中枢神经系统药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章 中枢神经系统药,目 录,第一节 镇静催眠药和抗惊厥药,第二节 抗癫痫药,第三节 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药,第四节 抗精神失常药,第五节 镇痛药,第六节 解热镇痛抗炎药,第七节 中枢兴奋药,学习目标,掌握地西泮、苯妥英钠、氯丙嗪、吗啡、哌替啶、阿司匹林、对乙酰氨基酚、咖啡因、尼可刹米的作用、用途、不良反应和用药注意事项,了解其他中枢兴奋药的作用特点与临床应用,熟悉其他苯二氮卓类药、巴比妥类药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药、解热镇痛抗炎药的作用特点与临床应用,第四章 中枢神经系统药,第一节 镇静催眠药和抗惊厥药,第四章 中枢神经系统药,9/13/2024,学习内容,常用镇静催眠药,1,抗惊厥药,2,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,（一）苯二氮类（,benzodiazpines,，,BZ,）,根据半衰期长短分为：,长效类如地西泮（,diazepam,）,中效类如劳拉西泮（,lorazepam,）,短效类如三唑仑（,triazolam,）,（二）巴比妥类（,barbiturates,）,（三）其他类,【,常用药物,】,一、,常用镇静催眠药,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,安全范围大，可口服、静脉注射、肌肉注射、以栓剂方式给药,口服吸收迅速，起效快；肌注吸收慢而不规则；静注射可出现短暂快速的中枢抑制出现作用,脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障,在肝内代谢转化为活性代谢产物，极少量以原形从乳汁分泌排泄,一、,常用镇静催眠药,【,体内过程,】,（一）苯二氮类,地西泮,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,1抗焦虑作用,较小剂量,一、常用镇静催眠药,【,作用与用途,】,（一）苯二氮类,地西泮,2,镇静催眠作用,延长,NREMS,时相,产生近似生理性睡眠,3,抗惊厥、抗癫痫作用,多种原因引起的焦虑症,各种失眠（尤其焦虑性失眠）及麻醉前给药,破伤风、子痫、小儿高热及药物中毒性惊厥,静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选药物,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,4,中枢性肌肉松弛,较强，不影响正常骨骼肌的活动,一、常用镇静催眠药,【,作用与用途,】,（一）苯二氮类,地西泮,5.,其他,中枢性、反射性肌肉痉挛等,较大剂量引起低血压、减慢心率及暂时性记忆缺失,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,【,不良反应与注意事项,】,2,心血管和呼吸抑制,静注速度宜缓慢，每分钟不宜超过,5mg,一、常用镇静催眠药,（一）苯二氮类,地西泮,1,蓄积性、共济失调、中毒,避免连续、大剂量、过量用药,必要时用特效拮抗药氟马西尼进行鉴别诊断和抢救,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,【,不良反应与注意事项,】,（一）苯二氮类,地西泮,3,耐受性和依赖性,停药后出现反跳现象和戒断症状,使用时应严格掌握适应证，避免滥用,小剂量短期给药和间断用药,连续用药超过,2,3,周时停药应逐渐减量,老年人和小儿应慎用,重症肌无力、青光眼、孕妇、哺乳期妇女禁,用,一、常用镇静催眠药,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,（一）苯二氮类,【,其它苯二氮类药物,】,长效类,中效类,短效类,氟西泮,(,Flurazepam,),奥沙西泮（,Oxazepam,）,三唑仑（,Triazolam,）,氯氮,(,Chlordiazepoxide,),劳拉西泮（,Lorazepam,）,阿普唑仑,(,Alprazolam,),艾司唑仑,(,Estazolam,),氯硝西泮（,Clonazepam,）,一、常用镇静催眠药,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,【,知识窗,】,毒品知识（三唑仑）,三唑仑，又称海乐神、酣乐欣，为淡蓝色无味片剂，是临床上常用的催眠药之一，可用于焦虑、失眠及神经紧张等。是一种强烈的麻醉药品，催眠作用是安定的,45,100,倍，口服吸收迅速（,0.75mg,即可让成人在,10,分钟内快速昏迷，昏迷维持时间可达,4,6,小时），故俗称迷药、蒙汗药、迷魂药。可溶于水、酒类及各种饮料中，常被不法分子用作实施犯罪的手段。,（一）苯二氮类,一、常用镇静催眠药,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,苯巴比妥（,phenobarbital,）,巴比妥（,barbital,）,异戊巴比妥,(,amobarbital,),戊巴比妥（,pentobarbitone,）,司可巴比妥,(,secobarbital,),硫喷妥钠,(thiopental sodium),【,常用药物,】,（二）巴比妥类,一、常用镇静催眠药,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,对中枢神经系统具有普遍性抑制作用，随着剂量的增加，依次出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉等作用，过量则麻痹延髓呼吸中枢和血管运动中枢，甚至死亡。,临床用于抗惊厥、治疗癫痫大发作和癫痫持续状态；其中硫喷妥钠用作静脉麻醉和基础麻醉等。,【,作用与用途,】,（二）巴比妥类,一、常用镇静催眠药,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,1.,后遗效应,不可从事驾车、操作机器或登高作业,2.,耐受性和依赖性,短期内反复用药可产生耐受性,长期连续用药可产生精神依赖性和身体依赖性,3.,过敏反应,荨麻疹、血管神经性水肿、剥脱性皮炎,（二）巴比妥类,【,不良反应与注意事项,】,一、常用镇静催眠药,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,4.,急性中毒及解救,表现：昏迷、血压下降、呼吸抑制等,处理原则：,排除毒物,洗胃、导泻、碱化血液和尿液、利尿药,支持和对症治疗,保持呼吸道通畅、以维持呼吸和循环功能,禁止：,剂量过大或静脉注射速度过快,（二）巴比妥类,【,不良反应与注意事项,】,一、常用镇静催眠药,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,苯巴比妥（,phenobarbital,）,水合氯醛（,Chloral Hydrate,）,甲丙氨酯（,Meprobamate,）,丁螺环酮（,Buspirone,）,佐匹克隆（,Zopiclone,）,扎来普隆（,Zaleplone,）,【,常用药物,】,（三）其他类,一、常用镇静催眠药,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,血中,Mg,2+,浓度,硫酸镁,magnesium sulfate,二、抗惊厥药,【,作用与用途,】,用于破伤风及子痫所致的惊厥,Ca,2+,参与的,Ach,释放,抑制中枢及松驰骨骼肌,产生肌松、抗惊厥作用,4-1,镇静催眠药,9/13/2024,硫酸镁,magnesium sulfate,二、抗惊厥药,【,不良反应与注意事项,】,注射给药安全范围窄，血镁浓度过高可抑制延髓呼吸中枢和运动中枢，引起呼吸抑制、血压聚降和心脏聚停。,肌腱反射消失,是呼吸抑制的先兆，连续注射给药应经常检查肌腱反射。,中毒处理：立即人工呼吸，并极慢注射氯化钙或葡萄糖酸钙。,4-1,镇静催眠药,第二节 抗癫痫药,第四章 中枢神经系统药,9/13/2024,学习内容,常用抗癫痫药,1,抗癫痫药的应用原则,2,4-2,抗癫痫药,9/13/2024,一、常用抗癫痫药,苯妥英钠,【,体内过程,】,又称大仑丁,(,Dilantin,),，弱酸性，其钠盐为强碱性，禁用肌内注射,口服吸收缓慢而不规则，给药,6,10,天才能达到有效血药浓度,不同个体、制剂生物利用度差异明显，根据用药后疗效、毒性反应及血药浓度调整剂量,4-2,抗癫痫药,9/13/2024,【,作用与用途,】,抗癫痫,阻止异常高频,放电及扩散,大发作、单纯局限性发作 首选,精神运动性发作 有效,缓解癫痫持续状态 缓慢静注,小发作 无效、增加发作次数,抗心律失常,治疗中枢疼痛综合征,三叉、舌咽神经痛，减轻疼痛及发作次数,强心苷中毒引起的心律失常,苯妥英钠,4-2,抗癫痫药,一、常用抗癫痫药,9/13/2024,【,不良反应与注意事项,】,局部刺激性：胃肠道反应、静脉炎,苯妥英钠,饭后口服、较粗大的血管缓慢给药,牙龈增生：未成年多见，机率约,20%,保持口腔清洁，按摩牙龈，停药,3,6,月可消失,神经系统反应：眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤,重者可精神错乱、甚至昏睡或昏迷,避免用量过大、用药时间过长,4-2,抗癫痫药,一、常用抗癫痫药,9/13/2024,【,不良反应与注意事项,】,血液系统反应 ：巨幼红细胞性贫血,苯妥英钠,抑制叶酸吸收、二氢叶酸还原酶活性,加速叶酸代谢,补充亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙）,过敏反应：药热、皮疹、粒细胞及血小板减少、再障,血常规和肝功能检查,其他：致畸、肝损害、男性乳房发育、女性多毛、,淋巴结肿大、软骨病、诱发癫痫大发作,4-2,抗癫痫药,一、常用抗癫痫药,9/13/2024,【,作用与用途,】,抗癫痫：安全、有效、广谱,卡马西平,小发作、大发作 首选,治疗中枢性疼痛综合征,疗效优于苯妥英钠,抗躁狂抑郁症,躁狂症、抑郁症 疗效明显,对锂盐无效的躁狂与抑郁症 有效,改善癫痫病人的精神症状,治疗尿崩症,躁狂和妄想症状 减轻或消除,4-2,抗癫痫药,一、常用抗癫痫药,9/13/2024,【,不良反应与注意事项,】,安全范围广，用药初期可见头昏、眩晕、恶心、呕,吐和共济失调等，无需中断治疗，一周左右逐渐消失,偶见严重不良反应，如骨髓抑制、肝损害,为药酶诱导剂，长期用药时应注意,卡马西平,4-2,抗癫痫药,一、常用抗癫痫药,9/13/2024,其它抗癫痫药,药物,作用与用途,苯巴比妥,临床可用于治疗大发作和癫痫持续状态,对精神运动性发作及单纯局限性发作有效,扑米酮,(,去氧苯比妥或扑痫酮,),用于其他药物不能控制的大发作,乙琥胺,仅对小发作有效 首选药艾司唑仑,丙戊酸钠,广谱抗癫痫药，对小发作疗效优于乙琥胺，但因肝毒性，不作首选药,4-2,抗癫痫药,一、常用抗癫痫药,9/13/2024,二、抗癫痫药的应用原则,1.,根据癫痫类型和个体差异 选择药物,2.,去除病因,3.,治疗方案个体化,从小剂量开始，逐渐增加剂量至控制发作，且不引起严重不良反应,更换药物时采取逐渐过渡方式,4-2,抗癫痫药,9/13/2024,5.,定期检查,完全控制后维持,2,3,年再逐渐停药，大发作病人减药过程至少要一年，小发作至少需,6,个月，部分患者需终生用药。,4.,长期用药,用药期间应定期观察药物效应与不良反应；要定期进行血、尿、肝功能等检查；有条件者可检测血药浓度。,4-2,抗癫痫药,二、抗癫痫药的应用原则,第三节,抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药,第四章 中枢神经系统药,9/13/2024,学习内容,抗帕金森病药,1,治疗阿尔茨海默病药,2,4-3,抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药,9/13/2024,左旋多巴（,L,DOPA,）,【,体内过程,】,为儿茶酚胺的中间产物（即,DA,的前体），口服后在小肠被迅速吸收，仅约,1%,进入中枢神系统发挥疗效，其余在肠黏膜、肝及其他外周组织脱羧成多巴胺，引起恶心、呕吐等不良反应。,（一）拟多巴胺类药,多巴胺前体药,氨基酸脱羧酸抑制药合用,减少其在外周脱羧反应,4-3,抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药,一、抗帕金森病药,9/13/2024,左旋多巴（,L,DOPA,）,【,作用与用途,】,补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗,4-3,抗帕金森病药和治疗,阿尔茨海默病药,（一）拟多巴胺类药,多巴胺前体药,治疗各年龄段各类型的,PD,患者,抗精神病药所致的帕金森综合征无效,用药早期,80%,的患者症状明显改善,连续用药,3,5,年后疗效显著降低,一、抗帕金森病药,9/13/2024,左旋多巴（,L,DOPA,）,【,作用不良反应与注意事项,】,4-3,抗帕金森病药和治疗,阿尔茨海默病药,（一）拟多巴胺类药,多巴胺前体药,心血管系统：用药初期发生率约,30%,早期反应,消化道反应,连续用药数周后可耐受,合用脱羧酶抑制剂,与食物同服,直立性低血压、心悸、心动过速,高血压、心律不齐,单用早期发生率约,80%,一、抗帕金森病药,9/13/2024,左旋多巴（,L,DOPA,）,【,作用不良反应与注意事项,】,4-3,抗帕金森病药和治疗,阿尔茨海默病药,（一）拟多巴胺类药,多巴胺前体药,长期反应,运动障碍,症状波动,多见于连续用药,2,年以上患者,连续用药,3,5,年后，超过,40%,病人出现快速波动，重者出现,“,开关反应,”,精神症状,长期用药发生率约,10%,15%,一、抗帕金森病药,9/13/2024,【,常用左旋多巴增效药,】,4-3,抗帕金森病药和治疗,阿尔茨海默病药,（一）拟多巴胺类药,左旋多巴的增效药,氨基酸脱羧酶（,AADC,）,抑制药,单胺氧化酶（,COMT,）,抑制药,单胺氧化酶,-B,（,MAO-B,）抑制药,卡比多巴（,carbidopa,）,司来吉兰（,selegiline,）,硝替卡朋（,nitecapone,）,苄丝肼（,benserazide,）,托卡朋（,tplcapone,）,恩他卡朋,(,entacapone,),一、抗帕金森病药,9/13/2024,溴隐亭（,bromocriptine,）,4-3,抗帕金森病药和治疗,阿尔茨海默病药,（一）拟多巴胺类药,多巴胺受体激动药,同类药物,D,2,类受体强效激动剂,帕金森病、生殖系统功能异常、垂体腺瘤,利修来得（,lisuride,）,罗匹尼罗（,ropinirole,）,普拉克索（,pramipexole,）,阿扑吗啡（,apomorphine,）,一、抗帕金森病药,9/13/2024,4-3,抗帕金森病药和治疗,阿尔茨海默病药,（一）拟多巴胺类药,促多巴胺释放药,金刚烷胺（,amantadine,）,加强多巴胺的功能,PD,的肌肉强直、震颤和运动障缓解作用较强,下肢网状青斑、精神不安、失眠和运动失调,显效快、作用持续时间短,一、抗帕金森病药,9/13/2024,一、抗帕金森病药,4-3,抗帕金森病药和治疗,阿尔茨海默病药,（二）抗胆碱药,苯海索（,benzhexol,）,又称安坦，拮抗胆碱受体,不能耐受,L,DOPA,患者,早期轻症患者,不能耐受多巴胺受体激动药的,PD,患者,9/13/2024,4-3,抗帕金森病药和治疗,阿尔茨海默病药,（一）胆碱酯酶抑制药,他克林（,tacrine,）,第一代可逆性胆碱酯酶抑制药,轻、中度,AD,患者疗效较为肯定,肝毒性严重，已少用,二、治疗阿尔茨海默病药,9/13/2024,4-3,抗帕金森病药和治疗,阿尔茨海默病药,（一）胆碱酯酶抑制药,第二代可逆性胆碱酯酶抑制药,改善轻、中度,AD,患者的认知能力,多奈哌齐（,donepezil,）,选择性高、半衰期长、毒性低、用药剂量小、价格低,加兰他敏（,galantamine,）,用于治疗中、重度,AD,，可作为,AD,的首选药,二、治疗阿尔茨海默病药,9/13/2024,4-3,抗帕金森病药和治疗,阿尔茨海默病药,（一）胆碱酯酶抑制药,第二代可逆性胆碱酯酶抑制药,（尤其适用于伴有心、肝、肾疾病的,AD,患者）,利凡斯的明（,rivastingmine,）,又称卡巴拉汀，口服易吸收，易透过血脑屏障，安全性高、耐受性好、不良反应轻、无外周活性。,改善认知功能障碍，提高认知能力,二、治疗阿尔茨海默病药,9/13/2024,4-3,抗帕金森病药和治疗,阿尔茨海默病药,（一）胆碱酯酶抑制药,石杉碱甲（,huperzine,A,）,又称哈伯因，是我国学者于,1982,发现的生物碱,口服吸收迅速完全，生物利用度高，易透过血脑屏障,老年性记忆功能减退及,AD,患者,美曲磷酯（,metrifonate,）,又称敌百虫，原为杀虫剂，上世纪,80,年代用于治疗,AD,，为无活性前体，作用持久,主要用于轻、中度,AD,患者,二、治疗阿尔茨海默病药,9/13/2024,4-3,抗帕金森病药和治疗,阿尔茨海默病药,（二）,N-,甲基,-D-,天冬氨酸（,NMDA,）受体非竞争性拮抗药,轻度、中度血管性痴呆症患者，显著改善其认知能力、动作能力、认知障碍与社会行为,美金刚（,memantine,）,又称美金刚胺，是首个治疗晚期,AD,的,NMDA,受体非竞争性拮抗药，常与,AChE,抑制药合用,二、治疗阿尔茨海默病药,9/13/2024,二、治疗阿尔茨海默病药,4-3,抗帕金森病药和治疗,阿尔茨海默病药,口服易吸收，易透过血脑屏障，可明显改善,AD,患者的认知能力和行为能力,（三）,M,胆碱受体激动药,呫诺美林（,xanomeline,）,高选择性,M,1,受体激动药,胃肠道、心血管方面明显，现改为皮肤给药,同类药物：沙可美林（,sabcomeline,）,第四章 中枢神经系统药,第四节 抗精神失常药,9/13/2024,学习内容,抗精神病药,1,抗躁狂药,2,抗抑郁药,3,4-4,抗精神失常药,9/13/2024,【,常用药物,】,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,（一）吩噻嗪类,氯丙嗪,三氟拉嗪,硫利哒嗪,（四）其他抗精神病药物,五氟利多,利培酮,（二）硫杂蒽类,氯普噻吨,（三）丁酰苯类,氟哌啶醇,氯氮平,舒必利,9/13/2024,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,氯丙嗪,Chlorpromazine,拮抗,DA,受体、,受体、,M,受体,【,作用与用途,】,1,对中枢神经系统的作用,又名冬眠灵，口服吸收慢而不规则，个体血药浓度差异大，给药应个体化,镇静安定抗精神病,治疗量,安静、活动减少、情感淡漠、注意力下降、反应迟钝、易诱导入睡,长期用药,消除幻觉、妄想，恢复理智、安定情绪、自理生活、配合治疗,精神分裂症,躁狂症,正常人：,迅速控制兴奋、躁狂症状,精神分裂症：,（一）吩噻嗪类,9/13/2024,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,氯丙嗪,Chlorpromazine,拮抗,DA,受体、,受体、,M,受体,【,作用与用途,】,1,对中枢神经系统的作用,晕动病无效,镇吐作用,小剂量,（,CTZ,）多巴胺受体,大剂量,直接抑制呕吐中枢,各种原因引起的呕吐,顽固性呃逆,（一）吩噻嗪类,9/13/2024,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,氯丙嗪,Chlorpromazine,拮抗,DA,受体、,受体、,M,受体,【,作用与用途,】,1,对中枢神经系统的作用,影响体温调节中枢,抑制下丘脑体温调节中枢,体温随环境温度变化而升降,配合物理降温,“,人工冬眠,”,严重创伤、感染性休克,高热惊厥、甲状腺危象,辅助治疗,“冬眠合剂”：氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶,加强中枢抑制药的作用,（一）吩噻嗪类,9/13/2024,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,氯丙嗪,Chlorpromazine,拮抗,DA,受体、,受体、,M,受体,【,作用与用途,】,2,影响自主神经系统,阻断,受体、,M,受体,不良反应,3,对内分泌系统的影响,催乳素抑制因子的分泌,使催乳素分泌增加,ACTH,的分泌,肾上腺皮质激素分泌减少,性激素分泌,排卵延迟,生长激素分泌,儿童生长发育,抑制,（一）吩噻嗪类,9/13/2024,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,氯丙嗪,Chlorpromazine,【,不良反应与注意事项,】,1,一般反应,中枢抑制症状,受体、,M,受体阻断的症状,血栓性静脉炎,0.9%NS,、,GS,静注,立即卧床消息,2,小时,嗜睡、无力、淡漠,鼻塞、低血压、口干,心悸、便秘、尿潴留,视力模糊,（一）吩噻嗪类,9/13/2024,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,氯丙嗪,Chlorpromazine,【,不良反应与注意事项,】,口、面部不自主刻板运动,舞蹈样手足徐动症,2,锥体外系反应,帕金森综合征：,肌张力增强、面容呆板,动作迟缓、肌肉震颤及流涎,急性肌张力障碍：,强迫性张口、伸舌、斜颈,呼吸运动障碍及吞咽困难,静坐不能：,坐立不安、反复徘徊,迟发性运动障碍：,（一）吩噻嗪类,9/13/2024,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,氯丙嗪,Chlorpromazine,【,不良反应与注意事项,】,3,急性中毒,昏睡、低血压休克、心动过缓、心电图异常,4,其他,肝脏损害、粒细胞减少、贫血和再生障碍性贫血,诱发癫痫、心律失常、猝死,皮疹和光敏皮炎,乳腺增大、泌乳、月经,停止、儿童生长发育迟缓,内分泌系统紊乱,（一）吩噻嗪类,9/13/2024,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,（一）吩噻嗪类,【,吩噻嗪类抗精神病药作用比较表,】,药 物,作 用,抗精神病作用,镇静作用,锥体外系反应,降压作用,氯丙嗪,1,+,+,+,氟奋乃静,50,+,+,+,三氟拉嗪,13,+,+,+,硫利哒嗪,1,+,+,+,9/13/2024,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,（二）硫杂蒽类,作用与吩噻嗪类相似,伴有抑郁、焦虑症状的精神分裂症,更年期抑郁症及焦虑性神经官能症,氯普噻吨,（,Chlorprothixene,，又称泰尔登）,代表药物,9/13/2024,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,（三）丁酰苯类,强效抗精神病药,氟哌啶醇（,Haloperidol,）,抗精神病作用迅速、强大而持久,以兴奋、幻觉和妄想为主要表现，,对各种急慢性精神病症状有较好疗效,代表药物,同类药物,氟哌利多（,Droperidol,）,作用短暂，常与强效镇痛药如芬太尼合用,匹莫齐特（,pimozide,）,临床上主要用于治疗精神分裂症、躁狂症和移语综合征,进行“神经安定镇痛术”、小型外科手术和某些特殊检查,9/13/2024,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,（四）其他抗精神病药物,五氟利多（,Penfluridol,）,急、慢性精神分裂症,以幻觉、妄想和退缩症状为主,精神分裂症的维持与巩固治疗,长效抗精神病药，一次用药疗效可维持一周,舒必利（,Sulplride,）,紧张型精神分裂症,疗效高、起效快，有药物电休克之称,其他药物治疗无效的难治性病例,强效中枢性镇吐药,抑郁症,9/13/2024,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,（四）其他抗精神病药物,氯氮平（,Clozapine,）,新型广谱抗精神病药，作为精神分裂症的首选药,其他抗精神病药物无效或锥体外反应过强的患者,几乎无锥体外系及内分泌系统的不良反应,粒细胞缺乏,起效快,9/13/2024,4-4,抗精神失常药,一、抗精神失常药,（四）其他抗精神病药物,利培酮（,Rispridone,）,又名维思通,第二代非典型抗精神病药物,对精神分裂症阳性症状和阴性症状均有效,适用于治疗首发急性和慢性患者,特点：,用药剂量小,起效快,不良反应轻,病人依从性高,治疗精神分裂症的一线药物,9/13/2024,抗癫痫药物：,卡马西平、丙戊酸钠,锂盐：,碳酸锂,枸椽酸盐,抗精神病药：,吩噻嗪类、丁酰苯类、五氟利多、氯氮平,【,常用药物,】,4-4,抗精神失常药,二、抗躁狂药,9/13/2024,碳酸锂,Lithium Carbonate,【,作用与用途,】,以锂离子形式发挥作用,治疗剂量,使言语、行为恢复正常，有效率,80%,对正常人精神行为没有明显影响,长期用药,可防止继发抑郁症，有情绪稳定药之称,精神分裂症的兴奋躁动,躁狂抑郁症,甲减、肾病、糖尿病、癫痫、帕金森病等,禁用,4-4,抗精神失常药,二、抗躁狂药,9/13/2024,二、抗躁狂药,【,不良反应,】,不良反应多，安全范围窄,用药早期,消化道症状，乏力、多尿、肢体震颤等反应,连续用药：甲减或甲肿，停药后可恢复,继续用药,1,2,周内逐渐减轻或消失,中毒症状,意识障碍、昏迷、肌张力增高,深反射亢进、共济失调,停药、静注,NS,4-4,抗精神失常药,9/13/2024,其他,【,常用药物,】,三环类,丙咪嗪（,imipramine,）,阿米替林（,amitriptyline,）,氯米帕明（,clomipramine,）,多塞平（,doxepin,）,NA,摄取抑制药,地昔帕明（,desipramine,）,马普替林（,maprotiline,）,5-HT,再摄取抑制剂,氟西汀（,fluoxetine,）,硫杂蒽类、舒必利等,4-4,抗精神失常药,三、抗抑郁药,9/13/2024,【,作用与用途,】,精神振奋、提高情绪、改善思维、活动、食欲及睡眠,丙米嗪,抑郁症、强迫症和恐怖症,治疗遗尿症、焦虑和恐惧症,用药,2,3,周显效,抗胆碱作用,抗抑郁作用,青光眼和前列腺肥大病人禁用,4-4,抗精神失常药,三、抗抑郁药,9/13/2024,【,不良反应与注意事项,】,抗胆碱作用,心律失常和体位性低血压，故心血管病人慎用,神经系统反应,无力、头晕、反射亢进、共济失调、肌肉震颤,大剂量,：可诱发兴奋躁狂症状,过敏反应,：少数病人可出现肝功能损害和粒细胞缺乏等,长期用药,：应定期作白细胞计数及肝功能检查,丙米嗪,4-4,抗精神失常药,三、抗抑郁药,9/13/2024,表,6,3,常用抗抑郁药作用比较,药物 抗胆碱 镇静 不良反应,丙 米 嗪,+ + +,多 塞 平,+ + +,阿米替林,+ + +,地昔帕明,+ + +,马普替林,+ + +,氟 西 汀,+,三、抗抑郁药,4-4,抗精神失常药,第四章 中枢神经系统药,第五节 镇痛药,9/13/2024,学习内容,阿片生物碱类镇痛药,1,人工合成镇痛药,2,4-5,镇痛药,其他药,3,9/13/2024,镇痛药是一类作用于中枢神经系统，能选择性地消除或缓解疼痛，而不影响意识和其他感觉的药物。因其反复应用易致成瘾，因此，临床应用受到严格限制，一般仅限于急性剧烈疼痛时短期应用。,临床上常用的镇痛药可分三类：阿片生物碱类镇痛药。人工合成镇痛药。其他镇痛药。,4-5,镇痛药,一、阿片生物碱类镇痛药,9/13/2024,吗啡属于菲类生物碱，口服吸收快，首关消除明显，生物利用度约为,25%,，常需皮下注射给药，如硬膜外或椎管内注射可快速渗入脊髓发挥作用。可通过胎盘到达胎儿体内。少量可经乳汁排出。,吗啡（,Morphine,）,4-5,镇痛药,一、阿片生物碱类镇痛药,9/13/2024,镇痛镇静作用,【,药物作用,】,1.,中枢神经系统,吗啡（,Morphine,）,对持续性慢性钝痛作用强于间断性锐痛,明显的镇静、致欣快作用,对神经性疼痛效果差,大剂量 呼吸抑制,抑制呼吸,治疗量 减慢呼吸频率,4-5,镇痛药,一、阿片生物碱类镇痛药,9/13/2024,镇咳,【,药物作用,】,1.,中枢神经系统,吗啡（,Morphine,）,多种原因引起的咳嗽,其他,直接抑制延髓咳嗽中枢,易成瘾性,恶心、呕吐,缩小瞳孔,中毒时可产生针尖样瞳孔,4-5,镇痛药,一、阿片生物碱类镇痛药,9/13/2024,2.,平滑肌,【,药物作用,】,吗啡（,Morphine,）,胃肠道,提高胃肠道平滑肌和括约肌张力,便秘,胆道,上腹部不适，重者胆绞痛,胆道括约肌收缩，阻止胆囊排空升高囊内压,4-5,镇痛药,一、阿片生物碱类镇痛药,9/13/2024,其他,2.,平滑肌,【,药物作用,】,吗啡（,Morphine,）,吗啡降低子宫张力、收缩频率和收缩幅度,延长产妇分娩时程,提高膀胱外括约肌张力和膀光容积,引起尿潴留,大剂量引起支气管收缩,诱导或加重哮喘,4-5,镇痛药,一、阿片生物碱类镇痛药,9/13/2024,【,药物作用,】,3.,心血管系统,吗啡（,Morphine,）,扩张血管平滑肌,促进组胺释放,体位性低血压,脑血管扩张,引起颅内压升高,抑制呼吸，致二氧化碳潴留,4-5,镇痛药,一、阿片生物碱类镇痛药,9/13/2024,抑制淋巴细胞增殖,【,药物作用,】,4.,免疫系统,吗啡（,Morphine,）,抑制人类免疫缺陷病毒（,HIV,）蛋白诱导的免疫反应,4-5,镇痛药,一、阿片生物碱类镇痛药,9/13/2024,1.,镇痛,神经压迫性疼痛,因其成瘾性大,【,临床作用,】,吗啡（,Morphine,）,内脏绞痛,应与阿托品类解痉药合用,心梗剧痛,血压正常者可用,疗效较差,仅用于其他镇痛药无效的急性锐痛,诊断未明前,慎用,4-5,镇痛药,一、阿片生物碱类镇痛药,9/13/2024,2.,心源性哮喘,配合静注吗啡可获得良好的效果,【,临床作用,】,吗啡（,Morphine,）,缓解病人气促和窒息感，促进水肿液的吸收,4-5,镇痛药,一、阿片生物碱类镇痛药,9/13/2024,【,不良反应与注意事项,】,1.,治疗量,停药后出现戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、呕吐、出汗、虚脱、意识丧失,吗啡（,Morphine,）,眩晕、呼吸抑制、嗜睡,恶心、呕吐、便秘,排尿困难,直立性低血压,2.,耐受性及成瘾性,强迫性觅药行为,按麻醉药品管理条例和国际禁毒公约管理,4-5,镇痛药,一、阿片生物碱类镇痛药,9/13/2024,3.,急性中毒,【,不良反应与注意事项,】,吗啡（,Morphine,）,昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔，常伴有紫绀、体温下降及血压降低及尿潴留，呼吸麻痹,人工呼吸,吸氧,静脉注射纳洛酮,呼吸兴奋药,4-5,镇痛药,一、阿片生物碱类镇痛药,9/13/2024,又称甲基吗啡，作用与吗啡相似，但较吗啡弱，镇痛作用仅为吗啡的,1/12,1/10,，镇咳作用为其,1/4,，是典型的中枢性镇咳药，对干咳效果好。成瘾性较吗啡弱，但仍属限制性应用的麻醉药品。,可待因（,Codeine,）,4-5,镇痛药,一、阿片生物碱类镇痛药,9/13/2024,代谢产物为哌替啶酸和去甲派替啶,哌替啶（,Pethidine,）,【,体内过程,】,又名度冷丁（,dolantin,）,口服易吸收，皮下或肌注吸收快,可透过胎盘进入胎儿体内,具中枢兴奋作用，反复大量应用可致肌肉震颤、抽搐甚至惊厥,4-5,镇痛药,二、人工合成镇痛药,9/13/2024,【,药物作用,】,哌替啶（,Pethidine,）,可消除疼痛引起的情绪反应，易于入睡,1.,镇痛镇静作用,起效快，持续时间较短,镇静作用明显,镇痛作用为吗啡的,1/10,2.,抑制呼吸作用,等效镇痛剂量时，抑制呼吸作用程度与吗啡相当，持续时间短,4-5,镇痛药,二、人工合成镇痛药,9/13/2024,【,药物作用,】,哌替啶（,Pethidine,）,3.,扩张血管,引起体位性低血,CO,2,蓄积而扩张脑血管，可使颅内压升高,4.,对平滑肌的作用,增加胃肠道平滑肌、括约肌张力,大剂量引起支气管平滑肌收缩,不影响妊娠末期子宫收缩活动，不延长产程,4-5,镇痛药,二、人工合成镇痛药,9/13/2024,【,临床应用,】,消除术前紧张和恐惧感,减少麻醉药用量,缩短诱导期,哌替啶（,Pethidine,）,1,急性锐痛,替代吗啡用于各种剧痛,胆、肾绞痛,与阿托品等解痉药合用,抑制新生儿呼吸，产前,2,4,小时不用,2,麻醉前给药,4-5,镇痛药,二、人工合成镇痛药,9/13/2024,【,临床应用,】,替代吗啡用于心源性哮喘,哌替啶（,Pethidine,）,3,人工冬眠,氯丙嗪,异丙嗪,哌替啶,冬眠合剂,人工冬眠,4,心源性哮喘,4-5,镇痛药,二、人工合成镇痛药,9/13/2024,【,不良反应与注意事项,】,哌替啶（,Pethidine,）,治疗量时不良反应与吗啡相似,大剂量可抑制呼吸,久用产生耐受性和成瘾性,禁忌症同吗啡,4-5,镇痛药,二、人工合成镇痛药,9/13/2024,禁用于分娩止痛,美沙酮（,Methadone,）,镇痛强度与吗啡相似,口服与注射给药效果相似,耐受性和成瘾性发生慢，戒断症状较轻，易于治疗,用于各种剧痛,广泛用于戒除吗啡或海洛因成瘾,延长产程、抑制胎儿呼吸,4-5,镇痛药,二、人工合成镇痛药,9/13/2024,芬太尼（,Fentannyl,）,镇痛为吗啡的,80,100,倍，维持时间短,各种剧烈疼痛,与麻醉药合用，减少麻醉药用量,与氟哌利多配伍用于神经安定镇痛术,4-5,镇痛药,二、人工合成镇痛药,9/13/2024,因依赖性强，临床基本不用,二氢埃托啡（,dihydroetorphine,）,我国自主研制的强效镇痛药,镇痛作用为吗啡的,6000,10000,倍,用于各种急性重度疼痛的镇痛,其他药物治疗无效的顽固性疼痛和晚期癌症疼痛,4-5,镇痛药,二、人工合成镇痛药,9/13/2024,局部反复注射,喷他佐辛（,Pentazocine,）,又名镇痛新,该药镇痛作用为吗啡的,1/3,呼吸抑制作用为吗啡的,1/2,适用于各种慢性钝痛,成瘾性小，在药政管理上已列入非麻醉药品,药政管理上列入非麻醉药品,无菌性脓肿、溃疡和瘢痕,4-5,镇痛药,二、人工合成镇痛药,9/13/2024,曲马多（,Tramadol,）,镇痛效果好,不影响心血管功能,中度及重度急、慢性疼痛,不产生欣快感,布桂嗪,(,bcinnazine,),又名强痛定,镇痛作用为吗啡的,1/3,，起效快，持续,3,6,小时,偏头痛、三叉神经痛、关节痛,炎症性及外伤性疼痛、晚期癌痛,4-5,镇痛药,三、其他药,9/13/2024,罗通定（,Rotundine,）,镇静、安定、镇痛,中枢性肌肉松弛作用,内脏钝痛、头痛,痛经和分娩止痛,4-5,镇痛药,三、其他药,9/13/2024,纳洛酮（,Naloxone,）,【,附,】,阿片受体阻断药,与阿片受体亲和力强，无内在活性,竞争性拮抗阿片受体,首关消除强,需静脉给药,阿片类镇痛药急性中毒,解救中枢及呼吸抑制,阿片类药物依赖者的鉴别诊断,研究疼痛与镇痛的重要工具药,同类药物：纳曲酮（,naltrexone,）,昏迷及急性酒精中毒的解救,4-5,镇痛药,三、其他药,第六节 解热镇痛抗炎药（,NSAEDs,）,第四章 中枢神经系统药,学习内容,解热镇痛抗炎药的作用,1,常用解热镇痛抗炎药,2,4-6,解热镇痛抗炎药,下丘脑体温调节中枢,发热病人体温下降或恢复正常，对正常人体温几无影响,1,解热作用,散热增加,体温降低,产热减少,4-6,解热镇痛抗炎药,一、解热镇痛抗炎药的作用,抑制前列腺素,(PG),生物合成,解热,镇痛,抗炎,抗风湿,概 述,NSAEDs,2,镇痛作用,组织损伤或发炎,产生和释放痛化学物质（缓激肽、,PG,等）,痛觉感受器,痛觉增敏作用,产生疼痛,疼痛缓解,4-6,解热镇痛抗炎药,一、解热镇痛抗炎药的作用,抑制前列腺素,(PG),生物合成,解热,镇痛,抗炎,抗风湿,概 述,镇痛作用主要在外周,NSAEDs,抑制前列腺素,(PG),生物合成,解热,镇痛,抗炎,抗风湿,概 述,镇痛作用主要在外周,3,抗炎抗风湿作用,NSAEDs,局部充血、水肿和疼痛,协同和增强炎症效应,抗炎抗风湿作用,4-6,解热镇痛抗炎药,一、解热镇痛抗炎药的作用,二、常用解热镇痛抗炎药,常用解热镇痛抗炎药,水杨酸类,苯胺类,吡唑酮类,其他有机酸类,阿司匹林、水杨酸钠,对乙酰氨基酚,保泰松,吲哚美辛等,4-6,解热镇痛抗炎药,（一）水杨酸类,阿司匹林（,Aspirin,）,又称乙酰水杨酸（,acetylsalicylic acid,）,【,作用与用途,】,1.,解热镇痛及抗炎抗风湿作用,常与其他解热镇痛药组成复方制剂,大剂量（每日,3,4g,）有较强的抗炎抗风湿作用,风湿性和类风湿性关节炎对症治疗的首选药,4-6,解热镇痛抗炎药,二、常用解热镇痛抗炎药,（一）水杨酸类,阿司匹林（,Aspirin,）,【,作用与用途,】,2.,影响血小板的功能,小剂量,防止血小板聚集及血栓形成,抑制,PG,合成酶,减少血小板中,TXA2,的生成,大剂量,抑制血管壁中,PG,合成酶,减少,PGI2,合成,促进血栓形成,防止血栓形成,4-6,解热镇痛抗炎药,二、常用解热镇痛抗炎药,【,不良反应与注意事项,】,（一）水杨酸类,阿司匹林（,Aspirin,）,饭后服药、同服抗酸药,1.,胃肠道反应,常用量：上腹部不适、恶心、呕吐,较大剂量或长期服用：胃溃疡和无痛性胃出血,2.,凝血障碍,抑制血小板聚集延长出血时间,严重肝病、维生素缺乏症、血友病、产妇、孕妇禁用,4-6,解热镇痛抗炎药,二、常用解热镇痛抗炎药,严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调,【,不良反应与注意事项,】,（一）水杨酸类,阿司匹林（,Aspirin,）,3.,过敏反应,荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克,“,阿司匹林哮喘,”,哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹病人禁用阿司匹林,4.,水杨酸反应,剂量过大出现水杨酸中毒,头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退,4-6,解热镇痛抗炎药,二、常用解热镇痛抗炎药,【,不良反应与注意事项,】,（一）水杨酸类,阿司匹林（,Aspirin,）,5.,瑞夷综合征,儿童或青少年病毒性感染,急性肝脂肪变性脑病综合征（瑞夷综合征）,肝衰竭合并脑病,病毒感染患儿,4-6,解热镇痛抗炎药,二、常用解热镇痛抗炎药,（二）苯胺类,对乙酰氨基酚（,Aceta,Minophe,）,一次过量（成人,10,15g,）应用可致急性中毒，引起肝坏死,又名扑热息痛（,paracetamol,）,解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用弱,几无抗炎抗风湿作用,临床主要用于感冒发热、头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛,不良反应少,4-6,解热镇痛抗炎药,二、常用解热镇痛抗炎药,（三）吡唑酮类,保泰松,(,phenbutazone,),抗炎抗风湿作用强,风湿性及类风湿性关节炎,强直性脊柱炎,较大剂量促进尿酸排泄,急性进展期效果好,反应较多且重，不作为抗风湿首选药,解热作用较弱,急性痛风,4-6,解热镇痛抗炎药,二、常用解热镇痛抗炎药,（四）其他类,吲哚美辛（,Indomethacin,）,【,作用与用途,】,解热及抗炎作用显著,炎性疼痛效果明显,强直性脊柱炎及骨关节炎,对癌性发热及其他难以控制的发热,风湿性及类风湿性关节炎,仅用于其他药物不能耐受或疗效不佳,4-6,解热镇痛抗炎药,二、常用解热镇痛抗炎药,用药后应注意观察，对症处理,【,不良反应与注意事项,】,（四）其他类,吲哚美辛（,Indomethacin,）,不良反应多且重,1.,胃肠反应,食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻,诱发或加重溃疡，严重者可引起出血穿孔,应饭后服药，溃疡病病人禁用,2.,中枢神经系统反应,前额痛、眩晕，偶有精神失常,(,发生率,20%,50%),4-6,解热镇痛抗炎药,二、常用解热镇痛抗炎药,【,不良反应与注意事项,】,（四）其他类,吲哚美辛（,Indomethacin,）,3.,造血系统的反应,中性粒细胞和血小板减少,偶有再生障碍性贫血,4.,过敏反应,皮疹,哮喘,血管性水肿,休克,4-6,解热镇痛抗炎药,二、常用解热镇痛抗炎药,舒林酸（,Sulindac,）,（四）其他类,作用与用途与吲哚美辛相似,胃肠反应发生率低,布洛芬（,Ibuprofen,）,抗炎、解热及镇痛作用较强,广泛用于风湿性及类风湿性关节炎,偶见头痛、眩晕和视力障碍,同类药物：萘普生（,Naproxen,）、酮洛芬（,Ketoprofen,4-6,解热镇痛抗炎药,二、常用解热镇痛抗炎药,双氯芬酸,(,diclofenac,),（四）其他类,作用比吲哚美辛强,2,2.5,倍,比阿司匹林强,26,50,倍,中等程度疼痛,风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎,术后疼痛、痛经,、发热,吡罗昔康,(,piroxicam,),对风湿性和类风湿性关节炎疗效同阿司匹林,不良反应较小，病人容易耐受,4-6,解热镇痛抗炎药,二、常用解热镇痛抗炎药,12,岁以下儿童可引起肝损害,尼美舒利（,nimesulide,）,（四）其他类,新型非甾体抗炎药,选择性,COX-2,抑制剂,解热、抗炎作用强,常用于骨关节炎、类风湿性关节炎、牙痛和腰腿痛的治疗,4-6,解热镇痛抗炎药,二、常用解热镇痛抗炎药,【,附,】,抗痛风药,痛风,是体内嘌呤代谢紊乱所致,表现为高尿酸血症,尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶,急性痛风,迅速缓解急性关节炎,纠正高尿酸血症,秋水仙碱,慢性痛风,降低血中尿酸浓度,别嘌醇 丙磺舒,4-6,解热镇痛抗炎药,第七节 中枢兴奋药,第四章 中枢神经系统药,学习内容,主要兴奋大脑皮层药,1,呼吸中枢兴奋药,2,促脑功能恢复药,3,4-7,中枢兴奋药,4-7,中枢兴奋药,咖啡因（,caffeine,）,【,作用与用途,】,小剂量,50,200mg,兴奋大脑皮质,振奋精神,减轻疲劳,提高工作效率,较大剂量,250,500mg,兴奋延髓呼吸中枢,过量,800mg,血管运动中枢,呼吸中枢受抑制时明显,中毒,中枢神经系统广泛兴奋,惊厥,收缩脑血管,减小脑血管搏动,缓解头痛,呼吸抑制和循环衰竭,一、主要兴奋大脑皮层药,哌甲酯（,methylphenidate,）,中枢兴奋作用温和,较大剂量也能兴奋呼吸中枢,过量可致惊厥,巴比妥类及其他中枢抑制药过量中毒,轻度抑郁症,小儿遗尿症,儿童多动综合征,4-7,中枢兴奋药,一、主要兴奋大脑皮层药,尼可刹米（,nikethamide,）,直接兴奋延髓呼吸中枢,刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器,提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性,中枢性呼吸抑制,对巴比妥类中毒引起的呼吸抑制效果较差,4-7,中枢兴奋药,二、呼吸中枢兴奋药,二甲弗林（,dinefline,）,直接兴奋延髓呼吸中枢,中枢性呼吸抑制,苏醒肺性脑病效果好,安全范围小，过量易致惊厥,小儿、孕妇禁用,洛贝林（,lobeline,）,刺激颈动脉体和主动脉体的,化学感受器,作用快、弱、短,新生儿窒息,小儿呼吸衰竭,一氧化碳中毒,4-7,中枢兴奋药,二、呼吸中枢兴奋药,甲氯芬酯（,meclofenoxate,）,兴奋大脑皮层,促进脑细胞的氧化还原代谢,增加葡萄糖的利用,调节细胞代谢,颅脑外伤后昏迷,新生儿缺氧症,意识障碍,儿童精神迟钝,小儿遗尿,作用缓慢,需反复用药,4-7,中枢兴奋药,三、促脑功能恢复药,吡拉西坦（,piracetam,）,增加脑血流量,改善记忆障碍,阿尔茨海默病,记忆及思维功能减退,儿童智力低下,胞磷胆碱（,citicoline,）,促进脑细胞内卵磷脂的生物合成,促进脑功能恢复和苏醒,急性颅脑外伤,脑手术后的意识障碍,4-7,中枢兴奋药,三、促脑功能恢复药,