C6-6解热镇痛抗炎药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六节 解热镇痛抗炎药,解热镇痛抗炎药,，,是一类具有解热、镇痛作用，而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为,非甾体抗炎药,(,nonsteroid,anti-inflammatory drugs,NSAIDs,),。,概 念,共同作用机理:,基本药理作用,抑制体内前列腺素,(,prostaglandines, PG),的生物合成。,1.,解热作用,使发热病人的体温降低，对正常体温几无影响,。,体温的正常调节：位于下丘脑的体温调节中枢，通过对产热和散热两个过程的精细调节，使体温保持于相对恒定水平。,感染,组织损伤,炎症,免疫反应,恶性肿瘤,吞噬细胞,释放内热源,中枢,PGE,2,合成增加,体温调节中枢,体温调节点,上移,产热散热,体温上升,NSAIDs,的解热作用,抑制,PG,合成酶,减少,PGE,2,合成,解热镇痛药,NSAIDs,的解热作用,对内热原引起的发热有解热作用，但对直接注射,PG,引起的发热无效。,通过抑制中枢,PG,合成，阻断内热原对体温中枢的作用，使体温调定点恢复到正常水平而解热。,解热药是对症治疗，注意合理应用。,注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。,两者均能降温，但有所不同,1作用机制不同，氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节中枢丧失调节体温的作用。机体的体温随环境温度而改变，而阿司匹林通过抑制中枢PG合成酶，减少PG的合成而发挥作用,2作用特点不同，氯丙嗪在物理降温的配合下，不仅降低发热的体温还可使正常体温降至正常水平以下，在炎热天气，可使体温升高。阿司匹林只能使发热的体温恢复至正常水平，对正常体温没影响。,2.,NSAIDs,的镇痛作用,对轻、中度慢性钝痛有效，如头痛、牙痛等,对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。几无耐受性、成瘾性和欣快感。,镇痛,作用部位,主要在,外周,。,炎症及组织损伤时会释放致痛物质，如缓激肽类、组胺、5-,HT、PGE,等。,PGE,本身有致痛作用，还有痛觉增敏作用。,NSAIDs,抑制,PGE,的合成，阻断,PGE,的致痛及痛觉增敏作用，发挥镇痛效果。,注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。,3.,NSAIDs,的抗炎抗风湿作用,除乙酰氨基酚外,， 都有抗炎抗风湿作用。仅有对症治疗的功效。,抑制炎症部位,PG,的合成，减弱,PG,在炎症过程中的致炎和增敏作用，,一、水杨酸类,阿司匹林（乙酰水杨酸）,体内过程,口服易吸收,大部份在小肠吸收,吸收后被水解为水杨酸,在肝脏代谢，经代谢物经肾脏排出,尿液呈酸性，有利药物再吸收；尿液呈碱性，加速排泄。,药理作用与用途,1. 解热镇痛及抗风湿,具有较强的解热、镇痛。组成复方（复方阿司匹林,）,治疗感冒发热及慢性钝痛。,较大剂量用于治疗风湿热和类风湿性关节炎。,作为首选,。,2.,抑制血小板聚集，防止血栓形成,小剂量,（,75mg）,抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成；治疗缺血性心脏病（包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死）。,环加氧酶,血小板聚集,高浓度阿司匹林（,0.6g,以上）能直接抑制血管壁中,PG,合成酶，减少前列环素（,PGI,2,）,合成。,PGI,2,是,TXA,2,的生理对抗剂，其合成减少可能促进血栓形成。,阿司匹林的药物相互作用,与,双香豆素,、甲磺丁脲、甲氨蝶呤、巴比妥类、苯妥英钠等合用时，可竞争血浆蛋白结合部位，使血中游离药物浓度升高，增强疗效，同时毒副作用也增加。,不良反应,1、胃肠道反应：,常见，饭后服用可减轻。,机理：(1) 对胃粘膜的直接刺激作用。,(2) 大剂量可兴奋延脑,CTZ；,(3),抑制,PG,对胃粘膜的保护作用。,2、对凝血系统的影响：,一般剂量，抑制血小板聚集，延长出血时间,;,大剂量长期服用抑制凝血酶原的生成，引起出血。,不良反应,3.,水杨酸反应：,剂量过大(5,g/d,)，可引起中枢中毒症状，表现为头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣及视力和听力减退等，严重者可出现酸碱平衡失调，甚至精神错乱、昏迷等，总称为水杨酸反应。,处理措施：,立即停药，静滴,碳酸氢钠,碱化尿液。,4、,过敏反应及阿司匹林哮喘,皮疹、过敏性休克等。,某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘。,肾上腺素对“阿司匹林哮喘”无效。,5.,瑞氏综合征,(Reyes syndrome),1,）少见，但后果严重,2,）儿童，青年伴病毒性感染和发热,3,）慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者,对乙酰氨基酚,（扑热息痛）,解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，,无抗炎抗风湿作用,。临床用于解热镇痛。,治疗量，不良反应少，,过量急性中毒可致肝及肾乳头坏死。,二、苯胺类,三、吡唑酮类,安乃近（诺瓦精）,为氨基比林和亚硫酸钠相结合的化合物,解热镇痛抗风湿作用快而强，,解热作用尤为突出。,四、其他类,吲哚美辛,（,Indomethacin,，消炎痛,）,作用特点及用途,1,、其解热镇痛、抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强,.,2,、用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例，包括风湿性和类风湿性关节炎；关节强直性脊椎炎，骨关节炎；癌性发热及其他不易控制的发热。,3,、不良反应,多（胃肠道反应、,CNS,反应、造血系统反应、过敏反应）,布洛芬,（,ibuprofen,芬,必得）：,解热镇痛抗炎 作用与阿司匹林相似，胃肠道反应轻，易于耐受。,复习题：,名词解释,阿司匹林哮喘,比较阿司匹林与氯丙嗪对体温影响的特点。,吗啡、阿司匹林的镇痛作用与临床应用有何区别？,