6第六章--清热类方药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六章 清热类方药,第一节 概 述,概 念,清泄里热,清热泻火、解毒、凉血、清虚热,用于高热、热痢、痈肿疮疡以及阴虚内热等所呈现的各种里热证候,里热证,外邪内传入里化热,因内郁化热所致,主要表现为发热不恶寒、口渴、口苦、尿黄、舌红苔黄、脉数、甚至神昏谵语等症,虚热证,里热证 气分实热,实热证 血热,湿热证,热毒证,清热药分类,清热泻火药,清热燥湿药,清热凉血药,清热解毒药,清虚热药,寒凉，,入肺、胃、,心、肝、,大肠经,细菌,菌体,外毒素,内毒素,功能,结构,改变,复制,速度,群体,感应,菌膜形成,耐药质粒,发热,炎症级联反应,凝血与,DIC,多系统脏器功能不全,休克,红肿热痛与功能障碍,炎症介质形成与释放,全身炎症反应综合征,发热、炎症,感染,病 毒,机体,非特异免疫,细胞,特异免疫,感染,单核巨噬细胞,多形核白细胞,补体,溶菌酶,细胞免疫,体液免疫,免疫球蛋白,细胞因子,抗菌肽,防御素,消化道,呼吸道,泌尿生殖道,黏膜免疫,体液,干扰素,机体抗感染免疫,炎症、炎性细胞因子与微炎症,微炎症：一种由非病原微生物感染引起、全身循环中炎性蛋白、炎性细胞因子在正常范围内轻度升高，临床表现为以多种并发症为特点的低强度、慢性进展的非显著炎症状态。,微炎症既不同于病原微生物感染，又不同于全身炎症反应综合征。临床上以持续性及相对隐匿性特点。通常表现为高血压、肥胖、动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾功能低下等,血液中,C-,反应蛋白（,CRP,）、细胞间粘附分子（,ICAM-1,）、血管细胞粘附分子（,VCAM-1,）、,TNF,、,IL-6,、,IL-1,及补体成分等多种炎性因子水平增高。,以炎性细胞因子为中心的清热药药理学研究,脑缺血与再灌注损伤,微炎症,（炎性细胞因子）,CRP,、,ICAM-1,、,VCAM-1,、,TNF,、,IL-1,、,IL-6,、补体,急性冠状动脉综合征,高血压,糖尿病,动脉粥样,硬化,神经退行,性变,癌症,肥胖,胰岛素耐受,眼部病变,肾部病变,对病原体的抑制杀灭,对症状的改善和机体损伤的遏止与修复,对重症感染的非抗菌治疗（炎性介质治疗）,增强抗感染免疫,改善神经体液调节能力,清热药可能的作用机制,一,.,主要药理作用,1.,抗病原体,:,抗菌、抗病毒,2.,抗毒素,3.,解热,4.,抗炎,5.,抑制血小板聚集、抗凝血作用,6.,保肝、利胆,7.,对免疫功能的影响,抗菌,以清热解毒药与清热燥湿药较为突出，部分清热泻火、凉血药也有一定抗菌作用,抗菌有效成分：小檗碱（黄连、黄柏）、黄芩苷（黄芩），连翘酚（连翘）、原儿茶酸（四季青）、,6,、,7-,二羟基香豆素（秦皮）、绿原酸和异绿原酸（金银花）等数十种,抗菌机制不清楚，呈多环节作用,有的药物（如黄连）能够通过影响微生物的糖代谢过程，干扰细菌对维生素及氨基酸的利用，抑制细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌生长繁殖。,有些则是通过解毒作用，减轻细菌毒素对机体的损害或在抗菌的同时提高机体的防御功能来达到治疗目的。,抗病毒,清热解毒、清热燥湿药明显,部分清热凉血药也有抗病毒作用,大青叶、板兰根：流感病毒,蒲公英、野菊花：疱疹病毒,板兰根、牛黄、贯众：乙脑病毒,板兰根、贯众：腮腺炎病毒,夏枯草、栀子、苦参碱：乙肝病毒,黄连、黄芩：诱生干扰素,影响抗病原体作用的因素,体外药敏试验,非特异性成分，如粗制剂中的杂质、鞣质等,药液酸碱度,体外与体内的关系,体外药敏实验有效而体内难以达到,MIC,或进入体内后转化为无效成分,体外无效体内有效,如新穿心莲内酯在体外无抗痢疾杆菌活性，但临床治疗痢疾疗效显著,穿心莲黄酮部分体外有较强的抗痢疾杆菌活性，但临床疗效不佳,可见，不能简单地仅以体外抗菌作用强度为指标衡量清热药的抗感染价值,2.,抗毒素,有些清热药具有抗病原体毒素作用,降解内毒素,解毒方式 拮抗外毒素,降低细菌毒力,降解内毒素,降低细菌毒力,拮抗外毒素,清热药解毒方式,金银花、连翘、黄连、蒲公英等,小檗碱,丹皮、知母、黄芩、黄连,穿心莲、野菊花、七叶一枝花解蛇毒,3.,解热,退热多不伴有明显发汗,解热机制尚不清楚,研究提示：可能与抑制,AA,代谢、抑制内生性致热原生成、抑制下丘脑体温中枢热敏神经元活动等有关,4.,抗炎,急性炎症是里热证的主要表现和病理过程之一，为早、中期炎症,清热药具有明显的抗炎作用,清热药抗炎特点：,以抑制早期炎症为主；对中期炎症则因药而异，大多无明显影响；对晚期炎症作用常弱或无,5.,抑制血小板聚集、抗凝血作用,湿热病发展至一定阶段常见血小板功能亢进、内外凝血系统激活、血液流变性改变等血瘀证表现，此即所谓热瘀互结,一些清热药对此有明显影响,6.,对免疫功能的影响,清热药能增强机体免疫功能,许多清热药及其成分又能抑制多种类型变态反应,7.,保肝、利胆,肝脏是多种病原体及其毒素的重要清除场所，也是其攻击损伤的一个主要器官,温病可见肝脏的非特异性损伤，热入营血可见肝的出血和坏死,肝脏损伤可增加机体对感染及内毒素的敏感性，并可能在多种温热病证候的发展和结局上有重要影响,8.,其他,小檗碱、黄芩苷降血糖；虎杖调节血脂,山豆根、小檗碱、苦参生物碱抗心律失常；四季青扩张冠脉,靛玉红、蚤休皂苷、山豆根、苦参生物碱、紫草萘醌类、大蒜硫化合物等具有不同程度的抗癌活性,蚤休、穿心莲、苦木、龙葵抗蛇毒,第二节 常用药物,黄 连,味苦，性寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，,清热燥湿，泻火解毒,用于湿热痞满，呕吐，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤吞酸，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，中耳炎等,1.,抗病原体,(1),抗菌,广谱，主要有效成分：小檗碱,抗菌强度与浓度、配伍有关。低浓度抑菌，高浓度杀菌,单用黄连或小檗碱，细菌易产生抗药性，尤痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌,黄连复方（黄连解毒汤、泻心汤等）抗菌作用增强，不易产生抗药性,药理作用,抗菌机制,机制复杂，可能与其抑制细菌呼吸、核酸及蛋白质合成和细胞毒作用有关,小檗碱抗肺炎球菌呈浓度依赖性,影响金黄色葡萄球菌核糖体和细胞壁改变，干扰细菌蛋白质生物合成,可使霍乱弧菌,RNA,下降，并抑制蛋白质生物合成,(,2),抗病毒,黄连制剂、小檗碱对鸡胚中培养的各型流感病毒和新城鸡瘟病毒有明显抑制作用,2.,抗细菌毒素,黄连及小檗碱对多种细菌毒素有拮抗作用,3.,抗炎,黄连和小檗碱有抗炎作用,机制与抑制炎症过程的某些环节有关,4.,增强免疫,小檗碱在动物体内或体外均可提高白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力，保护动物免于死亡,能增强家兔网状内皮系统吞噬功能,黄连解毒汤可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬率，促进小鼠抗体生成及血清溶菌酶含量,5.,解热,黄连、小檗碱有解热作用,小檗碱对发热大鼠都有明显解热效果，黄连注射液对白细胞致热原所致家兔发热有解热作用,黄连的清热解毒功能，与其抗菌、抗病毒、抗毒、抗炎、解热、增强免疫功能有关,6.,对心血管系统的影响,(,1),抗心律失常,小檗碱有明显抗心律失常作用，能防治乌头碱等药物、电刺激及冠状动脉结扎所致动物室性心律失常,临床上对多种原因引起的室性、室上性心律失常有效，具有广谱抗心律失常作用,机制：与延长动作电位时程和有效不应期，抑制钠离子内流有关,(,2),对心肌收缩力的影响,清醒大鼠和麻醉犬静注小檗碱可增强心肌收缩力，加快左心室压力最大变化速率,小檗碱对离体豚鼠心房和心室乳头肌有正性肌力作用，在浓度,0.1-300mol/L,范围内呈剂量依赖性，超过这一范围或麻醉犬大剂量静滴则可抑制心肌，使心功能下降,利血平、酚妥拉明与普萘洛尔都不能阻断小檗碱的正性肌力作用,钙拮抗剂可非竞争性地拮抗小檗碱的正性肌力作用,小檗碱能延动作电位时程，此作用可被异搏定拮抗,小檗碱正性肌力作用机制：阻钾离子外流，延长动作电位时程，使慢通道开放时间延长，增加钙离子跨膜内流,小檗碱：负性频率作用,在麻醉和清醒动物中，静注小檗碱可使心率先加快，以后持续减慢,随剂量增大，心率减慢更显著,此作用有利于心衰治疗,（,2,）负性频率作用,(3),降低血压,小檗碱有降压作用,静注给药可降低动脉压，尤其是舒张压且与剂量呈正相关，重复给药无快速耐受性,降压机制：竞争性阻断血管平滑肌上,1,受体，降低外周阻力所致,7.,抑制血小板聚集,小檗碱抑制,ADP,、,AA,、胶原等诱导的血小板聚集。其中以对胶原诱发的聚集抑制作用最强，而胶原引起的血小板聚集与,AA,的释放和代谢有关,临床应用小檗碱治疗高血小板聚集患者，副作用小，易被患者接受,机制：抑制,AA,释放和代谢；抑制细胞内钙离子升高；,升高,cAMP,等,8.,降血糖,黄连、小檗碱有降血糖作用,对正常小鼠、自发性糖尿病小鼠、四氧嘧啶致糖尿病小鼠有降血糖作用,降糖机制,抑制肝糖元异生,促进外周组织葡萄糖酵解等,9.,对消化系统的影响,(,),利胆,黄连及小檗碱能增加胆汁分泌，使胆汁变稀，分泌量随剂量的加大而增加，促进胆汁结合型胆红素排泄,胆囊炎患者口服黄连或小檗碱能清热利胆,(,),促进消化,黄连味苦，小剂量服用可兴奋味觉感受器，提高食物中枢的兴奋性，并能反射性引起胃液分泌增加而呈现健胃作用,(,),抗胃溃疡,黄连及小檗碱以及由黄连组成的许多复方均具有抗实验性胃溃疡作用,10.,其他作用,小檗碱有抗肿瘤活性,抑制癌细胞对羟胺的利用，从而抑制嘌呤及核酸合成,抑制,S180,细胞,DNA,、,RNA,、蛋白质、脂类合成,阻断促癌物质对具有潜在发生癌变细胞的作用,与环磷酰胺等化疗剂合用，抑制耐药性的产生,调节血脂,小檗碱抑制组织代谢，降低组织耗氧,减少大鼠脑匀浆丙二醛（,MDA,）,镇静,抗病原体、抗毒、抗炎是黄连清热燥湿的药理基础,解热、镇静、抗肿瘤与泻火解毒有关,抗心律失常、正性肌力、抑制血小板聚集、降血糖等是其新发现,体内过程,小檗碱肠道难吸收,静注小檗碱，迅速分布到全身,血药浓度难维持,有肝肠循环,现代应用,1.,消化道感染,单味黄连或方剂治疗细菌性痢疾、显效快，疗程短，副作用小,2.,呼吸系统感染,黄连粉、黄连煎剂、黄连素片治疗急性扁桃体炎、支气管炎、肺炎、肺脓肿、白喉、百日咳有效,3.,糖尿病,黄连素片治疗,型糖尿病，能降血糖、升高血清胰岛素，改善症状，维持时间较长，无明显不良反应,4.,心律失常,用于各种原因引起的室性、室上性心律失常,5.,高血压,黄连素片对,、,期高血压有效，对,期及重症高血压差,6.,其他,小檗碱及黄连制剂用于皮肤科感染、五官科感染、妇科炎症、烧伤、湿疹等，局部或全身用药有效,不良反应,过敏反应，轻者表现为药疹，重者可引起过敏性休克,口服可出现胃肠道反应，如腹胀、腹泻、恶心、呕吐等,小檗碱静滴偶可引起急性心源性脑缺氧综合征，个别患者出现循环衰竭，呼吸骤停,小檗碱长期口服偶见血色素、血细胞减少以及溶血性贫血,味苦，性寒，归肺、胆、胃、大肠经,清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎,主治湿温、暑温，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安等,黄 芩,药理作用,抗病原体,解热、镇静,抗炎,保肝、利胆,降血脂、抗动脉粥样硬化,抗氧自由基损伤,抗心肌缺血、抗心律失常,对免疫功能的影响,1.,抗病原体,对痢疾杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌有抑制作用，对变形杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、甲型溶血性链球菌作用较差,生黄芩抗菌作用优于炮制品,可抗耐药株。与羟氨苄青霉素合用能提高对耐药金黄色葡萄球菌的抗菌效价,2.,抗炎,抗炎作用与抑制炎性介质的生成和释放有关,黄芩新素,、汉黄芩素、汉黄芩苷、黄芩素等均能抑制大鼠腹膜肥大细胞释放组胺（,HA,）,黄芩素、黄芩苷能抑制,PGE,和,LTs,生成，减轻炎性介质扩张血管、增加血管壁通透性及白细胞趋化,3.,对免疫功能的影响,一般表现为抑制免疫作用，尤其对,I,型变态反应,作用环节,稳定肥大细胞膜，减少炎性介质释放,影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成,另有报道：黄芩苷可增强机体的体液免疫,4.,解 热,茎叶总黄酮口服给药，对干酵母引起的大鼠发热有解热作用,黄芩苷腹腔或静脉注射对发热大鼠有解热作用,5.,保肝、利胆,黄芩、黄芩提取物对多种实验性肝损伤有保护作用,保肝作用与抗氧自由基损伤有关,黄芩、黄芩素促进动物胆汁分泌,黄芩泻火解毒，主治“诸热黄疸”与保肝、利胆相关,6.,镇静,中医认为火邪为阳邪，其性炎上，引起心烦失眠等症。,黄芩清热泻火，能减少小鼠自发活动，协同戊巴比妥钠作用,7.,降血脂、抗动脉粥样硬化,实验性高脂血症大鼠,口服黄芩总黄酮、汉黄芩素，黄芩新素,可升高血清高密度脂蛋白胆固醇（,HDL-C,）,黄芩新素,降低血清总胆固醇,(,TC),黄芩素、黄芩苷降低血清甘油三酯,(,TG),黄芩茎叶总黄酮有降血脂及抗动脉粥样硬化作用,8.,抗氧自由基损伤,黄芩苷对心、肝、肺、晶状体等,显示有抗氧自由基损伤作用,对抗阿霉素引起心肌脂质过氧化损伤，提高小鼠心肌,SOD,和,GSH-PX,活性，降低,MDA,含量,对过氧亚硝基阴离子（,ONOO-,）致大鼠肺损伤有保护作用,对抗亚硒酸钠诱导的白内障晶状体损伤，提高晶状体的抗氧化能力,9.,抗心肌缺血、抗心律失常,黄芩苷可对抗异丙肾上腺素所致大鼠急性心肌损伤，使缺血心电图,S-T,段异常抬高数减少，血清磷酸肌酸激酶,(CPK),活性降低,黄芩苷对心肌缺血再灌注损伤大鼠左心室功能有保护作用,黄芩茎叶总黄酮灌胃对垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血有对抗作用,抗心律失常,黄芩茎叶总黄酮灌胃，对乌头碱诱发的大鼠心律失常、大鼠冠脉结扎复灌性心律失常及电刺激家兔心脏诱发室颤有对抗作用,增加哇巴因诱发豚鼠心律失常的剂量,现代应用,1.,上呼吸道感染,2.,病毒性肝炎,3.,其他感染性疾病,不良反应,黄芩水煎剂口服不良反应较少,黄芩苷注射，少数患者有过敏反应,犬口服浸剂,15g/kgd,，连续,8,周，除可见粪便稀软外，未见其他不良反应,味苦，性寒，归心、肝、胃、大肠、膀胱经,清热燥湿、杀虫、利尿,主治热痢便血、黄疸、尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风,外治滴虫性阴道炎,苦 参,1.,抗病原体,体外试验,苦参碱对痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、金黄色葡萄球菌及乙型链球菌及多种皮肤真菌均有明显的抑制作用,醇浸膏对滴虫有抑制作用,能抑制柯萨奇,B,组病毒,(CVB),，消除,CVB,对细胞致病力，延长染病小鼠的生存时间,2.,抗炎,苦参碱、氧化苦参碱能对抗多种致炎剂引起的急性渗出性炎症,对棉球肉芽肿无对抗作用,机制与垂体,-,肾上腺皮质系统无关,3.,抗过敏、平喘,苦参生物碱能抑制动物被动与主动皮肤过敏反应，能减少致敏动物血清抗体形成,对马血清所致豚鼠过敏性休克有对抗作用,抑制变态反应机制,与氨茶碱相同，为抑制磷酸二酯酶,(PDE,),提高细胞内,cAMP,含量，阻止肥大细胞脱颗粒，抑制组胺的释放。另外能竞争性拮抗组胺,H,1,受体,苦参生物碱对组胺、乙酰胆碱引起的实验性哮喘有对抗作用,平喘机制：兴奋,-,受体，抑制慢反应物质释放,4.,升高白细胞,苦参总碱、氧化苦参碱静注或肌注能升高家兔外周白细胞,氧化苦参碱可防止因丝裂霉素、环磷酰胺所致小鼠白细胞减少,对家兔,x-,射线性白细胞减少有效，有效成分：氧化苦参碱,5.,抗肿瘤,苦参碱、氧化苦参碱、脱氢苦参碱及苦参总生物碱均有不同程度抑制,S180,实体瘤作用，抑瘤率各单体生物碱均在,35%,以上,机制包括：诱导癌细胞凋亡；促进癌细胞分化；抑制癌细胞,DNA,合成；直接细胞毒,6.,对心血管系统的影响,(1),正性肌力、负性频率作用,苦参及其生物碱能增强心肌收缩力，减慢心率,(,2),抗心律失常,苦参有抗心律失常作用，生物碱和总黄酮均是有效成分,(,3),扩张血管、抗心肌缺血,7.,其他作用,(,1),利尿,苦参制剂对家兔有利尿作用，尿中氯化钠显著增加,(,2),镇静,苦参、苦参碱和氧化苦参碱可减少小鼠的自发活动，协同戊巴比妥钠、水合氯醛的中枢抑制作用，拮抗苯丙胺的中枢兴奋作用,(,),调节淋巴细胞增殖,氧化苦参碱可使低反应性的人扁桃体淋巴细胞增殖能力提高，对高反应性的人扁桃体淋巴细胞及正常小鼠脾细胞增殖则表现为抑制作用,(,4),保肝,氧化苦参碱对四氯化碳和氨基半乳糖所致的肝损伤有保护作用，使谷丙转氨酶降低，肝细胞坏死减少，炎细胞浸润减弱,现代应用,感染性疾病、妇科疾病、皮肤病、心律失常、白细胞减少症、支气管哮喘及喘息型支气管炎,不良反应,苦参制剂常见胃肠刺激反应，如上腹部灼热感、恶心、呕吐、泛酸、腹泻、食欲减退等，临床反应率达,30,少数患者出现头昏、耳鸣、烦躁、颤抖、手指麻木等神经、精神症状，为避免这些副作用，不宜大剂量使用,过敏反应、轻者皮疹、荨麻疹；注射用药时偶见过敏性休克,味苦、辛、性寒，归肝，胆经,清热解暑，除蒸，截疟,主治暑邪发热，阴虚发热，夜热早凉，骨蒸劳热，疟疾寒热和湿热黄疸,青 蒿,药理作用,抗疟原虫,抗血吸虫,抗其他病原体,对免疫功能的影响,解热、镇痛、抗炎,对心血管系统的影响,现代应用,疟疾、慢性支气管炎、皮肤真菌病、神经性皮炎、高热,不良反应,青蒿毒性低，青蒿浸膏片对少数患者可出现恶心、呕吐，腹痛和腹泻等消化道症状。青蒿注射液偶可引起过敏反应。,第三节 常用复方,黄连、黄柏、黄芩、栀子,泻火解毒、清化湿热,主治三焦热盛，证见壮热烦狂，口燥咽干，错语不眠，或吐衄发斑，痈肿疔毒，舌红苔黄，脉数有力,也用于湿热黄疸、痢疾等,黄连解毒汤,外台秘要,药理作用,1.,抗病原体,2.,抗细菌毒素,3.,解热作用,4.,抗炎作用及,5.,对免疫功能的影响,1.,抗菌、抗内毒素,对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型链球菌、变形杆菌、痢疾杆菌抗菌作用,较强,。对甲型链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、沙雷菌,较弱,各药在抗菌作用上有,协同效果,细菌对黄连解毒汤较小檗碱难以形成,耐药性,抗内毒素,能对抗内毒素所致低血糖和体温升高，可使内毒素血症时肾、脑等重要生命脏器的营养性血流量增加，降低内毒素所致大、小鼠的休克死亡率,机制,通过网状内皮系统加速内毒素廓清,直接中和细菌毒素,2.,抗炎,黄连解毒汤水煎剂抑制醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加及二甲苯所致小鼠耳肿胀,抑制角叉菜胶所致小鼠气囊白细胞游出，减少,PGE,2,生成,体外实验，抑制,ConA,诱导的内毒素血症小鼠淋巴细胞增殖,抗炎机制,与抑制,IL-1,、,IL-2,、,NO,、,PGE,2,、,TNF-,、,TNF-,等炎症因子生成有关,含药血清能抑制致炎因子诱导的中性粒细胞与血管内皮细胞的黏附,肠道细菌、毒素移位在启动全身性炎症性反应中起枢纽性和扩增器作用，是导致多器官功能障碍综合征（,MODS,）的重要因素,MODS,患者肺组织表现为肺泡间隙的广泛炎性渗出和肺泡膜增厚，肝脏组织出现局部坏死，在坏死区域周围有炎性细胞形成的“晕”，胃肠黏膜表现为局部坏死,大鼠腹腔注射酵母多糖可复制,MODS,模型。黄连解毒汤显著降低,MODS,大鼠血浆丙氨酸转氨酶活性和肌酐，减慢呼吸、心率，改善小肠、肝、肾和肺脏等组织病变，具有保护作用,3.,解热,对啤酒酵母致热大鼠、五联疫苗致热家兔有解热作用,临床上，黄连解毒汤治疗各种发热性疾病如中风后高热、 关节炎、波状热等,研究发现中枢性发热与脑组织缺血缺氧或炎症反应，进而引起体温调节中枢的功能紊乱有关。,清热解毒类药物能抑制、清除氧自由基及脑过氧化脂质，降低血液中,MDA,、内皮素,(ET),、,TNF,含量，减少脑耗氧量,4.,抗脑缺血,黄连解毒汤提取物对结扎双侧颈总动脉大鼠模型，能对抗大脑,SOD,活力下降，减少脑含水量和过氧化脂质,脑对缺血十分敏感，缺血时脑组织中离子梯度和膜结构完整性、中枢和外周间的物质运输、细胞间的信息传递等活动就发生紊乱，出现智能与意识障碍,对低氧性脑障碍有保护作用，能减少脑细胞耗氧，显著改善记忆障碍及空间方向辨别障碍,机制：,涉及清除自由基，调节,NO/ET,平衡，减少,TNF,产生和释放及拮抗兴奋性氨基酸毒性，抑制钙内流,5.,其他,黄连解毒汤能改善微循环，促进新陈代谢，调节结缔组织代谢，抑制异样组织增生，从而促进创面愈合,现代应用,1.,急、慢性感染性疾病,2.,脑卒中后遗症,3.,高血压,4.,其他疾病,生石膏、知母、甘草、粳米,清热泻火、生津止渴,主治阳明经热盛或温病热入气分，证见身大热，汗大出，大烦渴，脉洪大或滑数（四大症）,用于胃火亢盛之头痛、牙痛、消渴,白虎汤,伤寒论,1.,解热,芒果苷（知母）为解热成分,白虎汤退热与石膏,(CaS0,4,2H,2,0),所含钙有关，去钙白虎汤和不含石膏的粳米、甘草剂均无清热作用,石膏退热为非硫酸钙成分，有实验证明石膏不能解热,药理作用,2.,抗感染,煎剂对葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌 大肠杆菌、霍乱弧菌有抗菌作用,本方知母具有抗病原体作用,白虎汤灌服能降低流行性乙型脑炎感染小鼠的死亡率,现代应用,流行性乙型脑炎、流行性出血热、钩端螺旋体病、肺炎,The end,