6-中枢神经系统药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第四章 中枢神经麻醉药,吸入性麻醉药:,挥发性液体：,麻醉乙醚、,氟烷、,1.全身麻醉药,气体:,氧化亚氮、,环丙烷等,非吸入性麻醉药,：,戊巴比妥、硫喷妥钠、氯胺酮,（分离麻醉）,2.镇静药与抗惊厥药,镇静药：,氯丙嗪,、乙酰,丙嗪,、地西泮、水合氯醛,抗惊厥药：,硫酸镁、巴比妥类,麻醉性镇痛药：,吗啡,、,哌替啶,、芬比尼、埃托啡、,3.镇痛药,其它镇痛药：,赛拉嗪,、赛拉唑,大脑兴奋药：,咖啡因,等,4.中枢兴奋药,延髓兴奋药：,尼可刹米,、,回苏灵、,多杀普伦,等,脊髓兴奋药：,士的宁,等,第一节 全身麻醉药,第二节 镇静药与抗惊厥药,第三节 镇痛药,第四节 中枢兴奋药,全麻药：可逆地抑制中枢N系统功能的药物，表现,为意识丧失、感觉及反射消失、骨骼肌松弛等,。,（二）麻醉机理:,入中枢Nc膜脂质层内,药与Pr疏,水部分结合,扰乱了双层脂质子分子排列,使,膜Pr变构，改变受体或钠、钾离子通道闸门的,活动,提高Nc兴奋阈,影响NC除极化,阻断N冲,动的传递,全身麻醉.,第一节 全身麻醉药,第一期（镇痛期）(随意运动期)：,麻始至意识丧失消失。主要是网状结构上行激活系统和大脑皮层受抑制。,第二期（兴奋期）（不随意运动期）：,意识丧失开始，大脑皮层功能抑制加深，中枢失去控制与调节，动物表现不随意运动兴奋、嘶呜、挣扎、R极不规则，不进行手术。,一、二期合称诱导期,第三期（外科麻醉期):,从兴奋转为安静，R转规则，麻深入，大,脑、间脑、中脑、桥脑依次被抑制。兽手术浅麻开始。,第四期（麻痹期）（中毒期）,：,指从R肌完全麻痹至循环完全衰,竭为止。 外科麻醉禁止达到此期。,（三）麻醉分期,麻醉前给药（,补救不足，增强效果,）,诱导麻醉（,使麻期缩短,）,基础麻醉（,麻前琥珀,为深麻打基础,）,配合麻醉（,局麻配合全麻-麻醉完全,）,混合麻醉（,氟烷与乙醚，减毒/协同,）,（四）复合麻醉的作用,药理作用,A:,诱导短，麻醉强，麻与醒快，肌松及镇痛作用较弱。,B：,松弛支气管平滑肌，扩支，使R道阻力减少。无刺激性,C:,当R中枢逐渐抑制时，R浅快，潮气量与通气量下降,.,D：,随麻深血压、心率，心肌收缩力，诱发心律,应用,全麻前给予琥珀胆碱，地西泮做辅助麻及基麻，以增强肌,松效果，以便动物平稳进入麻醉期，,氟,烷可与乙醚混合使,用，以减轻两药的毒副作用，并有协同作用。,一吸入性麻醉药：,氟烷,（Fluothane）,作用与应用,弱麻。毒性小、完全范围广，骨骼松弛强。,用于中小或实验动物等全麻。,可用开放式，半封闭或封闭式的R吸入法,。,用法与用量,犬吸入乙醚前注射硫喷妥钠、硫酸阿托品，然后用麻醉口罩吸入乙醚，直至出现麻醉体征。猫、兔、大鼠、小鼠、蛙类、鸡、鸽等可直接吸入乙醚，至达到麻醉体征为止。,氧化亚氮,(Nitrous Oxide),应用与作用,优点：,麻强为乙醚的1/7，毒性小作用快，无兴奋期，镇痛作用强，,缺点：,肌松程度差。,应用于诱导麻醉或与全麻药配伍使用。,麻醉乙醚,(Anesthetic Ether, Diethyl Ether),1.是新的卤族麻醉药，,麻与醒皆速，马停止给药后，,8-15min 即可站立；,2.为强效吸入性麻醉药；,3.对肝、肾损害轻微；,4.可用马犬等手术全麻药。,5.对胃肠蠕动及子宫平滑肌有抑制作用；,6.对神经肌肉阻断强于氟烷，抑制循环和R系统；,思氟烷（安氟醚）,(Enflurane, Ethrane),优点：,易诱导，速入麻期无兴奋期。,缺点：,不易控制麻醉深度、药量与麻时，药过,量不易排除与解毒，排泄慢。,戊巴比妥 (Pentobarbital),中效巴比妥类药物，选择性地抑制脑干网状结,构上行激活系统所致。无镇痛作用.,应用：,中、小动物的全麻，成年牛马的复合麻,醉.镇静、基麻、抗惊厥、,解救中枢兴奋药中毒。,二非吸入性麻醉药（静脉麻醉药）,药理作用:,A：,静注速抑大脑皮层，无兴奋期,速麻。,B：,中枢抑制是,易化或增强脑内r-氨基丁酸（抑性递质）的突触作用,使突触后电位抑制延长，同时阻断兴奋性递质谷氨酸盐的突触作用,大脑皮质兴奋性,抑制网状结构的上行激活系统而全麻。,C：,本品肌松差，镇痛弱。,D：,能明显抑制R中枢，抑制程度与用量与注射速度有关。,E：,能直接抑制心脏和血管运动中枢，血压下降。,F：可通过胎盘屏障影响胎儿血液循环及R。,硫喷妥钠 (Thiopental Sodium),全麻或基麻，抗惊厥,，,用于中枢兴奋药中毒,，脑,炎及破伤风治疗反刍动物用前注阿托品，以减少,腺体分泌。,应用,作用:,新型镇痛麻醉药，肌注或静注作用快速，续时短。,“分离麻醉”：,能阻断感觉冲动向丘脑和新皮层的传导，产生抑制作用，同时有能兴奋脑干和边缘系统，引起感觉和意思分离。,“木僵样麻醉”：,动物意思不完全丧失麻期睁眼、咽喉反射存在，肌肉张力增加呈木僵样。,应用：,基础麻醉及化学保定药。,氯胺酮（开他敏）,(Ketamine),一镇静药：,能使中枢N系统产生轻度的抑制作用，减弱机能活动， 从而起到缓和激动，消除躁动不安，恢复安静的药物。,氯丙嗪（氯普马嗪、冬眼灵）,(Chlorpromazine),对中枢N系统作用,A：中枢镇静：,安静、嗜睡、驯服,B：镇吐作用：,抑制延髓催吐化学感受区的D,2,受体所致。,C：增强中枢抑药作用：,催眼、麻醉、镇痛、抗惊厥。,D：对体温调节：,抑下丘脑温调中枢，温调失常，增强散,热过程。,第二节 镇静药与抗惊厥药,对植物神经系统与心血管系统作用：,A: 阻断受体，使AD的升压作用翻转。,B: 抑制血管运动中枢，直接舒张血管平滑肌，抑制心,脏，引起T波改变等心电图异常。,C: M受体阻断、N节阻断、抗组胺、骨骼肌松弛与膜稳,定作用。,对内分泌系统作用：,A：阻断结节漏斗多巴胺通路的D2受体，干扰下丘脑,某些H的分泌，因而抑制促性腺H的分泌，增加催乳素,的分泌。,B：抑制促肾上腺皮质H和生长H的释放，使其分泌减少。,阻断外周受体直接扩张血管，解,除小动脉小静脉痉挛，改善微循环。,应用：,1 镇静：,安静、缓解破伤风、脑炎,及中枢兴奋中毒引起的惊厥症状。,2 麻前给药：,配合水合氯醛/全麻,药用于猪的全麻。,3 抗应激：,减少猪、犬、猫、禽在,高温季节长途运输，光热不利因,素的应激及死亡率。,抗休克作用：,作用：,具有镇静、降温、降压及镇吐等作用，镇静作用强于氯丙嗪，故增强催眠药与麻醉药比氯丙嗪强。毒性、刺激小。,应用：,同氯丙嗪。与哌替啶配合治疗痉挛疝，呈良好的安全镇痛效果，此时用药量为各药的1/3量即可,。,乙酰丙嗪,(Acepromazine, Acetazine),地西泮（安定）,(Diazepam),抗焦虑作用,镇静作用,肌肉松弛作用,抗惊厥与抗癫痫作用,对心血管系统的影响,应用：,各种动物镇静,催眠、保定、抗惊厥、抗癫痫、基麻及术前给药。,治疗犬癫痫、破伤风及士的宁中毒、防止水貂等野生动物攻击、牛和猪麻前给药等。,镇静、解痉：,A.,用于,马属动物急性胃扩张、肠阻塞、痉挛性腹痛,。,B,. 子宫及直肠脱出。,C. 食道、隔肌、肠管、膀胱痉挛,等。,D.,抗惊厥时酌情加量。,E. 破伤风、脑炎、士的宁及其它中枢兴奋药中毒所,致的惊厥。,麻醉：,马驴骡驼猪犬各类,麻醉药或基础麻醉药,（牛,羊不用）,水合氯醛,(Chloral Hydrate),药理,A.,抑制中枢N系,B.骨骼肌松弛,，是因运动N梢Ach减少,和Ach在终板处去极化减弱及肌纤维,膜的兴奋性下降；,C.对平滑肌舒张、解痉，致血管扩张,血压下降。,MgSO,4,注射液,(Magnesium Sulfate Injection),A .,抗惊厥、缓解破伤风、脑炎、,士的宁中毒所致的惊厥。,B .,治疗隔肌痉挛，胆管痉挛等,C .,缓解胆管痉挛。,D .,缓解分娩时子宫颈痉挛，,尿潴留，慢性汞、砷、钡中毒,E .中毒时立即静脉注钙剂解救.,应用,药理,A.,抑制中枢N系统,B.骨骼肌松弛,，意识及反射消失。,C.,无镇痛作用。,D.,增强GABA神经递质的抑制作用。,应用,A.,抗惊厥、治脑炎、破伤风、,中枢兴奋药中毒的解救,B.,镇静：做犬猫的镇静药。,C.,抗癫痫，用于马、犬、猫的癫痫,苯巴比妥（鲁米那）,(Phenobarbital),镇痛药：麻醉性镇痛药（阿片类）,：作用中枢N系统的阿片受,体产生镇痛镇静作用。,非麻醉性镇痛药（解热、抗炎药）,：解热、抗炎作,用，镇痛，用于肌肉、N、关节疼痛。,一麻醉性镇痛药 （植物婴粟浆）,分为： 1. 菲类阿片：吗啡、可待因、蒂巴因,2.苄异喹啉类阿片：罂粟碱、那可汀,第三节 镇痛药,阿片类可使,N梢递质放减少,，并能抑制腺苷酸环化E，使N细胞内cAMP的含量减少。,阿片类与受体结合后，使N元的钾电导增加，使细胞膜,超极化,，细胞内,钙减少,总之：,阿片类药物能激动阿片受体，激活体内抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用,。（易成瘾）,药理,抑制,中枢N系统:,镇痛, 镇咳。,抑制,R系统：,急性中毒常因R中麻痹，R停止致死。,使,消化道,平滑肌张力升高，致疝痛， 便秘、胀气,大剂量使外周血管扩张，引起体位性低血压。,应用,犬麻前给药,镇痛、创伤、烧伤等止痛,止泻、止咳等（兽医少用）,吗啡,(Morphine),镇痛药，治家畜痉挛性疝痛，术后及创伤痛。,用于猪、犬、猫等麻醉。,与氯丙嗪、异丙嗪配伍, 抗休克和抗惊厥等。,比吗啡（100倍）哌替啶（500倍），镇痛能力强，,起效快，持续时间短，对R抑制作用弱，,成瘾性及,其它副作用较小。,哌替啶（度冷丁）,（Pethidine, Dolantion）,芬太尼,（Fentanyl, Fentanest）,镇痛强度为吗啡100-200倍。临床上埃托啡与中枢抑制药,如赛拉嗪等合用狩猎/野生动物保定,。,盐酸二氢埃托啡,(Dihydroetorphine Hydrochloride),高强效麻醉性镇痛药,镇痛作用是吗啡1/5001/1000。,用于吗啡、哌替啶无效的慢性顽固性疼痛。,埃托啡（羟戊甲吗啡）,(Etorphine),赛拉嗪（隆明）,(Xylazine, Rompun),镇静与镇痛、复麻及化学保定。用于长途运输、去角、锯茸、去势、腹 术、穿鼻术、子宫复位等。牛注前停食数小时，中毒时用阿托品解毒。,赛拉唑（静松灵）（保定宁）,(Xylazole),动物的镇静、镇痛、化学保定和复合麻醉等。,二其它镇痛药,（1）大脑兴奋药：提高大脑皮层Nc的兴奋性，,促进脑细胞代谢改善大脑机能如,Caffeine。,（2）延髓兴奋药：兴奋延髓R中枢、R频加深快，,如尼可刹米、回苏灵、戊四氮,（3）脊髓兴奋药：阻止抑制性N递质对N元的,抑制所致,士的宁,。,第四节 中枢兴奋药,1 药理机制:,兴奋中枢N系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等。,机理：抑制细胞内磷酸二酯E的活性,减少cAMP受磷酸二脂酶分解破坏,增加细胞内cAMP,cAMP激活蛋白激E,激活Pr磷酸化E,促进Pr磷酸化，由此介导一系列生理生化反应。,与拟AD药通过兴奋受体激活腺苷酸环化E,催化ATP,cAMP,增加胞cAMP,影响AC-cAMP-PDE系统。,咖啡因（咖啡碱）,(Caffeine),对中枢N系统的作用：,增加大脑皮层的兴奋，提高精神与感觉 能力，消除疲劳，增加肌肉工作能力（小剂量）；大剂量时，直接兴奋延髓中枢，使R中枢对CO,2,的敏感性增加，R加快，换气量增加等。兴奋血管中枢。中毒易至死。,对心血管系统的作用：,兴奋迷N、兴奋心肌、兴奋延髓血管运动中枢，使血管收缩。,作用表现,平滑肌：,有舒张作用。,利尿作用：,心肌收缩，肾血管舒张，肾流量,增多，提高了肾小球的滤过率。,应用,对抗中枢抑制状态，如过量麻醉，R循环衰竭等。,强心,日射病、热射病中毒引起的急性心力衰竭。,与溴化物合用，调节大脑抑制与兴奋过程平衡。,药理作用,1.,直接兴奋延髓R中枢,2.刺激颈动脉体和主动脉弓化学感受器反射性兴,奋R中枢，使R加深加快，提高对CO,2,敏感性。,3.对大脑、血管运动中枢和脊髓兴奋较弱,较完全。,应用：,治疗因病引起的中枢性R抑制、CO中毒、溺,水、新生仔畜窒息等。,尼可刹米（可拉明）（,ikethamide, Coramine）,作用与应用：,直接兴奋中枢，药效强于尼可刹米和戊四氮，增加肺换气量，降低动脉血的CO,2,分压，提高血氧饱和度，有见效快，疗效显著，苏醒作用。,主要用于中枢抑制药过量，一些传染病及药物中毒所致的中枢性抑制。,回苏灵（二甲弗林）,(Dimefline),作用机理:,与苷胺受体结合,竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质甘氨酸，从而阻断了润绍细胞的反回抑制和交互抑制功能而起到兴奋作用。,兴奋延髓的中枢、血管中枢、大脑皮层和视、听分析器。,应用：,用小剂量治疗脊髓性不全麻痹，如后躯麻醉，膀胱麻醉，阴茎下垂。 毒性大，安全范围小，中毒时用水合氯醛或巴比妥类药物解救。,士的宁（番木鳖碱）,(Strychnine),