资源描述
Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,五、大环内酯类抗生素,红霉素、白霉素、竹桃霉素、麦迪霉素、,螺旋霉素、交沙霉素、罗红霉素、北里霉,素、泰乐菌素、替米考星,。,种类,本类药物属于生长期抑菌剂。主要对需氧革兰,氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、厌氧球菌及,军团,菌属,、支原体属、衣原体属有良好作用。,药效学,（,16,元环）,大 环 内 酯 类 抗 生 素是一类具有,14 16,元大环内酯基本化学结构的抗生素,第一代大环内酯类：,红霉素,乙酰螺旋霉素,麦迪霉素,吉他霉素,交沙霉素,（,14,元环）,第二代大环内酯类：,克拉霉素,罗红霉素,阿奇霉素,罗他霉素,（,14,元环）,（,15,元环）,（,16,元环）,本类抗生素均为无色有机碱性化合物，碱性环境,中抗菌活性较强，治疗尿路感染时常需碱化尿液。,与其他抗生素之间无交叉耐药性，但本类抗生素,之间有不完全交叉耐药性。,属于窄谱抗生素，比青霉素略广，主要作用于需,氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌，以及军团菌、,衣原体和支原体等。,本类抗生素毒性较低，无严重的不良反应。口服,后的主要副作用为胃肠道反应，静脉注射易引起血,栓性静脉炎。,本类抗生素通过抑制蛋白质合成发挥抗菌作用。,特 点,（,1,）肝毒性,本类药物在正常剂量下，肝毒性较小，,但酯化红霉素则有一定的肝毒性，故只宜短期少量应,用。其它药物也有肝毒性反应。主要表现为胆汁淤积、,肝酶升高等，一般停药后可恢复。,（,2,）耳鸣和听觉障碍,静注发生，停药或减量可恢复。,（,3,）变态反应,主要表现为药物热、药疹、荨麻疹等。,（,4,）局部刺激,注射给药可引起局部刺激，故本类药,物不宜用于肌注。静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液,宜稀释（,0.1%,），滴入速度不宜过快。,（,5,）本类药物可抑制茶碱的正常代谢,，可致茶碱血浓,度异常升高而致中毒，甚至死亡。,不良反应,核糖体循环,(,一,),起始阶段,+,70S,始动复合物,(,二,),肽链延长,移位酶,大环内酯类,(-),(,三,),终止阶段,大环内酯类,抑制细菌蛋白质合成,红霉素,红霉素是从红链丝菌培养液中提取的抗生素，,包含由,A,、,B,、,C,、,D,、,E,五种成分，其中,A,的抗,菌活性最强，,临床上常用的是红霉素,A,。,红霉素其不易溶于水，,溶解度随温度升高而降低，,在,55,时溶解度最低,，水溶液,pH,值在,6-8,时稳定，,pH,值低于,4,时迅速破坏。,4,下可存放,3,周，药,效不降低。临床常用乳糖酸盐、琥珀酸乙酯及,硫氰酸盐，而,硫氰酸盐为动物专用药,。,来源与性状,本品内服易吸收。但易被胃酸破坏，常用肠溶片，,但反刍兽口服无效。,马属动物对本品敏感，易引,起胃肠功能紊乱。,吸收后分布全身各处，肝脏、胆汁中含量较高，,为血液中药物浓度的,50,倍，可透过胎盘屏障及,进入关节腔，脑脊液含量最低。但脑膜炎时脑脊,液可达到较高浓度。大部分在肝脏被代谢失活，,仅有,5%,以原形由肾脏排出。,药动学,为,窄谱抗生素,，作用范围与青霉素相似，对,耐酶,金,黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、丹,毒杆菌、李氏杆菌、腐败梭菌等有较强的抗菌作用，,立克次氏体、钩端螺旋体、放线菌对本品也敏感，,但,大肠杆菌、沙门氏菌和变形杆菌对本品不敏感,。,本品一般起抑制细菌作用，高浓度时对敏感菌有杀,灭作用。大多数细菌易产生耐药性，,但此种耐药不,持久，停药数月后可恢复敏感性。,药效学,为窄谱抗生素，与青霉素相似而略广,G,+,球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等,G,+,杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等,G,-,球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等,螺旋体,放线菌,某些,G,-,杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等,军团菌首选,支原体、衣原体、立克次体,厌氧菌,相似：,略广：,改变靶位结构：,23S rRNA,腺嘌呤甲基化,降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少,主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵,出菌体外,产生灭活酶：如：酯酶、磷酸化酶,耐药机制,主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌及其它敏感菌,所致的各感染，,对鸡支原体病,和传染性鼻炎也有,相当疗效。也可配成,眼膏或软膏,用于皮肤和眼部,感染。可作为青霉素过敏动物的替代药物。,用途,一、机制,拮抗作用,（,1,）红霉素可降低林可霉素抗菌作用，并有部分交叉,耐药性，不可联用或交替使用。同类间竞争结合部位。,（,2,）,-,内酰胺类药物与本品（作为抑菌剂）联用时，,可干扰前者的杀菌效能。必须联用时，应先用,-,内酰,胺类药物,2-3h,。,（,3,）红霉素可降低氨茶碱消除率，联用发生氨茶碱中,毒。,协同作用,（,1,）氯霉素与红霉素联用可产生相加的抗菌作用，但,可加重肝脏毒性，应间隔,34h,。,（,2,）氨基糖苷类抗生素与红霉素有协同作用。,药物相互作用,二、理化性质,（,1,）四环素与红霉素针剂配伍后，溶液效价降低，,并有混浊沉淀，两药联用尚可加剧肝功能损害。,氯化钠、氯化钾等。,（,2,）维生素,C,不宜与红霉素混合静脉滴注，易出现混浊。,（,3,）红霉素在酸性溶液中（包括葡萄糖液）不稳定。,液体,pH,值越低，经过时间越长，对红霉素效价影响越大，,pH67,时比较稳定。阿司匹林、维生素,B,6,。,（,4,）碱性药物可减少红霉素在胃酸中的破坏，并增强,抗菌效力。但碳酸氢钠与红霉素肠衣片合服，可使红霉,素在胃内受破坏，药效降低。与碳酸氢钠注射液混合游,离碱析出。,三、不良反应,糖皮质激素与红霉素有协同免疫抑制作用。,药物相互作用,（,1,）新生仔畜肝脏代谢率太低，因此对新生仔畜,毒性大。,（,2,）本品偶可引起溶血性贫血、间质性肾炎、急,性肾功能衰竭。,（,3,）红霉素针剂忌用氯化钠或其它无机盐溶液作,为溶媒，以免沉淀。临用时先用灭菌注射用水溶解,然后用,5%,葡萄糖注射液稀释，浓度不超过,0.1%,，,注射速度应缓慢。,（,4,）马属动物对本品敏感，易引起胃肠功能紊乱。,（,5,）肌注时有刺激性，宜深部肌注。,静注速度要,缓慢，静脉注射时应避免药液外漏。,注意,螺旋霉素,本品,耐酸,，难溶于水，常用盐酸盐易溶于水。抗菌,作用与其它大环内酯类抗生素相似，但,效力比红霉,素差,。主要对葡萄球菌、链球菌和肺炎球菌等革兰,氏阳性菌，部分革兰氏阴性菌、支原体、钩端螺旋,体和立克次氏体有效。本品,毒性是本类药物中最低的,。,药效学,主要用于防治鸡的葡萄球菌病和支原体病。,也可用,作种蛋消毒剂或猪的饲料添加剂。但欧盟从,2000,年,开始禁用本品作饲料添加剂。,用途,乙酰螺旋霉素（,Acetylspiramycin,）,麦迪霉素（,midecamycin,）,吉他霉素（,kitasamycin,）,交沙霉素（,Josamycin,）,其他第一代大环内酯类,1.,体内过程与红霉素相似；,2.,抗菌谱与红霉素相似；,3.,抗菌活性与红霉素,相似或略低,；,4.,用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者；,5.,不良反应较红霉素轻,。,特点,泰乐菌素,由弗氏链霉菌培养液中取得，动物专用。,白色至浅黄色粉末。在甲醇中易溶，在乙醇、,丙酮、氯仿中溶解，在水中微溶。其盐类易溶于,水，水溶液在,25,、,Ph,值为,5.5-7.5,中可保存,3,个,月不减效。,来源与性状,（,1,）药效学,泰乐菌素抗菌作用机理和抗菌谱与红霉素相似，,要对革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌、螺旋体和支原体有,抑制作用，,对支原体特别有效是本品的特点。,对革兰氏阳性,菌的作用较红霉素稍弱，与其它大环内酯类抗菌素之间有,交,叉耐药,现象。此外，还可用作仔猪的饲料添加剂，能促进增,重和提高饲料报酬。,（,2,）药动学,酒石酸,泰乐菌素内服后易从胃肠道（主要是肠,道）吸收。,磷酸泰,乐菌素则较少被吸收。泰乐菌素碱基注射,液皮下或肌内注射能迅速吸收。,泰乐菌素吸收后同红霉素一,样在体内广泛分布，注射给药的脏器浓度比内服高,23,倍，但,不易透入脑脊液。,药理,主要用于防治猪、禽支原体病，如鸡的慢性,呼吸,道病,和传染性窦腔炎及猪的支原体,肺炎,和支原体,关节,炎,。,对敏感菌并发的支原体感染尤为有效。,本品也用于治疗牛巴氏杆菌引起的肺炎、运输,热和化脓放线菌引起的腐蹄病以及猪巴氏杆菌引起,的肺炎和猪痢疾密螺旋体引起的下痢。,泰乐菌素可与磺胺类药物合用。,用途,（,1,）水溶液遇铁、铜、铝、锡等离子可形成络合物而减效。,（,2,）细菌对其他大环内酯类耐药后，对本品常不敏感。,（,3,）本品较为安全。鸡皮下注射有时仅发生短暂的颜面肿胀，,猪亦偶见直肠水肿和皮肤红班、瘙痒等反应。仔猪过量有休克,和死亡的报道。马属动物注射本品易致死，禁用。,（,4,）产蛋母鸡和泌乳奶牛禁用。休药期，牛,21,日，猪,14,日。,应用注意,替米考星,替米考星是一种由,泰乐菌素半合成的大环内酯类,畜禽专用抗生素,，,80,年代由英国,Elanco,动物保健,品公司开发成功，已被批准临床使用于牛、山羊、,绵羊、奶牛、猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染,性疾病，防治牛肺炎和乳房炎，也用于猪、鸡支,原体病。,特别是畜禽呼吸道感染。,来源,（,1,）药效学,抗菌作用与泰乐菌素相似，主要抗革兰氏阳性,菌，对少数革兰氏阴性菌和支原体也有效。其对,胸膜肺炎放,线杆菌、巴氏杆菌及畜禽支原体,的活性比泰乐菌素强。,（,2,）药动学,内服和皮下,注射给药吸收快，药物组织穿透力,强，体内分布广泛。在肺组织和乳中药物浓度较高，维持时,间长，半衰期达,12,天，这些特殊的药动学特性尤其适合于,家畜,肺炎、乳房炎,等感染性疾病的治疗。替米考星在家畜体,内至少产生,4,种代谢物，其中一种有抗菌活性，在家禽体内,还产生另外两种代谢物，一种代谢物活性为替米考星的,4,倍，,另一种活性与替米考星相近，可见在家禽体内替米考星代谢,后抗菌活性显著增强。,药理,（,1,）本品,禁止静脉注射,。牛一次静脉注射,5mg/kg,即致死，,对猪、灵长类动物和马也有致死的危险性。,（,2,）肌内注射和皮下注射均可出现局部反应（水肿等），,亦不能与眼接触。皮下注射部位应选在牛肩后肋骨上的区,域内。,（,3,）本品毒作用的靶器官是心脏，可引起,心动过速和收,缩力减弱,。牛皮下注射,50mg/kg,不致死，,150mg/kg,则致死。,猪肌内注射,10mg/kg,引起呼吸增数，呕吐和惊厥；,20mg/kg,可使,3/4,的试验猪死亡。,（,4,）本品的注射用药慎用于除牛以外的动物。,（,5,）休药期：牛皮下注射,28,天，猪内服,14,天。泌乳奶牛,和肉牛犊禁用。,本品与肾上腺素联用可促进猪死亡。,注意,克拉霉素（,clarithromycin,）,罗红霉素（,roxithromycin,）,阿奇霉素（,azithromycin,）,罗他霉素（,rokitamycin,）,第二代大环内酯类,1.,对胃酸稳定，生物利用度提高；,2.,血药浓度及组织浓度高；,3.,半衰期延长；,4.,抗菌谱更广，抗菌活性增强；,5.,有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；,6.,主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；,7.,不良反应较少,特点,六、林可胺类抗生素,林可霉素（,lincomycin,）和 克林霉素（,clindamycin,）,1.,抗菌谱：较窄,作用强：,G,+,球菌、厌氧菌,敏 感：,G,+,杆菌、,无 效：,G,-,杆菌、肠球菌、艰难梭菌,2.,抗菌机理： （与红霉素相同）,与核糖体,50S,亚基结合，阻止蛋白的合成,注意：林可霉素,+,红霉素 拮抗作用,3.,主要特点是骨组织浓度高,主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎,4.,主要不良反应有胃肠道反应,(,二,),肽链延长,移位酶,林可霉素类,(-),林可霉素,林可霉素又称,洁霉素,，由链丝菌变异菌株的发酵液,中提取的抗生素。,来源,为碱性化合物，临床常用其盐酸盐，白色结晶粉末，,易溶于水和有机溶剂，,性质稳定,，遇光、遇酸以及,暴露在空气中效价不降低。,性状,为窄谱抗生素，其抗菌谱与红霉素相似，,主要对革兰氏阳,性菌有效，特别对厌氧菌、金黄色葡萄球菌、肺炎球菌及,多数链球菌有高效。对支原体也有效，但不及红霉素。对,革兰氏阴性菌作用小于其它抗生素。,主要通过抑制菌体蛋,白的合成，产生抗菌作用，本品与奇放线菌素合用（,12,）,，对禽类的支原体和埃希氏大肠杆菌感染，疗效较泰乐霉素,强。本品内服不易吸收，肌内注射吸收缓慢，吸收后广泛分,布于体液和组织中，并,可以渗入骨组织，在骨髓内浓度较,高,。肝脏肾脏的浓度最高。约,50%,在肝脏代谢，代谢产物,仍然具有活性。口服后主要由粪便排出，注射给药则大部,分随尿排出。,药理,临床上应用于革兰氏阳性菌引起的各种感染，,特别,适用于耐青霉素、红霉素菌株的感染或对青霉素过,敏的患畜，,如肺炎、蜂窝织炎、骨髓炎和败血症等,疾病。本品对,猪痢疾,有显著疗效，也常用于支原体,或副溶血性嗜血杆菌引起的猪肺炎、关节炎等。,用途,一、理化性质,（,1,）头孢菌素类与林可霉素有颉抗作用，使两者药效均降低。,（,2,）磺胺嘧啶与林可霉素可产生沉淀，不可联用。,（,3,）氨苄西林与林可霉素作用颉抗，混合发生沉淀。,（,4,）维生素,C,可使林可霉素失去药效，不宜联用。,二、机理,（,1,）林可霉素作用机制、作用部位与红霉素、麦迪霉素相似，,可产生颉抗作用，不宜联用，从而降低林可霉素的抗菌效果，,增强胃肠道毒性。,（,2,）庆大霉素与林可霉素联用可增强抗链球菌作用，但增加,了庆大霉素的肾毒性。,（,3,）林可霉素可与四环素、壮观霉素、新霉素、氟哌酸、恩,诺沙星合用。,（,4,）林可霉素有,神经肌肉阻断,作用，与有类似作用药物联用,时应注意。,药物相互作用,（,1,）肾功能严重减退患畜慎用。,（,2,）大剂量或长期应用林可霉素可引起呕吐、厌,食、腹泻等胃肠道反应。,（,3,）本品尚可引起耳鸣、眩晕等不良反应。,（,4,）过敏反应，白细胞、血小板减少。,注意,克林霉素,克林霉素又称,氯林可霉素或氯洁霉素,，为林可霉素,7,位,OH,为,Cl,取代而成。两者具有相同的抗菌谱。抗菌作,用是林可霉素,4-8,倍、对青霉素、林可霉素、四环素,或红霉素有耐药性的细菌，本品也有效。对革兰氏,阴性菌的作用也比林可霉素强。口服吸收好且毒性,较小，细菌对此药的耐药性发展缓慢。故临床较为,常用。,来源,其盐酸盐（或磷酸盐）为白色结晶性粉末，味苦、,易溶于水。一般,盐酸盐供内服用,，而,磷酸盐供注射用,。,性状,适应症等与林可霉素相同。本品可完全代替林可,霉素。与林可霉素之间有完全交叉耐药性。,用途,（,1,）庆大霉素、,甲硝唑与克林霉素有,协同作用，两药联,用抗菌效应增强。,（,2,）克林霉素与头孢噻吩钠联用可治疗厌氧及需氧或,兼性菌混合感染。,（,3,）克林霉素与红霉素有颉抗作用，不可联合应用。,（,4,）本品同林可霉素有颉抗作用，不能同时使用。,（,5,）本品可增强筒箭毒碱等肌肉松弛剂的松弛肌肉作用。,（,6,）本品不宜加入组分复杂的输液中，以免发生配伍禁忌。,药物相互作用,（,1,）严重肝、肾功能不全者应减量应用。,（,2,）本品不良反应以胃肠道反应为主，表现恶心、呕吐、,腹泻等。,（,3,）本品乳汁中药物浓度与血药浓度相，哺乳母畜慎用。,注意,THE END,
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