特异性免疫应答

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,四篇 特异性免疫应答,（,Specific immune response,）,主讲 郝素珍,山西医科大学,微生物与免疫教研室,主要内容,T,细胞介导的免疫应答,B,细胞介导的免疫应答,免疫耐受,知识要点,一、了解免疫应答的基本过程。,二、熟悉体液免疫、细胞免疫的发生过,程。,三、掌握体液免疫、细胞免疫的概念和,效应作用。,四、熟悉抗体在初次、再次应答中产,生的规律及实际意义。,五、掌握免疫耐受的概念、了解耐受形成的机,理和影响因素。,提 要,特异性免疫应答是指抗原特异性淋巴细胞接受抗原刺激后，发生活化、增殖、分化、进而表现出一系列生物学效应的过程。特异性免疫应答是机体清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制，其本质是保护性的。但在某些情况下，会导致机体组织损伤和,/,或功能障碍，甚至引起免疫性疾病。,提 要,免疫应答的基本类型,阳性应答（正反应） 阴性应答（负反应）,据发生机理 据效应结果,体液免疫应答 生理免疫应答 免疫耐受,细胞免疫应答 病理免疫应答,提 要,免疫应答的基本过程（感应阶段、 反应阶段、 效应阶段）,一、感应（抗原识别）阶段,指抗原进入机体后，经克隆选择，被具有相应抗原受体的,T,、,B,细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件：,*,抗原的加工和提呈,*,T,、,B,细胞特异识别抗原,（一）抗原提呈途径,1.,外源性抗原,外源性抗原,(,如病原微生物、异种蛋白等,),被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与溶酶体,(,1ysosome,),融合。抗原在溶酶体酶作用下，被降解成长度为,1318,个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的,MHC-,分子的抗原结合槽结合为,Ag,肽,- MHC-,分子的复合抗原，表达在,APC,细胞表面，供,CD4,+,细胞识别的过程。,（一）,抗原提呈途径,2.,内源性抗原,内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为,8-13,个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网,，,在内质网中与,新,合成的,MHC-,分子的抗原结合槽结合成,Ag,肽,-MHC-,分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供,CD8,+,细胞识别。,外源性和内源性,抗原提呈途径示意图,蛋白酶体,感染细胞合成,的病毒蛋白,病毒,MHC-,类分子,细菌,Ag,肽,-MHC-,类分子,内体,/,溶酶体,M C,内质网,Ag,肽,-MHC-,类分子,TAP,MHC-,类分子,（,二）,T,、,B,细胞特异识别抗原,机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性,T,细胞和,B,细胞，它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。,T,细胞的抗原受体,TCR,与,B,细胞的抗原受体,BCR,识别抗原的方式不同：,TCR,必须识别由,APC,提呈的抗原肽,-MHC,分子复合物，并显示,MHC,限制性；,BCR,可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受,MHC,限制,。,二、反应阶段,也称增殖分化阶段。,是指,T,、,B,细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段,T,、,B,细胞的激活均需接受双信号刺激。,TCR,或,BCR,对抗原的特异性识别,双信号,T,或,B,细胞与直接相互作用细胞表,面,AM,的成对黏附,初始,T,细胞活化需双信号示意图,T,细胞,APC/,靶细胞,TCR,Ag,肽,MHC,分子,CD4,VCAM-1,LAF-3,CD2,VLA-4,CD28,LAF-1,B7,ICAM,2,1,双信号刺激导致,TCR,或,BCR,出现适度交联，并在多种膜分子如,CD3,、,CD4,、,CD8,、或,Ig/Ig,、,CD21,等的参与下，使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内，诱发一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信号转导途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白激酶途径等），促使转录因子（如,NF-B,、,NF-AT,等）转位入细胞核，开启有关细胞因子基因、细胞因子受体基因和原癌基因并表达其产物。激活状态的的,T,或,B,细胞在这些基因产物的作用下即进入增殖、分化阶段，进而形成免疫效应,T,细胞和浆细胞，,二、反应阶段,三、效应阶段,效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免疫中是组织损伤阶段）。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段 。,第十五章,T,淋巴细胞对抗原的识别及应答,T,淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始,CD4,Th1,细胞（也称,T,DTH,）和,Tc,细胞（或,CTL,）,介导的。它们被抗原激活后，增殖分化为效应,T,细胞（或称致敏,T,细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（,cell-mediated immune,）。,一、,Th1,细胞介导的细胞免疫应答,（一）应答过程,APC,Th1,提呈抗原,B7,CD28,MHC-,分子,Ag,TCR,活化,IL-2R,IL-2,Th1,增殖分化,aTh1,Th1m,aTh1,（二）效应,Th1,的效应作用,释放细胞因子直接清除抗原。,集聚单核巨噬细胞和,NK,细胞到 抗,原所在部位。,激活单核巨噬细胞和,NK,细胞等成为最终的效应细胞。,扩大免疫队伍，放大免疫效应。,二、,T,细胞介导的细胞免疫,（一）,应答过程,Tc,靶,Th,Tc,Tc,记忆,C,B7,CD28,溶解靶,C,IL-2,Ag- MHC-,Ag,IL-2R,穿孔素,TCR,TCR,Ag- MHC-,（二）效应,Tc,溶解靶细胞效应,效应,Tc,细胞首先识别靶细胞表面的,Ag-MHC-I,类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞：,（,1,）释放穿孔素 溶解靶细胞。,（,2,）释放颗粒酶使靶细胞,DNA,断裂。,（,3,）,FasL,途径 诱导靶细胞凋亡。,（,4,）释放,TNF,杀伤靶细胞。,三、细胞免疫应答的生物学意义,（,一）生理意义,1,抗感染 主要清除胞内感染的病原体。,2.,抗肿瘤 其机制包括,Tc,细胞的特异性杀伤作用、,CD4Th1,细胞释放的细胞因子的直接溶解作用和经细胞因子活化的单核巨噬细胞、,NK,细胞的杀伤效应等。,（二）病理意义,1.,介导,型超敏反应，引发移植排斥反应等。,2.,参与某些自身免疫性疾病的组织损伤。,第十六章,B,细胞对抗原的识别及应答,体液免疫应答是由,B,细胞介导的免疫。因其效应分子抗体主要存在于体液中，故将这种免疫称体液免疫。体液免疫应答可分别由胸腺依赖性抗原（,TD-Ag,）,和胸腺非依赖性抗原（,TI-Ag,）,诱发。,一、,B,细胞对,TD,抗原的免疫应答,（一）应答过程,抗体,BC,BC,浆C,记忆,BC,分化,CKs,BC,Th,CD40L,CD40,BCR,CKR,免疫原,分化,增殖,（二）,抗体的效应作用,1,中和作用与黏膜免疫作用,2,激活,补体溶解抗原靶细胞,3,通过调理作用促进,吞噬细胞吞噬,清除抗原,4,ADCC,途径杀伤抗原靶细胞,二、,B,细胞对,TI,抗原的免疫应答,TI,抗原,(,如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等,),可直接激活未致敏,B,细胞，而无需抗原特异性,T,细胞辅助，一般也不需抗原提呈细胞的处理提呈。据结构特点，可将,TI,抗原可分,TI1,和,TI2,两类，它们以不同机制激活,B,细胞,(,见图,),。,三、抗体产生的一般规律,特,点,初 次 应 答,再,次 应 答,潜伏期 长 （约,5,天数周） 短（约为初次减半）,到达平台期时间 一般较长 一般较短,平台高度 低 高,高平台维持时间 较短 较长,下降期 短（数天数周） 长（数月数年）,亲和力 低 高,类别 主要为,IgM,主要为,IgG,四、体液免疫应答的生物学 意义,体液免疫的发生具有重要的生理学意义。其可通过相应效应物质（抗体）的多种生物学功能在粘膜局部抗感染、清除体液中病原微生物及其毒性产物、溶解病毒感染细胞、衰老死亡细胞及肿瘤细胞等方面发挥免疫作用。但在一定条件下，体液免疫也可表现出病理效应，介导,、,、,型超敏反应，参与自身免疫性疾病的组织损伤。,第十八章 免疫耐受,一、概念,免疫耐受（,immune tolerance,）,是指抗原进入机体后，诱导机体免疫系统产生的对该种抗原的特异无应答状态。它是免疫应答的一种特殊类型。,第十八章 免疫耐受,二、免疫耐受的类型,天然耐受,是指在胚胎期，免疫系统尚未成熟前天然接触相应抗原，出生后将对该种抗原不发生应答。,获得性耐受,也称人工诱导耐受。是指人为地给机体注入耐受原诱导机体产生的耐受。,第十八章 免疫耐受,三、,影响免疫耐受形成的因素,1.,抗原方面,耐受原是免疫耐受形成的始动因素，它的种类、性质、进入机体的剂量和途径等都是决定耐受是否能够建立的重要条件。,2.,机体方面,机体的遗传因素、年龄及免疫状况与耐受建立密切相关。,第十八章 免疫耐受,三、免疫耐受形成机制,（一）中枢耐受形成机制,在胚胎期或在胸腺和骨髓中，当正在发育至已表达功能性抗原识别受体，但尚未完全成熟的,T/B,细胞，如接受相应抗原刺激不能像成熟,T/B,细胞那样作出阳性应答，而是引发了阴性选择，启动细胞凋亡，导致克隆排除。,T/B,细胞在发育阶段所经受的这些克隆消除，显著减少了机体生后自身免疫性疾病的发生。,第十八章 免疫耐受,（,二）,周围耐受,形成机制,周围耐受是指成熟的功能性,T,或,B,细胞，遇相应抗原后不产生有效的免疫应答。,1.,缺乏协同刺激信号，,致自身反应性细胞克隆,无能,。,2.,免疫抑制细胞的作用,3.,免疫隔离部位的抗原,在生理条件下不致免,疫应答,4.,其它机制,（,1,）激活诱导的细胞凋亡,（,2,）缺乏辅助细胞的辅助,第十八章 免疫耐受,（一）建立并维持耐受,可防治自身免疫性疾病、变态反应性疾病和移植排斥反应。,（二）解除耐受,激发免疫应答有利于治疗反复感染和对肿瘤的控制。,