5传出神经系统药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二章 传出神经系统药,台山市卫生职业技术学校,授课老师：刘东,掌握：,1,、胆碱激动药,2,、胆碱受体阻断药,3,、 肾上腺素受体阻断药,理解、掌握,肾上腺素激动药,分类和药理作用,重点,难点,第一节,概述,传出神经系统药是直接或间接,作用于神经突触部位的药物,定义,一、传出神经系统的解剖学分类,自主神经,运动神经,交感神经,副交感神经,心肌,平滑肌,腺体,神 经 节 换 元,骨骼肌,一、传出神经的,分类与,递质,1.,胆碱能神经,（,1,）全部交感神经和副交感神经的节前纤维,（,2,）全部副交感神经的节后纤维,（,3,）运动神经,（,4,）少数交感神经的节后纤维,2.,去甲肾上腺素能神经：,绝大部分交感神经节后纤维,。,传出神经主要分为两大类：, NA, Ach,副交感神经,神经中枢,运动神经,交感神经,第二节,传出神经递质的受体与作用,胆碱受体,肾上腺素受体,受体,M,受体,毒蕈碱型胆碱受体,N,受体,烟碱型胆碱受体,受体,1,和,2,受体,受体,1,、,2,和,3,传出神经突触的超微结构： 突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。,一、传出神经的突触结构,囊泡,(,内有递质,),胆碱酯酶,受体,二、传出神经系统的递质,递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。,受体：能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分。,传出神经递质的药动学,:,（,1,）合成：在胆碱能神经内合成,胆碱,+,乙酰辅酶,A,乙酰胆碱,（,2,）贮存在囊泡内,（,3,）释放：胞裂外排（需,Ca,2+,参与）,（,4,）消失：,Ach,胆碱酯酶（,AchE,）,胆碱,+,乙酸,（,一）乙酰胆碱（,acetylcholine,，,ACh,）,（,二）去甲肾上腺素（,noradrenaline,，,NA,）,酪氨酸,酪氨酸羟化酶,多巴,多巴脱羧酶,多巴胺,多巴胺,-,羟化酶,NA,NA,，,反馈性抑制,TH,（,1,）合成：在去甲肾上腺素能神经内,（,2,）贮存在囊泡内,（,3,）释放：胞裂外排（需,Ca,2+,参与）,（,4,）消失：,摄取,1,：大部分被突触前膜摄取贮存在 囊泡中。,摄取,2,：小部分被被非神经组织重摄取，最后被,COMT,和,MAO,灭活。,三、传出神经系统的受体,（一）胆碱受体,1,M,胆碱受体,(M-R),：,又可分为,3,种亚型，,M,1,R,：,主要分布于胃壁细胞、神经节、,CNS,M,2,R,：,主要分布在心脏、脑、平滑肌等。,M,3,-R,：,分布于外分泌腺、平滑肌、血管内皮、脑、 自主神经节,2,N,胆碱受体,（,N-R,）,主要分布在神经节、骨骼肌和,CNS,。,又分为,N,1,受体和,N,2,受体。,能与,AD,或,NA,结合的受体。,可分为两大类，即,型肾上腺素受体（,-R,）和,型肾上腺素受 体（,-R,）。,（二）肾上腺素受体,1,肾上腺素受体（,-R,）,：,又可分为,1,-R,：,主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。,2,-R,：,主要分布神经末梢突触前膜。,2,肾上腺素受体,（,-R,），,可分为,3,种亚型。,1,-R,：,主要分布于心脏、肾小球旁系细胞。,2,-R,：,主要分布于平滑肌、骨骼肌,血管,、肝等。,3,-R,：,主要分布在脂肪细胞。,（三）多巴胺受体,主要分布于,肾、肠系膜、内脏血管平滑肌,。,（,1,）,M-R,：,属于,G,蛋白耦联,R,。,MR,兴奋后与,G,蛋白耦联，激活磷酯酶,C,，,增加第二信使,，即,1,4,5-,三磷酸肌醇（,IP3,）、,二酰基甘油（,DAG,），,从而产生效应。,（四）传出神经系统受体功能及其分子机制,（,2,）,N-R,：,属于配体门控离子通道型受体。由,、,、,r,、,亚基组成五聚体的细胞膜通道。,Ach,与,亚基结合,可使离子通道开放，,Na+,、,Ca2+,内流，产生肌肉收缩。,（,3,）,AD-R,：,属于,G,蛋白耦联,R,。,具有,7,次跨膜区段结构。,ADR,兴奋后与,G,蛋白耦联，激活磷酯酶,C,，,增加第二信使,，即,1,4,5-,三磷酸肌醇（,IP,3,）、,二酰基甘油（,DAG,），,从而产生效应。,2,-R,抑制,AC,使,cAMP,减少,-R,兴奋,AC,使,cAMP,增加,产生不同效应。,第三节,传出神经系统的生理效应,样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩，,(-R,兴奋,),外周阻力升高，血压增高。,样作用： 心脏兴奋,(,1,-R),(-R,兴奋,),支气管平滑肌扩张,(,2,-R ),骨骼肌血管扩张,(,2,-R),。,心血管方面肾上腺素受体占优势，,平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。,M,1,-R,：,胃酸分泌增加、中枢兴奋,M,2,-R,：,心脏抑制,M,3,-R,：,平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小、血管平滑肌松弛。,1.,M,胆碱受体,(M-R),神经节,兴奋,骨骼肌,收缩,N,1,-R,N,2,-R,N -R,2.,N,胆碱受体,（,N -R,）,1,- R,皮肤、粘膜及内脏,血管平滑肌,收缩,瞳孔,扩大,2,- R,突触前膜,负反馈调节,NA,释放,肾上腺素受体,（,- R,）,1,- R,心脏,兴奋,肾上腺素受体,（,-R,）,2,- R,骨骼肌血管,-,扩张,冠脉血管,支气管平滑肌,-,松弛,突触前膜,正反馈调节,NA,释放,.,3.,肾上腺素受体,能与多巴胺结合的受体,。,DA-R,：,肾、肠系膜、心、脑血管,扩张,4.,多巴胺受体（,DA-R,）：,1,、直接作用于受体,胆碱受体激动药,肾上腺素受体激动药,胆碱受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,第四节,传出神经,系统药物的,作用方式和分类,一、传出神经系统药物的作用方式,拮,抗,药,抗胆碱药,阻断胆碱受体药,M,受体阻断药：阿托品,N,2,受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒,胆碱酯酶复活剂：,解磷定,抗肾上腺素药,阻断肾上腺素受体药,受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明,受体阻断药：普萘洛尔,抗肾上腺素能神经药：,利血平,第,2,节 拟胆碱药,拟胆碱药,(cholinergic drugs),是一类作用与胆碱能神经递质,ACh,相似的药物，按其作用方式不同，可分为两大类,:,1.,胆碱受体激动药,2.,抗胆碱酯酶药,一、胆碱受体激动药,乙酰胆碱,(acetylcholine,，,ACh,),是胆碱能神经的递质，现已能人工合成。其化学性质不稳定，遇水易分解。在体内迅速被胆碱酯酶水解而失效，故无临床实用价值。目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。,药理作用,ACh,可直接激动,M,受体和,N,受体，产生,M,样作用和,N,样作用。,1,M,样作用：,心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱；,血管扩张：血压降低；,内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿,道、子宫等平滑肌收缩；,瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；,腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等,的分泌增加。,M,受体激动药,毛果芸香碱（,pilocarpine,）,是从毛果芸香属植物中提出的生物碱，为叔胺类化合物，其水溶液稳定。现已能人工合成。,药理作用,能直接激动,M,受体，产生,M,样作用。对眼和腺体的作用最为明显。,1,对眼的作用：以其溶液滴眼，可引起,(1),缩瞳： 由于激动瞳孔括约肌上的,M,受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。,(2),降低眼内压 ：,毛果芸香碱的缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，前房角间隙扩大，房水易于通过巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压降低。,(3),调节痉挛 ： 用,M,受体激动药毛果芸香碱时，环状肌上,M,受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为调节痉挛 。,2,腺体： 本品吸收后，通过激动腺体的,M,受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最为明显。,临床应用,主要用于眼科,治疗青光眼 毛果芸香碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后由于缩瞳，使前房角间隙扩大，眼内压迅速降低，从而缓解或消除青光眼的各种症状。对开角型青光眼也有一定疗效，可能是由于此药扩张巩膜静脉窦周围的小血管，收缩睫状肌，扩大小梁间的空间，导致眼内压降低。,注意事项,滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流,人鼻腔，因吸收而产生副作用。,二、,抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药能抑制,AChE,，,使胆碱能神经末梢释放的,ACh,免遭水解而大量堆积，,表现出,M,和,N,样作用。,根据抗胆碱酯酶药与,AChE,结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：,可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱；,难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。,可逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明,(,neostigmine,),又称普洛斯的明,(,prostigmine,),，,是人工合成的季铵类化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障，故无明显中枢作用。溶液滴眼时，不易透过角膜进入前房，故其对眼的作用较弱。,新斯的明,(,neostigmine,),药理作用,新斯的明可与,ACh,竞争与,AChE,的结合，从而抑制了,AChE,的活性，使,ACh,破坏减少，突触间隙中,ACh,积聚，表现出,M,样和,N,样作用。,1, 兴奋骨骼肌,(1),抑制,AChE,的活性，使,ACh,破坏减少；,(2),对骨骼肌运动终板上的,N,2,受体有直接兴奋作用；,(3),促进运动神经末梢释放,Ach,。,2,兴奋平滑肌 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 。,对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 。,临床应用,1,重症肌无力： 是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。,皮下或肌内注射新斯的明后，约经,1030,分钟即可出现显著疗效，可维持,24,小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后,l,一,2,小时作用达高峰，可维持,36,小时。,2,手术后腹气胀和尿渚留： 此药能兴奋胃肠道平滑肌及膀胱逼尿肌，促进排气和排尿。,3.,阵发性室上性心动过速 通过其拟胆碱作用减慢心率。,4,肌松药过量中毒： 可用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱过量时的解毒。,5,阿托品中毒： 可对抗阿托品中毒引起的外周症状。由于本品不能透过血脑屏障，对中毒所致中枢症状无效。,不良反应,过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中,M,样作用可用阿托品对抗。,禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。,毒扁豆碱,(,physostignine,),又称依色林,，,是从西非洲产毒扁豆种子中提得的一种生物碱，已能人工合成。脂溶性较高，口服、注射和粘膜给药均易吸收，也易透过血脑屏障进人中枢神经系统。,毒扁豆碱,(,physostignine,),药理作用,本品吸收后在外周可产生完全拟似,ACh,的作用，如兴奋胃肠道和支气管平滑肌，促使腺体分泌。使心率先慢后快，血压先降后升。这主要是因为其作用缓慢持久，,N,样作用得以表现之故。对骨骼肌和中枢神经系统小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸麻痹。,临床应用及用药注意事项,毒扁豆碱滴眼后易透过角膜，能缩小瞳孔，降低眼内压，收缩睫状肌而引起调节痉挛等。,现主要局部用于治疗青光眼。本品毒性较大，滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。,第,3,节 抗 胆 碱 药,一、,M,胆碱受体阻断药,阿托品,(,atropjne,),天然存在于植物中的是不稳定的左旋莨菪碱，经提取处理后，获得比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品,.,作用机制,阿托品可竞争性地拮抗,ACh,或其他,M,胆碱受体激动药对,M,受体的激动作用。,（一）阿托品类生物碱,阿托品类生物碱包括：阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等，均系从茄科植物中提取的生物碱。,药理作用,阿托品的作用广泛，不同效应器官上的,M,受体对阿托品的敏感性不同，故阿托品对其作用各异。现分述如下：,1,、抑制腺体分泌,唾液腺和汗腺对阿托品最敏感，小剂量,(0.30.5mg),就呈现显著抑制作用，引起口干和皮肤干燥。支气管腺体也较敏感，用后呼吸道分泌明显减少。较大剂量虽可抑制胃液分泌，但对胃酸分泌的影响较小，因胃酸分泌尚受组胺、胃泌素等体液因素的影响。,2,、对眼的作用,(1),扩瞳,阿托品能阻断瞳孔括约肌上的,M,受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势，致瞳孔扩大。,(2),升高眼压,因瞳孔扩大，使虹膜退向周边，前房角间隙变窄，房水回流受阻而升高眼压。,(3),调节麻痹,因睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度降低，不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上，故视近物模糊不清，只适于看远物。这一作用称为调节麻痹 。,3,松弛内脏平滑肌,阿托品能松弛许多内脏平滑肌，但强弱不一：,当平滑肌处于痉挛状态时，其松弛作用显著。,对胃肠道、膀胱和输尿管平滑肌的解痉作用很强，亦可缓解支气管平滑肌痉挛，对胆囊、胆管的解痉作用较弱，对子宫平滑肌的影响较小。,4,解除迷走神经对心脏的抑制,阿托品能解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加速、房室传导加快、。,5,扩张血管,改善微循环,大剂量的阿托品能引起皮肤血管扩张，表现为皮肤潮红、温热。在病理情况下，当微循环的小血管痉孪时，大剂量的阿托品有明显的扩管作用，可改善微循环，恢复重要器官的血流供应，在补足血容量下，可使血压升高。,阿托品的扩张血管作用与其阻断,M,受体作用无关，可能是其直接扩张血管的结果。,6,中枢兴奋作用,阿托品可兴奋延脑和高位的大脑中枢,:,临床常用剂量,(0.51.0 mg),可轻度地兴奋迷走神经中枢；剂量增加至,25 mg,时，兴奋作用增强，可见烦躁不安、多言、谵妄；中毒剂量,(10 mg,以上,),常产生幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等。严重中毒时，可由兴奋转入抑制，出现昏迷及延髓麻痹致死。,体内过程,口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度约,80,，,l,小时后作用达高峰。吸收后分布于全身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也能经乳汁分泌。,t,1,2,约为,2,5,小时。经尿排泄，其中,1,3,为原形药物，其余的为游离托品碱基和葡萄糖醛酸代谢物。,因此药通过房水循环排出较慢，故滴眼后，其作用可持续数天至,1,周。,临床应用,1,解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏绞痛。,（,1,） 对胃肠绞痛及膀胱刺激症状如尿频、尿急等，疗效较好。,（,2,） 松弛膀胱逼尿肌，可治疗小儿遗尿症。,（,3,）对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇痛药派替啶合用，以增强疗效。,临床应用,2,抑制腺体分泌,（,1,）用于麻醉前给药，如乙醚麻醉前皮下注射阿托品,0. 5 mg,，可减少呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。,（,2,）也可用于严重盗汗和流涎症。,（,3,）作为溃疡病的辅助用药。常用量对胃酸分泌影响较小，但有解痉作用，有助于缓解溃疡病的症状。,3,眼科应用,（,1,）治疗虹膜睫状体炎 可用,0,5,一,1,阿托品溶液滴眼，使虹膜括约肌和睫状肌松弛，有利消炎和止痛，与毛果芳香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连。,（,2,）验光配眼镜 阿托品滴眼，使睫状肌的调节功能充分麻痹，能准确地检验出晶状体的屈光度。,（,3,）检查眼底 阿托品能扩瞳，以利检查眼底 。此药的扩瞳作用可持续,12,周，调节麻痹也可持续,23,天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。,4,抗心律失常,治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。大剂量阿托品还可用于抢救锑剂中毒引起的严重室性心律失常及阿,斯二氏综合征,(,心源性脑缺血综合征,),。,5,抗休克 可用于多种感染中毒性休克如中毒性菌痢、爆发型流膜、中毒性肺炎所致的感染中毒性休克。,因大剂量阿托品能解除小动脉痉挛，改善微循环，增加重要器官组织的血流灌注量，并增加回心血量，使血压回升，从而使休克好转。,由于阿托品副作用较多，目前多用山莨菪碱取代之。,6, 解救有机磷酸酯类中毒,。,不良反应及防治,阿托品作用广泛，当利用某一作用时，其他作用便可成为副作用。,一般治疗量,(0,51 mg),时，常见的副作用： 口鼻咽喉干燥，出汗减少、视力模糊、心悸、皮肤干燥潮红、眩晕、排尿困难、便秘等。通常于停药后均可逐渐消失，无需特殊处理。,过量中毒时，除上述症状加重外，还可出现高热、呼吸加快、烦躁不安、诣妄、幻觉、惊厥等。,严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，出现昏迷和呼吸麻痹等。,中毒解救： 除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药如新斯的明、毛果芸香碱等。,禁忌症,青光眼、前列腺肥大患者禁用，后者是因为阿托品能加重排尿困难。,心肌梗塞、心动过速患者、婴幼儿及老年人慎用。,山莨菪碱,(,anisodamine,),山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，其人工合成品为,6542,。,其外周抗胆碱作用比阿托品相似弱。,大剂量时也能解除小血管痉挛，增加组织血流灌注量，改善微循环。,解痉作用的选择性相对较高，不良反应较阿托品少，故已广泛代替阿托品用于胃肠绞痛及感染中毒性休克。,东莨菪碱,(scopolamine),东莨菪碱是从茄科植物洋金花、莨菪和东莨菪等提得的一种左旋生物碱。,外周抗胆碱作用与阿托品相似，但其抑制腺体分泌作用较阿托品强，散瞳和调节麻痹作用较阿托品迅速，但作用消失快。对心血管系统及胃肠、支气管平滑肌的作用较弱,中枢抑制作用较强，一般治疗量即有明显的镇静作用，较大剂量可产生催眠作用。,东莨菪碱,主要用于,（,1,）麻醉前给药 除具有镇静作用外，还可兴奋呼吸及减少唾液和支气管分泌。,（,2,）用于中药麻醉。,（,3,）防治晕动病、震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。,其防晕作用可能与抑制前庭神经内耳功能有关，也可能与其中枢性抗胆碱作用及抑制胃肠道运动有关。对震颤麻痹症能缓解流涎，震颤，肌强直等。,第,5,节 拟肾上腺素药,一、,、,受体激动药,肾上腺素,(adrenaline,，,AD,，,Adr,),Adr,为肾上腺髓质分泌的主要激素，药用制剂由家畜肾上腺提取或人工合成。,体内过程,Adr,的化学性质不稳定，遇光易分解。不宜口服给药，因口服后部分药物在碱性消化液中破坏，部分在肠粘膜和肝中迅速氧化结合而灭活，不能达到有效血药浓度。皮下注射能收缩局部血管，而影响吸收速度，起效较慢，作用维持时间较长，约,1,小时左右。 药物对肌肉血管不产生收缩作用；肌肉注射,Adr,后，其吸收远较皮下注射为快，作用约可维持,1030,分钟。,药理作用,Adr,对,、,受体均有强大的激动作用：,1,兴奋心脏,Adr,激动心肌、窦房结和传导系统的,1,受体，使心肌收缩力显著增强，增加心输出量，心率加快和传导加速。 起效迅速而强烈。,Adr,剂量过大或给药速度过快均可引起不同程度的心律失常，如早搏、心动过速、甚至室颤。,2,舒缩血管,：,激动,1,受体，使皮肤、粘膜及内脏血管强烈地收缩 ，使血流减少；,激动,2,受体：骨骼肌血管和冠状血管以,2,受体为主，,Adr,引起这些血管舒张，血流量增加。,3,影响血压：,小剂量和治疗量,：使,收缩力增强，心率加快，心输出量增加使收缩压升高；它同时能舒张骨骼肌血管，抵消了对皮肤粘膜血管的收缩作用，而使舒张压不变或下降。,大剂量除强烈兴奋心脏外，还可使血管平滑肌的,1,受体兴奋占优势,，,特别是皮肤、粘膜、肾脏和肠系膜血管强烈收缩，超过了骨骼肌血管的扩张，使外周阻力显著增高，收缩压和舒张压均升高。,Adr,对血压的翻转作用：,如先给予,受体阻断药，取消了,Adr,缩血管作用，再用原来升压剂量,Adr,，,反而呈现明显的降压反应，这种现象称,Adr,对血压的翻转作用。,4.,松弛平滑肌 激动,2,受体，使支气管平滑肌舒张，尤处痉挛状态作用更明显。,5,.,促进代谢,明显增强机体的新陈代谢。 促进糖元分解和降低外周组织摄取葡萄糖，使肝糖元和肌糖元减少，血糖升高和血中乳酸增加。,临床应用,1,心脏骤停 因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停，在进行心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒等措施的同时，可应用,Adr,作,心室内注射，具有起搏作用。,2,过敏性休克,Adr,能激动,1,受体，明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；激动,1,受体，改善心脏功能； 激动,2,受体，解除支气管平滑肌痉挛。,应迅速皮下注射或肌内注射,Adr,，,危急病例用生理盐水稀释,10,倍后缓慢静脉注射 。,3,支气管哮喘急性发作,4,与局麻药配伍 将,Adr,加入局麻药中，使注射部位周围血管收缩，适缓局麻药的吸收，增强局麻效应，延长局麻作用时间，并减少局麻药吸收中毒的发生。,5,局部应用 将浸有,Adr,的纱布用于鼻粘膜和齿龈出血处，使微血管收缩而止血。,不良反应及禁忌症,一般表现为烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、心悸、出汗和皮肤苍白，停药后上述症状可自行消失。剂量过大则产生剧烈的搏动性头痛，血压剧烈上升，引起心律失常，甚至发展为心室纤颤，故用时必须严格控制药物剂量。,高血压病、脑动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲状腺功能亢进和糖尿病患者禁用。老年人慎用。,麻黄碱,(ephedrine),系从中药麻黄中提得的生物碱。药用者为人工合成品。,药理作用, ,直接激动,、,受体；促进,NA,能神经末梢释放,NA,，间接地产生拟肾上腺素作用。故反复使用可因递质排空产生快速耐受性。,特点：,1,化学性质稳定， 口服有效；,2,拟肾上腺素作用慢，弱，持久；,3,中枢兴奋作用明显。,临床应用,1,防治硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉引起的低血压。,2,各种原因引起的充血性鼻塞 麻黄碱具有较强的粘膜血管收缩作用，可使鼻粘膜水肿渗出减轻，改善鼻塞症状。,3,用于轻症支气管哮喘及预防其发作，但近年由于,2,受体激动剂的发展，目前已很少应用。,不良反应和禁忌症,1,中枢兴奋作用，可引起病人焦虑、失眠和精神不安。晚间服用可加服镇静催眠药,预防之。,2,短期内反复应用麻黄碱，药理作用渐减，引起快速耐受性。,3,高血压病、动脉硬化症、甲状腺机能亢进及冠心病病人均应慎用或禁用。,二、,受体激动药,去甲肾上腺素,(,noradrenaline,、,norepinephrine,、,NA),来源及化学, NA,是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要神经递质。药用,NA,为人工合成品，常用其重酒石酸盐。,NA,的化学性质和体内过程与,Adr,相似，不宜口服。由于其对皮肤粘膜血管的强大收缩作用，皮下注射易引起局部组织缺血坏死，故临床上,NA,仅作静脉滴注给药。,药理作用,NA,对,受体具有强大的激动作用，对,1,受体亦有一定的激动作用，而对,2,受体作用甚弱。,1,收缩血管 激动,1,受体，引起强大的血管收缩作用， 其中皮肤粘膜血管收缩最为显著，其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管，使外周阻力明显增高。,2,兴奋心脏,NA,亦可激动心脏,1,受体,使心收缩力增强，心输出量增加，心率加快，传导加速，自律性增高和心肌耗氧量增加，但作用强度均较,Adr,弱。在整体条件下，由于药物强烈的血管收缩作用，总外周阻力明显增高，反射性地引起心率变慢。,3,升高血压,小剂量,NA,的收缩血管作用不明显 ，由于药物兴奋心脏，使收缩压明显增高，舒张压略升，脉压增大。,大剂量时,NA,几乎使所有血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张 压均增高，脉压变小。,临床应用,1,药物中毒性低血压,受体阻断剂致血压过低时， 宜选用,NA,。,2,神经性休克的早期 短时应用小剂量,NA,静滴，使收缩压维持在,90mmHg,左右，以保证心、脑和肾等重要器官的血流灌注。但大剂量 长时间静脉滴注给药，由于强烈的血管收缩作用，会加剧休克的微循环障碍，对休克治疗极为不利。,3,上消化道出血,NA,稀释后口服，使食道和胃血管收缩，产生局部止血作用。,不良反应和禁忌症,1,急性肾衰：用药量过大，可引起肾血管剧烈收缩 ，产生少尿、尿闭和急性肾功衰竭。,2,NA,长时间静脉滴注，浓度过高或药液外漏时，可使注射部位局部血管剧烈收缩，缺血坏死。 可局部热敷，并用普鲁卡因或,受体阻断药酚妥拉明作局部浸润注射，使血管扩张，止痛，预防组织坏死。,3,高血压病、动脉硬化症、冠心病、少尿或无尿及微循环严重障碍的休克病人禁用或慎用。,三、,受体激动药,异丙肾上腺素,(,isoprenaline,）,异丙肾上腺素系人工合成品，药用其盐酸盐。口服无效，一般作静脉注射或静脉滴注，亦可作舌下或喷雾吸人给药。,药理作用,对,1,和,2,受体均有强大的激动作用，而对,受体几无作用。,1,心脏 对心脏,1,受体具有强大的兴奋作用，使心肌收缩力增强，心率加快，传导加速。,2,舒张,血管,主要激动血管的,2,受体，表现为骨骼肌血管明显舒张，肾、肠蟆血管和冠脉不同程度的舒张，血管总外周阻力降低。,3,血压,由于它对心脏和血管作用的结果，使收缩压升高，舒张压下降。大剂量静脉注射时，可引起血压明显降低 。,4,支气管,激动支气管平滑肌,2,受体，使平滑肌松弛，当支气管平滑肌处于痉挛状态时，其解痉作用更为明显。,5,促进,代谢,促进糖元和脂肪的分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸含量增高和组织耗氧量增加。,临床应用,1,心脏骤停和房室传导阻滞,治疗各种原因如溺水、电击、手术意外或药物中毒等造成的心脏骤停。舌下或静脉滴注给药可使房室传导阻滞明显改善。,2,治疗支气管哮喘急性发作,舌下或喷雾给药。,3,休克,在补足血容量的基础上，异丙肾上腺素对心输出量低下的休克患者具有一定的疗效。,不良反应及禁忌症,常见的有心悸、头痛、头晕，对缺氧病人易引起心律失常和诱发或加剧心绞痛。哮喘病人长期滥用异丙肾上腺素可能引起猝死。,冠心病、心肌炎和甲状腺机能亢进者禁用。,第,5,节 抗肾上腺素药,一、,a,受体阻断药,酚妥拉明,(,phentolamine,，利其丁）,药理作用,1,血管,阻断血管平滑肌的,1,受体，使血管明显扩张，外周血管阻力降低，血压下降。,2,心脏,因血压降低，反射性兴奋交感神经，使心脏兴奋， 收缩力增强，心率加快和心输出量增加 ；阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜,2,受体，促进末梢释放,NA,。,临床应用,1,治疗外周血管痉挛性疾病,：,如雷诺氏综合征、血栓闭塞性脉管炎等。,2,静脉滴注,NA,外漏时,。,3,治疗休克,：,在补足血容量的基础上 ，能扩张血管，降低外周阻力，增加心输出量。,4,治疗顽固性充血性心力衰竭,解除心功能不全时小动脉和小静脉收缩，降低外周血管阻力，降低心脏前后负荷。,5,用于嗜铬细胞瘤的鉴别诊断。,二、,受体阻断药,1,非选择性,受体阻断药 对,l,和,2,受体选择性不高，具有类似程度的阻断作用，如普萘洛尔、吲哚洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔和纳多洛尔等。,2,选择性,l,受体阻断药 对,l,受体具有选择性阻断作用，而对,2,受体的阻断作用很弱或无 。如美托洛尔 ，阿替洛尔和醋丁洛尔 。,药理作用,1,受体阻断作用,(1),心脏,：,阻断心脏,l,受体，明显减慢心率，减弱心收缩力，减少心输出量，减慢房室结传导，减少心肌耗氧量。,(2),收缩,支气管平滑肌,阻断支气管平滑肌的,2,受体，使支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支气管哮喘的发作。,2,内在拟交感活性,部分,受体阻断药尚有不同程度的,受体激动作用，表现出部分的拟交感作用，称为内在拟交感活性。一般这动作用较弱，往往被其,受体阻断作用所掩盖，不易表现出来。,3,膜稳定作用,某些,受体阻断药能降低细胞膜对离子的通透性，具有局部麻醉作用。,临床应用,1,心绞痛,2,心律失常,：,对室上性和室性心律失常均有效。,3,高血压病,：,可单独用，亦可和利尿剂或血管扩张药配伍应用。,4,其他,噻吗洛尔使房水生成减少，降低眼内压，用于治疗原发性开角型青光眼；普萘洛尔尚可治疗甲状腺机能亢进。,不良反应和禁忌症,1,诱发或加重支气管哮喘,因药物阻断支气管平滑肌上,2,受体，故伴有支气管哮喘患者禁用。,2,抑制心脏功能,药物阻断心脏的,1,l,受体，使心脏功能抑制，心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人易引起重严重后果。,3,反跳现象,长期应用,受体阻断药突然停药后，可引起原来病症加重，如血压上升，严重心律失常或心绞痛发作次数增加，程度加重，甚至产生急性心肌梗塞和猝死现象，称为反跳现象。故在病情控制后必须逐渐减量停药。,小结,1,、阿托品的临床,药理作用、不良反应,2,、肾上腺素的药理作用,3,、,新斯的明,4.,胆碱受体激动药,1,、激动,受体可出现,A,、皮肤、粘膜血管收缩,B,、心脏兴奋,C,、支气管收缩,D,、骨骼肌收缩,2,、有机磷是毒原理是：,A,、激活,CHE B,、抑制,CHE,C,、激活磷酸二酯酶,D,、抑制磷酸二酯酶,3,、阿托品的不良反应不包括：,A,、视物模糊,B,、口干,C,、恶心、呕吐,D,、心动过速,4,、胆、肾绞痛病人最好选用下列哪组药物：,A,、度冷丁,+,阿司匹林,B,、阿司匹林,+,阿托品,C,、度冷丁,+,阿托品,D,、度冷丁,+,罗通定,5,、对琥珀胆碱的描述错误的是,A,、为除极化型肌松药,B,、骨骼肌为先兴奋后松弛,C,、常用于麻醉辅助用药,D,、中毒时用新斯的明解救,小测验,1:A 2:B,3:C 4:C,5:D,化学传递学说发展,:,甲蛙心,乙蛙心,不予电刺激迷走神经,心率减慢,心率减慢,电刺激迷走神经,4.,肾上腺素受体阻断药,-R,阻断药,-R,阻断药,1,2,-R,阻断药,（,酚妥拉明,）,1,-R,阻断药（哌唑嗪）,1,、,2,-R,阻断药,（,普萘洛尔）,1,-R,阻断药（,阿替洛尔,）,、,-R,阻断药（拉贝洛尔）,3.,肾上腺素,激动,药,1,、,2,-R,激动药,：,ISO,1,-R,激动药：多巴酚丁胺,2,-R,激动药：沙丁胺醇,、,R,激动药：,AD,、,麻黄碱,、,、,DAR,激动药：,DA,1,、,2,-R,激动药,：,NA,、,间羟胺,1,-R,激动药：新福林,-R,激动药,-R,激动药,2.,胆碱受体阻断药,-,阻断药：,阿托品、,东莨菪碱等,阿托品的合成代用品,：后马托品,M,1,-R,阻断药：哌仑西平,-,阻断药（美加明）,2,-,阻断药（琥珀酰胆碱）,胆碱酯酶复活药（碘解磷定）,2,、影响递质,（,1,）影响递质的释放：促进,NA,释放,(,麻黄碱,),、促进,Ach,释放,(,氨甲酰胆碱,),（,2,）影响递质的转化：抗胆碱酯酶药（新斯的明）,（,3,）影响递质的转运和贮存：抑制,NA,再摄取（利血平）,二、传出神经系统药物的分类,主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。,1.,胆碱激动药,M,受体激动药,抗胆碱酯酶药,（新斯的明）,、激动药（,Ach,）,激动药,（毛果芸香碱）,激动药（烟碱）,