HIV的致病机制课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,HIV的致病机制,1,HIV的致病机制1,2,2,HIV,的致病特点和机理,HIV感染和致病的主要特点是能,选择性地侵犯表达CD4分子的细胞,，引起以,CD4,+,细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷 。,CD4,+,细胞主要是,Th细胞,，也包括单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达,CD4,分子的细胞。,3,HIV的致病特点和机理HIV感染和致病的主要特点是能选择性地,（1）CD4,+,细胞受损；,（2）HIV干扰T细胞的抗原识别；,（3）HIV诱导的自身免疫应答；,（4）HIV超抗原成分的致病作用；,（5）HIV的播散；,（6）HIV的其它病理作用。,HIV的主要致病机制：,4,HIV的主要致病机制：4,病毒在细胞内增殖干扰细胞的正常代谢,；,5,病毒在细胞内增殖干扰细胞的正常代谢；5,子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏；,6,子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏；6,细胞融合,被感染的CD4,+,细胞,gp120 阳性,未感染的CD4,+,细胞,gp120 阴性,融合形成,多核巨细胞,，其寿命明显缩短；,gp120,CD4,7,细胞融合被感染的CD4+ 细胞未感染的CD4+ 细胞融合形,HIV诱导细胞凋亡；,凋亡小体,受染CD4,+,细胞,8,HIV诱导细胞凋亡；凋亡小体受染CD4+细胞8,细胞毒性,T 细胞,特异性细胞毒效应,9,细胞毒性 T 细胞特异性细胞毒效应9,HIV干扰T细胞的抗原识别,CD4,与,MHC-,类分子的相互作用是T细胞识别抗原肽所必需的，,HIVgp120,与,CD4,分子的结合干扰了T细胞对抗原的识别，使T细胞不能对HIV发生有效的免疫应答。,10,HIV干扰T细胞的抗原识别10,HIV诱导的自身免疫应答,HIVgp120,和,MHC-,类分子均能与,CD4,分子的相同区域结合，提示这两种分子可能存在共同决定簇，因此针对,HIVgp120,的特异性抗体能与,MHC-,类分子发生交叉反应，破坏免疫活性细胞。,11,HIV诱导的自身免疫应答 11,HIV超抗原成分的致病作用,HIV基因编码产物有超抗原样作用，其致病机制为：,作为T细胞的强活化剂，过度激活T细胞， 最终导致T细胞无能反应或细胞死亡；,激活多克隆B细胞，造成B细胞功能紊乱。,12,HIV超抗原成分的致病作用 12,HIV的播散,HIV在单核/巨噬细胞内低度增殖，并将病毒播散至其它组织。,13,HIV的播散 13,HIV的其它病理作用,HIV感染单核/巨噬细胞，可损伤其趋化、粘附、杀伤和抗原提呈能力；,HIV可诱导巨噬细胞分泌大量IL-1和TNF-，导致患者长期低热，并引起恶病质；,受染的树突细胞抗原提呈功能下降并可将病毒传播给CD4,+,T细胞。,14,HIV的其它病理作用HIV感染单核/巨噬细胞，可损伤其趋化、,HIV引起以CD4,+,细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。,（1）细胞免疫功能低下,（2）体液免疫功能紊乱,（3）侵犯多种组织器官,15,HIV引起以CD4+细胞缺陷和功能障碍为中心,CD4,+,T细胞数量减少,健康人外周血中CD4,+,T细胞数量为1000个/ml，晚期AIDS患者则在100个/ml以下。,当CD4,+,细胞下降到每毫升,200,个以下时，病毒的滴度迅速升高，机体的免疫应答出现崩溃。,16,CD4+T细胞数量减少 健康人外周血中CD4+T细胞数量为1,迟发型变态反应减弱或消失；,T细胞对有丝分裂原、特异性抗原、同种异体抗原的增殖反应低下；,由T细胞或NK细胞引起的细胞毒性反应降低,17,迟发型变态反应减弱或消失；17,循环免疫复合物,体液免疫功能紊乱,在疾病早期由于B细胞的多克隆性激活可出现高免疫球蛋白血症、多种自身抗体产生、,CIC,形成。,随着病情的发展，抗体的产生能力下降。,18,循环免疫复合物体液免疫功能紊乱 18,通过感染单核-巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达CD4分子的细胞，HIV被播散到全身，引起中枢神经系统、肺、肠及其它器官感染致病。,侵犯多种组织器官,19,侵犯多种组织器官19,Thank you!,20,Thank you!20,