组织的损伤0991

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,细胞和组织的损伤,1,组织、细胞的适应、损伤和修复,细胞适应,组织、细胞的损伤,组织、细胞的修复,组织细胞损伤的主要内容,2,第一节 细胞和组织的损伤概述,1,细胞是生命的基本单位，接受内、外环境刺激因素的影响，作出应答反应，超过其耐受程度时，细胞和组织受损甚至死亡。,2,适应：细胞和组织对各种刺激因子和环境改变作出应答反应，改变其代谢、功能、结构的过程。是一项基本的生物学属性。,3.,损伤,:,损伤因子作用超过细胞和组织的适应能力,引起细胞和组织结构、功能的损害。,3,萎 缩,细胞适应,肥 大,增 生,化 生,第二节 细胞和组织的适应性反应,适应（,adaptation,）的概念：,体当细胞内环境发生改变或在轻微的各种致病因素的持久作用下，可通过,自身,的代谢、功能和形态结构改变加以,调整,，这个过程称为适应。,4,一、萎缩,定义：发育正常的组织和器官体积缩小，实质细胞体积或和数目减少,。,组织学改变,:,细胞体积小，细胞器减少，自噬增多，残存体,(,脂褐素,),。,萎缩与,发育不全及不发育,萎缩与,假性肥大,组织、器官的实质细胞萎缩时，常继发其间质组织增生（主要是脂肪组织）有时使组织器官的体积比正常的还大，称为假性肥大。,5,萎 缩,生理性萎缩,病理性萎缩,萎缩的分类,营养不良性,神经性萎缩,废用性萎缩,压迫性萎缩,6,病理性萎缩,营养不良性萎缩,:,全身性,局部性,:,局部血供减少,7,8,脑供血不足,9,脑 萎 缩,10,病理性萎缩,神经性萎缩,:,神经对局部组织器官代谢的调节作用消失（,小儿麻痹症,：,脊髓前角运动神经元白质）,废用性萎缩,:,长期不活动,神经感受器失去正常刺激,向心,离心冲动减少甚至消失。,骨折固定后的,肌肉萎缩,11,病理性萎缩,压迫性萎缩,:,长期受压而萎缩。,肾盂积水、脑积水,12,肾盂积水,13,压迫性,肾萎缩,14,二、肥大,概念,:,细胞、组织和器官体积增大。,机理,:,细胞器蛋白合成酶蛋白合,类型,:,代偿性肥大,:,一侧肾切除,另一侧肾肥大。,高血压之左心室肥大,。内分泌性肥大,:,哺乳期乳腺肥大,(,子宫肥大,),缺碘,后果,:,功能增强,;,代偿失调严重后果,如,:,心力衰竭。,15,16,17,三、增生,定义：实质细胞数量增多使组织器官体积增大。,形态：,细胞器不增多或轻微增多,形态正常或稍幼稚；,有丝分裂增多,18,增生的类型和原因,再生性,如修复过程的细胞增生，,慢性炎症时的组织增生。,内分泌性,如病理性或生理性的乳,腺及,子宫内膜增生症,。,代偿性,如低血钙所致的甲状旁腺,增生，低血碘时的甲状腺增生。,异常增生肿瘤,19,前列腺增生,20,四、化生,定义：,一种分化,成熟,的细胞转化为另一种分化,成熟,细胞的过程称为化生,。,特点：,1.,只能在同类组织范围内,出现,即上皮细胞之间或间叶细胞之间。而不能转化为性质不同的细胞，如：上皮细胞不能转化为结缔组织细胞或相反。,2.,只见于能再生的组织,最常见于上皮和结缔组织。,3.,化生过程并非由一种已分化的成熟细胞直接转变为另一种成熟的细胞，而是由具有分裂能力的幼稚的细胞（上皮的储备细胞和结缔组织中的未分化间叶细胞）通过增生转变而成，并且只能转化为,同源性细胞,.,21,分类,鳞状上皮化生：气管柱状上皮，胆囊粘膜上皮，宫颈粘膜柱状上皮。,肠上皮化生：胃粘膜转化成小肠或大肠粘膜。,结缔组织化生：骨化性肌炎,脂肪组织,纤维结缔组织 骨组织,软骨组织,22,鳞状上皮化生,基底膜,柱状上皮,储备细胞,化生的鳞状上皮,23,化生的意义,1,、化生的组织对有害的局部环境因素抵抗力增加，但失去了原有正常组织的功能，局部的防御能力反而消弱。,2,、化生是一种异常的增生，可发生恶变。,24,25,26,胃粘膜肠上皮化生,27,杯状细胞,28,29,化生,单纯性萎缩,数量性萎缩,肥大,增生,正常组织,30,1.,骨折固定后的,肌肉萎缩,属于：,2.,小儿麻痹症,：,脊髓灰质炎导致的下肢,肌肉萎缩,属于：,3.,一种分化,成熟,的细胞转化为另一种分化,成熟,细胞的过程称为：,31,1.组织学上判断细胞坏死的主要标志是 :,2.一种成熟的组织变成另一种成熟组织的过程称 :,3.四肢骨折石膏固定后引起的骨骼肌萎缩，主要属于 :,4.全身营养不良性萎缩时首先发生萎缩的组织或器官是 :,5.脊髓灰质炎引起下肢肌肉萎缩属于 :,32,组织、细胞的适应、损伤和修复,细胞适应,组织、细胞的损伤,组织、细胞的修复,组织细胞损伤的主要内容,33,第二节,细胞和组织的损伤,34,损伤,:,细胞和组织遭到不能耐受的有害因子刺激后,可以引起细胞及其间质的物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤。,35,一、损伤的原因,缺 氧,化 学 物 质 和 药 物 因 素,物 理 因 素,生 物 因 素,免 疫 反 应,营 养 失 衡,遗 传 性 缺 陷,其他：内 分 泌 因 素、衰 老、,心 理 和 社 会 因 素,36,损伤的形态学变化分为两大类：,1.,可逆性损伤,变性,2.,不可逆性损伤,细胞死亡,37,可逆性损伤,:,变性,概念：指细胞或细胞间质受损伤后因代谢发生障碍所致的一系列形态学改变。表现为细胞浆内或细胞间质内,出现异常物质,或,正常物质数量显著增多,。,细胞内的变性是可逆的，细胞间质的变性是不可逆的 。,变 性,38,常见变性的病理类型,（一）,细胞水肿与水变性,（二）,脂肪变性（脂肪沉积）,（三）,玻璃样变性,（四）,纤维素样变性,（五）,粘液样变性,（六）,淀粉样变性,（七）,病理性色素沉积,（八）,病理性钙化,39,细胞水肿,（,cellular swelling,），,或称水变性（,hydropic,degeneration,）,好发部位：心、肝、肾等脏器的实质细胞。,主要原因：缺氧、感染和中毒。,发病机制：,离子和水的细胞内外平衡失调,。如,缺氧时线粒体受损，使,ATP,生成减,少，细胞膜上的钠钾泵功能发生障,碍，致细胞内钠水增多。,变 性,40,病理变化,大体,：,器官,体积,增大，,重量,增加，,颜,色,苍白而混浊，,暗淡无光。,包,膜,紧张，,切面,隆起，边缘外,翻。,变 性,41,光镜,：,水肿的细胞,体积,增大，胞浆内水分增 多，,染色,变淡，轻者胞浆内有许多,粉染匀细颗粒,，重者胞浆变得较为透明甚至出现空泡，或使整个细胞膨大如气球，有“气球样变”之称。,细胞坏死,电镜：,胞浆内的线粒体、内质网肿胀呈囊泡状。,变 性,42,正常肾小管上皮细胞,水肿的肾小管上皮细胞,43,44,肾小管上皮细胞水肿,变 性,45,正常肝细胞,肝细胞水肿,46,正常肝(镜下),47,肝细胞重度水肿，水肿的细胞体积增大，呈圆形，胞浆几乎透明，称为气球样变。,变 性,48,肝细胞水肿,49,结局,：,1,、细胞水肿是损伤中最早出现的病变，一,般而言，细胞水肿是一种可复性的损伤,当原因消除后一般可恢复正常。,2,、严重的细胞水肿可发展为细胞坏死。,变 性,50,脂肪变性,（,fatty degeneration,）,概念：,正常情况下，除,脂肪细胞,外，其他,细胞内一般不见或仅见少量脂滴。,如这些细胞中出现脂滴或脂滴明显,增多，称为脂肪变性。,好发部位,：,肝、心和肾等实质细胞。,主要原因：,感染、酗酒、缺氧、中毒、营,养障碍等。,变 性,51,肝细胞,乙酸盐,脂肪酸 氧化成酮体、,co2,-,磷酸甘油 磷脂,甘油三脂,胆固醇脂,载脂蛋白,脂蛋白,游离脂肪酸,脂肪酸在肝细胞中的代谢,变 性,发生机制,脂蛋白合成障碍,中性脂肪合成过多,脂肪酸氧化障碍。,52,病变特点,（以肝脂肪变性为例）,大体：,中重度的弥漫,性 脂肪变（脂,肪肝），肝脏,体积增大，边,缘变钝，颜色,淡黄 ，质软，,切面有油腻感。,变 性,53,肝脂肪变性的肉眼观,54,光镜：,石蜡切片，脂滴被酒精等脂溶性溶剂所溶解，故肝细胞浆内见,大小不等的空泡,，严重时可融合为一个大空泡，将细胞核挤向一侧，似脂肪细胞。,冰冻切片，苏丹,染色脂滴呈橘红色，锇酸染色脂滴呈黑色。,电镜：可见脂滴为有界膜包绕的圆形均质,小体，称为脂质小体,（,liposome,）,。,变 性,55,56,脂肪肝（,Sudan,染色）,57,肝脂肪变性,中央,V,变 性,58,心肌脂肪变性：,分灶性,弥漫性,灶性心肌脂肪变性的特点：,发生部位：常发生于左心室心内膜下及乳,头肌处。,变 性,59,大体：,脂肪变性的黄色条纹与正常的暗红色心肌,相间排列，构成状似虎皮的斑纹，故有,“,虎斑,心,”,之称。,镜下：,脂肪滴常位于心肌细胞核附近,较细小，呈串珠状排列。,变 性,60,变 性,61,结局,轻度的脂肪变性，去除病因后，蓄积在胞浆内的脂肪可消失。重度的脂肪变性细胞可坏死，并可继发器官硬化。,变 性,62,玻璃样变性,（,hyaline degeneration,）,又称为透明变性。,概念：指细胞内或间质中出现均质状半透明的,蛋白质蓄积，,H.E,染色呈均质性红染。,特点：,1.,是一种形态上的描述名词，,包括三类：,(1),结缔组织玻璃样变,(2),血管壁玻璃样变,(3),细胞内玻璃样变,2.,不同部位的病变，物理性状大致相同，,H.E,染色相似，而病因、发病机制、功能意义,和玻璃样物质的化学成分各不相同。,变 性,63,结缔组织玻璃样变,：,好发部位：常见于纤维瘢痕组织、纤维化的肾,小球，以及动脉粥样硬化的纤维性,瘢块等。,肉眼：质地致密坚韧，弹性消失，灰白色，均,质半透明。,镜下：见纤维细胞和血管均明显减少，胶原纤,维增粗并互相融合失去纤维性状，形成,均匀粉染,梁状、带状或片状,的结构。,变 性,64,65,变 性,66,67,细动脉壁玻璃样变,，又称为细动脉硬化,常见部位：见于高血压病人的肾、脑、脾及视,网膜等处的细动脉。,机制：由于细动脉的持续性痉挛，使血管壁内,膜通透性增高，大量血浆蛋白渗入内,膜，并与增多的基底膜样物质主要是,形胶原相混合，在内皮细胞下凝固。,变 性,68,肉眼：血管壁增厚、变硬，管腔狭窄，甚至,闭塞。可引起肾及脑的缺血。因血管,弹性减弱，脆性增加，易破裂出血。,镜下：病变的细动脉的管壁失去正常结构，,被均匀红染无结构的玻璃样物质所替,代。管腔狭窄，管壁增厚。,变 性,69,70,血管壁玻璃样变，脾小体中央动脉管壁增厚，管壁呈 均匀、红染无结构的蛋白物质，管腔变窄，甚至闭塞,71,血管壁玻璃样变，脾小体中央动脉管壁增厚，管壁呈 均匀、红染无结构的蛋白物质，管腔变窄，甚至闭塞。,72,3.,细胞内玻璃样变,肾近曲小管内园形红染小滴蛋白尿上皮吞饮。,酒精中毒肝细胞核周不规则红染小滴,(,密集的细丝,),：,Mallory,小体。,73,细胞内玻变,Mallory,小体,74,细胞内玻璃样变,浆细胞胞浆内可见圆形的嗜伊红小体（,Russell body,）,将核挤向一侧，是免疫球蛋白蓄积的结果。,75,肾小管上皮细胞玻璃样变,76,（四）纤维素样变性,概念：间质胶原纤维或小血管壁组织结构消失，变成境界不清的颗粒状、小块状无结构物质，呈强嗜酸性红染，状似纤维蛋白，又称纤维蛋白样变性或纤维素样坏死。,77,纤维素样坏死,：,为间质胶原纤维及小血管壁的一种坏死。,病变的组织呈颗粒状、小块状红染无结构物质，强嗜酸性红染，状似纤维素。,主要见于急性风湿病及结节性动脉周围炎等变态反应性疾病。,在早期，结缔组织基质中有,PAS,阳性的粘多糖,增多，以后,胶原纤维,崩解为碎片，从而失去原来的组织结构而变为,纤维素样物质,。此外，还有免疫球蛋白增多，有时还有血浆纤维蛋白原渗出，在组织凝血酶的作用下，转化为纤维蛋白。,78,纤维素样坏死,血管壁,结构坏，,出现片状,和颗粒状,嗜酸性红,的纤维素,样物质。,好发于结缔组织和血管壁，是变态反应性疾病和急进性高血压的特征性病变。坏死物可能是肿胀、崩解的胶原纤维，或是沉积于结缔组织中的免疫球蛋白，或是由血液中渗出的纤维蛋白原转变成的纤维素。,79,小动脉壁纤维素样坏死，动脉壁结构破坏,呈 颗粒状、小块状红染无结构物质，状似纤维素,80,81,三、 坏 死,概念,:,生活机体的局部组织、细胞死亡，代谢停止，功能丧失，结构破坏。,82,坏死的基本病变,1.,肉眼,形态,:,失活组织,devitalized tissue,坏死组织的临床判断：缺乏光泽、混浊、无弹性、不流血、无运动功能、无感觉。,2.,镜下,:,83,A.,细胞核的改变,细胞核的改变是细胞坏死的主要形态学标志。,表现为：,核浓缩：,核碎裂：,核溶解：,B.,胞浆改变,嗜酸性增强：核蛋白体减少或丧失,.,最后,颗粒状：胞浆内结构崩解胞质,细,胞,胞浆溶解、消失（溶解性坏死）,膜崩解,C.,间质改变：,在各种溶解酶的作用下，基质解聚，胶原纤维肿胀并崩解断裂或液化。最终坏死的细胞和崩解的间质融合成一片,模糊的颗粒状、无结构、红染物质,84,85,86,常见的坏死类型,:,根据二者所占地位的不同，坏死的形态表现不同，坏死可分以下,四个基本类型,：,凝固性坏死,液化性坏死,纤维素样坏死,坏疽,87,凝固性坏死,（,coagulative necrosis,),概念：组织细胞坏死后呈灰白、干燥的,凝固状，称凝固性坏死。,好发部位：心、肝、肾、脾的贫血性梗死。,干酪样坏死：,凝固性坏死的特殊类型,发生机制：蛋白质变性凝固为主，溶酶,体酶水解作用减弱。,88,病理变化,肉眼,:,坏死灶灰白或黄白色，质实干燥,，失去正常光泽，坏死灶的周围,形成一暗红色缘（出血充血带）,与周围组织分界清楚。,89,新鲜肾梗死表面,灰黄色微隆起,90,91,脾两个梗死灶，大者呈三角形，尖端指向脾门，基底靠近被膜,92,镜下,:,坏死区细胞结构消失，但细胞的外形和组织轮廓仍可保存一段时间,。,93,94,95,干酪样坏死,凝固性坏死的特殊类型，由结核杆菌引起。,机理：彻底坏死，组织凝固，含脂质,(TB,菌外膜分解,),。,大体：坏死组织呈细颗粒状，灰黄松软，似干酪、豆腐渣,(,含脂类,),。,镜下：坏死彻底，不见组织轮廓，为无定形颗粒状物质，淡红染。,96,97,98,2.,液化性坏死,概念：在液化性坏死时，,坏死组织发生酶性溶解,，,形成液体状态,。此时，坏死组织的水解占主导地位。,发生部位,:,主要发生在含凝固的蛋白质少和脂质多（如脑）或产生蛋白酶多（如胰腺）的组织。 脓肿,脑的贫血性梗死：,脑软化,99,脑液化性坏死,100,脑液化性坏死,空洞形成,空洞形成,空洞形成,101,软化灶：神经组织呈,灶性,坏死、液化，,病灶为圆形或卵圆形，边界清楚，,形成镂空筛网状软化灶。对乙脑的诊断具有一定的特征性。,102,103,104,肺 脓 肿,105,肝 脓 肿,106,脂肪坏死,：,酶解脂肪坏死,：常见于急性胰腺炎时，胰腺组织受损，胰酶外逸并,被激活，从而引起胰腺自身消化和胰周围的脂肪组织被胰脂酶所分解，其中的脂肪酸与组织中的钙结合形成钙皂，表现为不透明的灰白色的斑点或斑块。镜下，坏死的脂肪细胞仅留下模糊混浊的轮廓。,107,胰腺脂肪坏死，胰腺的细胞受损导致释放胰酶，将脂肪破坏。切面看到的脂肪呈现柔软、白色的斑点或斑块,108,外伤性脂肪坏死,：,多见于乳房，受伤引,起脂肪细胞破裂，脂,肪外逸，并常在乳房,内形成肿块。镜下可,见其中含有大量吞噬,脂滴的泡沫细胞和多,核异物巨细胞。,109,坏疽（,gangrene,）：,概念：,肢体或内脏大块组织坏死后继发腐败菌感染，使坏死组织呈黑色、污绿色等特殊形态改变。,组织坏死后又发生了腐败菌感染，坏死组织经腐败菌分解产生硫化氢，后者与血红蛋白中分解出来的铁相结合，乃形成黑色的硫化铁，使坏死组织呈现,黑色、污绿色,等特殊形态改变，即成为坏疽。,110,5.,坏疽,分类：,干性坏疽,湿性坏疽,气性坏疽,111,干性坏疽,a.,四肢末端多见，动脉受阻，静脉通畅；,b.,坏死组织水分少蒸发干固皱缩，呈黑褐色，分界明显；,c.,感染一般较轻，全身症状无或轻。,112,113,114,115,116,湿性坏疽,a.,外通内脏,(,肠、肺,),或四肢，动脉受阻，静脉也不畅或受阻,(,淤血，水肿,),；,b.,坏死组织水分多，局部肿胀、恶臭、暗绿色、分界不清；,c.,腐败菌感染重，产生吲跺，粪臭素；毒素吸收。,117,118,肠湿性坏疽,119,120,湿性坏疽,121,气性坏疽,a.,深达肌肉的开放性又不通畅的创伤，战伤，外伤；,b.,坏死组织水分多，含气体，呈蜂窝状，污秽、暗棕色，捻发感；,c.,厌氧菌感染,(,产气荚膜杆菌,),，毒素吸收严重。,122,123,三种坏疽的特点,干性坏疽 湿性坏疽 气性坏疽,动、静脉均受阻，伴淤血。,四肢、与外界相通的地方。,明显肿胀，深蓝、污绿、污黑、恶臭，界限不清。,发展较快，弥漫，全身中毒症状明显，休克。,动脉受阻、静脉回流正常。,好发于四肢、指（趾）头。,黑褐色、干涸、皱缩，与周围组织界限清楚。,感染腐败菌较轻时可自行脱落，无明显全身症状。,湿性坏死伴产气腐败菌感染。,深部肌肉的创伤，伤口较小。,坏死组织呈蜂窝状，有捻发音，有大量气体。,发展迅速、全身症状明显，毒素吸收快，中毒性休克。,124,坏死的结局,1.,溶解吸收,:,最常见的方式,2.,分离排出：,溃疡,ulcer,空洞,cavity,3.,机化,4.,包裹、钙化,125,第三节,凋 亡,（,apoptosis,）,概念：,是,单个细胞或小团细胞的死亡，死亡,的细胞质膜（细胞膜和细胞器膜）不破裂，,不引发死亡细胞自溶，也不引起炎症反应。,凋亡的发生与基因调节有关，也有人称之为,程序性细胞死亡,(PCD),。,126,凋亡见于许多生理和病理过程中，为各种更替性组织中细胞衰亡更新的表现，也可见于照射及应用细胞抑制剂之后和数目性萎缩时。肿瘤细胞也能自发地发生固缩坏死。,127,电镜,:,染色质沿皱缩的核膜下凝聚，细胞连接松解，微绒毛及细胞突起消失；,细胞膜多处向胞浆内深陷或向表面有一些泡状胞浆突出“发芽”，胞浆芽突脱落形成凋落小体，后者可见于腺腔内或被周围健康细胞所吞噬，内质网池扩大、断裂，线粒体结构虽仍完好，但基质呈絮状致密化。,有时胞体只固缩不裂解，核碎裂消失，形成一个全细胞性,凋亡小体,(,光镜下的嗜酸性小体,),。,128,129,肝细胞胞体只固缩不裂解，核碎裂消失，形成一个全细胞性嗜酸性小体（凋亡）,130,131,132,小结,1.,核的改变是细胞坏死的主要形态学标志，表现为核浓缩、核碎裂、核溶解。,2.,坏死的常见类型有：凝固性坏死，干酪样坏死，液化性坏死，脂肪坏死及坏疽,(,干性、湿性、气性,),。,3.,坏死的结局是：溶解吸收，分离排出，机化，包裹、钙化,133,