医学盐酸羟考酮注射液药理药代及临床应用培训ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,盐酸羟考酮注射液药理药代及临床应用,盐酸羟考酮注射液药理药代及临床应用,1,阿片受体主要类型及效应,受体,激动效应,1,：脊髓上镇痛，镇静，催乳素分泌,2,：呼吸抑制，欣快，瘙痒，缩瞳，抑制肠蠕动，恶心呕吐，依赖性,脊髓镇痛，呼吸抑制，镇静，致幻觉,脊髓镇痛，平滑肌效应，缩瞳，调控,受体活性,呼吸加快，心血管激动，致幻觉，瞳孔散大,徐建国,.,疼痛药物治疗学, 2007:82.,2,阿片受体主要类型及效应受体激动效应1：脊髓上镇痛，镇静，,常用阿片类药物类型及作用特点,常用阿片类药物,类型,作用特点,吗啡、芬太尼家族、氢吗啡酮,受体激动剂,强效镇痛,羟考酮,、,双受体激动剂,强效镇痛，独特减轻内脏痛；,更少的呼吸抑制作用,地佐辛,混合激动,-,拮抗剂,镇痛作用机制不明，主要用于术后中度痛,1.,盐酸羟考酮注射液中文说明书，,2013.,2. Savage SR, et al. Addict Sci Clin Pract. 2008;4(2):4-25.,3.,徐建国,.,临床麻醉学杂志,. 2014, 30(5):511-513.,4.,耿立成,.,医学综述,. 2012,；,18(23),：,4029-4031.,3,常用阿片类药物类型及作用特点常用阿片类药物类型作用特点吗啡、,羟考酮,-,唯一的,、,双受体激动剂,羟考酮与阿片,受体亲和力不高,为吗啡的,1/51/10,；,羟考酮作用于,2b,受体；,其镇痛作用中,或,受体所占比例不确定,受体激动剂对内脏化学刺激引起的疼痛有抑制作用,但对热、炎性和压痛的抑制作用不明显。,合成的特异性,受体激动剂阿西马朵林与,激动剂不同,较少引起躁动,无呼吸抑制、躯体依赖和胃肠道蠕动抑制作用,羟考酮-唯一的、双受体激动剂羟考酮与阿片受体亲和力不高,4,羟考酮是,、,受体激动剂，对内脏痛效果更好,羟考酮是,、,受体激动剂，其药理作用包括镇痛，以及其他抗焦虑、止咳、平滑肌作用等，其镇痛作用无封顶效应,由于其,受体激动作用，因而认为对内脏痛有较之单纯,受体激动剂更好的镇痛效果,徐建国,.,疼痛药物治疗学,.,2007:119.,羟考酮是、受体激动剂，对内脏痛效果更好羟考酮是、受体,5,羟考酮其他作用特点,羟考酮与吗啡、芬太尼等强阿片药相比，,免疫抑制作用弱,羟考酮,不导致组胺释放,不抑制副交感神经,不导致心动过缓。,羟考酮药物,滥用的风险远低,于其他,阿片受体激动药。,-,当下有认为,受体兴奋可产生镇痛作用和减轻内脏痛作用，但不引起精神欣快,胃肠道蠕动抑制和呼吸抑制作用,不导致成瘾性。,羟考酮其他作用特点羟考酮与吗啡、芬太尼等强阿片药相比，免疫抑,6,羟考酮注射,液药代动力学,研究,研究目的,比较羟考酮不同给药方式的药代动力学,研究人群,23,名健康男性受试者,研究设计,4,部分、单剂量、随机交叉研究,羟考酮注射液给药方式有静注、皮下和肌注，单次剂量为,10mg/ml,羟考酮口服液 ，单次剂量为,5mg/5ml,研究终点,药代动力学血样,Data on file. Study code: OXI 1202.,羟考酮注射液药代动力学研究研究目的比较羟考酮不同给药方式的药,7,羟考酮,静注时达峰时间为,5,分钟，半衰期为,3.5,小时,Data on file. Study code: OXI1202.,AUC,：曲线下面积；,AUC,n,：最后一次测定血药时曲线下面积；,C,max,：峰浓度；,t,max,：达峰时间；,t,1/2,z,：终末期半衰期,参数,静注,(n=22),皮下,(n=23),肌注,(n=23),口服,(n=23),AUC,n,(ng.h/ml),109.3,108.5,107.3,49.9,AUC (ng.h/ml),110.4,109.8,108.6,51.0,C,max,(ng/ml),35.29,25.31,22.89,10.35,t,max,(,小时,),0.08,0.5,0.5,1,t,1/2,z (,小时,),3.45,3.61,3.54,3.32,羟考酮,不同给药方式的药代动力学参数,8,羟考酮静注时达峰时间为5分钟，半衰期为3.5小时 Data,羟考酮起效迅速，与芬太尼相当,哌替啶,(i.m.),2,吗啡,(i.v.),3,芬太尼,(i.v.),4,羟考酮,(i.v.),4,1.,耿立成,等,.,地佐辛药理及临床应用新进展,.,医学综述,. 2012;18(23):4029-4031.,2. Soroori ZZ, et al. JRMS. 2006;11(5):292-296.,3. Tveita T, et al. Acta Anaesthesio Scand. 2008;52(7):920-925.,4. Koch S, et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52(6):845-850.,10,5,2-3,2-3,0,5,25,20,15,10,起效时间,(,分钟,),i.m.,：肌注；,i.v.,：静注,q,地佐辛,(i.v.),1,15-30,羟考酮起效迅速，与芬太尼相当哌替啶 (i.m.) 2吗啡 (,9,羟考酮独特药代动力学优势,蛋白结合率,40%45%,主要与白蛋白结合,脂溶性低。,静脉给药后迅速起效,(23min),给药后,1h,脑脊液浓度可为血浆浓度,3,倍,由于该药脂溶性低,提示进入脑脊液有主动运输机制,。,羟考酮独特药代动力学优势蛋白结合率40%45%,主要与白蛋,10,N-,CH,3,羟考酮,N-H,羟吗啡酮,CH,3,O,O,O,HO,CH,3,O,O,O,HO,去甲羟考酮,N-,CH,3,HO,O,O,HO,N-H,HO,O,O,HO,去甲羟吗啡酮,CYP3A4,CYP3A4,CYP2D6,CYP2D6,羟考酮,的代谢产物,主要是羟吗啡酮和去甲羟考酮,Heiskanen T et al.Clin Pharmacol Ther. 1998;64:603-611.,N-CH3羟考酮N-H羟吗啡酮CH3OOOHOCH3OOOH,11,在肝脏中，羟考酮主要的氧化途径为通过,CYP3A4/5,的,N-,去甲基作用成为,去甲羟考酮,次要氧化途径为通过,CYP2D6,的,O-,去甲基作用，成为,羟吗啡酮,羟考酮的代谢,Lemberg 2009,-,羟考酮,15mg,单次口服,羟考酮,去甲羟考酮,74%,羟吗啡酮,2.9%,去甲羟吗啡酮,21%,在肝脏中，羟考酮主要的氧化途径为通过CYP3A4/5 的N-,12,静脉给药后,，,羟考酮代谢,产,物,的,血浆浓度,较低,Data on file. Study code: OXI 1202.,静脉给药后，羟考酮代谢产物的血浆浓度较低Data on f,13,羟考酮的镇痛作用不受代谢产物的影响，,用于肾功能受损者更安全,羟考酮主要代谢产物为羟吗啡酮和去甲羟考酮,1,：,羟吗啡酮有一定的镇痛活性，但其血浆浓度很低,(,约,2%),，基本上可以忽略,去甲羟考酮几乎无镇痛活性,羟考酮镇痛作用主要来源于自身活性,，,代谢产物的镇痛作用基本可忽略,1,由于代谢产物羟吗啡酮的活性较弱、临床作用甚微，所以羟考酮用于肾功能受损者更安全,2,1. Riley J, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(1):175-192.,2. NHS pain management guideline book 2012.,Available at: http:/school.tayside-用于肾功能受损者更安全,14,静脉推注给药,2-3,分钟起效,1,代谢产物的临床意义可忽略,快速缓解疼痛,羟考酮的药代动力学特点总结,降低给药频率,1. Koch S et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52(6):845-850.,2. Data on file. Study code: OXI1202.,3. Riley J, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(1):175-192.,代谢,产,物,无镇痛活性,或血浆浓度很低,3,消除半衰期,3.5,小时,2,药代动力学特点,疗效特点,15,静脉推注给药2-3分钟起效1代谢产物的临床意义可忽略快速缓解,15,常用阿片类药物的药代动力学参数,阿片类药物,起效时间,达峰时间,消除半衰期,作用时间,脂溶性,吗啡,5,分钟,3,30,分钟,4,2-4,小时,4,4-5,小时,*,5,0.5,1,芬太尼,2-3,分钟,6,3-6,分钟,4,2-4,小时,4,0.5,小时,*,5,399,1,舒芬太尼,1-3,分钟,*,5,5-6,分钟*,5,13.1,小时,7,0.5,小时,*,5,798,1,12,地佐辛,15-30,分钟,2,2.4,小时,2,2-4,小时,8,氢吗啡酮,10-15,分钟,9,15-30,分钟,9,3.1,小时,10,2-3,小时,10,羟考酮,2-3,分钟,1,5,分钟,1,3.5,小时,1,4,小时,11,0.7,1,临床常用阿片类药物静脉给药后药代动力学特性,(,单次静脉给药,),徐建国,.,临床麻醉学杂志,.2014,30(5):511-513.,耿立成,.,医学综述,.2012;18(23):4029-4031.,Tveita T,et c.Acta Anaesthesio Scand.2008;52(7):920-925.,徐建国,.,疼痛药物治疗学,.2007:82-122.,黄宇光,等,.,疼痛治疗学,.2008:50.,Koch S,et al.Acta Anaesthesiol Scand.2008 Jul;52(6):845-50.,舒芬太尼注射液中文说明书,2010.,地佐辛注射液中文说明书,2009.,jones,et al.2013 Nurses Drug Handbook.2013:553.,Hill HF,et al.Anesth Analg.1991 Mar;72(3):330-336.,邓小明,等,.,北京大学医学出版社,.2009:133.,崔琦芬,等,.,西北国防医学杂志,.2013(05):446-448.,常用阿片类药物的药代动力学参数阿片类药物起效时间达峰时间消除,16,羟考酮与吗啡的疼痛模型比较研究,(,、,双受体激动剂,vs.,受体激动剂,),Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,在内脏痛方面羟考酮较吗啡镇痛效果更显著,羟考酮与吗啡的疼痛模型比较研究(、双受体激动剂 vs.,17,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,研究设计,筛选与入组,24,名阿片类药物初治的志愿者,(,男,12,名，女,12,名，平均年龄,30,岁，范围,22-44,岁,),这些受试者均身体健康，尤其是他们都没有任何长期疼痛。医学检查和血常规检测均显示正常,研究方法,随机、对照、双盲、三交叉研究，每位受试者分三次随机给予吗啡,30mg,、羟考酮,15mg,或安慰剂，,在给药前、口服给药后,30,分钟、,60,分钟及,90,分钟进行疼痛实验,实验性疼痛模型包含皮肤、肌肉、及内脏的多模式,(,机械、热及电刺激,),疼痛实验,使用视觉模拟评分法,(,VAS,),来评估疼痛和非疼痛感觉,评 估,观察受试者接受吗啡、羟考酮或安慰剂后，在,皮肤、肌肉、内脏不同疼痛模式下对,压力、电流强度和温度的痛阈改变,VAS,评分标准,非痛觉强度评分：,1 -,模糊感知到轻度感觉；,2 -,明确感知到轻度感觉；,3 -,模糊感知到中度感觉；,4 -,明确感知到中度感觉,痛觉强度评分：,5 -,疼痛检测阈值；,6 -,轻微疼痛；,7 -,轻中度疼痛；,8 -,中等疼痛强度；,9 -,剧烈疼痛；,10 -,难以忍受的疼痛,18,Staahl C et al. Pain. 2006;123,18,19,研究方法,刺激方式：,肌肉：,压力 电刺激,皮肤：,夹痛 热刺激 电刺激,食道：,牵拉 热刺激 电刺激,随机分组应用羟考酮、吗啡或安慰剂,基线,30min,60min,90min,肌肉,皮肤,食道,肌肉,皮肤,食道,肌肉,皮肤,食道,肌肉,皮肤,食道,第,1,周,第,2,周,第,3,周,给药方法*：,吗啡口服液：,30mg(2mg/ml),羟考酮口服液：,15mg(1mg/ml),*为确保生物利用度差异并不利于羟考酮的疗效，研究选择的吗啡剂量是羟考酮的,2,倍,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,19研究方法刺激方式：肌肉：皮肤：食道：随机分组应用羟考酮、,19,气囊内含感温器和电极,液体注入后气囊膨胀,研究方法,食道刺激探头,气囊内含感温器和电极研究方法食道刺激探头,20,研究方法,在内脏机械和热刺激期间，受试者持续进行疼痛强度的评分。使用这些数据来绘制刺激,-,反应曲线,在所有组织电刺激过程中，当,VAS,达到,1,、,3,、,5,、,7,时，对受试者进行询问，并记录刺激强度,在对皮肤和肌肉进行压力刺激及对皮肤进行热刺激时，当疼痛强度变得无法忍受时,(VAS=9,，剧烈疼痛,),，对受试者进行,询问,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,研究方法在内脏机械和热刺激期间，受试者持续进行疼痛强度的评分,21,皮肤刺激结果：羟考酮与吗啡对皮肤的镇痛作用相当,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*与安慰剂比较，,P0.05,安慰剂,吗啡,羟考酮,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,皮肤刺激结果：羟考酮与吗啡对皮肤的镇痛作用相当*,22,肌肉刺激结果：羟考酮与吗啡对肌肉的镇痛作用相当,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*与安慰剂比较，,P0.05,安慰剂,吗啡,羟考酮,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,肌肉刺激结果：羟考酮与吗啡对肌肉的镇痛作用相当*,23,食道刺激结果：,羟考酮对食道的镇痛作用强于吗啡,*,*,*,* 表示药物疗效与安慰剂和吗啡有显著差异,(P0.05) (,本研究中吗啡的疗效并不优于安慰剂,),#,曲线下面积代表对组织的热能刺激,*与安慰剂和吗啡组比较，,P0.05,Staahl C et al. Pain. 2006;123(1-2):28-36.,食道刺激结果：羟考酮对食道的镇痛作用强于吗啡* 表示,24,食道刺激结果：羟考酮对食道的镇痛作用强于吗啡,* 安慰剂,(),、吗啡,(),、及羟考酮,(,),给药,60min,后，食管机械刺激的刺激,-,反应曲线。误差线代表平均值的标准误。,减轻机械性内脏痛方面，,羟考酮优于吗啡和安慰剂,(P5,分,),静脉注射羟考酮,10mg,或芬太尼,100g,评估,主要疗效指标：,在患者,PACU,入室,时、入室后,30,分钟、,60,分钟、,90,分钟和离开,PACU,时，均应用,NRS,进行疼痛强度评分,(,总体、腹部、切口、肩部,),次要疗效指标：,在患者,PACU,入室,时、入室后,30,分钟、,60,分钟、,90,分钟和离开,PACU,时，评价恶心、呕吐及镇静的发生情况,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,研究设计筛选与入组纳入标准：年龄18岁以上(n=78)；AS,35,总体疼痛程度,羟考酮组显著低于芬太尼组,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,NRS,（数字评分法）：,0-10,分，,0,分为无痛，,10,分为剧痛,研究结果：羟考酮组在,PACU,入室后,30,分钟、,60,分钟、,90,分钟和离开,PACU,时的总体疼痛程度，显著低于芬太尼组,总体疼痛程度羟考酮组显著低于芬太尼组Koch et al.,36,深腹痛程度,羟考酮组显著低于芬太尼组,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,NRS,（数字评分法）：,0-10,分，,0,分为无痛，,10,分为剧痛,研究结果：羟考酮组在,PACU,入室时，入室后,30,分钟、,60,分钟、,90,分钟和离开,PACU,时的深腹痛程度，显著低于芬太尼组,深腹痛程度羟考酮组显著低于芬太尼组Koch et al.,37,不良反应发生情况,羟考酮组与芬太尼组无显著性差异,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,羟考酮组,(n=36),芬太尼组,(n=37),P,值,中度或重度恶心,(,例数,),10,8,0.9,呕吐,(,例数,),5,2,0.2,两组间中度至重度恶心、呕吐的发生率均无显著性差异,两组均未发生过度镇静,不良反应发生情况羟考酮组与芬太尼组无显著性差异Koch e,38,研究结论,当羟考酮与芬太尼的剂量转换比为,100:1,时，羟考酮组在,LC,术后早期的疼痛治疗上表现出比芬太尼组更好的疗效,Koch et al. Acta Anaesthesiol Scand. 2008;52:845-850.,研究结论当羟考酮与芬太尼的剂量转换比为100:1时，羟考酮组,39,国内多中心研究的结果,不良事件发生率,(%),奥诺美,用于骨科手术患者术后恶心、呕吐发生率显著低于吗啡,一项前瞻性、多中心、随机、双盲、阳性药物对照研究，纳入,240,例择期行全麻下中或大手术,(,腹部和骨科手术,),的患者，,ASA III,级，年龄,1865,岁。患者随机分为盐酸羟考酮注射液组,(n=120),和硫酸吗啡注射液组,(n=120),，于术后行静脉,PCA,镇痛,48h,。,PCA,泵设定参数：背景输注速度,0.5mg/h,，单次剂量为,1mg,羟考酮或吗啡，锁定时间为,5,分钟。评估羟考酮用于术后镇痛的有效性和安全性,许幸,等,.,中华麻醉学杂志,. 2013; 33(3) : 269-274,.,*,P,0.05,国内多中心研究的结果不良事件发生率(%)奥诺美 用于骨科手,40,羟考酮对血压的影响小于吗啡,羟考酮组患者血压的降低幅度显著低于吗啡组,血压降低值,(mmHg),吗啡,羟考酮,Kalso E, et al. Ada Anaesthesiol Scand.1991;35: 642-646.,*,P,0.05,吗啡,(n=19),羟考酮,(n=20),一项随机双盲研究，纳入,40,例择期大手术的患者，随机分为羟考酮组和吗啡组，静脉给药剂量为,0.05mg/kg,，每,5,分钟给药一次，直至不再需要镇痛剂,(,疼痛缓解的初始状态,),。比较羟考酮与吗啡静脉给药治疗腹部大手术术后疼痛的疗效和不良反应。,镇静评分标准：,0,无镇静；,1,嗜睡；,2,熟睡，但可以被唤醒；,3,深睡眠，很难唤醒,羟考酮对血压的影响小于吗啡羟考酮组患者血压的降低幅度显著低于,41,中国成人术后疼痛处理专家共识,2014,：,强阿片药物的,PCIA,推荐方案,药物,(,浓度,),负荷剂量,Bolus,剂量,锁定时间,持续输注,羟考酮,1-3 mg,1-2 mg,5-10 min,0-1 mg/h,吗啡,1-3 mg,1-2 mg,10-15 min,0-1 mg/h,芬太尼,10-30 g,10-30 g,5-10 min,0-10 g/h,舒芬太尼,1-3 g,2-4 g,5-10 min,1-2 g/h,中华医学会麻醉学分会,.,成人手术后疼痛处理专家共版,2014,中国成人术后疼痛处理专家共识2014：强阿片药物的PCIA,42,临床应用分享,1-,北京肿瘤医院,羟考酮给药方法,-,全麻诱导,期,羟考酮对血压心率影响小的机制：,1.,注射羟考酮后皮质醇和睾酮的下降有抑制手术引起的过度应激反应的效能。,2.,羟考酮不导致组胺释放，不抑制副交感神经，不导致血压下降及心动过缓。,临床应用分享1-北京肿瘤医院羟考酮给药方法-全麻,43,羟考酮给药方法,-,全麻维持期,长于,3,小时的手术,10mg,羟考酮稀释后,IV,术毕前,15,30min,，,0.07,1mg/kg,，,IV.,清醒后根据,NRS,评分滴定,44,临床应用分享,1-,北京肿瘤医院,羟考酮给药方法-全麻维持期44临床应用分享1-北京肿瘤医,44,临床应用分享,1-,北京肿瘤医院,临床应用分享1-北京肿瘤医院,45,医学盐酸羟考酮注射液药理药代及临床应用培训ppt课件,46,负荷剂量（Loading Dose）,羟考酮1-10mg，通常5mg,单次剂量（bolus Dose）,羟考酮1-2mg,锁定时间（Lockout Time）,取决于药物起效时间；（羟考酮5mi,n,）,背景输注（Background Infusion）,羟考酮无或,0.5mg,0.8mg/h,极限量（Maxium Limited）,1h=4-6个bolus+背景，4h=8-10个bolus+背景,1.Gourlay GK, Kowalski SR, Plummer JL, et al: Fentanyl blood concentrationanalgesic response relationship in the treatment of postoperative pain. Anesth Analg 67:329,1988.,2. Ronald D. Miller MD. Millers Anesthesia.The 7th edition.2760-2763.,3.Dawson PJ, Libreri FC, Jones DJ, et al: The efficacy of adding a continuous intravenous morphine infusion to patient- controlled analgesia (PCA) in abdominal surgery.,Anaesth Intensive Care 23:453,1995.,PCIA,参数设置,负荷剂量（Loading Dose）PCIA参数设置,47,临床应用分享,1-,北京肿瘤医院,临床应用分享1-北京肿瘤医院,48,临床应用分享,1-,北京肿瘤医院,临床应用分享1-北京肿瘤医院,49,羟考酮,1ml:10mg,（国内规格）,诱导,缝皮前,PACU PCIA,时间 剂量,(h),（,mg/kg),1h 0.2,2h 0.3,3h 0.3-0.4,临床应用分享,1-,北京肿瘤医院,羟考酮1ml:10mg（国内规格）诱导,50,观察对象：,择期开胸手术患者,90,例，分,3,组，年龄,30,55,岁、体重,60,90kg,，性别不限、,ASA,分级,或,级，无慢性疼痛，镇痛药、镇静药、抗抑郁药长期使用史、无酒精滥用史,研究分组,:,S,组：盐酸羟考酮注射液,0.8 mg/kg,M,组：盐酸羟考酮注射液,1 mg/kg,L,组：盐酸羟考酮注射液,1.5mg/kg,PCIA,设置：,总量,100ml,，维持量,2ml/h,bolus,：,2ml/,次,锁定时间：,10min,镇痛泵自动输注完毕，未达到,48h,，按标签上序号由专人负责配置新镇痛泵，用药剂量与第一次相同,临床应用分享,2,-,北京胸科医院临床观察,观察对象：临床应用分享2-北京胸科医院临床观察,51,临床应用分享,2,-,北京胸科医院临床观察,临床应用分享2-北京胸科医院临床观察,52,临床应用分享,2-,北京胸科医院临床观察,不良事件：,S,组,M,组,L,组,头晕,0,0,2,体位性头晕,0,3,3,恶心,0,2,3,呕吐,0,0,0,皮肤瘙痒,0,0,0,平均排气时间,4.5h,5.4h,6.1h,嗜睡,0,0,0,呼吸抑制,0,0,0,结论：,羟考酮在开胸患者术后镇痛有效，,1.5mg/kg,羟考酮在开胸患者术后镇痛安全有效,临床应用分享2-北京胸科医院临床观察不良事件：S组M组L,53,羟考酮在无痛人流手术,-,应用文献,1,羟考酮注射液对人流术后宫缩痛的影响,南京市中医院 麻醉科 周东红,早期妊娠（周）并要求终止妊娠的患者例，,级，,年龄岁，体重，流产次数次,随机数字表法将患者分为三组，每组例。三组均追加丙泊酚至患者意识消失,结论：,组和组丙泊酚用量明显少于组。,三组患者围术期、定向障碍和皮肤瘙痒发生率差异无统计学意义,苏醒即刻、苏醒后、时组评分明显低于组和组，且组明显低于组（）,围术期 组满意度，明显高于组和组（）（表）。,三组均未发生苏醒延迟，苏醒时间及围术期不良反应差异无统计学意义。,分组,组,静注丙泊酚，速度,组,在丙泊酚注射前缓慢静注羟考酮,组,在丙泊酚注射前缓慢静注芬太尼,（临床麻醉学杂志年月第卷第期）,羟考酮在无痛人流手术-应用文献1羟考酮注射液对人流术后宫缩,54,羟考酮在无痛人流手术,-,应用文献,2,盐酸羟考酮注射液复合丙泊酚在无痛人工流产术中的疗效观察,-,郑州大学第二附属医院麻醉科 董铁立,无痛人流术的早孕患者,90,例, ASA ,或,级，分三组，每组,30,人。,观察三组,T1(,麻醉前,),、,T2(,睫毛反射消失时,),、,T3(,手术开始时,),、,T4(,手术结束时,),、,T5(,清醒时,),的收缩压,(SBP),、心率,(HR),、血氧饱和度,(SpO2),记录术后宫缩痛情况、患者满意度并比较不良反应。,结论：,盐酸羟考酮注射液,0.1 mg/kg,复合丙泊酚用于无痛人流术,麻醉效果确切,不良反应少,患者满意度高。,分组,缓慢静脉注射羟考酮，,2 min,后分别给予丙泊酚,2 mg/kg,。,Q1,组,羟考酮,0.05 mg/kg,Q2,组,羟考酮,0.1 mg/kg,Q3,组,羟考酮,0.1 5mg/kg,中国实用医药,2015,年,1,月第,10,卷第,2,期,China Prac Med, Jan 2015, Vol. 10, No.2,羟考酮在无痛人流手术-应用文献2盐酸羟考酮注射液复合丙泊酚,55,小 结,羟考酮的药理学特点：,羟考酮是、受体激动剂,对内脏痛有更好的镇痛效果,静脉给药,2-3,分钟起效，快速缓解疼痛,消除半衰期,3.5,小时，持续镇痛4小时,羟考酮是目前临床上唯一可使用的阿片双受体激动剂,起效快,阿片类药物的不良反应较轻,可用于轻到中度肝肾功能损害,不仅对伤害性疼痛,对内脏痛和神经病理性疼痛也有较好的治疗作用,可单独应用,也可与非甾体抗炎药等联合应用于多模式镇痛,是多模式镇痛的基础用药,。,小 结羟考酮的药理学特点：,56,