理的重要性，世界各国纷纷出台法律法规，强制执行,GMP,管理，加强药品监管。,GMP,在中国,1.1.,20,世纪,70,年代末随着对外开放政策和出口药品的需要而受到各方面的重视，并在,些企业和某些产品生产中得到部分的应用。,1.2. 1982,年由当时负责行业管理的中国医药工业公司制订了,药品生产管理规范,(,试行本,),。,1.3.1985-1992,年卫生部颁布,药品生产质量管理规范,，推行版。,1.4.,我国卫生部,1995,年,7,月,11,日下达卫药发,(1995),第,53,号文件“关于开展药品,GMP,认证工作的通知”,成立中国药品认证委员会,(China Certification Committee for Drugs,，缩写为,CCCD),。,1.5. 1998,年国家药品监督管理局成立后，建立了国家药品监督管理局药品认证管理中心，并于,1999,年,6,月,18,日颁发了,药品生产质量管理规范,(1998,年修订,),。,1.6. 2010,年对,药品生产质量管理规范,进行修订，,2011,年,3,月,1,日起开始实施。,实施,GMP,的意义,1,、最大限度的保证患者的用药安全，维护广大人民群众的切身利益。,2,、,GMP,是大势所趋，,GMP,管理是药品生产企业的一场重大历史革命。,3,、,GMP,是 药品质量保证的承诺，目的是为了是制药企业建立一套有效的质量体系，最大限度的降低人为差错，防止药品污染、混淆等质量事故的发生。,GMP,概况,2010,年版,GMP,共十四章，三百一十三条,第一章,总则,第二章,质量管理,第三章,机构与人员,第四章,厂房与设施,第五章,设备,第六章,物料与产品,第七章,确认与验证,第八章,文件管理,第九章,生产管理,第十章,质量控制与质量保证,第十一章,委托生产与委托检验,第十二章,产品发运与召回,第十三章,自检,第十四章,附则,GMP,核心内容,防止污染和差错，保证药品安全、质量可控。,需要控制的方面总结起来包括六个方面：,人（人员）、,机（设施设备）、,料（物料）、,法（方法即生产工艺）、,环（环境）、,测（检测）,包括机构和人员,1,、机构,要有组织架构图（公司整体），明确组织职能及各部门之间关系，都要以书面形式作出规定，同时要有文件审批流程。,2,、人员,（,1,）人员资质,根据岗位和工作内容对人员的学历、工作经验和接受的培训作出书面规定，要建立健康档案。,（,2,）人员职责,部门组织结构，明确职能。,原则是职责描述应具体，明确，互相之间不能冲突，关键职位不能空缺，承担的职责不能过多，以免出现质量风险。,（,3,）培训,有具体的培训管理程序，有明确的人员或部门进行管理；,要涵盖所有与生产和质量相关的人员；,培训的内容要与相应的部门和人员的操作是相对应的；,制定培训计划，通过批准，对培训结果要评估（培训考核）。,人,机,防止机器对药品生产造成污染，按,GMP,要求基本归纳为：设备的设计、选型、安装、维护和改造必须符合要求；,符合要求的清洗、清洁设备；,符合要求的润滑剂、冷却剂等；,规范设备的清洁消毒办法,包括与生产和检测相关的厂房、设施和设备、空调系统、水系统及压缩空气系统等。需要控制的重点包括：设计是否符合工艺要求、是否经过相应,PQ,验证（,DQ,、,IQ,、,OQ,、设计确认（,DQ,）、安装确认（,IQ,）、运行确认（,OQ,）、性能确认（,PQ,）等），相应的,SOP,（操作、维护、清洁、保养、校验及验证记录），相应的责任人要经过培训，必要时（高温高压设备的操作人员）要有上岗资格证，所有的记录都应该留存。,料,“料”指物料及产品的管理。,物料，包括与生产和检测相关的原辅料、包装材料、检测用试剂（菌毒种、标准品）、介质（水、空气等）等；产品主要为中间品和成品。具体包括：,（,1,）供应商审计,（,2,）运输储存管理,（,3,）接收、发放管理,（,4,）仓储管理,（,5,）分区管理（包材、危险品、成品、半成品等）,（,6,）做好状态标示（待检、不合格品、合格、待处理等。）,（,7,）成品召回,法,制定严格的文件管理体系，规范药品生产所有活动的行为准则，保证所有药品生产活动不对药品质量造成污染、差错和混淆；包括编写,SOP,、过程实施、变更修订、生产现场管理（物料、工序、设备清洁消毒、清场、人员卫生等）,环,包括环境控制和环境监测。,环境控制包括：厂房设备（设计、安装、清洁维护等）、空气（洁净级别、温湿度计压差等）、人员（更衣、健康状况、操作规范等）和物料（清洁、消毒、储存、交叉污染等）。,环境监测包括：洁净级别分,A,、,B,、,C,、,D,级，监测项目包括温湿度、压差、尘埃粒子、风量风速、沉降菌、浮游菌、表面为生物，有必要的话噪声、照度也要监测。监测结果要进行趋势分析（具体指标参见药典、,GMP,或国标等相应法律法规）,测,检测方法，即质量控制也就是实验室管理。实验室管理也是从,“,人、机、料、法、环、测,”,这六个方面着手，负责原辅料、包材、工艺工艺用水、中间品及成品的质量标准、检验方法的建立、取样和检验，及产品的稳定性考察及市场不良反馈的复核工作，质量控制的职责涵盖整个产品生产的过程控制。,一、实验室布局,实验室,通常,应与生产区分开，生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应彼此分开，无菌检查实验室、微生物限度检查实验室、抗生素效价测定实验室、阳性菌实验室也应彼此分开。同时还应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放及记录保存。,必要时设置专门的仪器室,，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、电磁干扰、潮湿等因素的干扰。 处理生物或放射性样品等特殊样品的实验室应符合特殊要求。用于微生物检验的实验室应有符合无菌检查法和微生物限度检查法要求的、用于具有开展无菌检查、微生物限度检查等检测活动的、独立设置的洁净区或隔离系统，并为上述检验配备相应的阳性菌实验室、培养室、实验结果观察区、培养基及实验用具准备区、标准菌种储存区、污物处理区等。,二、人员,1,、组织结构：负责人资质规定，根据规模设立不同的实验室，如：生化、理化、微生物、细胞、环境监测、动物等。,2,、资质要求,:,学历、知识、技能及书面规定的岗位职责。,3,、培训：经质量负责人批准的培训,SOP,、方案等，培训记录应留存，由有资格的人进行培训（通常由,SOP,起草人进行培训），包括岗位操作、法律法规、,GMP,知识等，对培训效果进行考核评估，特别是进入洁净区的人员按规定培训，培训分新员工培训（包括转岗的）、在岗员工的再培训。,三、文件系统,1,、质量标准及分析方法。,2,、取样操作规程和记录：应做好取样记录，内容至少包括样品名称、批号、取样日期、取样量、取样人等。,3,、实验室样品的管理规程：应该设立样品接收、传递、储存、销毁台账（有一个专门的样品接收区、待检样品存放区）。,4,、检验记录、原始数据、超标结果的处理：检验记录的内容必须和质量标准,/,分析方法一致，检验记录应涵盖检验过程的所有信息。所有检验记录应该受控管理。与批记录相对应的所有控制记录必须至少保存至产品有效期后一年，确认和验证、稳定性考察的相关记录和报告等重要文件不得销毁。,5,、检验报告或证书：由负责人签名、签日期加盖质控部印章。,6,、环境监测操作规程和记录：有洁净厂房或（和）实验室的工厂应该有环境监控的规程，包括取样方式、取样频率、取样点、警戒限、行动限及异常结果的调查及处理等内容。环境监控记录至少包括取样点、取样日期、取样方式、取样人、结果等内容，并应定期做趋势分析。,7,、 生产用水的监测操作规程和记录。,8,、检验方法验证方案及报告。,9,、实验室分析仪器的使用、校准和维护的操作规程及记录：应该有实验室仪器的使用、校准及维护的规程及记录。使用规程应包括仪器的开关机、具体操作步骤、使用注意事项等；校准规程应包括校准周期、校准内容、校准项目及标准，还应规定校准失败后应采取的措施等等；仪器的维护规程应包括维护项目、维护周期等内容。仪器的使用、校准及维护都应如实记录,10,、实验室分析仪器的确认方案及报告：要有编号、责任人、验证,/,校验合格证、状态标识，,SOP,放在现场包括维护、清洁、保养、校准及操作使用步骤等。验证包括设计确认（,DQ,）、安装确认（,IQ,）、运行确认（,OQ,）、性能确认（,PQ,）等内容。,11,、实验室试剂的管理规程及配制、使用记录等：配制的溶液有标签，要做稳定性考察，以此来制定有效期。,12,、 标准品的管理规程及标定、使用记录等：标准品建立台账，必须加锁统一管理。,13,、 菌毒种的管理规程及记录：应该有相应的规程规定菌毒种的领用、登记、储存、使用及销毁等，并应有详细的记录。做到双人双锁保管。,14,、实验室剧毒物品易制毒的管理规程及记录：实验室用到的剧毒物品如砷化物、可溶性钡盐等应有相应的管理规程，必须严格按照剧毒物品的管理规定执行，并建立试剂配制记录、使用记录和销毁记录等。双人双锁保管、双人发放、双人领用、双本台账即五双。,质量控制部实验室的所有文件应受控管理，包括起草、修订、发放、存档、销毁等。,生产现场管理,卫生管理,洁具、工具：分类整洁。,工作服：状态标识（是否灭菌、灭菌有效期）,更衣：标准更衣流程,生产清洁和消毒：规定、执行和记录,物料控制,状态标识明确、信息完整,账、物、卡一致,放行制度明确,特殊物料管理（不合格物料、样品等），明确状态标识，按区存放,物料和产品的储存条件是否按规定储存，有无记录,生产现场管理,标识,文件、记录：有效控制、是否现行版本,设备状态：完好,/,运行,/,维修,/,停用等,容器标识：已清洁,/,待清洁,/,已灭菌,/,待灭菌,/,灭菌有效期,生产区域状态标识：已清洁,/,待清洁,/,该区域使用情况,管道内介质名称及流向,计量标识：校验合格,/,有效期,/,停用,/,校验不合格等,记录,设备使用记录,交接班记录,清洁消毒记录,自检,由,QA,牵头，指定自检小组组长和小组成员（组长一般由质量负责人担任，成员的资格须经过确认），每年至少进行一次自检，形成自检报告，,自检应有计划，对机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产 管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回等项目定期进行检查，以确 认其符合,GMP,的要求。自检出现的问题要有整改措施及后续的跟踪评估。,谢谢大家！,