免疫学13+免疫调节

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第九章 免疫调节,1,免疫调节（immunoregulation):,机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。,作用：,1. 提高机体免疫力，排除外来抗原；,2. 减少对自身组织的损伤。,2,第一节 分子水平的调节,一.抗原的调节,1. 抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度,静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受；,皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答。,2.,抗原剂量与免疫应答强度相关,适量,免疫应答；,高带耐受和底带耐受。,3.,抗原竞争现象,抗原,1,进入体内, 免疫应答 ,1,2,周后,抗原,2,进,入体内 针对,抗原,1,的免疫应答产生强度减弱。,3,抗原剂量对免疫应答的影响,4,结构相似的不同抗原之间竞争性调节,5,4. 抗原性质影响免疫应答类型：,TI,抗原（,LPS,、荚膜多糖）,B,细胞 ,IgM,；,TD,抗原（蛋白质类抗原）,B,细胞 各类,Ig,；,膜表面抗原 细胞和体液免疫应答；,游离可溶性抗原 体液免疫应答。,5.,抗原活化诱导的细胞死亡,抗原,TCR T,细胞活化 ,CD95,（,Fas,）, 同自身或其它,T,细胞,CD95L,（,FasL,）结合 顺式或反式自杀。,6,二. 特异性抗体的调节,1. Ab Ag 阻断Ag和B细胞的结合, 加速排除Ag;,2.,Ab + Ag, IC,(1),正调：,IgM,可以促进免疫应答，其机制：,促进调理作用；,(2),负调,：,IgG,可以抑制免疫应答，其机制：,抗体封闭作用：抗原被抗体封闭；,受体交联,：BCR-Ag-Ab-Fc,g,RIIb, 产生抑制信号,阻断B细胞应答。,7,8,3. 独特型 抗独特型网络调节,（1）独特型,不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR和BCR的V区所具有特异性免疫原性，,可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（Ab2）。,（2）抗独特型,Ab2-：封闭抗原与BCR、TCR及Ig分子（Ab1）,结合，抑制T、B细胞活化；,Ab2-：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进,T、B细胞活化、增殖。故又称为抗原的,内影像。,9,（3）独特型抗独特型网络调节,Ab3, 与Ag结合,Ab2-, 结合B(T)CR B/T 细胞活化,Ag, Ab1（独特型）,Ab2- 阻断抗原结合 抑制B/T细胞活化,10,11,三. 补体活化片段的调节,（1）APC通过CR1捕获吞噬处理和转运抗原,AbAg, Ab-Ag + C3b C3b-Ab-Ag CR1, C3b-Ab-Ag 促进Ag的提呈；,（2）B细胞通过CRI、CRII与C3b-Ab-Ag结合，使B,细胞活化和增殖。,12,四.协同刺激分子受体的调节,协同刺激分子B7（B7.1、B7.2）,协同刺激分子受体：,协同刺激分子受体比较,受体 亲合性 作用 所在细胞,CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞,CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面,13,第二节 细胞水平的调节,一. T细胞的调节,T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞免疫和体液免疫之间的关系,。,(一)Th细胞的调节,分类：Th0细胞、Th1细胞和Th2细胞,Th0细胞为Th1细胞和Th2细胞的前体细胞；,Th1细胞辅助细胞免疫应答；,Th2细胞辅助体液免疫应答。,14,15,Th1/Th2细胞的免疫调节作用,* Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；,16,免疫偏离,当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。,Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象,称为,免疫偏离,。,17,(二)Tc细胞的调节,Tc细胞为CD8,T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和抑制免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细胞和Tc2细胞（CD8Th2）。,表Tc1细胞、Tc2细胞比较,Tc1细胞 Tc2细胞,杀伤活性 强 弱,分泌因子 IFN- IL-4,5,10 TGF-,对Th1作用 ,对Th2作用 ,其它 MHC-I限制 抑制CD4(,TCR,)T细胞,18,(三)T细胞,1.分泌IFN-、IL-2和IFN-增强细胞免疫应答,以对抗胞内寄生的病原体。,2.分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答，以对抗胞外寄生的病原体。,3.亦可分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。,19,（四）NKT细胞,NKT细胞为TCR-CD3T细胞，被激活后分泌穿孔素,杀伤靶细胞；分泌细胞因子调节免疫应答。,1.主要分泌IFN-和IL-12，诱导Th0细胞向Th1细胞分化，增强细胞免疫应答。,2.主要分泌IL-4，诱导Th0细胞向Th2细胞分化，参与浆细胞抗体类别的转换，增强体液免疫应答。,3.胸腺中的NKT细胞通过CD95/CD95L途径诱导对自身抗原发生免疫应答的双阳性T细胞克隆的凋亡，参与阴性选择。,20,二. B细胞的调节,1.当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的mlg（BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补,偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。,2.活化的B细胞表达协同刺激因子B7-1（CD80）与,T细胞表达的B7-1受体（CD28）结合，可能对放,大后期免疫应答起作用。,21,三. NK细胞的调节,1. NK细胞杀伤缺失MHC类分子的靶细胞，在早,期即可发挥杀伤作用，而CTL细胞需要致敏和放,大，杀伤具有MHC类分子的靶细胞，在中晚,期起杀伤作用。因此，NK细胞和CTL细胞杀伤,靶细胞在时限和识别标志上存在互补作用；,2. 产生IFN-，可促进Th0细胞向Th1细胞分化，,增强M的功能,；,3.,NK,细胞分泌其它因子的作用。,22,四. 巨噬细胞的调节,1.M通过将抗原优先递呈给Th1细胞还是Th2细胞调节免疫应答类型。在肝脏M做为APC将抗原优先递呈给Th1细胞。,2.M通过分泌IL-12作用于NK细胞，使NK细胞杀伤活性增强，产生IFN-增多，促进Th0细胞分化成为Th1细胞，并抑制Th2细胞产生细胞因子。同时也促进具有杀伤功能的CTL细胞的成熟。,3.SM可产生PGE2抑制免疫细胞增殖，下调免疫应,答。,23,4.活化的单核-M表达协同刺激分子B7-2（CD86）, 对介导初期免疫应答产生作用。IL-10能抑制M表达协同刺激分子。,5.当M表面的非特异性受体CD14、CD11b/18和CD11c/18与LPS结合，激活核转录因子，IL-1、TNF-和IL-6等急性期细胞因子合成增多，增强免疫应答。,24,第三节、整体水平的免疫调节,（神经、内分泌系统与免疫系统的相互调节）,1.神经、内分泌系统对免疫系统的调节：,糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答；,生长激素、甲状腺素可增强免疫应答。,2.,免疫系统对神经、内分泌系统的影响：,免疫细胞分泌的,IL-2,抑制,Ach,释放；,TNF-,促进星,形胶质细胞表达脑啡肽；,淋巴细胞产生,ACTH,促进糖皮质激素的释放。,25,神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。,26,第四节 遗传水平的调节,第五节 群体水平的调节,27,思 考 题,试述分子水平的免疫调节；,试述细胞水平的免疫调节；,试述独特型,-,抗独特型网络的调节。,28,