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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三章 中枢神经系统药物,全身麻醉药,镇静药,抗惊厥药,中枢兴奋药,第二节 全身麻醉药,一、概述,1,、,定义：,能使动物机体产生全身麻醉作用的药物叫全麻药。,全身麻醉：,指动物在药物作用下，中枢神经产生广泛抑制，暂时使动物机体意识消失，感觉消失，反射消失，肌肉松驰，但延脑生命中枢的功能仍保持造成适于外科手术的状态，这一过程称为全身麻醉。主要用于外科前麻醉。,2,、分类：,（,1,）、吸入麻醉药,：是气体或低沸点液体由呼吸道吸入，经肺吸收产生全身麻醉。优点是由肺吸入呼出，体内代谢少，麻醉深度停药均易控制。缺点是使用不方便，需要一定装置和专人控制麻醉且动物诱导期长。,最小肺泡麻醉浓度（,MAC,）：,表示,5%,的试验动物能耐受皮肤与尾部致痛刺激的浓度。乙醚为,1.92%,、氟烷为,0.77%,。,（,2,）、非吸入麻醉药,：多静注给药，又称为静脉麻醉药。优点是使用方便、诱导期短。缺点是入血药物主要经过组织代谢由肾排出，所以毒性较大。,3,、全身麻醉药的作用,全身麻醉药作用在中枢神经按一定顺序显现，最先抑制大脑皮层，其次为皮下中枢，对脊髓抑制是从后向前麻醉。治疗剂量下延脑生命中枢仍能维持生命，麻醉苏醒按相反顺序进行。一般来讲进化过程中较晚出现的组织对麻醉较敏感，在系统发生上越古老的生命中枢则最迟受到麻醉。,4,、全身麻醉药的作用机理,、类脂质学说,：认为物质的麻醉性质与该物质在油和水中的分布系数有直接关系，分布系数越大麻醉作用越强。它只说明药物在含类脂质较多的中枢神经集聚，没有说明作用如何产生，且不能解释生物碱和无机离子的中枢抑制作用。但脂溶性学说，至今仍是各种学说的基础。,有力的依据是化学结构各异的吸入性麻醉药的作用与其脂溶性之间有鲜明的相关性，即脂溶性越高，麻醉作用越强。,现认为吸入性麻醉药溶入细胞膜的脂质层，使脂质分子排列紊乱，膜蛋白质及钠、钾通道发生构象和功能上的改变，抑制神经细胞除极，进而广泛抑制神经冲动的传递，导致全身麻醉。,4,、全身麻醉药的作用机理,、水合微晶物学说：,认为脑组织中有,78%,的水全身麻醉药可使水分子构成水合微晶物，笼络活性基团，从而干扰脑功能而产生麻醉。低温时也可形成水合微晶物，所以产生低温麻醉，但有些药物在此,37,时也不能形成水合微晶物，所以水合微晶物学说也不能解释所有全身麻醉药的作用机制。,、对细胞膜的作用：,认为全身麻醉药进入神经细胞膜，因而使细胞膜膨胀，堵塞钠或钾离子通道或使乙酰胆碱受发生变化而引起麻醉。,、麻醉的神经突触学说：,认为麻醉是由于阻断神经冲动在突触中传导，尤其是脑干网状结构中有许多突触，对全身麻醉药特敏感，使外周通向大脑皮层的刺激受阻，出现镇静催眠以至麻醉。,5,、影响麻醉作用的因素：,、机体的代谢率：如动物肥瘦与体重、机能状态以及动物年龄等影响机体代谢的因素均影响麻醉作用。,、影响全身麻醉药吸收分布与排泄的因素。,、,麻前饲养与麻期给药：麻前须空腹腔,12,小时，一是不影响手术效果，二是降低机体代谢率，麻期给药可影响药酶活性，使麻醉期延长或缩短。,6,、麻醉分期,人为地分为四期，但各期间并无明显的界限，主要以意识、感觉、呼吸次数与深浅、血压高低、脉搏次数与性质、瞳孔大小、角膜反射有无、骨骼肌张力变化等指标，作为判断各期的指征。,第一期：镇痛期（随意运动期），,指从麻醉给药开始，至意识消失为止。此期主要是网状结构上行激活系统和大脑皮层受抑制。痛觉触觉听觉依次消失，角膜、眼睑、皮肤、吞咽与咳嗽等反射均存在。,第二期：兴奋期（不随意运动期）,指从给药开始到意识丧失，此期大脑皮层功能抑制加深，使皮层下中枢失去大脑皮层的控制与调节，动物表现不随意性运动性兴奋、嘶鸣、挣扎、呼吸极不规则。表现为瞳孔扩大，骨骼肌张力显著增加，角膜、眼睑、皮肤、吞咽与咳嗽等反射依然存在。此期不宜进行任何手术。,前两期合称为诱导期,第三期：外科麻醉期,指从兴奋转为安静、呼吸转为规则开始，麻醉进一步加深，大脑、间脑、中脑、桥脑依次被抑制，脊髓机能有后向前逐渐抑制，但延髓中枢机能仍保持。表现为瞳孔缩小，骨骼肌张力逐渐降低，眼睑、角膜反射存在，其他反射均消失。,又可分为浅麻和深麻，一般在浅麻期进行手术。,第四期：麻痹期（中毒期）,指从呼吸肌完全麻痹至循环完全衰竭为止。,7,、麻醉方式：,复合麻醉,：目的为了克服全麻药的不足，增强麻醉作用，减少毒副反应，增加麻醉的安全性，扩大麻醉药的应用范围，达到理想的外科手术麻醉效果。,麻前给药,：应用全麻药前，先用一种或几种药物以补救麻醉药的不足或增强麻醉效果。,诱导麻醉,：为避免全麻药诱导期过长的缺点，一般选用诱导期短的硫喷妥钠或氧化亚氮，使之快速进入外科麻醉期，然后改用乙醚或甲氧氟烷等其他药物维持麻醉。,7,、麻醉方式：,基础麻醉,：先用硫喷妥钠等巴比妥类药物、水合氯醛等，使其达到浅麻醉状态，在此基础上再用其他药物麻醉，可减轻麻醉药不良反应及增强麻醉效果。,配合麻醉,：常用局麻药配合全麻进行麻醉。,混合麻醉,：两种或两种以上药物配合使用，以达取长补短的目的。,二、常用全身麻醉药,（一）、吸入性麻醉药,定义：挥发性液体（乙醚、氟烷等）和气体（氧化亚氮、环丙烷等）经呼吸由肺吸收，并主要以原形经肺排出，其吸收速度与肺通气量、吸入气中药物浓度、肺血流量有关。,优缺点：,易控制麻醉深度，安全性大。但使用时需要一定的麻醉设备、训练有素的麻醉师及严格监护；有些麻醉药易燃易爆、刺激呼吸道。,乙 醚,【,药动学,】,本品吸入后血中溶解度大，不易进入脑组织，所以诱导期长，可大量蓄积于脂肪组织中，应间断分次给药。吸入后,90%,呼出。,【,作用,】,本品安全范围大，但麻醉作用较弱，镇痛效果好。因乙醚有类箭毒样作用，所以麻醉时肌松完全。对心脏有直接抑制作用。由于诱导期和苏醒期均较长，现已少用。,【,用途,】,乙醚主要用于中、小动物的全麻，大动物难以达到外科麻醉期。此外可与非吸入麻醉药合用，控制、维持麻醉的深度。还可用于鱼的短途运输。,氟 烷,【,性状,】,无色透明具有挥发性液体，比重,1.86,，沸点,50.2,，有悦人气味，不易爆炸，遇光易分解，对金属有腐蚀性。,【,药动学,】,类似乙醚，但可较快进入脑组织，少量代谢，有肾脏排泄。,【,作用,】,麻醉效果比乙醚好，诱导期、苏醒期均短。但肌肉松弛作用和镇痛作用较弱。对呼吸道刺激性小，有扩张支气管作用。,【,用途,】,氟烷为兽医上常用的麻醉药，对大、小动物均适用。用于大动物时，一般先用巴比妥类麻醉剂基础麻醉的前提下或应用吩噻嗪类镇静剂，用氟烷吸入控制麻醉深度。用于绵羊、山羊和猪时，宜配合麻醉前给药。注射硫酸阿托品。与氧化亚氮合用，可减少氟烷对心肺系统的抑制作用。此外，也可用于猴子和猩猩的保定；家免、鹦鹉及其他珍禽异兽的麻醉。,【,注意,】,（,1,）应用本品麻醉时，不能并用肾上腺素或去甲肾上腺素，也不可并用六甲双铵和三碘季铵酚，因能促进氟烷诱发心律紊乱，或者降低动物的血压。,（,2,）能抑制子宫平滑肌的张力，影响催产药的作用，甚至抑制新生幼畜呼吸，故不用于剖腹产麻醉。,（,3,）麻醉时给药速度不宜过快，如呼吸运动减弱时，应立即输氧、人工呼吸和停止吸入。,（,4,）氟烷对大多数金属具有腐蚀性（除镍和钛外）。,（,5,）猪使用本品时，可出现恶性体温升高。,氧化亚氮,作用弱，作用快，无兴奋期，镇痛作用强。毒性小。用于诱导麻醉或与其他全麻药配伍。,恩氟烷,新的卤族麻醉药，强效吸入性麻醉药。诱导与苏醒皆迅速。肌松作用较强。,（二）、非吸入性麻醉药,多数静脉注射，故又称静脉麻醉药。作用能够迅速、确实，兽医临床常用。,优点,：易于诱导，快速进入外科麻醉期，不出现兴奋期，操作简便，不需要特殊装置。,缺点,：不易控制麻醉深度、用药剂量与麻醉时间；用药过量不易排除与解毒；排泄慢，苏醒期长。,1,、巴比妥类药物,【,构效关系,】,是巴比妥酸的衍生物，由脲和丙二酸缩合成。,巴比妥衍生物,5,位碳原子上,R,1,、,R,2,基团必须由烃基或芳香基团环烷基团取代才具有催眠麻醉作用，碳原子总数不少于,4,个，随碳原子总数增加，抑制作用加强，不能多于,7,个，否则作用减弱或产生不良反应。,R,1,、,R,2,若由分枝状侧链取代，药效强于直链的同分异构体，但作用时间短于后者。,第一位的氢原子被甲基取代，则苏醒期有兴奋症状，麻醉效果降低，如甲乙炔巴比妥。,第二位上的氧原子若由硫原子取代（硫喷妥钠），则麻醉效果迅速而短暂。,O,N C R,1,X,2,C C,5,N C R,2,O,巴比妥酸的衍生物，由脲和丙二酸缩合成。,【,作用,】,1,、对中枢神经系统的抑制作用。可抑制大脑皮层运动区，也可抑制感觉区，产生麻醉作用，但感觉神经较运动神经敏感性差，只有大剂量时才出现镇痛作用，另外本类药物镇静催眠作用优于麻醉作用。各种巴比妥类药物作用本质上是相同的，但由于各自结构的不同，在作用效果上也有所差异，临床上将苯巴比妥用于抗惊厥，戊巴比妥钠和硫喷妥钠用于全身麻醉。,2,、对呼吸的抑制作用，大剂量时本类药物可显著抑制呼吸。,3,、对心血管系统的作用，治疗量时影响不大，大剂量时抑制血管运动中枢，扩张毛细血管，对心脏也有直接抑制作用。,4,、,对消化道和肾脏功能也有一定影响，对肝脏和子宫影响不大。,戊巴比妥钠,【,药理,】,戊巴比妥钠和其他巴比妥类药物具有中枢神经系统的抑制作用，小剂量能催眠、镇静，大剂量能引起镇痛和深度麻醉以及抗惊厥。静脉注射后基本上没有兴奋期，麻醉时间可持续,30min,，完全恢复需要数小时。,其麻醉机理是：在中枢神经系统的突触后膜，巴比妥类具有拟,-,氨基丁酸（,GABA,）的作用，能与,GABA,受体结合，小剂量的巴比妥类药物使,GABA,从其受体的解离减少而保持氯离子通道的通透性，大剂量的巴比妥类药物在没有,GABA,时能直接活化氯离子通道，氯离子的大量内流使突触后膜发生超级化，从而降低突触后神经元的兴奋性。,随着剂量的增加，巴比妥类药物引起动物镇静、催眠、镇痛和麻醉，较大剂量能抑制皮层运动中枢而具有抗惊厥作用,。,【,用途,】,戊巴比妥钠曾经在兽医临床特别是在小动物临床广泛使用，在用于麻醉时首先应较快地注入半量，然后再少量缓慢地注射，达到适当的麻醉深度。目前主要用于：,（,1,）犬、猫的麻醉，维持外科麻醉时间约,0.5h,。在麻醉前用赛拉嗪，可以降低戊巴比妥钠,78%,的量。,（,2,）本品很少单独用作马、牛、山羊、绵羊等动物的手术麻醉剂，但可利用对这些动物的镇静作用进行基础麻醉。麻醉持续时间平均约,30min,，因动物种属不同而差异很大。,（,3,）,45kg,以下的猪静脉注射戊巴比妥可取得很好的麻醉效果。大型猪用镇静剂量配合局麻药可达到手术麻醉效果。,（,4,）兔、豚鼠、大鼠、小鼠等动物的麻醉。,（,5,）小动物的安死剂，静脉注射,2,倍麻醉剂量可以使犬等小动物无痛苦死亡。,【,注意,】,（,1,）新生幼猫不宜用戊巴比妥钠麻醉。,（,2,）犬、马、牛应用本品麻醉后在苏醒前通常伴有动作不协调，兴奋和挣扎现象，应防止造成外伤。在麻醉苏醒期，若静脉注射葡萄糖溶液，大约有,25%,的动物可重新进入麻醉状态，称为,葡萄糖反应,。若动物手术后休克，此反应促进动物死亡。因此，当麻醉过量时，禁用葡萄糖。,（,3,）由于麻醉剂量对呼吸即呈明显抑制，因此，静脉注射时宜先以较快速度注入半量，然后视动物反应而缓慢注射。,（,4,）反刍动物应用本品麻醉时，手术前应禁食一天，并注射硫酸阿托品。,（,5,）肝、肾功能不全的病畜应慎用，孕畜禁用。,硫喷妥钠,【,动力学,】,本品脂溶性高，静脉注射后首先分布于血液灌流量大的脑、肝、肾等脏器，最后蓄积在脂肪组织内。极易透过血脑屏障，也可透过胎盘屏障。主要在肝脏代谢，随尿排出。,【,作用机理,】,通过易化或增强脑内,-,氨基丁酸（抑制性神经递质）的突触作用，使突触后电位抑制延长，同时阻断兴奋性递质谷氨酸在突触的作用，从而降低大脑皮质的兴奋性，抑制网状结构的上行激活系统，产生全身麻醉。,【,作用,】,本品静脉注射后，麻醉作用产生快，持续时间短,2030,分钟，易于调节麻醉深度。另外苏醒期短，兴奋现象表现弱。肌松作用差，镇痛作用弱。毒性是抑制呼吸中枢，心脏毒性小。明显抑制呼吸中枢，抑制程度与用量、注射速度有关。直接抑制心脏和血管运动中枢，血压下降。,【,用途,】,硫喷妥钠镇痛效果差，肌肉松弛不完全，故主要用于各种动物的诱导麻醉和基础麻醉。在取得浅麻醉时，再改用较安全的麻醉药来维持深度。单独应用仅适用于小手术的全身麻醉。此外，还用于对抗中枢兴奋药中毒、破伤风以及脑炎引起的惊厥。,硫喷妥钠,【,注意,】,（,1,）硫喷妥钠水溶液性质不稳定，宜现配现用，在室温中仅能保存,24h,，如溶液呈深黄色或混浊，则不能使用。,（,2,）药液只供静脉注射，不可漏出血管，否则易引起静脉周围炎。大家畜最高浓度不宜超过,10%,。因对呼吸中枢具有明显抑制作用，应用时注射速度不宜过快，剂量不宜过大。,（,3,）硫喷妥钠易引起喉头和支气管痉挛（特别是反刍兽），麻醉前宜给予阿托品预防。,（,4,）心肺功能不良的病畜禁用，肝、肾功能不全动物慎用。,（,5,）一般不宜与其他药物配伍应用。,氯胺酮,（开他敏）,【,药动学,】,静脉注射后首先进入脑组织（浓度为血浆的,6.5,倍），肝、肺与脂肪内浓度也较高，可重新分布。血浆蛋白结合率为,50%,左右，可透过胎盘屏障。本品作用时间短，由肝代谢，代谢产物为甲氯胺酮，仍然具有镇痛作用，效力为氯胺酮的,1/3,，随尿排出。,【,作用,】,本品具有作用快，持续时间短的特点,，一般认为氯胺酮能抑制大脑皮层的联络通路和丘脑间新皮层的投射系统，使动物处于浅睡状态，此时痛觉完全消失，同时又兴奋网状结构和大脑边缘系统，脊髓丘脑束的传导也未全停止，意识仍模糊存在，使感觉与意识分离的状态叫,分离麻醉,，此外本品使肌肉僵直，无肌松作用，又称“,木僵样麻醉,”。治疗指数为巴比妥类的五倍，因此较安全，本品对心血管系统有兴奋作用，使心率加快，血压上升，对呼吸很少有抑制。,【,用途,】,兽医临床主要用于不需肌肉松弛的麻醉，短时间的手术及诊疗处置。如与赛拉嗪或芬太尼配合应用，能够延长麻醉时间并有肌松效果。用于妊娠绵羊麻醉，不影响呼吸和支气管分泌，较为安全。驴、骡对本品不敏感，家禽易导致惊厥，所以,驴、骡和家禽不宜应用,。,【,药物相互作用,】,（,1,）阿托品可消除氯胺酮所致唾液分泌过多、咽喉反射活跃等反应。,（,2,）肌肉松弛药与氯胺酮有协同性效应，但与三碘季胺酚联用时血压升高，心率加速较为严重。,（,3,）小剂量硫喷妥钠可增强氯胺酮麻醉作用并产生肌肉松弛效果，但与氯胺酮不可用同一注射器用药。麻醉前应用巴比妥类可使氯胺酮呼吸抑制作用增强。巴比妥类抑制氯胺酮代谢，但不影响麻醉效应。,（,4,）吩噻嗪类药物可减轻或消除氯胺酮致升压、幻觉、躁动等不良反应，并可加深和延长麻醉作用。,（,5,）麻醉药与氯胺酮联用可增强麻醉效力，氯胺酮配合局部麻醉时可减少用量。,（,6,）安定可防治氯胺酮麻醉恢复期的幻觉、躁动等不良反应。地西洋抑制氯胺酮代谢，但不影响麻醉效应。,（,7,）普鲁卡因可增强氯胺酮的镇痛作用，并能部分颉抗其引起的升压效应；但大剂量普鲁卡因可加重氯胺酮的抑制作用。,（,8,）氯胺酮可降低心肌对强心苷的耐受性。,【,注意,】,（,1,）马属动物应用本品会引起心跳加快，血压升高，宜缓慢静脉注射，且应并用氯丙嗪。,（,2,）反刍动物应用前需停食半天至一天，并注射阿托品以防支气管分泌物增多而造成异物性肺炎。,（,3,）动物苏醒后不易自行站立，呈反复起卧，需注意护理。猪应用本品易出现苏醒期兴奋，如与硫喷妥钠并用，可以消除。,（,4,）若大剂量快速静脉注射，可能引起暂时性呼吸减慢，甚至一过性呼吸暂停。,（,5,）本品应室温避光保存。,（三）麻醉药的合理选用,1,、猪的麻醉：,应用吸入性麻醉药氟烷，可以达到良好的麻醉效果，且诱导期短，麻醉深；应用水合氯醛可达到催眠剂量；应用氯胺酮,1020mg/kg,可达到催眠剂量，麻醉可维持,1020,分钟。,2,、牛、羊的麻醉：,临床上多用盐酸二甲苯噻唑（静松灵）给牛、羊麻醉，再配合局部麻醉药，可做各种手术。此外给牛使用氯胺酮,11mg/kg,与静松灵,0.22mg/kg,配伍使用，麻醉可持续,4050,分钟；或单用氯胺酮,2244mg/kg,，,可做短时的外科手术。,3,、犬的麻醉：,常用氯胺酮与隆朋合用，先给隆朋,0.222.2 mg/kg,肌肉注射,15,分钟后，再给氯胺酮,57 mg/kg,肌注，麻醉可维持,2560,分钟；可用乙酰丙嗪,0.11 mg/kg,与氯胺酮,7 mg/kg,静注，麻醉维持,1035,分钟；或单用保定宁,3 mg/kg,肌注；静松灵,5 mg/kg,肌注，可取得良好麻醉效果。,4,、猫的麻醉：,氯胺酮用作基础麻醉，剂量为,813 mg/kg,，,或氯胺酮,25 mg/kg,与乙酰丙嗪,0.11 mg/kg,皮下注射使猫安静或镇静。,第三节、镇静药与抗惊厥药,一、镇静药,定义：能使中枢神经系统产生轻度抑制作用，减弱机能活动，从而起到缓和激动，消除躁动、不安、恢复安静的一类药物。有吩噻嗪类、苯二氮卓类、醛类、溴化物等。,氯丙嗪（冬眠灵）,【,性状,】,盐酸氯丙嗪为白色结晶粉末，味极苦，有吸湿性，易溶于水（,1,：,1,），乙醇（,1,：,3,），其,2.5%,水溶液,pH=3.55.0,，当,pH6,时析出沉淀，故忌与碱性药物配伍，遇光及氧化剂变为樱桃红色且毒性增加。,【,药动学,】,内服、肌注均易吸收，但内服吸收慢且不规则，常肌注或静注给药，肌注有轻度刺激性，吸收后分布于全身，易透过血脑屏障，脑中浓度是血浆浓度的,410,倍。肺、肝、肾、脾等组织也含有较高浓度。可透过胎盘屏障，在肝中代谢，主要是羟基化作用，少部分经硫氧化生成氯丙嗪亚砜，它们均可与葡萄糖醛酸或硫酸结合，由尿排出，排泄很慢，停药后,618,个月尿中均可检出代谢物，因此肉用、乳用动物应考虑残留。,【,作用,】,本品为噻嗪类药物的代表，此类药物缺乏选择性，,对多种受体均有阻断作用，但主要阻断多巴胺受体（,DA,受体），亦阻断,及,M,受体，所以具有广泛药理作用,对中枢神经、植物神经、心血管及内分泌系统有作用。人医用做抗精神药，而兽医多用于动物的镇静和加强麻醉。,1,、对中枢神经系统作用,：,镇静及对行为的影响,：明显减少动物自发性活动，使动物安静与嗜睡，减弱动物攻击行为，使之驯服，易于接近。所致催眠可被各种刺激惊醒。,使动物呈现安静和睡眠主要是氯丙嗪作用于脑干网状上行激活系统外侧部的,-,受体上，阻断了兰斑核的功能，使上行激活功能降低，使动物安静和嗜眠。,镇吐作用：,作用强烈，小剂量抑制延髓第四脑室底部的催吐化学感受区，大剂量直接抑制呕吐中枢。不能对抗前庭刺激所引起的呕吐。,加强中枢抑制药的作用,：能加强催眠药、麻醉药、镇痛药与抗惊厥药的作用（协同作用），具两面性，即在有利于提高某些中枢抑制作用的同时，又伴随增强中枢抑制药毒性作用，配伍时适当减少中枢抑制药的用量。,体温调节的影响：,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失常，也使正常体温下降（与解热药降温作用不同）。受外界温度影响，环境温度越低，降温作用越明显，增强散热，抑制产热，降低新陈代谢率，减少组织氧耗量。, 抑制代谢作用：,使机体处于冬眠状态，减少活动，组织耗氧量降低。,2,、对植物神经系统的作用,：对交感神经的,受体有阻断作用。较弱的,M,受体阻断作用、神经节阻断作用、抗组胺作用、骨骼肌松弛与膜稳定作用。,3,、对心血管系统的影响,：可抑制血管运动中枢，可直接舒张血管平滑肌，有降压作用，对心脏有一定抑制作用,.,4,、对内分泌系统的作用,：减少催乳素抑制因子,(PIF),释放，抑制,GnRH,、,LH,、,FSH,及,GH,的分泌。,5,、抗休克作用,：阻断外周,受体，直接扩张血管，解除小动脉、小静脉痉挛，改善微循环。扩张大静脉，降低心脏前负荷，左心衰竭时可改善心功能。,【,用途,】,（,1,）镇静,治疗破伤风、脑炎、中枢兴奋药中毒所引起的惊厥。各种动物应用小剂量都会产生安定作用，使一些暴躁、倔强的动物易于进行各种处理。,（,2,）麻醉前给药,可与水合氯醛配合使用，用于马和猪的全身麻醉，或与局部麻醉药配合用于牛、羊和猪的外科手术。麻醉前给药的优点是：能加强和延长麻醉药的作用，减轻疼痛反应；可使麻醉药量减少,1/31/2,，因而减轻了麻醉药的毒性；对骨骼肌有一定程度的松弛作用；减少支气管腺和唾液腺的分泌；减低机体耗氧量等。,（,3,）解除平滑肌痉挛,用于大家畜食道梗塞及痉挛性腹痛的辅助治疗药。,（,4,）镇痛、降温、抗休克,用于严重外伤、骨折、烧伤和中暑等；在高温季节长途运输畜、禽时用本品可减少死亡。,（,5,）母猪分娩后，做无乳症的辅助治疗。,【,药物相互作用,】,（,1,）利尿药可增强氯丙嗪的降压效应，但可发生低血压。,（,2,）苯巴比妥可使氯丙嗪在尿中排泄量增加数倍。,（,3,）氯丙嗪可减缓苯妥英钠代谢，提高其血药浓度。,（,4,）抗酸药可降低氯丙嗪胃肠道吸收。,（,5,）抗胆碱药可降低氯丙嗪血药浓度，而氯丙嗪可加重抗胆碱药物副作用。,（,6,）氯丙嗪可增强安乃近降温作用，联用应减少安乃近用量。,【,药物相互作用,】,（,7,）四环素类与氯丙嗪联用可加重肝损害。,（,8,）氯丙嗪可使抗凝血药的血药浓度增高，抗凝作用增强。,（,9,）中枢神经系统抑制剂与氯丙嗪联用可加强抑制作用（包括呼吸抑制），联用时两药均应减量。,（,10,）氯丙嗪可增加皮质激素类药物的胃肠道吸收。,（,11,）氯丙嗪可增强有机磷中毒的反应。,（,12,）氯丙嗪可使异烟肼半衰期延长。,（,13,）麻黄碱可与氯丙嗪产生药理性颉抗作用。,【,注意,】,（,1,）氯丙嗪应避光保存，以免变色，药液轻度变黄对活性影响不大，药液浑浊时不可使用。,（,2,）药物稀释后,pH,为,6,时最为稳定，,pH,为,6.7,时即可发生沉淀。与碱性药物配伍可发生氧化与沉淀，应避免配伍。,（,3,）马用氯丙嗪往往表现兴奋不安，易发生意外，故不主张用本品。犬、猫等动物往往因剂量过大而出现心律不齐，四肢与头部震颤，甚至四肢与躯干僵硬等不良反应。,（,4,）氯丙嗪过量引起血压降低时，禁用肾上腺素解救，以防血压进一步降低，但可用去甲肾上腺素等兴奋,-,受体的拟肾上腺素药解救。,（,5,）氯丙嗪刺激性大，静注时可引起血栓性静脉炎，肌注局部疼痛较重，可加,1%,普鲁卡因作深部肌注。静脉注射时应进行稀释，速度宜慢。,地西泮（安定）,【,理化性质,】,为苯二氮卓类。白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味极苦，不溶于水，易溶于有机溶剂。,【,药动学,】,安定口服吸收迅速，肌肉注射吸收缓慢且不规则，静注后与血浆蛋白结合率高，未结合部分可迅速通过血脑屏障，进入中枢神经系统，然后又迅速转移至其它组织，所以作用快而短促，可蓄积在肌肉和脂肪中，在肝脏内转化，具有药理活性的代谢物（去甲西泮、替马西泮等），可通过胎盘屏障和血乳屏障。由肾脏排泄，且排出缓慢。,【,药效学,】,1,、抗焦虑作用：,小于镇静剂量即可产生良好的抗焦虑作用。明显缓解紧张、忧虑、焦躁和不安症状。主要作用部位在大脑边缘系统。机理是增强,氨基丁酸,(GABA),能神经功能有关，增加,GABA,突触后抑制功能。,2,、镇静作用：,使兴奋不安和狂躁的动物变的驯服和安静。主要是本品阻断了刺激中脑网状结构引起觉醒脑电波发放。,3,、肌肉松弛药：,小剂量时抑制网状结构对脊髓运动神经元的易化作用，大剂量时促进脊髓中的突触前抑制，使肌肉松弛。,4,、抗惊厥与抗癫痫作用：,与促进中枢抑制性格递质,GABA,的突触传递有关。,5,、对心血管系统的影响：,静脉注射时可产生短暂而轻度的抑制作用。,【,用途,】,（,1,）作为猪、牛的催眠药、肌肉松弛药以及麻醉前给药等，有利于外科手术的进行。,（,2,）可用作动物的抗焦虑药。亦能对抗犬癫痫。,（,3,）可用于消除由氯胺酮引起的猫的惊厥发作。,（,4,）制止野生动物的攻击行为。安定与氯胺酮并用还能作野生动物化学保定药。,【,注意,】,（,1,）地西泮在,pH,为,48,时最为稳定，,pH,低于,3,时发生水解。,（,2,）肝、肾功能障碍的患畜慎用。孕畜忌用。,（,3,）静脉注射宜缓慢，以防造成心血管和呼吸抑制。,（,4,）地西泮有便秘等副作用，大剂量可致共济失调。,（,5,）地西泮通常禁止与其他注射药物在注射器、容器或静脉输注管道中混合。,水合氯醛,【,来源与性状,】,由氯作用于乙醛生成三氯乙醛，再于一分子水结合制成。为无色透明或白色结晶，有刺激性臭味，易溶于水（,10.25,）和醇（,11.3,），遇热碱、日光可分解为三氯醋酸和盐酸。,【,药动学,】,口服易吸收，但对粘膜有刺激作用，常静脉注射给药，易透过各种生理屏障，广泛分布于机体各组织，肝中代谢为有药理活性的三氯乙醇，之后转变为尿氯醛酸，由尿排出。,【,作用,】,1,、局部刺激作用：,5%,溶液可引起粘膜炎症。,2,、对中枢神经系统的抑制作用：本品及其代谢物三氯乙醇均有中枢抑制作用，小剂量镇静，中剂量催眠，大剂量麻醉与抗惊厥，本品镇痛作用低，对感觉神经影响较小，主要是抑制网状结构上行激活系统发挥作用。,3,、对心血管系统：表现非迷走神经效应和迷走神经双重效应，前者对心脏代谢起抑制作用，而后者表现心动徐缓，是加强迷走效应的结果。,4,、对代谢：降低新陈代谢，抑制体温中枢，体温可降,1-5,，与氯丙嗪并用更显著。应注意保暖。,【,应用,】,1,、用于全身麻醉，牛、羊少用。,2,、用于镇静、催眠、解痉：马、骡疝痛，子宫直肠脱出，脑炎，犬瘟热。,3,、用抗惊厥治疗破伤风，士的宁中毒，二倍于治疗量使用水合氯醛，具有吸收快，兴奋期短，麻醉期长，无蓄积作用和廉价等优点，但其麻醉力弱，安全范围小，不适合广泛用于外科麻醉。,【,注意,】,（,1,）大剂量水合氯醛对心肌与呼吸中枢有抑制作用。,（,2,）中毒时可用安钠咖、尼可刹米进行抢救。但一般预后不良。急救时不能用肾上腺素，因肾上腺素导致心脏纤维颤动而致死。,（,3,）牛、羊等反刍动物，对水合氯醛较敏感，因这些动物支气管腺发达，麻醉时大量分泌黏液，易引起异物性肺炎。一般在麻醉前,15,分钟注射硫酸阿托品，以减少分泌。,（,4,）水合氯醛对局部组织有强烈刺激性。内服和灌肠时应配成,1%5%,的水溶液，并加黏浆剂。,（,5,）做好麻醉前检查，心脏病、肺水肿及机体虚弱的患畜禁用,.,应先迅速注入三分之二量，再根据麻醉深度，以及呼吸、心跳变化的情况，决定继续注入的量，达到浅麻醉时应停药。,（,6,）水合氯醛抑制体温调节中枢，故在深麻醉尤其与氯丙嗪合用时，可显著使体温降低,35,，麻醉后经,1024h,，体温才能恢复正常，因此在手术时和手术后对动物均应注意保温。,（,7,）水合氯醛不能高温灭菌，必须临用时无菌制备,.,溴化物,【,成分,】,溴化物包括,溴化钠、溴化钾和溴化钙,。,【,药理,】,溴化物可在体内解离出溴离子，能增强大脑皮层的抑制过程，产生镇静作用，并使兴奋与抑制过程的平衡失调恢复正常。溴离子对大脑皮层的感觉区和运动区均有抑制作用。在溴离子作用下中枢抑制过程增强，但兴奋过程并不减弱。能明显解除疼痛，也不致于产生睡眠与麻醉现象。,溴化物内服后迅速由肠道吸收。溴离子在体内的分布与氯离子相同，主要分布于细胞外液中，由肾排出。肾脏对溴离子与氯离子的排出是按它们体内所含浓度的比例而定，当氯离子排出增加时，溴离子排出也增加，反之亦然。因此当溴化物用量过大时，多给予氯化物则可促进溴离子的排出。,【,用途,】,临床上主要用于缓解脑炎引起的兴奋症状，解救猪、禽食盐中毒（宜用溴化钙）。在马属动物腹痛时，可用安溴合剂进行辅助治疗。长途运输马匹时，可用本品做镇静药。,【,注意,】,（,1,）本品在体内分布广泛，排泄缓慢，连续用药可引起蓄积中毒。中毒时必须立即停药，并给予氯化钠制剂，加速溴离子的排出。,（,2,）高浓度对胃有一定刺激性，内服宜加水稀释至,3%,左右。,（,3,）水肿病患畜忌用。,（,4,）溴化钙忌与强心苷类药物合用。,二甲苯胺噻嗪,【,性状,】,二甲苯胺噻嗪又名隆朋或赛拉嗪，为白色结晶或类白色结晶性粉末，在水中不溶。,【,药理,】,赛拉嗪为镇痛性化学保定药。有明显的镇静、镇痛和肌松作用。本品能抑制心脏传导，使心率减慢，中心静脉压降低。用药初期呼吸次数增加，以后呼吸次数减少，呼吸加深，若剂大量，对呼吸有抑制作用。此外还有降低体温，抑制机体免疫系统功能，使血糖升高，肝糖元增加，而胰岛素分泌减少等作用。,【,用途,】,（,1,）兽医临床多以小剂量用于牛、马等多种动物以及野生动物的化学保定，使兴奋、骚动、不易控制的动物安定，便于诊疗，长途运输，伤口拆线，换药及进行子宫复位，食道切开，穿鼻等小手术。,（,2,）大剂量或配合局部麻醉药，用于去角、锯茸、去势、腹腔手术等。,（,3,）与水合氯醛、硫喷妥钠或戊巴比妥钠等全身麻醉药合用，可减少全麻药的用量和增强麻醉效果。,【,注意,】,（,1,）本品对牛（特别是黄牛）敏感，用马的,1/10,量，即可产生镇静与镇痛作用，可维持,15h,。对猪的反应很弱，应用牛剂量的,2030,倍，仍不显效。,（,2,）静脉注射正常剂量的赛拉嗪，可发生心脏传导阻滞，心输出量减少，可在用药前先注射阿托品。,（,3,）对犬、猫可能会引起呕吐。,（,4,）牛用药前应停食数,h,，手术时，应将头放低，以防发生异物性肺炎。为减轻瘤胃胀气时压迫肺脏，宜采用伏卧姿势或服制酵药。,（,5,）本品对子宫有一定兴奋性，妊娠后期马、牛不宜应用。,二甲苯胺噻唑,【,性状,】,二甲苯胺噻唑又名静松灵或赛拉唑，由中国农科院兰州兽医所于,1974,年在合成二甲苯胺噻嗪的基础上，进一步改变结构而合成的。近年来在静松灵的基础上，研制出了不少新的制剂，如由静松灵与依地酸组成可溶性盐，称为保定宁注射液。本品为白色结晶，味微苦，在丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中不溶。,【,药理,】,静松灵的药理作用与赛拉唑相同，有安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。动物用药后，出现镇静和嗜睡状态，表现头低垂，上眼睑和唇下垂，流涎和舌松弛，四肢抖动，站立不稳，针刺反应迟钝。据研究，本品与等量乙二胺四乙酸（,EDTA,）合用能增强镇痛作用，更适用于马属动物。反刍动物对本品较敏感，猪、犬、猫、兔敏感性较差。,【,用途,】,兽医临床主要用于配合局部麻醉药或全麻药进行各种手术，以达骨骼肌的松弛。也用于野生动物的捕捉、保定、锯茸、兽医诊疗等。,【,注意,】,产前三个月内的马、牛禁用，否则有导致流产的可能。,二、抗惊厥药,定义：指能对抗或缓解中枢神经过度兴奋症状，消除或缓解全身骨骼肌不自主强烈收缩的一类药物。,常用的有硫酸镁注射液、巴比妥类药物、水合氯醛、地西泮等。,硫酸镁注射液,【,药理,】,镁为机体生活必需元素之一，对神经冲动传导及神经肌肉应激性的维持起重要作用，亦是机体多种酶功能活动不可缺少的离子。血浆中,Mg,2+,的正常含量,23.5mg/100mL,，低于此浓度时则出现神经及肌肉组织的兴奋性升高，当血中,Mg,2+,浓度增高至,5mg/100mL,时，中枢神经系统则出现抑制，这也是抗惊厥的机理所在。此外镁离子还可以通过运动神经末梢乙酰胆碱释放减少，而松弛骨骼肌。神经末梢递质的释放需要钙离子参与，钙与镁离子化学性质相似，因而互相竞争。镁离子还有直接舒张外周血管的作用，能降低血压。,【,用途,】,主要治疗马膈肌痉挛、缓解破伤风和中枢兴奋药中毒引起的惊厥，的肌肉强直，也可治疗胆管痉挛和黄疽（有利胆作用）。常与水合氯醛伍用做麻醉、镇痛、解除痉挛等，硫酸镁口服时呈泻下作用（参考泻药）。,【,药物相互作用,】,（,1,）钙剂可对抗镁离子神经阻断作用，镁中毒性肌肉麻痹可应用钙剂治疗。,（,2,）本品增强钙通道阻滞剂、神经肌肉接头阻滞剂的作用。,（,3,）本品可增强中枢抑制药的中枢抑制作用。,（,4,）强心苷易引起低钾、低镁血症，应用强心苷期间应适当补钾和补镁。,（,5,）本品可增强水杨酸类药物的肾脏消除，降低其作用。,（,6,）本品与缩宫素联用，可降低后者对子宫的作用。,【,注意,】,（,1,）静脉注射量过大或给药过速时，可致呼吸中枢麻痹，血压剧降而立即死亡。一旦发现中毒迹象，除应立即停药外，并静脉注射,5%,氯化钙注射液（马、牛,150mL,）解救。,（,2,）本品需室温避光保存，,40,以上高温及冰冻、冷藏可导致沉淀。,（,3,）本品不能同含磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐的药物配伍。,三甲双酮,【,药理,】,三甲双酮内服吸收迅速，能对抗戊四氮引起的惊厥和防治癫痫小发作，对其他类型的癫痫发作无效。因其可降低大脑皮层和间脑的兴奋性，缩短其后放电活动持续时间，故使小发作脑电活动恢复正常。,【,用途,】,主要用于动物癫痫小发作的防治或解救戊四氮过量时引起的惊厥。,【,注意,】,（,1,）对癫痫小发作疗效虽较好，但因毒性大，不宜作为首选药物，仅在其他药物控制小发作疗效不佳时才选用本品。,（,2,）可引起粒细胞减少及肝、肾功能损害，用药期间应定期进行血尿常规和肝功检查。,（,3,）肝、肾功能不良的患畜慎用。,苯巴比妥（鲁米那）,【,药理,】,苯巴比妥为长效巴比妥类药物，具有抑制中枢神经系统作用，尤其是大脑皮层运动区，而呈现抗惊厥和抗癫痫的作用。本品在低于催眠剂量时即可发挥抗惊厥作用。本品抑制脑干网状结构上行激活系统，减少传入冲动对大脑皮层的影响，同时促进大脑皮层抑制过程的扩散，减弱大脑皮层的兴奋性，产生镇静、催眠作用。加大剂量，能使大脑、脑干与脊髓的抑制作用更深，骨骼肌松弛，意识及反射消失，直至抑制延脑生命中枢，引起中毒死亡。,【,药物相互作用,】,（,1,）苯巴比妥与苯妥英钠均有酶诱导作用，两药联用时血药浓度降低，疗效不及分别单独用药。,（,2,）碱性药物使血和尿呈碱性时，可使巴比妥类药物从脑细胞向血浆转移，并加快肾排泄。此点是用于巴比妥类药物中毒治疗措施之一。,（,3,）苯巴比妥可加速灰黄霉素代谢，降低其血药浓度和制菌效力；联用时将灰黄霉素全日量分,3,次服用，可避免这种不良药物相互作用。,（,4,）苯巴比妥具有酶诱导作用，除加速自身代谢外，可加速下列药物代谢：中、短效巴比妥类、皮质激类、性激素类、洋地黄类、强力霉素、氯丙嗪、氯霉素、灰黄霉素、甲硝唑等，联用时降低疗效。,【,药物相互作用,】,（,5,）苯巴比妥可加速强力霉素代谢，联用时强力霉素应每,12h,给药,1,次。,（,6,）咪康唑可使苯巴比妥消除下降,50%90%,，血药浓度明显升高。,（,7,）苯巴比妥可加速敌百虫代谢，并降低其胆碱酯酶抑制作用，以及增加机体对敌百虫的抗毒能力。,（,8,）利福平可增加苯巴比妥的清除率。苯巴比妥可能增加利福平消除率，联用时两药作用均降低。,（,9,）本品与苯二氮艹卓类药物或其他中枢抑制剂同时使用，中枢抑制作用、呼吸抑制作用增强。,【,注意,】,（,1,）过量抑制呼吸中枢时可用安钠咖、戊四氮、尼可刹米、印防己毒素等中枢兴奋药解救。,（,2,）内服中毒的初期，可用,1:2000,高锰酸钾溶液洗胃，并碱化尿液以加速本品的排泄。,（,3,）短时间内不宜连续用药。,（,4,）肝肾功能障碍的患畜慎用。,（,5,）鲁米那注射液为碱性，禁忌与酸性液体配伍。,第四节 中枢兴奋药,定义,：,指能兴奋中枢神经系统，并提高其功能的一类药物。,分类,：按作用部位不同分为：,大脑兴奋药：,能提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促进脑细胞代谢，改善大脑机能。咖啡因。,延髓兴奋药：,能直接或间接兴奋延髓呼吸中枢，增加呼吸频率和呼吸深度，故又称呼吸兴奋药，对血管运动中枢亦有不同兴奋作用。尼可刹米、回苏灵、戊四氮。,脊髓兴奋药：,能选择性兴奋脊髓的药物，是通过阻止抑制性神经递质对神经元的抑制作用而产生兴奋作用。士的宁、印防己毒素。,一、大脑兴奋药（咖啡因类药物）,种类,咖啡因类药物包括咖啡因，茶碱和柯柯碱三种生物碱。,化学,本类药可与弱有机酸的碱性盐和某些有机胺形成可溶性复盐，,安钠加,（为咖啡因与苯甲酸钠的复盐,1,：,1,），,氨茶碱,（茶碱为,75-82%,与乙二盐的复盐），,利尿素,（为可可碱与水杨酸钠的复盐,1,：,1,），这些复盐易溶于水，应闭光密闭保存。咖啡因类药物为黄嘌呤的衍生物，它们结构相似，仅甲基的取代位置与数目不同，咖啡因为,1.3.7-,三甲基黄嘌呤，茶碱为,1.3-,二甲基黄嘌呤，可可碱为,3.7-,二甲基黄嘌呤。,作用机理,本类药物主要抑制,磷酸二酯酶（,PDE,）,的活性，而,PDE,可破坏与灭活细胞的环磷酸腺苷（,cAMP,），,靶细胞膜上有特异受体，可以被肾上腺素，高血糖素，促肾上腺皮质激素（,ACTH,）,激活，复合体激活相邻的腺苷酸环化酶，在,Mg,2+,等参与下，催,ATP,转化为,cAMP,，而,cAMP,可激活蛋白激酶，使蛋白磷酸化，并产生一系列生理生化效应，如心缩有力，心率加快，平滑肌松弛，腺体分泌，免疫促进蛋白合成，糖原分解，由于,cAMP,由,PDE,所破坏，并水解为,5,/,-,AMP,而失去活性。由于咖啡因对,PDE,的抑制使细胞内,cAMP,破坏减慢，从而产生,cAMP,所表现的作用。,药理作用,有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌及利尿等作用。,1,、,对中枢神经系统的作用,、,对大脑皮层的作用，,本类药物对大脑皮层有明显的兴奋作用，使大脑皮层的兴奋过程增强，而大脑皮层的抑制过程并不减弱。,、,对延脑的作用，,大剂量用药可以兴奋呼吸中枢、血管运动中枢和迷走中枢，提高呼吸中枢对,CO,2,的敏感性，使呼吸加深加快；兴奋血管运动中枢可使血压稍有升高，兴奋迷走中枢可使心率减慢。,、,对脊髓的作用，,大剂量用药可以兴奋脊髓，过量或中毒量可引起强直或痉挛性肌肉收缩、惊厥死亡。,2.,对循环系统的作用：,、,对心脏的作用,，咖啡因对心脏有双重作用，当血液中低浓度时，主要兴奋是兴奋迷走神经中枢，使心率变慢，但随血液中药物浓度升高，咖啡因对血管运动中枢作用占主导，可使心脏收缩力增强，每搏输出量增加，心率加快；,咖啡因对心脏的直接作用是兴奋心脏。,、,对血管的作用,，咖啡因对血管的作用也是双重的，血管运动中枢的兴奋作用使血管收缩；而咖啡因对血管平滑肌的直接作用可使血管扩张。从而增加了冠状动脉的血流量，有利于心肌营养的改善。,、对血压的作用,，咖啡因对血压的作用是双方面的，既存在升压因素，又存在有降压因素。,升压因素包括：血管运动中枢的兴奋作用，对心脏的直接兴奋作用；,降压因素包括：兴奋迷走神经中枢的作用，对血管平滑肌的直接作用使血管扩张。,结果是在机体正常状态时，咖啡因对血压影响不大，当中枢神经系统受到抑制或心血管功能降低时，用药后可使血压上升。,3,、其它作用：,、利尿作用,，咖啡因可使肾脏血管扩张，增加肾血流量，提高肾小球滤过率，抑制肾小管对钠离子的重吸收，而产生利尿作用。,、对骨骼肌的作用,，通过中枢和末梢的双重作用，加强骨骼肌的收缩力，消除疲劳，并使骨骼肌血管扩张，改善肌肉营养状况。,、对血管外平滑肌的松弛作用,，茶碱对支气管平滑肌有强大的松弛作用。,、对胃液分泌的影响,，使胃液分泌增加，胃液的,pH,值下降。,【,用途,】,（,1,）作为中枢兴奋药，主要用于加速麻醉药的苏醒过程，解救中枢抑制药和毒物的中毒，以及某些传染病所引起的呼吸中枢抑制和昏迷等。,（,2,）作为强心剂，用于治疗各种疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁、水肿、过劳、全身衰竭时更为适宜。,（,3,）咖啡因与溴化合物，可调整大脑皮质抑制过程与兴奋过程的平衡，这在人可用于治疗神经官能症。由于兴奋与抑制过程平衡的恢复，有助于调节胃肠蠕动和消除疼痛。,（,4,）安钠咖与高渗葡萄糖、氯化钙配合静脉注射有缓解水肿的作用。,（,5,）临床上氨茶碱常用于治疗支气管哮喘。,（,6,）利尿素用于治疗各种水肿。,不良反应,1.,咖啡因常规用药较安全，但大剂量可引起中毒，症状为：呼吸加快，心跳急骤，体温下降，流延，呕吐，腹泻，尿频。甚至惊厥。急救时可应用水合氯醛和溴化物。,2.,茶碱大量使用可诱导神经毒性，产生肌肉抽搐，蛋白尿，以及危及生命的惊厥，还可引起心率失常，不安，癫痫等等。,3.,次黄嘌呤对单胺氧化酶（,MAO,）,有一定抑制作用。,【,药物相互作用,】,（,1,）黄嘌呤类药物属于生物碱类化合物。禁与鞣酸、强碱类及高浓度的碘化物、重金属盐等药物配合应用。,（,2,）阿司匹林与咖啡因联用可增加胃酸分泌，加剧消化道刺激反应；但咖啡因与解热痛药联用可增强镇痛效果。,（,3,）咖啡因可降低地西泮的镇静作用和抗焦虑作用。,（,4,）喹诺酮类抗菌药可增加咖啡因的血药浓度，增加咖啡因的不良反应，其中依诺沙星、吡哌酸作用明显；环丙沙星、诺氟沙星的作用程度较小；氧氟沙星不与咖啡因发生相互作用。,（,5,）西咪替丁、氟康唑可使咖啡因血药浓度升高。,（,6,）本品同盐酸肾上腺素、盐酸麻黄碱伍用时作用增强，应减量应用。,【,注意,】,（,1,）大家畜心动过速（,100,次,/min,以上）或心律不齐时，慎用或禁用。,（,2,）因用量过大或给药过频而发生中毒（惊厥）时，可用溴化物、水合氯醛或巴比妥类药物解救。但不能使用麻黄碱或肾上腺素等强心药物，以防毒性增强。,二、延脑兴奋药,樟脑,【,来源与化学,】,樟脑为樟脑科植物樟树蒸馏而得，现在可以人工合成，樟脑为白色结晶粉末或无色半透明硬块，有挥发性，有刺激性臭味，易燃烧，难溶于水（,1,：,800,），易溶于乙醇和乙醚（,1,：,1,）；樟脑为萜类化合物，临床上常用水溶性的樟脑磺酸钠和氧化樟脑。,【,药动学,】,樟脑的各种给药途径均可以吸收，但因为它不易溶于水，吸收程度不一，皮下和肌肉注射给药吸收迅速。本品进入机体后主要在肝脏代谢，生成具有药理活性的氧化樟脑，之后再进一步代谢为樟脑醇，再与葡萄糖醛酸结合，随尿排出，小部分以原形从尿、支气管和乳腺排出。,【,作用,】,1,、局部作用，樟脑对皮肤、粘膜呈现温和的刺激作用，使皮肤血管扩张，血液循环旺盛，在持续作用下，还可产生微弱的局部麻醉作用。,2,、吸收作用，,.,对延脑生命中枢的兴奋作用，正常时较弱，但当呼吸中枢或血管运动中枢受到抑制时，有明显的兴奋作用，同时对大脑皮层也有一定的兴奋作用。,.,具有强心作用，尤其对衰竭的心脏效果明显。,.,本品内服后对胃肠有温和的刺激作用，而呈现驱风作用。,【,应用,】,1,、用于强心和兴奋呼吸，尤其是某些传染病或中毒引起的心力衰竭。,2,、内服可用于健胃驱风，治疗消化不良，胃肠臌胀等。,3,、外用本品可用于治疗皮肤、关节肿痛、挫伤，肌肉风湿，肌腱炎等。,尼可刹米,【,性状,】,尼可刹米又名可拉明，为烟酰胺的的二乙基衍生物，化学名称是二乙烟酰胺。为无色或淡黄色的澄明油状液体，放置冷处即成结晶；有轻微的特臭，味苦；有引湿性。能与水任意混合，易溶于酒精。须密封保存。,【,药理,】,尼可刹米可直接兴奋延脑呼吸中枢，也可通过颈动脉体和主动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢。当呼吸中枢处于抑制状态时，作用较为明显，使呼吸加深加快，并因解除呼吸中枢抑制而间接地加强心血管功能。对大脑皮层、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用，对其他器官无直接兴奋作用。大剂量或中毒剂量时，其兴奋作用也可波及大脑皮质运动区及脊髓，而发生惊厥。,【,用途,】,主要用于解救由于各种中枢抑制药（如麻醉药）或疾病所引起的中枢性呼吸抑制，以及加速麻醉动物的苏醒，也可解救一氧化碳中毒、溺水和新生仔畜窒息等。在对抗中枢抑制药方面，对吗啡中毒的解救效力比戊四氮好，对巴比妥类的解救作用不及戊四氮。,【,注意,】,（,1,）尼可刹米用量过大时可引起心悸、出汗、呕吐，严重时可出现震颤及肌肉僵直，应及时停药，以防惊厥的发生。本品过量时可使用苯二氮艹卓类药物、小剂量硫喷妥钠对症处理。,（,2,）尼可刹米兴奋作用后，常出现中枢神经系统抑制现象。,戊四氮,【,药动学,】,内服或注射给药均易吸收，体内分布广泛，并且在血液和组织中消失迅速，在肝脏解毒，大部分以原形从尿排出。,【,作用,】,对呼吸中枢作用明显，作用迅速、强大而短暂；对血管运动中枢仅在其机能低下时表现出来，表现为血压回升，血液循环改善，对心脏无直接作用。,【,应用,】,1.,戊四氮主要用作呼吸兴奋剂，可解救巴比妥类药物和水合氯醛等中枢抑制药的中毒。,2.,对吗啡中毒禁用戊四氮和回苏灵，它们具有协同作用，导致惊厥更严重。,三、脊髓兴奋药,士的宁,【,来源与性状,】,士的宁是由马钱科植物马钱的种子中提取的一种生物碱，临床上常用其水溶性盐，为无色针状结晶的硝酸或盐酸士的宁。,【,药动学,】,士的宁口服或注射给药均易吸收，吸收后体内分布广泛，,80%,在肝脏代谢，其余大部分由肾脏以原形排出，少量由唾液腺等腺体排出。给药后,23,天大部分被排出，少量士的宁在体内可保持,89,天，有蓄积作用。,【,作用,】,1.,士的宁使脊髓反射兴奋性提高，表现为神经冲动反应增强，骨骼肌张力增加，可改变骨骼肌松弛无力的状态。,2.,本品可提高延脑生命中枢的兴奋性，呼吸加深加快，血压上升，但只有这些部位机能活动受到抑制时才明显。,3.,可兴奋大脑皮层，使大脑感觉区更敏感。,4.,有苦味健胃作用。,【,作用机理,】,神经系统中兴奋和抑制过程的平衡是神经系统发挥其机能的基础。,士的宁的作用是通过抑制脊髓内润绍细胞的活动完成的。,润绍细胞是脊髓内一种抑制性中间神经元，在脊髓内发挥返回抑制和交互抑制，使脊髓内兴奋性迅速降低，为下一次兴奋做准备。而士的宁与润绍细胞所释放的抑制性递质争夺受体，使抑制性突触后电位不能产生，致使兴奋性在脊髓内广泛存在，表现为骨骼肌收缩增强。,【,应用,】,1,、用做脊髓兴奋剂，用于治疗神经肌肉不全麻痹，如：面神经、后躯麻痹和膀胱麻痹等。,2,、可用做苦味健胃药和反刍兴奋药。,【,注意,】,（,1,）孕畜及中枢神经系统兴奋症状的患畜忌用。,（,2,）长期应用易引起蓄积中毒，故反复给药应酌情减量。,
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