原料药质量控制及稳定性资料要求解读-CTD培训教学课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,原料质量制及,稳定性资料要求解读,目录,、前言,二、质量控制部分,三、稳定性研究部分,四、总结与说明,、前言,质量标准-质量保证体系的重要组成部分。,药品质量的保证还要靠遵循GMP、生产工艺、原材料和,生产过程的控制、稳定性研究等,质量标准的终点控制和生产过程控制相结合,质量标准用于进一步论证、揭示产品的质量,质量标准由药品研制申请人提出和验证,经监管部门批准,具有法定约束力,稳定性研究-揭示药品在各种环境因素(如温度、湿度和,光等条件)影响下,其质量随时间变化的情况,并由此确,立药品的有效期以及贮藏条件。,质量鰾于设计,过程决定质量,检验揭示最质,质量标准-药物研发中的“质量显示器”,设计控制-通盘思考、筛选优化、放大验证、确定,目标-药品及工艺,过程控制-科学可行的制备工艺(GMP、SOP,有效的中间体质量控制方法,重点控制-检验揭示品质,包材、贮藏、有效期保,持品质,cTD格式中的质量控制及稳定性研究,原料药质量掉制体系,物料/包,生产过程控,终产品,材控制,控制,工艺参数,环境控制,过程控,中间体控,制,制和检测,不仅是格式化的要求,与国际接轨的不仅是格式,体现了全面、系统的药品质量控制体系,、质量控制部分,基本要求,解读与分析,问题与讨论,基本结构,CTD格式,附件2格式,32S4原料药的质量控制10质量研究工作的试验资料,32S41质量标准,及文献资料。,32S42分析方法,11.药品标准及起草说明,并,32S43分析方法的验证,提供标准品或者对照品,32S44批检验报告,12样品检验报告书,32S45质量标准制定依,据,32S5对照品,32S4.1质量标准,基本要求:按下表方式提供质量标准,如放行标,准和货架期标准的方法、限度不同,应分别进行,说明。,检查项目方法(编号)放行标准限度货架期标准限,度,性状,鉴别,有关物质,残留溶剂,含量,Table1-1*质量标准,项目名称分析方法,放行标准规定,货架期标准规定,性状(目视检查,白色粉末,红外光谐鉴别溟化钾AQCB265与对照图谐一致,与对照图谱一致,ACD2022与对照图谱致,HPLC鉴别,ALS2367与对照品保留时间一致与对照品保留时间一致,有关物质( RP-HPLC)AQLA2311总量02%,总量0.396,未知杂质总量0.2%,未知杂质总量0.3,个未知杂质01%,单个未知杂质0.1%,HPLC,AQLS284,A0.109,残留溶剂(GC法),AQGQ2262总量:0.5%,总量:05%,内:0.5,止内:0.5,甲苯:890ppm,甲苯:890ppm,正丙醇:0.5,NN二甲基甲胺,叔丁基甲基:0.5,NN二甲基甲酰胶:80p,失菲(熟菲法)AQA3241803,0.5%,炽灼残渣PEI儿 SP AQZQ28019,重金属( uFeNipb,AQC2396总量20m,总量2m,m)(CP/CP-OES),Ni,Pb均2mm,Ni.Pb均2,含量測定( RP-HPLO)AQQC239909-1005%(按干婵晶)985%6-1015%按千品计,滴定含量测定AQYD2346990-1010%按干燥品计算),电位滴定法测定盐基AQDK236519.205%按千垛品计算,为,理论值的980-102.09,解读与分析,3.2S.4.1,放行标准与货架期标准,CTD表格式的质量标准,有别于以往的chp格式,原料厂与制剂厂标准同一原料药可根据各制剂的不同,特点,设置不同的针对性质控项目,注射剂、口服、外用,晶型、粒度,SFDA审定颁布chp格式的标准,申报时需在cDE网站电,子提交,更全面地了解产品的变化趋势,在从严控制放行标准的基,础上,更好的保证产品在有效期内的质量。,