5-3-常用镇痛药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,南京医科大学药理教研室 汪红仪,*,常用,镇痛药,掌握吗啡、哌替啶的作用、用途、不良反应、禁忌症。,镇痛药,作用于,CNS,在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）。,按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可分为两大类。,主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，称,麻醉性镇痛药,属本章叙述范围。,作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用,解热、镇痛、抗炎药，属第十一章内容。,镇痛药的分类,阿片生物碱类：,吗啡,、可待因,人工合成镇痛药：,哌替定,、芬太尼、美沙酮等,其他类镇痛药：罗通定,第一节,阿片生物碱类镇痛药,阿片,罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物含有,20,余种生物碱，仅吗啡、可待因等少数几种有临床药用价值,吗 啡,【,体内过程,】,吸收：胃肠给药，首过消除大，生物利用度低。皮 下、肌内注射吸收好。,分布：广，,1/3,与血浆蛋白结合；可通过胎盘，小量进入血脑屏障。,代谢：肝（与葡萄糖醛酸结合）,排泄：大部分自肾排，小量乳汁、胆汁排,【,药理作用,】,镇痛：强大，对各种疼痛有效,镇静：消除紧张/恐惧/焦虑，欣快,镇咳：,呼吸抑制,：,三镇一抑制,1,、中枢神经系统,直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。,催吐：,(+)CTZ,缩瞳：中脑盖前核。中毒指标：针尖样瞳孔,阿片受体,丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高,与痛觉的感受和整合有关。,边缘系统及蓝斑核密度最高,与情绪、精神活,动有关。,中脑盖前核与缩瞳有关。,延脑的孤束核与咳嗽反射有关。,脑干极后区与恶心呕吐有关。,迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。,冲动,含脑啡肽的神经元,P,物质,痛觉感受,神经元,镇痛药,作用机制示意图,P,物质受体,向中枢传入,接受神经元,2,、平滑肌（兴奋）,兴奋胃肠道平滑肌和括约肌,肌张力 ，胃肠蠕动 便秘、用于止泻,兴奋胆道括约肌 胆囊压力,胆绞痛,吗啡,2,、平滑肌（兴奋）,降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用 产程延长，产妇禁用,兴奋膀胱括约肌 尿潴留,大剂量兴奋支气管平滑肌 诱发/加重哮喘,吗啡,3.,心血管系统,扩张阻力血管及容量血管，引起,体位性低血压,。这与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张外周血管等作用有关。,间接扩张脑血管而使,颅内压升高,，主要由于呼吸抑制，,CO,2,潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压高者禁用。,4.,其他 抑制免疫系统和,HIV,诱导的免疫反应。,【,临床应用,】,1.,镇痛,:,用于各种原因的疼痛。因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效的疼痛。,急性锐痛（严重创伤、烧伤、手术后伤口痛、 骨折、晚期肿瘤）；对心梗（血压正常者）引起的剧痛。,胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用。,2.,心源性哮喘,3.,止泻：用阿片酊或复方樟脑酊,急慢性消耗性腹泻。细菌感染者同，时应用抗生素,【,不良反应,】,1.,治疗量：恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等。,2.,耐受性及成瘾性：停药出现戒断症状：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。,3.,用量过大，急性中毒,:,表现,昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制,、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。,抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮和尼可刹米。,【,禁忌证,】,1.,诊断未明确的急腹痛,2.,分娩止痛、哺乳期妇女止痛,3.,支气管哮喘、肺源性心脏病,4.,颅脑损伤及颅内压升高患者,5.,肝功能严重减退,作 用：,镇痛=1/1,0,吗啡，镇咳 =吗啡1/4，,镇静弱，抑制呼吸轻,用 途：中枢性镇咳、中等程度疼痛,注意：可致依赖性,可待因,（ 甲基吗啡）,第二节,人工合成的阿片类镇痛药,哌替啶（度冷丁，麦啶）,【,体内过程,】,口服易吸收，肌注,10min,即可产生作用,蛋白结合率,40%-60%,，可通过胎盘屏障,肝内代谢（生成去甲哌替啶，有中枢兴奋作用,中毒时产生惊厥）,肾排泄，少量从乳汁排出,一、阿片受体激动药,【,药理作用,】,1.CNS,镇痛吗啡的,1/71/10;,镇静、欣快、抑制呼吸、扩血管,吗啡,2.,平滑肌兴奋（弱、短）,少便泌，无止泻；不延长产程；大剂量收缩支气管平滑肌,3.,可引起体位性低血压，颅内压升高。,【,临床应用,】,镇痛。替代吗啡用于各种剧痛（创伤、术后、癌症）、绞痛（与解痉药合用）、分娩痛（产前不用）,心源性哮喘和肺水肿,麻醉前给药：镇静、诱导麻醉,人工冬眠（与氯丙嗪、异丙嗪合用）,【,不良反应,】,治疗量,:,似吗啡,大量：昏迷、低血压、呼吸抑制,久用：耐受性，成瘾性,小量,安定,偶震颤、肌痉挛,惊厥,