七、肾上腺素受体激动剂

单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肾上腺素受体激动药,(adrenoceptor agonists),又称为:拟肾上腺素药,(adrenomimetic drugs),拟交感胺类药物,(sympathomimetic amines),肾上腺素受体药理,9/11/2024,1,一、构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为,-苯乙胺，,-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,9/11/2024,2,1.儿茶酚胺(catecholamines),属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。,2.非儿茶酚胺,属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、去氧肾上腺素。,9/11/2024,3,3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。,4.,碳原子上的氢被-CH,3,取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如,间羟胺、麻黄碱。,9/11/2024,4,5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对,、受体选择性产生改变。,如H原子被-CH,3,取代后，为肾上腺素，对,1,受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对,1、,2,受体有活性，对受体无活性。,9/11/2024,5,二、分 类,受体激动药,肾上腺素受体激动药,，,受体激动药,受体激动药,9/11/2024,6,受体激动药,去甲肾上腺素,(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE),【体内过程】,本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。,9/11/2024,7,【作用机制】,对,受体具有强大的激动作用,对,1,受体激动作用较弱,对,2,受体无作用,激动突触前膜,2,受体，负反馈抑制NA的释放。,9/11/2024,8,1.血管,激动血管,1,受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。,血管收缩强度顺序是：,皮肤、粘膜血管 肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,冠状血管舒张，血流量增加,【药理作用】,9/11/2024,9,2.心脏,激动心脏,1,受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。,3.血压,小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。,大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,9/11/2024,10,【临床应用】,1.休克,2.药物中毒性低血压,3.上消化道出血,【不良反应】,1.局部组织缺血坏死,2.急性肾功能衰竭,9/11/2024,11,去氧肾上腺素,(苯氧肾上腺素，新福林),(Phenylephrine,neosynephrine),【作用特点】,不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。,肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,9/11/2024,12,【临床应用】,1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。,2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。,9/11/2024,13,、,受体,激动药,肾上腺素,(adrenaline,AD； epinephrine),肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%,NA,苯乙胺-N-甲基转移酶,AD,9/11/2024,14,【体内过程】,AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。,皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。,心内注射： 0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。,静脉注射或滴注：0.51mg/次,9/11/2024,15,【药理作用】,作用机制：,激动,1,受体和,1、,2,受体，对受体激动作用强度相等。,1.心脏,激动,1,受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,9/11/2024,16,2.血管,激动,1,受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。,激动,2,受体，骨骼肌和肝血管扩张。,激动,2,受体,冠状血管扩张 腺苷作用,血压升高，提高灌注压,9/11/2024,17,3.血压,小剂量AD：,收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。,舒张压不变或下降，脉压差变大，因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。,大剂量AD：,收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,9/11/2024,18,4.支气管,激动支气管平滑肌,2,受体，使,支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。,激动支气管平滑肌,1,受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿,。,5.胃肠平滑肌张力降低,6.血糖升高：,激动,受体，促进糖原分解；,降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放胰岛素。,9/11/2024,19,【临床应用】,1.心脏骤停,心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）,2.过敏性休克：,AD首选,过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜,水肿，过敏介质释放，呼吸困难。,AD：激动,1、,1,受体，血压升高。,激动,2,受体,，,支气管扩张，抑制过敏介质释放，改善呼吸困难。,9/11/2024,20,3.支气管哮喘,4.与局麻药配伍,目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。,局麻药中AD的浓度为1:25,000(一次用量不超过0.3mg)。,9/11/2024,21,【不良反应】,心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。,9/11/2024,22,麻黄碱(ephedrine),麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。,【作用机制】,1.直接作用：激动,1、,2、,1、,2,受体。,2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,9/11/2024,23,【作用特点】(与Ad比较）：,1.化学性质稳定，口服有效。,2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。,3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。,4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,9/11/2024,24,【临床应用】,1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。,2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.51%溶液滴鼻。,3.防治低血压状态,4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,9/11/2024,25,受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO),【体内过程】,1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。,2.气雾剂吸入给药，吸收较快。,3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。,4.静脉滴注给药，因不被MAO代谢，作用时间较长。,【作用机制】,激动,受体，对,1、,2,受体无选择性，强度相等；对,受体无作用。,9/11/2024,26,【药理作用】,1.心脏,激动,1,受体，其作用比NA、AD强,。,2.血管,激动骨骼肌血管,2,受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。,3.血压,兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。,4.,激动,支气管平滑肌,2,受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。,9/11/2024,27,【临床应用】,1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。,2.房室传导阻滞, 舌下或静脉滴注给药。,3.心脏骤停，比AD作用强，心室内注射。,4.感染性休克，应补足血容量。,9/11/2024,28,【不良反应】,1.心悸。,2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。,3.禁用于心肌炎,9/11/2024,29,克仑特罗（clenbuterol）,【作用特点】,1.对,2,受体具有选择性兴奋作用,2.在动物体内残留时间长,3.主要用于呼吸系统疾病,9/11/2024,30,