资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章 苯丙素类化合物,授课教师,:,北京中医药大学 李强,目标与要求,掌握香豆素和木脂素的理化性和检识方法,掌握香豆素的提取分离方法,熟悉香豆素的结构与分类,第一节 概 述,苯丙素含义,是指基本母核具有一个或几个,C,6,-C,3,单元的天然有机化合物类群。,广义：包括,简单苯丙素、香豆素、木脂素和木质素、黄酮，涵盖了多数的天然芳香组化合物。,狭义：,简单苯丙素、香豆素、木脂素,第二节 简 单 苯 丙 素,是中药中常见的芳香族化合物，结构上属于,苯丙烷,衍生物。,（一）苯丙烯类,丁香酚,茴香醚,细辛醚,（二）苯丙醇类,松柏醇,（三）苯丙醛类,桂皮醛,（四）苯丙酸类,桂皮酸、咖啡酸、阿魏酸、丹参素,咖啡酸,阿魏酸,简单苯丙素苷或酯，具有较强的生理活性。,绿原酸（茵陈）,-,利胆,3,，,4-,二咖啡酰基奎宁酸（金银花）,-,抗菌,荷包花苷,A,（,南沙参）,-,抗血小板聚集成分,二、提取分离,苯丙烯、苯丙醛、苯丙酸的酯类,衍生物具有挥发性，是挥发油芳香族化合物的主要成分，,可用水蒸气蒸馏,。,苯丙酸衍生物可用有机酸的方法提取。,实例：兴安升麻,P 100,流程。,第三节 香 豆 素（,Coumarin,）,是一类具有苯骈,-,吡喃酮母核的天然产物的总称,也可看成是顺式,邻羟基桂皮酸脱水形成的内酯类化合物,香豆素,顺式邻羟基桂皮酸,+H,2,O,简介,香豆素最早由香豆中获得，又因具有芳香气味而得名。,它广泛存在于伞形科、芸香科、豆科、菊科、茄科、瑞香科等科中。,常与桂皮酸、黄酮类、木脂素等伴生。,存在于植物的花、茎、叶、果中。尤以幼嫩的叶芽中含量高。,生物活性,：,七叶内酯和苷,-,治疗痢疾,滨蒿内酯,-,解痉、利胆,瑞香素、伞形花内酯,-,抗炎、止痛。,蛇床子素,-,脚癣、湿疹、阴道滴虫。,白芷：扩冠。,补骨脂素,-,吸收紫外线，抗辐射作用,Calanolide,A,（,胡桐中）,-,抗艾滋病,一、结构与分类,依据：在,-,吡喃酮环上有无取代，,7,位羟基是否和,6,、,8,位取代异戊烯基缩合形成呋喃环、吡喃环,（一）简单香豆素类,仅在苯核上具有取代基的香豆素,且,7-OH,未与,6,（或,8,）位形成呋喃环或吡喃环结构,多数在,7-,位有含氧基团取代，其它位常见有羟基，甲氧基和异戊烯基。,伞形花内酯，七叶内酯，七叶苷，滨蒿内酯，蛇床子素，当归内酯瑞香内酯等,（二）呋喃香豆素,呋喃香豆素是香豆素核上的异戊烯基与邻位酚羟基环合而成。,根据并合的位置分为线型（,6,，,7,环和）与角型（,7,，,8,环和）。 （,102,页实例）,（三）吡喃香豆素,吡喃香豆素是由香豆素苯环上异戊烯基和邻位羟基环合形成,2,，,2-,二甲基,-,吡喃环结构。也分线型、角型。（,103,页实例）,上述三种以外的香豆素,常见,-,吡喃酮环上有苯基、羟基、异戊烯基的取代。也有碳碳或醚氧键相连的二聚体、三聚体。,（四）其它香豆素,异香豆素,香豆素的异构体，植物中多数为二氢异香豆素的衍生物。,二、理化性质,（一）物理性质,游离香豆素,-,多有完好的结晶，大多具香味。,小分子的有挥发性和升华性。苷则无。,在紫外光照射下，香豆素类成分多显蓝色或紫色荧光。,（二）溶解性,游离香豆素,-,难溶于冷水，可溶于沸水，易溶于苯、乙醚、氯仿、乙醇。,香豆素苷,-,能溶于水、甲醇、乙醇，难溶于乙醚、苯等极性小的有机溶剂。,香豆素遇碱水解,与稀碱水作用可水解开环，形成水溶性的顺式邻羟基桂皮酸的盐。,酸化，又可立即环合形成脂溶性香豆素而析出。,如果与碱液长时间加热，将转为反式邻羟基桂皮酸的盐，酸化后不能环合。,与浓碱共沸，往往得到的是裂解产物,酚类或酚酸。,（三）内酯的碱水解,1.,异羟肟酸铁反应,内酯在碱性条件下开环，与盐酸羟胺缩合，在酸性条件下，与三价铁离子络和成红色。,内酯,异羟肟酸铁反应、盐酸羟胺（碱性）、红色,2.,酚羟基反应,FeCl,3,溶液与具酚羟基物质反应产生绿色至墨绿色沉淀,若酚羟基的邻、对位无取代，可与重氮化试剂反应而显红色至紫红色。,含酚羟基的化合物,三氯化铁反应、,FeCl,3,、绿色,（五）显色反应,3. Gibbs,反应,Gibbs,试剂,2,，,6-,二氯（溴）苯醌氯亚胺，在弱碱性条件下，与酚羟基对位活泼氢缩合成蓝色化合物。,6,位无取代的香豆素显阳性。,Ph-OH,对位无取代,Gibbs,反应，,Gibbs,试剂，蓝色,4Emerson,反应,Emerson,试剂,2%,的,4-,氨基安替比林和,8%,的铁氰化钾。其余同,Gibbs,。,Ph-OH,对位无取代,Emerson,反应，,Emerson,试剂试剂，红色,三香豆素的提取与分离,（一）提取,利用香豆素的溶解性、挥发性及具有内酯结构的性质进行提取分离。,游离香豆素一般可以用乙醚、氯仿、丙酮等提取,(,香豆素苷可用甲醇、乙醇或水提取,),。,碱溶酸沉法提取。,1.,溶剂提取法,常用甲醇、乙醇、丙酮、乙醚等提取。,乙醚是多数香豆素的良好溶剂。,苷则在正丁醇、甲醇中被提出。,2.,碱溶酸沉法,0.5%,氢氧化钠水溶液稍加热提取，冷后用乙醚除杂质，加酸调,PH,到中性，适当浓缩，再酸化，则香豆素或苷即可析出，也可用乙醚萃取。,对酸碱敏感的香豆素不可用。,3.,水蒸气蒸馏法,小分子的香豆素具有挥发性，可采用水蒸气蒸馏法提取和分离。如受热时间过长，则结构可变。,（二）香豆素的分离,色谱分离法：,柱色谱、制备薄层色谱和高效液相色谱。,常用吸附剂：硅胶,洗脱剂：石油醚、正已烷与乙酸乙酯混合。,苷类可以用反相柱。,四香豆素类化合物检识,（一）理化检识,1,、荧光：紫外光下一般显蓝色或紫色。,7-,羟基蓝色荧光较强,加碱后更强,羟基甲基化荧光减弱,。,2,、显色反应,常用异羟肟酸铁反应、三氯化铁、,Gibbs,反应 及,Emerson,。,（二）色谱检识,薄层色谱法,吸附剂：硅胶,展开剂：,游离香豆素：正（环）已烷：乙酸乙酯,（,5,：,11,：,1,）,氯仿：丙酮（,9,：,1,）,苷类： 氯仿,-,甲醇不同比例,规律：,母核上羟基取代数目愈多（极性增大），则,Rf,值愈小,羟基变为甲氧基（极性减小），则,Rf,值增大。,显色：紫外光下观察荧光,-,蓝色或紫色,异羟肟酸铁试剂,六、含香豆素中药实例,（一）秦皮,具有清热燥湿、明目、止泻等功效。,来源：,木犀科植物苦枥白蜡树、白蜡树、宿主白蜡树的干燥枝皮、干皮。,主成分：,香豆素类 七叶内酯、七叶苷、秦皮素等。,提取分离：,113,页,宣散风热、降气化痰,来源：白花前胡和紫花前胡的干燥根。,主成分：,白花前胡为角型二氢吡喃香豆素,紫花前胡为线型二氢呋喃和线型二氢吡喃香豆素。,已发现共近,80,个成分。,提取分离：,114,页,（二）前胡,木脂素,-,是一类由两分子苯丙素氧化聚合而成的天然产物。多数是游离的，也有少数是以苷的形式存在。,分布：,较广泛地存在于植物的木质部和树脂中。,生理活性：,保肝作用、脂肪氧化酶抑制作用、抑制肿瘤增殖作用等,第四节 木 脂 素,组成：,桂皮醛、桂皮醇,丙烯苯、烯丙苯,一木脂素结构类型：按化学结构分为,8,种,8-8,连接（,原子）,， 如二氢愈创木脂酸、叶下珠脂素,简 单,木 脂 素,单 环 氧 木 脂 素,在简单木脂素基础上，还存在,7-O-7,、,7-O-9,或,9-O-9,结构，恩施脂素（翼梗五味子）、愈创木脂酸、,木 脂 内 酯,在简单木脂素基础上，具有,9-O-9,结构，,9,位为,C=O,基，牛蒡子苷、台湾脂素,苯代四氢萘,苯代二氢萘,环木脂素,在简单木脂素基础上，还通过,6-7,连接成环，异紫杉脂素,环木脂素 苯代萘,环木脂内酯,为环木脂素,9-9,连成内酯环，赛菊芋脂素,4-,苯代,-2,，,3-,萘内酯,1-,苯代,-2,，,3-,萘内酯,1,2,3,4,双环氧木脂素,两个木脂素侧链连接成两个含氧环，连翘脂素，连翘苷，,l-,细辛脂素，丁香脂素,联苯环辛烯型,两个苯环通过,2-2,连接，侧链连接成八角形结构,联苯型木脂素,两个苯环通过,3-3,连接，厚朴酚，和厚朴酚,二木脂素的理化性质,1,物理性状,木脂素多为无色结晶,游离木脂素偏亲脂性，难溶于水，能溶于苯、氯仿、乙醚、乙醇等,与糖成苷后，溶解性增大。,2,、光学活性与异构化,大多数木脂素的分子结构中具多个手性碳原子，有光学活性，它们遇酸或碱后易发生异构化。,三木脂素的提取与分离,游离的木脂素,-,亲脂性的，易溶于三氯甲烷、乙醚等溶剂，但在石油醚中溶解度极小。,具内酯结构可按碱溶酸沉法。,一般采用甲醇或丙酮提取后，浓缩成浸膏，依次用石油醚、乙醚、乙酸乙酯等萃取，再用色谱柱进一步分离纯化。,注意！,与大量树脂状物共存，在溶剂处理过程中容易树脂化。,碱溶酸沉：具有酚羟基或内酯。注意异构化。,四、木脂素的检识,木脂素分子中常见的功能基为醇羟基、酚羟基、甲氧基、亚甲二氧基、羧基和内酯环。,Labat,反应,具有亚甲二氧基的木脂素加浓硫酸，再加没食子酸，可产生蓝绿色。,对象,-,亚甲二氧基,Labat,反应、浓硫酸,+,没食子酸、蓝绿色,以变色酸代替没食子酸，保温,7080,度，产生蓝紫色,-,Ecgrien,对象,-,亚甲二氧基,Ecgrien,反应、浓硫酸,+,变色酸,、,蓝紫色,六 含木脂素的中药,（一）五味子,木兰科植物五味子,(,北五味子）或华中五味子（南五味子）的干燥成熟果实。,具有收敛固涩、益气生津，补肾宁心的作用。药理实验证明有降转氨酶的作用，治疗慢性肝炎。,（,1,）主成分的结构与性质,主要为木脂素。,已分出,50,余个，主要存在于五味子的醇溶部分，以五味子素（五味子醇）为代表。华中五味子分离出五味子酯系列。它们均有明显的降低转氨酶的作用和抑制作用。,1.,木脂素类,联苯环辛烯型,:,五味子素,去氧五味子素和,r,-,五味子素,五味子酯甲、乙、丙,性质：,五味子木脂素多为无色或白色结晶，亲脂性强，溶于石油醚、甲醇、乙醇，易溶于乙醚，极易溶于苯及氯仿，不溶于水。,具有亚甲二氧结构的有,Labat,反应。,2.,挥发油,五味子果实中含约,3%,。,五味子酯甲的提取分离（,131,页）。,自习,:,连翘和细辛：,
展开阅读全文