反应停在皮肤科的应用课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,反应停在皮肤科的应用,1,编辑版ppt,反应停在皮肤科的应用1编辑版ppt,历史背景,1954,年由德国,Grunthal,化学制药公司首先合成用于改善孕期恶心症状，不良反应小。,1963,年末因该药有关的肢体畸形儿出现被撤出市场,1965,报道反应停对于麻风病结节性红斑有治愈疗效和对一些实体瘤有疗效。,其他疾病疗效的新发现,2,编辑版ppt,历史背景1954年由德国Grunthal化学制药公司首先合成,1953,首先由德国,Grunthal,公司合成,1956,引入德国市场并注册商标为“,Contergan”,1957,作为辅助睡眠药引入欧洲及加拿大市场,1958,首次报道长期应用出现周围神经炎,1960,当年在欧洲和加拿大广泛用于孕期止吐,1961,初次报道出生缺陷，进一步报道周围神经炎,1962,报道,12000,例与妇女孕期服用反应停相关的胎儿畸形,1963,反应停撤出市场,1965,报道反应停对于结节样红斑麻风病有治愈疗效,和对一些实体瘤有疗效。,1966,在动物模型中证实对移植物抗宿主病有效,1980,临床前试验实验证实反应停类似物有免疫抑制和抗炎作用,3,编辑版ppt,1953首先由德国Grunthal公司合成1956引入德国市,1986,反应停对,移植物抗宿主病有效,（人体）,1989,初次报道血浆药物动力学和经尿道排出的成分,1990,对,Behcet,病所致的咽和食管溃疡有治疗作用,1991,实验证实抑制血管新生和,TNF,生成,1992,体外抑制,HIV-1,复制,1996,合成反应停类似物并证明其免疫抑制与抗炎效应,1998,FDA,批准用于治疗红斑结节样麻风病人,；报道反应停有抗,HIV,相关的,Kaposi,肉瘤作用,1999,反应停对多发性骨髓瘤的抗肿瘤活性,和可能的抗多种恶性实体肿瘤活性；关于免疫调节的报道；开始临床检测反应停类似物,4,编辑版ppt,1986反应停对移植物抗宿主病有效（人体）1989初次报道血,药物机理,抗血管新生活性,免疫调节效应,诱导调亡,神经效应,5,编辑版ppt,药物机理 抗血管新生活性5编辑版ppt,抗血管新生活性（,肿瘤,血管炎,银屑病,.,）,抑制,VEGF,的分泌,细胞黏附和迁移,6,编辑版ppt,抗血管新生活性（肿瘤血管炎银屑病.）6编辑版p,免疫调节效应,主要作用是加速,TNFmRNA,的降解从而下调,TNF,；,抑制内皮细胞粘附分子的表达来减少肿瘤相关的巨噬细胞浸润。可以阻断白细胞趋化和吞噬。,不同的疾病分别提高,IL-1,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10,和,IL-12,水平,7,编辑版ppt,免疫调节效应7编辑版ppt,诱导调亡,可以引起淋巴细胞和中性粒细胞调亡,8,编辑版ppt,诱导调亡8编辑版ppt,神经效应-镇静效应,与血浆中,R-反应停,浓度密切相关，而与L-反应停则关系不大,a,镇静效应被认为与前额睡眠中枢激活关。,长期应用反应停可以出现神经病变-减轻癌症病人的疼痛和失眠,b,作用于外周皮损内增生的神经组织,9,编辑版ppt,神经效应-镇静效应9编辑版ppt,临床应用,麻风性结节性红斑,(ENL),对此类病的发热和皮肤症状有很好的疗效，优于阿司匹林对照。多数患者皮肤症状得到完全缓解，,首选,。,10,编辑版ppt,临床应用麻风性结节性红斑(ENL)10编辑版ppt,白塞氏病等皮肤黏膜溃疡,对白塞氏病有较好的疗效，尤其对生殖器溃疡的,疗效更为显著,。,59,例口腔或生殖器溃疡常规治疗失败（,23,例为白塞病），,200mg/d,1,月内,81%,完全消退；,57,例,HIV,口腔溃疡，,200mg/d,1,月,55%,完全缓解（对照,7%,）,11,编辑版ppt,白塞氏病等皮肤黏膜溃疡11编辑版ppt,结节病,Estenes,等用反应停治疗对常规治疗耐受的,10,名慢性皮肤结节病患者：,3,名患者皮肤损害达完全缓解，,4,名患者达部分缓解,12,编辑版ppt,结节病12编辑版ppt,皮肤红班狼疮,有人用沙利度胺治疗23例经抗疟药等治疗无效，以皮损为主要表现的LE患者，剂量100mg/d，用药时间均在1月以上，结果在用药8周内91%的患者皮损完全消失或大部分消失。,有作者用沙利度胺治疗了18例经抗疟药、防晒药及强的松等治疗无效的SLE患者，沙利度胺剂量25100mg/d，用药时间621个月(8.5月)，结果强的松的平均用量由38.3 mg/d减为9.7mg/d，72%的患者皮损全部消退，28%的患者皮损部分消退。,13,编辑版ppt,皮肤红班狼疮13编辑版ppt,光敏性皮炎,(100-300mg/d,，缓解后减量,),效果好于氯奎,结节性痒疹,(200mg/d,，缓解后减量,),皮肤T细胞淋巴瘤,皮肤淋巴细胞浸润,坏疽性脓皮病,成人郎格汗细胞增生症,14,编辑版ppt,光敏性皮炎 (100-300mg/d，缓解后减量)14编辑版,不良反应,副作用,ENL(%),HIV(%),其它,(%),评价,困倦与嗜睡,40,35,32,最常见副反应,恶心与便秘,21,40,30,与长期用药有关,周围神经病,1,8,5,不停药将会出现不可逆改变,皮肤发红,42,56,16,AIDSc,及,BMTd,病人多见,粒细胞减少,29,9,18,呼吸系统症状,12,26,疾病终末期及,AIDSc,病人多见,骨骼肌肉症状,8,11,23,与长期用药有关,15,编辑版ppt,不良反应副作用ENL(%)HIV(%)其它(%)评价困倦与嗜,婴儿出生缺陷为沙利度胺最严重的不良反应，尤其是怀孕前,3,个月,周围神经病为最主要的剂量限制性毒性，一旦患者出现药物相关神经病，应即停药，部分患者症状可以缓解,便秘、皮疹、头晕、嗜睡、体位性低血压以及心动过缓，停药后消失。,部分患者出现与沙利度胺相关的动静脉血栓形成，应即停药,16,编辑版ppt,婴儿出生缺陷为沙利度胺最严重的不良反应，尤其是怀孕前3个月1,展望,将来反应停在治疗疾病中的研究将集中三个方向：,第一，需要进一步阐明其确切的作用机制；,第二，需要更大规模的临床试验以决定其最佳的治疗方案。,第三，寻找反应停疗效更好不良反应更小的类似物,17,编辑版ppt,展望将来反应停在治疗疾病中的研究将集中三个方向：17编辑版p,谢 谢,18,编辑版ppt,18编辑版ppt,