生物制剂的研究进展

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,UCSF-SICCA,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,UCSF-SICCA,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,UCSF-SICCA,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,UCSF-SICCA,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,UCSF-SICCA,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,UCSF-SICCA,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,UCSF-SICCA,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,UCSF-SICCA,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,UCSF-SICCA,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,UCSF-SICCA,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,UCSF-SICCA,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,UCSF-SICCA,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,生物制剂的研究进展,1.,类风湿关节炎,2.,强直性脊柱炎,3.,银屑病和银屑病关节炎,4.,溃疡性结肠炎,1,、慢性破坏性关节病变为特征,2,、全身多系统受累,3,、自身免疫病,自限型,(5%-20%),轻度进展型,(5%-20%),快速进展型,(60%-90%),1,型,2,型,3,型,RA,病程以快速进展型为主,RPP,（,Rapid Progression Patients,）,自限型,轻度进展型,快速进展型,早期治疗,晚期,发病,窗口期,致残或死亡,早期,MRI / X,线证据,(3,个月,),强直性脊柱炎患者的病情演变,AS,患者急性葡萄膜炎,1.,患病率,: 30%,40%,2.,急性，单侧,3.,发病率,: 10,20/100,患者年,4.,预后,:,一般较好，有些较差,5.,常规疗法,:,激素滴眼液,ASPECT From EULAR2006,银屑病与银屑病关节炎,银屑病性关节炎临床表现,Courtesy of J-F Colombel, MD.,IBD,系统并发症,抗风湿药物可以大致分为,4,大类,Biologics,NSAIDs,抗炎镇痛药：芬必得，布络芬,DMARDs：,改善病情药物，甲氨蝶呤,MTX，SSZ，LEF,Corticosteroids：,激素,Biologics：,生物制剂,UCSF-SICCA,15,Choy EHS, Panayi GS.,N Engl J Med,. 2001;344:907-916.,这些生物制剂的治疗作用好象是,“,定点爆破,”,或,“,生物导弹,”,，,“,炸死,”,肿瘤坏死因子、阻止它们传递疾病,“,火种,”,，,使疾病扩散蔓延的作用,，因而患者体内的病情活动就更易得到控制。,生物制剂的作用及疗效,治疗,RA,的生物制剂,作用靶点,已上市,研发中,TNFa,etanercept,infliximab,Adalimumab,阿达木单抗,golimumab,certolizmab pegol,singnalin molecular inhibitors,IL-1,anakinra,rilonacept, eta,IL-6,toclizumab,B,细胞,Rituximab,利妥昔单抗,belimumab, TACI-Ig,ofatumumab,ocrelizumab, etc,T,细胞,abatacept,ICOS inhibitors, etc,全面认识生物制剂,一大类药物,发展迅猛,已广泛用于临床,其间作用机制、疗效和副作用差异巨大,即使在,TNF,抑制剂间,治疗,RA,的生物制剂是目前种类最多、验证最全面、疗效最为肯定的一类,英夫利昔,infliximab 1998-2,月得到,FDA,批准，,2007-2-27,得到,SFDA,批准。是上市最早的,TNF-a,单抗,也是世界上应用人数最多的生物制剂，至今己有,100,多万人安全地使用。,1000,000,类克,全球使用最广泛的,TNF-a,抑制剂,Remicade website. Available at:,.,ENBREL website. Available at:,.,Abbott website. Available at:,.,Knight JM, et al. Mol Immunol,。,1993,；,16,：,1443,53,.,Structure of Infliximab,人鼠嵌合型,IgG,1,单抗,90%,基因序列与人,IgG,1,同源,高特异、高亲和力,结合,TNF,类克,（,单克隆抗体）,依那西普（,Enbrel,）,（受体融合蛋白）,鼠,Ig,可变区,人,Ig,稳定区,人类,p75 TNF,受体,IgG1,抗体,结构式,1000,100,10,1,0.1,4,0,8,12,16,20,24,Weeks,Concentration (g/mL),q8w, every 8 weeks; EOW, every other weekSimulations are based on Zhou H,et al,.,Int J Clin Pharmacol Ther,. 2004;42:267276 for etanercept; St Clair EW,et al,.,Arth Rheum,. 2002;46:14511459 for infliximab; and data on file at Abbott for adalimumab,Adalimumab 40 mg EOW,Infliximab 3 mg q8w,Etanercept 25 mg twice weekly,更强结合,TNF-,a,类克能高亲和力、高亲合力的结合各种形式的,TNF-,a,：,可溶性,TNF-,a,，跨膜,TNF-,a,，与受体结合的,TNF-,a,个体化的静脉注射方案,起效快，能最快达到生物利用度,静脉注射能最快达到血浆峰值浓度,按患者体重给予个性化剂量：,RA 3mg/Kg AS 5mg/Kg,诱导缓解剂量,第,0,，,2,，,6,周给药，之后,RA,每,8,周一次，,AS,每,6,周一次,在初始注射后的几天内，能迅速达到血浆峰值浓度，产生诱导缓解的作用,全球适应症,类克,(,英夫利西单抗,),ENBREL,(,依那西普,),HUMIRA,(,阿达木单抗,),银屑病性关节炎(,PsA),银屑病(,Psoriasis),类风湿关节炎(,RA),强直性脊柱炎(,AS),克罗恩病(,CD),溃疡性结肠炎(,UC),类克,适应症广泛,-,全球适应症,类克具有良好的安全性，其不良反应同现有的,DMARDs,的不良反应相当。随着类克等生物制剂在国内先后上市，生物制剂的使用将使风湿病的治疗进入新纪元。,(引自董怡，类克临床应用与安全性研究,CMT）,注意事项,感染,结核,输液反应,筛查和预防是关键,结核筛查,护士培训,患者教育,有,0.5%,的患者可见严重输液反应，输液反应多数在输液过程中或输液,2,小时以后。,Attract,试验显示，一些预防性措施（使用对乙酰氨基酚和,/,或抗组胺药）可减少输液反应的发生。为减少输液反应的发生，尤其对以前出现过输液反应的患者，应将输液速度减慢。,输液中的观察和宣教非常重要。,1.,加强患者输液安全的管理,2.,进行患者及其家属的健康教育,，有助于他们,理解知情同意，增加患者战胜疾病的信息，使,他们积极配合治疗,（,JCI,国际医院评审标准）,