细胞粘附分子

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十二章细胞粘附分子,1,本章教学大纲,【,目的要求,】,1,掌握 细胞黏附分子的概念，分类和特性。,2,熟悉 细胞黏附分子的功能。,3,了解 黏附分子的临床意义。,【,教学内容,】,1.,细胞黏附分子的概念，分类和特性。,2.,细胞黏附分子的功能。,3.,黏附分子的临床意义。,2,概 念,细胞粘附分子（,cell-adhesion molecule,，,CAM,）,:,由细胞产生的、介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、识别、结合、激活和移行等分子的统称。,特点：,位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白；,以配体,-,受体结合的形式发挥作用；,参与细胞的识别、活化和信号转导等。,3,趋化与粘附,4,细胞间黏附分子,5,黏附分子的命名,以功能命名：如细胞间黏附分子,(ICAM),血管细胞黏附分子（,VCAM,），,TCR,，,LFA-1,等。,以,CD,命名：统称为,CD,抗原,/,分子。,6,CD,（,cluster of differentiation,） ： 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称,CD,。,CD,：,7,白细胞分化抗原：指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。,白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（,GPI,）,链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。,8,五个家族：,1.,整合素家族,2.,免疫球蛋白超家族,3.,选择素家族,4.,钙粘素家族,5.,粘蛋白样家族,9,第一节 各类粘附分子的特性与功能,一、整合素家族,（一）基本结构,整合素是膜结合型的大分子糖蛋白，由,和,两个亚单位（,链和,链）经非共价键连接组成 。,整合素分子的基本结构,10,（二）主要成员及其功能,1.1,亚家族。,VLA-1,VLA-6,等,6,个成员，主要介导细胞与细胞,外基质如胶原、纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相,互作用 ；,2.2,亚家族。,称为白细胞整合素,(leukointegrin),，主要参与,细胞,-,细胞间相互作用；,3.3,亚家族。,血小板蛋白,gpIIb/IIIa,和,v3 (,又称,VNR,，玻,连蛋白受体,),，是血小板聚集和粘附于内皮下的,重要介质 ；,4.7,亚家族。,47,（,CD49d/7,）和,E7,（,CD103,），其配,体是表达于粘膜内皮细胞的,MAdCAM-1,。,11,二、免疫球蛋白超家族,免疫球蛋白超家族（,Immunoglobulin superfamily,，,IgSF,）成员的粘附分子是,Ca2+,非依赖性跨膜糖蛋白。,1.,淋巴细胞功能相关抗原,-2/3,（,leukocyte function associated antigen-2/3, LFA-2/LFA-3,）,2.,细胞间粘附分子（,intercellular adhesion molecule, ICAM,）,3.CD44,12,4.,血管细胞粘附分子,-1,（,vascular cell adhesion molecule-1, VCAM-1,又称,CD106,）,5.,血小板内皮细胞粘附分子,-1,（,platelet-endothelial cell adhesion molecule-1, PE-CAM-1,，又称,CD31,）,6.,粘膜血管地址素,(mucosal vascular addressin -1, MAdCAM-1),13,三、选择素家族,选择素,(selectin),是一组表达于内皮细胞、白细胞和血小板表面的粘附分子，家族中有三个成员：,E-,选择素,(CD62E),、,L-,选择素,(CD62L),和,P-,选择素,(CD62P),。,选择素分子的基本结构,14,四、钙粘素家族,钙粘素（,cadherin,）是一组,Ca2+,依赖的细胞粘附分子家族，参与建立和维持细胞,-,细胞间的连接，对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用。钙粘素分子主要有三种：,E-,钙粘素、,N-,钙粘素和,P-,钙粘素。,钙黏素分子的基本结构,15,五、粘蛋白样家族,粘蛋白样家族（,mucin-like family,）属新,归类的一类细胞粘附分子。该家族包括,D34,、,GlyCAM-1,和,PSGL-1,三个成员。,16,第二节 粘附分子的生物学作用,一、参与免疫细胞间相互作用,1.T,细胞。,CD28/CD80,、,LFA-1/ICAM-1,、,LFA-2/LFA-3,等增,强,TCR,与抗原肽,-MHC,复合物结合的亲和力；,2.B,细胞。,CD40/CD40L,、,LFA-1/ICAM-1,、,LFA-2/LFA-3,等协,同刺激分子与活化的,T,细胞结合从而获得,B,细胞第二,活化信号；,3.CTL,。,杀伤靶细胞时，粘附分子的相互作用导致效靶细胞,紧密接触。,17,18,19,二、参与炎症反应,粘附分子介导中性粒细胞从血管移行到炎症部位的过程,20,三、参与淋巴细胞归巢和再循环,淋巴细胞可经淋巴管、胸导管进入血液，并在,血液、淋巴液、淋巴器官或组织间进行反复循环，,此过程称为淋巴细胞再循环。,淋巴细胞归巢受体（,lymphocyte homing,receptor, LHR,）和淋巴结中的,HEV,表达相应的配,体血管地址素（,vascular addressin,）的相互作用,介导了淋巴细胞再循环过程,。,21,22,第三节 粘附分子的临床意义,一、粘附分子与遗传病,白细胞粘附缺陷症（,leukocyte adhesion deficiency, LAD,）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。,LAD,分为,LAD-I,和,LAD-II,，,LAD-I,的发病机制是,CD18,基因缺陷导致白细胞,LFA-1,（,CD11a/CD18,）表达异常；而,LAD-II,型的发病机制是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞,sLex,合成缺陷。,23,二、粘附分子与炎症,在类风湿性关节炎的急性发作期，淋巴细胞、单核细胞表面的,CD2,、,LFA-1,、,CD44,等表达增加，与血管内皮细胞表面的相应配体结合，增强炎症细胞的组织浸润，加重局部病变和器官功能损害。病毒性肝炎和酒精性肝炎时，肝细胞,ICAM-1,表达增加；病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见,ICAM-1,分子表达增加。,24,三、粘附分子与肿瘤,粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关。如大肠癌、乳腺癌等肿瘤细胞表面,E-,钙粘素分子表达明显减少或缺失，细胞间附着减弱，肿瘤细胞与其它细胞脱离，导致肿瘤细胞浸润及转移。据此，可通过上调,ICAM-1,等黏附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转移。,粘附分子可用于辅助判断肿瘤的分期和预后。如分化良好的上皮性肿瘤细胞,E-,钙粘素表达正常；中等分化肿瘤细胞,E-,钙粘素表达降低；低分化肿瘤细胞,E-,钙粘素几乎不表达。,25,四、粘附分子与移植排斥反应,粘附分子介导免疫细胞向移植部位的迁移，作为协同刺激分子激活,T,细胞，诱导效应,T,细胞与移植物靶细胞的粘附和杀伤。因此，抗,LFA-1,、,ICAM-1,等的单克隆抗体（,mAb,）可阻断免疫细胞间的相互作用，降低免疫细胞的活化水平，延长移植物的存活。可溶性粘附分子（,sICAM-1, sVCAM-1,等）水平升高可作为移植排斥的先兆指标。,26,思考题,细胞粘附分子的概念和主要种类。,细胞粘附分子的主要生物学作用。,举例说明细胞粘附分子的临床意义。,27,