阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第八章,M,胆碱受体阻断药,(cholinoceptor blocking drugs),M胆碱受体阻断药Muscarinic receptor antagonists选择性与M胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，并因此而抑制Ach或M胆碱受体冲动药与M胆碱受体的结合，产生抗胆碱作用。主要分为M1 、M2 、M3 受体阻断药。,这些药物的作用部位是在全身以乙酰胆碱为神经递质，有M受体存在的部位。,M,胆碱受体阻断药主要包括：,阿托品类生物碱,阿托品,(atropine),东莨菪碱,(scopolamine),山莨菪碱,(anisodamine),阿托品合成代用品,合成扩瞳药：后马托品,(homatropine),等,合成解痉药,:,哌仑西平,(pirenzepine),等,阿托品是,从颠茄植,物中别离,出的生物,碱，为消,旋莨菪碱。,现已人工,合成。,颠茄,阿托品,(atropine),Atropa belladonna,曼陀罗,Datura stramonium,药理作用：,作用机制： 阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药。,对M胆碱受体有高度的选择性，但对亚型的选择性较低，对M1、M2、M3受体均有阻断作用，故作用很广。,有较强的亲和力，内在活性很小，阻断Ach对M胆碱受体的冲动作用。,1.,腺体,阿托品阻断,M,胆碱受体，抑制腺体分泌。,唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，阿托品可产生明显抑制作用；,对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；,大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。,2.,眼,(1),扩瞳,(2),眼内压升高,(3)调节麻痹,睫状肌M受体被阻断，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，屈光度减低，近物模糊，远物清楚称调节麻痹见图8-1。,睫状肌,悬韧带,晶状体,图,8-1,3.,平滑肌,阿托品阻断平滑肌的,M,受体，对多种平滑肌,产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的,平滑肌松弛作用更为明显。,胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕,动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。,对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛作用。,对胆道、输尿管、子宫和支气管平滑肌松弛作用较弱。,对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。,4.心脏,(1)心率,心率减慢：阿托品时可出现心率减慢，每分钟可减慢48 次，但作用短暂。与阿托品阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放有关。突触前膜M1受体冲动时负反响抑制Ach的释放,心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。与阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用有关。,(2)房室传导,解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,5.血管与血压,治疗量阿托品对血管与血压无明显影响；,大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。,阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关。,可能是直接血管扩张作用。,或是由于体温升高后的代偿性散热反响。,6.中枢作用,较大剂量12mg可兴奋延脑呼吸中枢,和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸,抑制作用的解救。,中毒剂量10mg)可出现明显中枢中毒症,状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，,惊厥等。,临床应用：,1.,解除平滑肌痉挛 用于各种内脏绞痛,2.,抑制腺体分泌,(1),用于全身麻醉前给药,(2),用于严重的盗汗及流涎症,3.,眼科,(1),虹膜睫状体炎；,(2),验光配眼镜；,(3),眼底检查,4.,心动过缓及房室传导阻滞,5.,抗休克,6.,解救有机磷酸酯中毒,不良反响,阿托品中毒量：,5-10mg,致死量：成人,80-130mg,，儿童,10mg,。,禁忌症：,青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。,山莨菪碱,(anisodamine,654-2),特点：,1.扩瞳及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/201/10。,2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，,临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。,3.不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。,4.青光眼及前列腺肥大者禁用。,东莨菪碱scopolamine),特点：,1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠；,2 .可用于麻醉前给药；,3.可用于抗晕动病；,4.可用于治疗帕金森病。,禁忌症：同阿托品。,阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药,后马托品,(homatropine),尤马托品,(eucatropine),特点：,1.,作用快，维持时间短。,2.,主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查,。,二、合成解痉药,一季铵类,溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛),奥芬溴铵(oxyphenonium bromide),特点：,1.不易通过血脑屏障，无中枢作用。,2.选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，,对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的,分泌。,3.常用于胃肠、泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡,病患者。,二叔胺类,贝那替嗪(胃复康，benactyzine),特点：,1.易通过血脑屏障，有安定作用。,2.能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌。,3.常用于胃肠痉挛和膀胱刺激病症以及伴有焦,虑症的溃疡病人。,三、选择性,M,受体阻断药,哌仑西平,(pirenzepine,替仑西平,(telenzepine),特点：,选择性阻断,M,1,受体，抑制胃酸及胃蛋白酶,分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,阿托品 阿托品和 阿托品类生物碱 东莨菪碱 M胆碱受 阿托品类体阻断药 生物碱 山莨菪碱 合成扩瞳药后马托品,等 阿托品的 合成代用品 合成解痉药普鲁本辛,等 选择性M受体阻断药 (M1受体阻断药:哌仑西平),休息,第九章,N,胆碱受体阻断药,N,1,胆碱受体阻断药,(,神经节阻滞药,),N,胆碱受体阻断药,N,2,胆碱受体阻断药,(,骨骼肌松弛药,),N,1,胆碱受体阻断药,神经节阻滞药,(ganglionic blocking drugs),美卡拉明,(,美加明，,mecamylamine),樟磺咪芬,(trimetaphan camsilate),本类药物能选择性阻断神经的,N,1,受体，阻滞,Ach,与,N,1,受体的结合，从而阻滞了,神经节的冲动传递作用。,本类药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副,交感神经节均被阻断。,阻断交感神经节产生的药理效应及其应用：,小动脉扩张，外周阻力降低；,静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低；,临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，但,维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少,手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,阻断副交感神经节产生的不良反响：如口干、便秘、,扩瞳及尿潴留等。,N,2,胆碱受体阻断药,骨骼肌松弛药,(skeletal muscular relaxants),除极化型肌,松药,骨骼肌松弛药,非,除极化型肌,松药,除极化型肌松药,(depolarizing muscular relaxants),作用机制：,药物与神经肌接头突触后膜N2受体结合，产生与Ach相似的、较持久的除极化作用，使N2受体对Ach不起反响而使骨骼肌松弛。,相阻断： N2受体除极作用,相阻断：占领N2受体，非除极作用,作用特点：,1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤抖。,2.快速耐受性。,3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。,4.治疗量无神经节阻滞作用。,琥珀胆碱,(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline),药理作用：,1.,肌松作用,作用快、短，易于控制。静脉注射,1030,mg,琥珀胆碱后，,1min,出现作用，,2min,达高,峰，,5min,作用消失,。,2.,肌松作用顺序及恢复顺序：,颈部 肩胛 腹部 四肢 面部,舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌,3.,肌松作用强度,以颈部 及四肢松弛最明显，其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。,临床应用,1.松弛咽喉肌，以利于插管。用于支气管镜、食管镜检查。,2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。,不良反响,1.窒息 过量致呼吸麻痹,2.肌束颤抖,3.高血钾,药物相互作用,1.,本品不能与,AchE,抑制剂合用，合用时会增加本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。,2.,本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素,B,，呋塞米利尿药。,非,除极化型肌松药,(,竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用机制,本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的冲动作用而使骨骼肌松弛。,特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,筒箭毒碱(d-tubocurarine),肌松顺序及恢复顺序：,眼部肌肉 四肢肌 躯干肌,肋间肌 膈肌,特点：,1.本药静注后36min起效，持续2040min。,2.平安性比较小，因作用时间较长，其作用,不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。,