8HIV感染与艾滋病

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,HIV,感染和艾滋病,AIDS,史上的重要事件,1981:,世界上首例艾滋病病人被报告,1983:,分离出艾滋病病毒,:,法国巴斯德所,1984: CD4,分子是艾滋病病毒的受体,1987:,发现第一个抗艾滋病药物,: AZT,CTL,抗,HIV,的作用,1993:,艾滋病的二联治疗,: AZT + ddI,1996: HAART: 2 RTI + 1 PI = HAART,1997:,艾滋病的免疫功能重建,2001 : T20,治疗性疫苗,.,流行病学,病原学和发病机理,传染性,临床表现和辅助检查,诊断,治疗和预防,HIV,/,AIDS,病原学,HIV,的发现,：,HIV,1,，83,年；,HIV,2,。,HIV,的结构,：,RNA,病毒，逆转录。外膜糖蛋白，核壳蛋白和病毒,RNA。,理化特性,：抵抗力弱，对乙肝有效的消毒剂均可杀死,HIV。,生物学特性,：变异性强,繁殖过程,：靶细胞结合，形成,cDNA,整合，产生病毒,RNA，,形成新的病毒。,HIV,模式图,Illustration of aids virus,病原学：繁殖过程,HIV,感染的免疫病理改变,（一）,T,4,细胞,(,又叫,CD4,细胞,),数量的进行性减少,;,（二）,T,4,淋巴细胞功能受损；,（三）异常的免疫激活。,CD,细胞是人体,免疫,系统中的一种重要免疫细胞，,CD4,主要表达于辅助,T,（,Th,）细胞，是,Th,细胞,TCR,识别抗原的供受体，与,MHC,类分子的非多肽区结合，参与,Th,细胞,TCR,识别抗原的信号转导，,CD4,也是,HIV,的受体，由于,艾滋病,病毒攻击对象是,CD,细胞，所以其检测结果对艾滋病治疗效果的判断和对患者免疫功能的判断有重要作用。,正常成人的,CD,细胞在每立方毫米,500,个到,1600,个，艾滋病病毒感染者的,CD,细胞出现进行性或不规则性下降，标志着免疫系统受到严重损害，当,CD,细胞,小于每立方毫米,200,个,时，可能发生多种机会性感染或肿瘤。,艾滋病的感染原理,：白细胞是杀灭外来细菌的人体卫士，它主要含,CD4,与,CD8,，,CD4,细胞起到,“,通风报信,”,的作用，,CD8,是吞噬细菌的细胞，当艾滋病毒进入人体后，它会绑架,CD4,细胞，使,CD8,细胞成为,“,瞎子,+,聋子,”,，然后艾滋病病毒便侵入白细胞内，将白细胞作为自己繁殖的温床。,HIV,感染时,T,4,细胞的减少规律,T4,细胞,(,cell/mm3）,800,400,急性感染期,无症状期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒载量,HIV感染的免疫发病机制,CD4+T,细胞功能缺失导致进展至艾滋期,5,8,年,急性感染期,无症状期,艾滋期,HIV,CD4,白念菌,带状疱疹,卡泼西肉瘤,淋巴瘤,卡氏肺囊虫肺炎,弓形体,巨细胞病毒,鸟分支杆菌,200,3,6,个月,AIDS,HIV,感染的自然史,CD4,细胞,(,cell/mm3,）,800,400,急性感染期,无症状期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒载量,抗,HIV,的,CTL,HIV,抗体,HIV,infection,J. Coffin, XI International Conf. on AIDS, Vancouver, 1996,AIDS,病程：一列迫近悬崖的列车,病毒载量,=,火车的速度,CD4,计数,=,离悬崖的距离,HIV,感染,AIDS,DEATH,8-10,年,Unknown,HIV,的传播特征,HIV,存在于哪些组织,血液、精液、阴道分泌液,气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳,唾液、汗液、泪液、尿液和粪便,HIV,的传播特征,传播途径,1,HIV,的性传播,2血液传播,3垂直传播,传染的危险性,:,与血浆病毒载量有正相关性，与,T4,淋巴细胞计数呈负相关性,。,HIV,的传播特征,艾滋病不会通过日常接触传染,握手，拥抱，共同进餐。,共用工具、办公用具。,马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、,游泳池或公共浴池。,咳嗽和打喷嚏不传播艾滋病。,蚊虫叮咬不传播艾滋病,临床表现,（一）,急性感染期,（二）无症状期,（三）艾滋病期,急性感染期,约60%的,HIV,感染者出现该期表现。一般在感染后2周左右出现,;,发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末捎神经炎,;,实验室检查发现肝功异常，血象改变（贫血，血小板减少）,;,急性感染的早期,HIV,抗体不能被测及,(,抗体窗口期,).,急性感染期,进行,HIV,抗体检查并定期复查。有条件的话，应同时进行下列检查：,（1）,HIV P24,抗原测定；,（2）,HIV,病毒测定；,（3）,T,淋巴细胞亚群测定,。,无症状期,没有任何临床症状，但潜伏期不是静止期，更不是安全期，病毒在持续繁殖，是主要的传染源,;,HIV,抗体阳性,;,T,淋巴细胞亚群检查显示,，,T4/T8,比例倒置，,T4,淋巴细胞持续缓慢的减少，但一般仍大于350/,mm,3,.,艾滋病期,严重的细胞免疫功能低下,(T,4,细胞数多低于200/,mm,3,),各种机会性感染和肿瘤。,如不给予有效的抗病毒治疗，几乎100%的病人在两年内死亡。,艾滋病期的的常见病原学,细菌：肺炎球菌，流杆杆菌,病毒：,CMV(,巨细胞病毒,)，,单疱病毒,原虫：,PC,(,卡氏肺孢子虫,),，弓型体,真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌,分枝杆菌：结核，,MAIC,肿瘤：卡波济肉瘤,淋巴瘤,艾滋病期的临床表现,皮肤、黏膜,肺、支气管,神经系统,消化系统,血液系统,艾滋病期的皮肤粘膜病变,90%,的病人受累,;,常见的临床表现,:,口腔和外阴的念珠菌感染,;,皮肤和粘膜的单庖,/,代庖感染,;,卡波济肉瘤,;,皮肤搔痒和脂溢性,;,其它,.,艾滋病期的呼吸系统病变,80%,的病人受累,;,常见的临床表现,:,PCP(,卡氏肺囊虫肺炎,),;,TB,(,结核杆菌,),/MAIC,(,分枝杆菌和胞内分枝杆菌复合体,);,细菌性,;,卡波济肉瘤,;,真菌性,其它,.,艾滋病期的神经系统病变,35-80%,的病人受累,;,常见的临床表现,:,(,一,),占位性,弓型虫脑炎,(,法,30%,美,15%);,淋巴瘤,LEMP(,多灶性进展性白质病变,),(,二,),非占位性,隐球菌,TB(,结核杆菌,),CMV(,巨细胞病毒,),HIV,脑病,艾滋病期的消化系统病变,50%,的病人受累,;,常见的临床表现,:,念珠菌食道炎,;,HSV-1,感染,;,CMV,感染,MAIC,感染,(,分枝杆菌和胞内分枝杆菌复合体,);,卡波济肉瘤,;,沙门氏菌感染,.,组织孢浆菌病,马尼菲青霉菌病,辅助检查,1.,HIV,抗体检查,2.,HIV,抗原检测,3.,HIV,病毒定量检测,4.免疫功能检测,HIV,抗体检查,大多数,HIV,感染者在感染后3个月内血清抗体转阳,ELISA,法敏感性好，且操作简便，但有一定的假阳性，故目前用做初筛检查,Western,bloting,法是目前最特异敏感的证实,HIV,感染的方法，用做确认试验。,HIV,抗原检测,测定血清中的,HIV P24,抗原,对,“,窗口期,”,感染者的早期确诊有帮助意义,免疫功能检测,T4,淋巴细胞和,T8,淋巴细胞,T4,和,T8,淋巴细胞亚群,记忆和,Naive T4,细胞亚群,激活的,T,细胞亚群,T,淋巴细胞功能测定：,增殖功能，细胞介素，,CTL(,细胞毒,T,淋巴细胞,专门分泌各种细胞因子参与免疫作用,),。,诊 断,HIV,感染的确诊和,AIDS,的诊断,HIV感染的确诊,两次,ELISA,初筛试验阳性，经蛋白印迹试验确认后方可确诊,HIV,感染,如何确认一个人已经感染了艾滋病病毒,?,艾滋病病毒感染者无特异性外表及症状，不能根据外表判断一个人是否已经感染了艾滋病病毒，必须经过国家确认实验室的实验室诊断。当国家确认实验室血液检测证明艾滋病病毒抗体呈阳性,HIV,（,+,），才可以确认一个人已经感染了艾滋病病毒,如何发现,HIV/AIDS,高危人群：性乱者和性病患者，静脉 吸毒者，输血（1996年以前）；,原因未明的长期发热,原因不明的消瘦,原因不明的腹泻,原因不明的淋巴结大,原因不明的皮疹,原因不明的视力下降或视野改变,无原因出现各种神经系统病变,无明显原因出现各种机会性感染,治 疗,目前仍无根治,HIV,感染的药物,抗病毒治疗（,高效抗逆转录病毒治疗,:,HAART,）关键,预防和治疗机会性感染,支持疗法以及心理关怀,抗,HIV,药物作用机理,抗HIV病毒治疗的目标,病毒载量下降，使血浆中,HIV-RNA 50 copes /ml。,长期抑制病毒,减少耐药的发生,免疫功能可得到重建或部分重建。,被推荐的联合疗法一般至少三联药物的组合,强效联合抗病毒治疗方案,一线推荐方案,AZT,（或,d4T,）,3TC,EFV,（或,NVP,）,替代方案,AZT,（或,d4T,）,3TC,IDV,ddI,d4T,EFV,（,或,NVP,）,AZT,ddI,EFV,（或,NVP,）,抗病毒治疗时机,(CDC),有,HIV/AIDS,的明确症状；,CD4,细胞计数,50,000,拷贝/,ml.,抗病毒治疗时机,(WHO),有,HIV/AIDS,的明确症状；,CD4,细胞计数,200/mm,3,抗病毒治疗,存在的问题,不能根除体内的,HIV,需要长期服用,药物的毒副作用,昂贵的药价,耐药性,抗,HIV,治疗的新进展,HAART,联合免疫增强剂（,IL2,，,IL12,）,结构性间断治疗,(STI),HAART,联合治疗性疫苗,新的药物,(T20),中医中药,治疗性疫苗的治疗机制和设想,To restore with vaccines:,Stronger and durable T helper activity,Higher and broader CTL responses,Lower virus set point,B.Autran, Science,2000,Chronic,infection,Primary,infection, ,HAART,+,vaccine,HAART,+,vaccine, ,感染艾滋病毒的三大途径,血液途径传播,性途径传播,母婴途径传播,不会感染艾滋病的途径有哪些？,不要歧视艾滋病病人及感染者,家庭和社区要为艾滋病病人及感染者营造一个友善、理解、健康的生活和工作环境，鼓励他们采取积极的生活态度、改变高危行为、配合治疗，有利于提高病人及感染者的生命质量、延长生命，也有利于艾滋病的预防与控制工作和维护社会安定。,关爱艾滋病感染者及艾滋病人,滋病病人及感染者身心都由于疾病遭受着巨大的痛苦和折磨。目前，艾滋病尚不能为每一个人所认识，人们对艾滋病的恐惧、歧视给艾滋病病人及感染者带来的是悲观、绝望和无奈；迄今为止的治疗尚不能根除感染者体内的病毒，存在尚需克服的困难，而关怀是一副良药，关爱能鼓励不幸者面对疾病，面对现在和未来，鼓起生活的勇气，以及与疾病作斗争的信心；预防控制艾滋病更需要有艾滋病病毒感染者和艾滋病病人的参与，关爱、理解、沟通可以使艾滋病病人和艾滋病病毒感染者与医护人员合作，积极接受治疗。,Take care!,