原发性肝癌诊疗规范(版)课件

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017-11-24,#,原发性肝癌诊疗规范, 2017,版,原发性肝癌诊疗规范 2017版 ,1,Contents,目录,01,02,03,04,概述,筛查和诊断,分期,治疗,Contents目录01020304概述筛查和诊断分期治疗,2,概述,PART 0 1,概述PART 0 1,3,原发性肝癌是目前我国第四位的常见恶性肿瘤及第三位的肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康,一、概述,summary,主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型三种不同病理类型，三者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中肝细胞癌占到,85%-90%,以上，因此本规范中的“肝癌”指肝细胞癌,原发性肝癌是目前我国第四位的常见恶性肿瘤及第三位的肿瘤致死病,4,筛查和诊断,PART 0 2,筛查和诊断PART 0 2,5,01,02,03,04,05,高危人群的监测筛查,肝癌的影像学检查,肝癌的血清学分子标记物,肝癌的病理学诊断,肝癌的临床诊断标准及路线图,二、筛查和诊断,0102030405高危人群的监测筛查肝癌的影像学检查肝癌的,6,(,一,),高危人群的监测筛查,对肝癌高危人群的筛查，有助于早期发现、早期诊断、早期治疗，是提高肝癌疗效的关键,早期,发现,早期,诊断,早期,治疗,(一)高危人群的监测筛查对肝癌高危人群的筛查，有助于早期发现,7,(,一,),高危人群的监测筛查,血清甲胎蛋白（,Alpha-fetoprotein,，,AFP,）和肝脏超声检查是早期筛查的主要手段，,建议高危人群每隔,6,个月进行至少一次检查,血清,甲胎蛋白,肝脏,超声检查,(一)高危人群的监测筛查血清甲胎蛋白（Alpha-fetop,8,具有乙型肝炎病毒和,/,或丙型肝炎病毒感染、长期酗酒、非酒精脂肪性肝炎、食用被黄曲霉毒素污染食物、各种原因引起的肝硬化、以及有肝癌家族史等的人群，尤其是年龄,40,岁以上的男性风险更大,(,一,),高危人群的监测筛查,在我国，肝癌的高危人群主要包括,具有乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染、长期酗酒、非酒精脂肪,9,（二）肝癌的影像学检查,各种影像学检查手段各有特点，应该强调综合应用、优势互补、全面评估,01,超声检查,04,02,05,03,06,磁共振成像,数字减影血管造影,核医学影像检查,肝穿刺活检,X,线计算机断层成像,（二）肝癌的影像学检查各种影像学检查手段各有特点，应该强调综,10,1.,超声检查, Ultrasonography, US ,腹部超声检查因操作简便、灵活直观、无创便携等特点，是临床上最常用的肝脏影像学检查方法,1. 超声检查 Ultrasonography, US,11,1.,超声检查, Ultrasonography, US ,常规超声筛查可以早期、敏感地检出肝内可疑占位性病变，准确鉴别是囊性或实质性占位，并观察肝内或腹部有无其他相关转移灶,1. 超声检查 Ultrasonography, US,12,1.,超声检查, Ultrasonography, US ,彩色多普勒血流成像不仅可以观察病灶内血供，也可明确病灶与肝内重要血管的毗邻关系，为临床治疗方法的选择及手术方案的制定提供重要信息,1. 超声检查 Ultrasonography, US,13,1.,超声检查, Ultrasonography, US ,实时超声造影技术可以揭示肝肿瘤的血流动力学改变，帮助鉴别和诊断不同性质的肝肿瘤，凭借实时显像和多切面显像的灵活特性，在评价肝肿瘤的微血管灌注和引导介入治疗方面具有优势,1. 超声检查 Ultrasonography, US,14,2. X,线计算机断层成像, Computed Tomography, CT ,常规采用平扫,+,增强扫描方式（常用碘对比剂），其检出和诊断小肝癌能力总体略逊于磁共振成像,2. X线计算机断层成像 Computed Tomogr,15,2. X,线计算机断层成像, Computed Tomography, CT ,目前除常见应用于肝癌临床诊断及分期外，更多应用于肝癌局部治疗的疗效评价，特别对经肝动脉化疗栓塞（,Transarterial chemoembolization,，,TACE,）后碘油沉积观察有优势,2. X线计算机断层成像 Computed Tomogr,16,2. X,线计算机断层成像, Computed Tomography, CT ,借助,CT,的三维肝体积和肿瘤体积测量、肺和骨等其它脏器转移评价，临床应用广泛,2. X线计算机断层成像 Computed Tomog,17,3.,磁共振成像, Magnetic Resonance Imaging, MRI,常规采用平扫,+,增强扫描方式（常用对比剂,Gd-DTPA,），因其具有无辐射影响，组织分辨率高，可以多方位、多序列参数成像，并具有形态结合功能（包括弥散加权成像、灌注加权成像和波谱分析）综合成像技术能力，成为临床肝癌检出、诊断和疗效评价的常用影像技术,3. 磁共振成像 Magnetic Resonance,18,3.,磁共振成像, Magnetic Resonance Imaging, MRI,在,MRI,或,CT,增强扫描动脉期（主要在动脉晚期），肝癌呈不均匀明显强化，偶可呈均匀明显强化，尤其是,5.0cm,的肝癌，门脉期和,/,或实质平衡期扫描肿瘤强化明显减弱或降低，这种“快进快出”的增强方式是肝癌诊断的特点,3. 磁共振成像 Magnetic Resonance,19,3.,磁共振成像, Magnetic Resonance Imaging, MRI,肝癌,MRI,和,CT,诊断，尚需结合其它征象（如假包膜等），尤其是,MRI,其它序列上相关征象进行综合判断，方能提高肝癌诊断准确性,3. 磁共振成像 Magnetic Resonance,20,4.,数字减影血管造影, Digital Subtraction Angiography, DSA,DSA,是一种侵入性创伤性检查，多主张采用经选择性或超选择性肝动脉进行,DSA,检查，该技术更多用于肝癌局部治疗或急性肝癌破裂出血治疗等,4. 数字减影血管造影 Digital Subtract,21,4.,数字减影血管造影, Digital Subtraction Angiography, DSA,肝癌在,DSA,的主要表现是肿瘤血管和肿瘤染色，还可以明确显示肝肿瘤数目、大小及其血供情况。,DSA,能够为血管解剖变异和重要血管解剖关系以及门静脉浸润提供正确客观的信息，对于判断手术切除的可能性和彻底性以及决定合理的治疗方案有重要价值,4. 数字减影血管造影 Digital Subtract,22,5.,核医学影像检查,（,1,）正电子发射计算机断层成像,（,2,）发射单光子计算机断层扫描仪,Positron Emission Tomography/CT, PET/CT,SPECT-CT,5.核医学影像检查（1）正电子发射计算机断层成像（2）发射单,23,（,1,）正电子发射计算机断层成像,Positron Emission Tomography/CT, PET/CT,氟,-18-,脱氧葡萄糖（,18F-FDG,）,PET/CT,全身显像的优势在于：,对肿瘤进行分期，通过一次检查能够全面评价淋巴结转移及远处器官的转移,再分期，因,PET,功能影像不受解剖结构的影响，可准确显示解剖结构发生变化后或者是解剖结构复杂部位的复发转移灶,疗效评价，对于抑制肿瘤活性的靶向药物，疗效评价更加敏感、准确,指导放疗生物靶区的勾画、穿刺活检部位,评价肿瘤的恶性程度和预后,碳,-11,标记的乙酸盐（,11C-acetate,）或胆碱（,11C-choline,）,PET,显像可提高对高分化肝癌诊断的灵敏度，与,18F-FDG PET/CT,显像具有互补作用,（1）正电子发射计算机断层成像Positron Emissi,24,（,2,）发射单光子计算机断层扫描仪,SPECT-CT,SPECT/CT,已逐渐替代,SPECT,成为核医学单光子显像的主流设备，选择全身平面显像所发现的病灶，再进行局部,SPECT/CT,融合影像检查，可同时获得病灶部位的,SPECT,和诊断,CT,图像，诊断准确性得以显著提高,（2）发射单光子计算机断层扫描仪SPECT-CTSPECT/,25,6.,肝穿刺活检,具有典型肝癌影像学特征的占位性病变，符合肝癌的临床诊断标准的病人，通常不需要以诊断为目的肝穿刺活检,对于缺乏典型肝癌影像学特征的占位性病变，肝穿刺活检可获得病理诊断，对于确立肝癌的诊断、指导治疗、判断预后非常重要,6. 肝穿刺活检具有典型肝癌影像学特征的占位性病变，符合肝癌,26,6.,肝穿刺活检,肝穿刺活检需要在超声或,CT,引导下进行，可采用,18G,或,16G,肝穿刺空芯针活检获得组织学诊断，也可用细针穿刺获得细胞学诊断,肝穿刺活检主要的风险是出血或针道种植,术前应检查血小板和凝血功能，对于有严重出血倾向或严重心肺、脑、肾疾患和全身衰竭的病人，应避免肝穿刺活检,6. 肝穿刺活检肝穿刺活检需要在超声或CT引导下进行，可采用,27,6.,肝穿刺活检,为了避免肿瘤结节破裂和针道种植，在选择穿刺路径需要经过正常的肝组织，避免直接穿刺肝脏表面的结节,推荐在肿瘤和肿瘤旁肝组织分别穿刺,1,条组织，以便客观对照提高诊断准确性,肝穿刺的病理诊断存在一定的假阴性率，阴性结果不能完全排除肝癌的可能,6. 肝穿刺活检为了避免肿瘤结节破裂和针道种植，在选择穿刺路,28,约,30%,的肝癌病人,AFP,水平正常，检测甲胎蛋白异质体，有助于提高诊断率,25,其它常用的肝癌诊断分子标志物：包括,-L-,岩藻苷酶、异常凝血酶原等,（三）肝癌的血清学分子标记物,血清甲胎蛋白（,Alpha-fetoprotein, AFP,）是当前诊断肝癌常用而又重要的方法,诊断标准,AFP400g/L,，排除慢性或活动性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤以及怀孕等。,AFP,低度升高者，应作动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断,约30%的肝癌病人AFP水平正常，检测甲胎蛋白异质体，有助于,29,（四）肝癌的病理学诊断,01,肝癌病理学诊断标准,02,.,肝癌病理诊断规范,03,肝癌病理诊断报告,（四）肝癌的病理学诊断01肝癌病理学诊断标准02. 肝癌病,30,肝脏占位病灶或者肝外转移灶活检或手术切除组织标本，经病理组织学和,/,或细胞学检查诊断为肝癌,病理诊断须与临床证据相结合，全面了解病人的,HBV/HCV,感染史、肿瘤标志物以及影像学检查等信息,1.,肝癌病理学诊断标准,（四）肝癌的病理学诊断,诊断标准,肝脏占位病灶或者肝外转移灶活检或手术切除组织标本，经病理组织,31,2.,肝癌病理诊断规范,（四）肝癌的病理学诊断,肝癌病理诊断规范由标本处理、标本取材、病理检查和病理报告等部分组成,标本,处理,标本,取材,病理,检查,病理,报告,2. 肝癌病理诊断规范（四）肝癌的病理学诊断肝癌病理诊断规范,32,2.,肝癌病理诊断规范,（四）肝癌的病理学诊断,标本处理要点,手术医生应在病理申请单上标注送检标本的部位、种类和数量，对手术切缘和重要病变可用染料染色或缝线加以标记,尽可能将肿瘤标本在离体,30 min,以内完整送达病理科切开固定；,10%,中性福尔马林溶液固定,1224,小时,2. 肝癌病理诊断规范（四）肝癌的病理学诊断标本处理要点手,33,2.,肝癌病理诊断规范,（四）肝癌的病理学诊断,标本取材要点,肝癌周边区域是肿瘤生物学行为的代表性区域,图,1.,肝脏肿瘤标本基线取材部位示意图,应采用“,7,点”基线取材法（图,1,），在肿瘤的,12,点、,3,点、,6,点和,9,点位置上于癌与癌旁肝组织交界处取材按,1:1,取材,在肿瘤内部至少取材,1,块,对距肿瘤边缘,1cm,（近癌旁）和,1cm,（远癌旁）范围内的肝组织分别取材,1,块,注：鉴于多结节性肝癌具有单中心和多中心两种起源方式，在不能除外由肝内转移引起的卫星结节的情况下，单个肿瘤最大直径,3cm,的肝癌，应全部取材检查。实际取材的部位和数量还须根据肿瘤的直径和数量等情况考虑,2. 肝癌病理诊断规范（四）肝癌的病理学诊断标本取材要点肝癌,34,2.,肝癌病理诊断规范,（四）肝癌的病理学诊断,病理描述要点,大体标本描述,显微镜下描述,免疫组化检查,特殊类型肝癌,01,02,03,04,2. 肝癌病理诊断规范（四）肝癌的病理学诊断病理描述要点大体,35,2.,肝癌病理诊断规范,（四）肝癌的病理学诊断,病理描述要点,重点描述肿瘤的大小、数量、颜色、质地、与血管和胆管的关系、包膜状况、周围肝组织病变、肝硬化类型、肿瘤至切缘的距离以及切缘受累情况等,大体,标本描述,2. 肝癌病理诊断规范（四）肝癌的病理学诊断病理描述要点重点,36,2.,肝癌病理诊断规范,（四）肝癌的病理学诊断,病理描述要点,肝癌的诊断参照,WHO2010,版重点描述以下内容：,肝癌的分化程度：可采用国际上常用的,Edmondson-Steiner,四级（,I-IV,）分级法,肝癌的组织学类型：常见有细梁型、粗梁型、假腺管型和团片型等,肝癌的特殊细胞类型：如透明细胞型、富脂型、梭形细胞型和未分化型等,肿瘤坏死（如肝动脉化疗栓塞治疗后）、淋巴细胞浸润及间质纤维化的范围和程度,肝癌生长方式：包括癌周浸润、包膜侵犯或突破、微血管侵犯和卫星结节等；,慢性肝病评估：肝癌常伴随不同程度的慢性病毒性肝炎或肝硬化，,推荐采用较为简便的,Scheuer,评分系统和中国慢性病毒性肝炎组织学分级和分期标准,显微镜下描述,2. 肝癌病理诊断规范（四）肝癌的病理学诊断病理描述要点肝癌,37,2.,肝癌病理诊断规范,（四）肝癌的病理学诊断,病理描述要点,微血管侵犯（,Microvascular invasion,，,MVI,）是指在显微镜下于内皮细胞衬覆的脉管腔内见到癌细胞巢团，以门静脉分支为主（含包膜内血管）,病理分级方法：,M0,：未发现,MVI,；,M1,（低危组）：,5,个,MVI,，且发生于近癌旁肝组织；,M2,（高危组）：,5,个,MVI,，或,MVI,发生于远癌旁肝组织。,MVI,是评估肝癌复发风险和选择治疗方案的重要参考依据，应作为常规病理检查指标,显微镜下描述,2. 肝癌病理诊断规范（四）肝癌的病理学诊断病理描述要点微血,38,2.,肝癌病理诊断规范,（四）肝癌的病理学诊断,病理描述要点,常用的,肝细胞性标志物,有,Hep Par-1,、,GPC-3,、,CD10,、,Arg-1,和,GS,等,常用的,胆管细胞标志物,有,CK7,、,CK19,和,MUC-1,等,需要合理组合使用免疫组化标志物，对,HCC,与,ICC,，以及原发性肝癌与转移性肝癌进行鉴别诊断,免疫组化检查,2. 肝癌病理诊断规范（四）肝癌的病理学诊断病理描述要点常用,39,2.,肝癌病理诊断规范,（四）肝癌的病理学诊断,病理描述要点,混合型肝癌：,在同一个肿瘤结节内同时存在,HCC,和,ICC,两种组织学成分,双表型肝癌：,HCC,同时表达胆管癌蛋白标志物；,纤维板层型肝癌：,癌细胞富含嗜酸性颗粒状胞浆，癌组织被平行排列的板层状胶原纤维组织分隔成巢状,特殊类型肝癌,2. 肝癌病理诊断规范（四）肝癌的病理学诊断病理描述要点混合,40,还可附有与肝癌克隆起源、药物靶点检测、生物学行为评估以及预后判断等相关的分子病理学检查结果，提供临床参考,3,肝癌病理诊断报告,（四）肝癌的病理学诊断,由大体标本描述、显微镜下描述、免疫组化检查结果、典型病理照片及病理诊断名称等部分组成,还可附有与肝癌克隆起源、药物靶点检测、生物学行为评估以及预后,41,乙型或丙型肝炎以及肝硬化是肝癌的高危因素，对于肝脏占位性病变的诊断和鉴别诊断有重要的价值。近年来，非酒精性脂肪性肝炎（,NASH,）与肝癌的关系越来越引起重视,AFP,在缺乏敏感的影像学方法情况下曾用于肝癌的临床诊断，如果,AFP400g/L,，在排除妊娠、慢性或活动性肝病以及生殖腺胚胎源性肿瘤情况下，则高度提示肝癌。,结合肝癌发生的高危因素、影像学特征以及血清学分子标记物，依据路线图的步骤对肝癌做出临床诊断,（五）肝癌的临床诊断标准及路线图,乙型或丙型肝炎以及肝硬化是肝癌的高危因素，对于肝脏占位性病变,42,有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，至少每隔,6,个月进行一次超声及,AFP,检测，发现肝内直径,2cm,结节，动态增强,MRI,、动态增强,CT,、超声造影及普美显动态增强,MRI,四项检查中至少有两项显示有动脉期病灶明显强化、门脉或延迟期强化下降的“快进快出”的肝癌典型特征，则可做出肝癌的临床诊断；对于发现肝内直径,2cm,的结节，则上述四种影像学检查中只要有一项有典型的肝癌特征，即可临床诊断为肝癌,（五）肝癌的临床诊断标准及路线图,01,有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，至少每隔6,43,有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，随访发现肝内直径,2cm,结节，若上述四种影像学检查中无或只有一项检查有典型的肝癌特征，可进行肝穿刺活检或每,2-3,个月密切的影像学随访以确立诊断；对于发现肝内直径,2cm,的结节，上述四种影像学检查无典型的肝癌特征，则需进行肝穿刺活检以确立诊断,（五）肝癌的临床诊断标准及路线图,02,有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，随访发现肝,44,有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，如,AFP,升高，特别是持续增高，应该进行上述四种影像学检查以确立肝癌的诊断，如未发现肝内结节，在排除妊娠、活动性肝病、生殖胚胎源性肿瘤以上消化道癌的前提下，应该密切随访,AFP,水平以及每隔,2-3,个月一次的影像学复查,（五）肝癌的临床诊断标准及路线图,03,有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，如AFP升,45,附录四：肝癌诊断路线图,附录四：肝癌诊断路线图,46,分期,PART 0 3,分期PART 0 3,47,三、分期,肝癌的分期对于预后的评估、合理治疗方案的选择至关重要。影响肝癌病人预后的因素很多，包括肿瘤因素、病人一般情况及肝功能情况，据此国外有多种的分期方案，如：,BCLC,、,TNM,、,JSH,、,APASL,等分期。,依据中国的具体国情及实践积累，推荐下述肝癌的分期方案，包括：,Ia,期、,Ib,期、,IIa,期、,IIb,期、,IIIa,期、,IIIb,期、,IV,期,三、分期肝癌的分期对于预后的评估、合理治疗方案的选择至关重要,48,附录五：肝癌临床分期及治疗路线图,附录五：肝癌临床分期及治疗路线图,49,原发性肝癌的组织学分级,肝细胞癌,Edmondson-Steiner,分级,级,级,级,级,分化良好，核,/,质比接近正常，瘤细胞体积小，排列成细梁状,细胞体积和核,/,质比较,级增大，核染色加深，有异型性改变，胞浆呈嗜酸性颗粒状，可有假腺样结构,分化较差，细胞体积和核,/,质比较,级增大，细胞异型性明显，核染色深，核分裂多见,分化最差，胞质少，核深染，细胞形状极不规则，黏附性差，排列松散，无梁状结构,原发性肝癌的组织学分级肝细胞癌Edmondson-Stein,50,治疗,PART 0 4,治疗PART 0 4,51,肝癌治疗领域的特点是多种方法、多个学科共存，而以治疗手段的分科诊疗体制与实现有序规范的肝癌治疗之间存在一定的矛盾,肝癌诊疗须重视多学科诊疗团队的模式，从而避免单科治疗的局限性，为病人提供一站式医疗服务、促进学科交流，并促进建立在多学科共识基础上的治疗原则和指南,合理治疗方法的选择需要有高级别循证依据支持，但也需要同时考虑地区和经济水平差异,四、治疗,肝癌治疗领域的特点是多种方法、多个学科共存，而以治疗手段的分,52,一,肝切除术,二,肝移植术,三,局部消融治疗,四,TACE,治疗,五,放射治疗,六,全身治疗,治疗方法,一肝切除术二肝移植术三局部消融治疗四TACE治疗五放射治疗六,53,彻底性,安全性,基本原则,（一）肝切除术,肝癌的外科治疗是肝癌病人获得长期生存最重要的手段，主要包括肝切除术和肝移植术,完整切除肿瘤，使切缘无残留肿瘤,保留有足够功能肝组织（具有良好血供以及良好的血液和胆汁回流）以术后肝功能代偿，降低手术死亡率及手术并发症,1,彻底性安全性基本原则（一）肝切除术肝癌的外科治疗是肝癌病人获,54,2.,术前肝功能储备的评估,在术前应对病人的,全身情况,及,肝功能储备,进行全面评价,全身,情况,肝功能储备,采用美国东部肿瘤协作组提出的功能状态评分（,ECOG PS,）来评估病人的全身情况,采用,Child-Pugh,评分、吲哚氰绿（,ICG,）清除试验或瞬时弹性成像测定肝脏硬度评价肝功能储备情况,如预期保留肝组织体积较小，则采用,CT,和,/,或,MRI,测定剩余肝的体积，并计算剩余肝体积占标准化肝脏体积的百分比,一般认为,Child-Pugh A,级、,ICG15,20%-30%,是实施手术切除的必要条件,余肝体积须占标准肝体积的,40%,以上（肝硬化病人），或,30%,以上（无肝硬化病人）也是实施手术切除的必要条件,2.术前肝功能储备的评估 在术前应对病人的全身情况及肝,55,3.,肝癌切除的适应证,01,肝脏储备功能良好的,Ia,期、,Ib,期和,IIa,期肝癌是手术切除的首选适应证，尽管有以往研究显示对于直径,3cm,肝癌，切除和射频消融疗效无差异，但最近的研究显示外科切除的远期疗效更好,在部分,IIb,期和,IIIa,期肝癌病人中，手术切除有可能获得比其他治疗方式更好的效果，但需更为谨慎的术前评估。对于多发性肝癌，相关研究显示，在满足手术安全性的条件下，肿瘤数目,3,枚的多发性肝癌病人可能从手术获益；若肿瘤数目,3,枚，即使已手术切除，在多数情况下其疗效也并不优于,TACE,等非手术治疗,02,3.肝癌切除的适应证01肝脏储备功能良好的Ia期、Ib期和I,56,03,对于其它,IIb,期和,IIIa,期肝癌，如有以下情况也可考虑手术切除，如肿瘤数目,3,枚，但肿瘤局限在同一段或同侧半肝者，或可同时行术中射频消融处理切除范围外的病灶；合并门静脉主干或分支癌栓者，若肿瘤局限于半肝，且预期术中癌栓可完整切除或取净，可考虑手术切除肿瘤并经门静脉取栓，术后再结合,TACE,、门静脉化疗或其他全身治疗措施；如合并胆管癌栓且伴有梗阻性黄疸，肝内病灶亦可切除的病人；伴有肝门部淋巴结转移者，切除肿瘤的同时行淋巴结清扫或术后外放射治疗；周围脏器受侵犯，但可一并切除者,对于术中探查不适宜切除的肝癌，可考虑术中肝动脉结扎（已少用，有时用于肝癌破裂出血时的手术止血）和,(,或,),肝动脉、门静脉插管化疗、或术中其他的局部治疗措施等,End,03对于其它IIb期和IIIa期肝癌，如有以下情况也可考虑手,57,肝静脉、门静脉、胆管以及下腔静脉未见肉眼癌栓,无邻近脏器侵犯，无肝门淋巴结或远处转移,肝脏切缘距肿瘤边界,1cm,；如切缘, 1cm,，但切除肝断面组织学检查无肿瘤细胞残留，即切缘阴性,4.,肝癌根治性切除标准,术中,术后,术后,2,个月行超声、,CT,、,MRI,（必须有其中两项）检查未发现肿瘤病灶；,如术前,AFP,升高，则要求术后,2,个月,AFP,定量测定，其水平在正常范围（极个别病人,AFP,降至正常的时间超过,2,个月）,肝静脉、门静脉、胆管以及下腔静脉未见肉眼癌栓4. 肝癌根治,58,手术技术方面，有经验的医师可开展腹腔镜或机器人辅助微创肝切除术,微创手术具有创伤小和术后恢复快等优点，但其长期疗效仍需要与传统的开腹手术进行前瞻性的多中心的随机对照研究,5.,手术切除技术,常用的肝切除主要是包括入肝和出肝血流控制技术、肝脏离断技术以及止血技术,手术技术方面，有经验的医师可开展腹腔镜或机器人辅助微创肝切除,59,5.,手术切除技术,经腹腔镜行肝癌切除的指征,病变位于,CouinaudII,、,III,、,IVb,、,V,、,VI,段,病变大小以不影响第一和第二肝门的解剖为准，一般不超过,10cm,有丰富经验的医师可逐步开展腹腔镜半肝切除、肝,3,叶切除和,CouinaudI,、,VII,、,VIII,段肝切除,切除,指征,5.手术切除技术 经腹腔镜行肝癌切除的指征 病,60,5.,手术切除技术,切除范围较大导致余肝体积过少或顾忌余肝的功能，是阻碍根治性切除的主要原因,为了提高肝癌的可切除性，可采用如下方法,01,02,术前,TACE,可使部分病人的肿瘤缩小后再切除,经门静脉栓塞（,Portal vein thrombosis,，,PVE,）或门静脉结扎（,Portal vein ligation,，,PVL,）主瘤所在半肝，使余肝代偿性增大后再切除,临床报告其并发症不多，因需,4-6,周时间等待对侧肝组织体积增大，为减少等待期间肿瘤进展的风险，可考虑与,TACE,联合,5.手术切除技术 切除范围较大导致余肝体积过少或顾忌余,61,03,联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术（,Associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,，,ALPPS,），适合于预期残余肝脏体积占标准肝体积不足,30%-40%,的病人，经过,I,期的肝脏分隔或离断和患侧门静脉分支结扎后，健侧剩余肝脏体积（,future liver reserve, FLR,）一般在,1-2,周后增生,30%-70%,以上，,FLR,占标准肝脏体积至少,30%,以上，可接受安全的,II,期切除,存在不可切除的肝外转移灶,严重的门静脉高压症,全身麻醉高风险病人以及一般状况较差不能耐受大手术的病人,I,期手术后,FLR,中有肉眼可见肝癌结节,ALPPS,的禁忌证,ALPPS,应用可在短期内提高肝癌的切除率，但同时也存在高并发症发生率及死亡率，应谨慎、合理地选择手术对象,03联合肝脏分隔和门静脉结扎的二步肝切除术（Associat,62,04,对于开腹后探查发现肝硬化较重、肿瘤位置深在、多结节的肿瘤，术中消融可降低手术风险,对于巨大肿瘤，可采用不游离肝周韧带的前径路肝切除法,对于多发性肿瘤，可采用手术切除结合术中消融（如术中射频等）方式治疗，切除肝脏边缘肿瘤，消融深部肿瘤,对于门静脉癌栓者，行门静脉取栓术时应暂时阻断健侧门静脉血流，防止癌栓播散,对于肝静脉癌栓或腔静脉癌栓者，可行全肝血流阻断，尽可能整块去除癌栓,合并右心房癌栓者，可开胸切开右心房取出癌栓，同时切除肝肿瘤,合并腔静脉或右心房癌栓时手术风险较大，应慎重选择,对于肝癌伴胆管癌栓者，在去除癌栓的同时，若肿瘤已部分侵犯胆管壁，则应同时切除受累胆管并重建胆道，以降低局部复发率,End,解剖性切除与非解剖性切除均为常用的手术技术,04对于开腹后探查发现肝硬化较重、肿瘤位置深在、多结节的肿瘤,63,6.,术前治疗,对于不可切除肝癌，肝动脉结扎插管、,TACE,、外放射等治疗可能导致肿瘤降期从而使部分病人获得手术切除的机会，降期后切除的肝癌病人可能获得较好的长期生存效果,对于可切除肝癌，术前,TACE,并不能改善病人生存,6. 术前治疗对于不可切除肝癌，肝动脉结扎插管、TACE、外,64,7.,术后治疗,肝癌手术切除后,5,年肿瘤复发转移率高达,40%-70%,，这与术前可能已存在微小播散灶或者多中心发生有关，故所有病人术后需要接受密切随访,一旦发现肿瘤复发，根据肿瘤复发的特征，可以选择再次手术切除、局部消融、,TACE,、放疗或系统治疗等，延长病人生存期,对于高危复发者，有临床研究证实术后,TACE,治疗有一定的效果，能发现并控制术后肝内微小残癌，但该结论需要进一步证实,7.术后治疗肝癌手术切除后5年肿瘤复发转移率高达40%-70,65,（二）肝移植术,1,肝癌肝移植适应证,肝移植,适应证,国际上主要采用米兰（,Milan,）标准，美国加州大学旧金山分校（,UCSF,）标准等,国内尚无统一标准，已有多家单位和学者陆续提出了不同的标准，包括杭州标准、上海复旦标准、华西标准和三亚共识等,经专家组充分讨论，现阶段本规范推荐采用,UCSF,标准,肝移植是肝癌根治性治疗手段之一，尤其适用于有失代偿肝硬化背景、不适合切除的小肝癌病人,合适的适应证是提高肝癌肝移植疗效，保证宝贵的供肝资源得到公平合理应用的关键,（二）肝移植术1肝癌肝移植适应证肝移植国际上主要采用米兰（,66,（二）肝移植术,2.,肝癌肝移植术后复发的预防,术后复发预防,肝癌肝移植术后的肿瘤复发明显减低了移植后生存率,危险因素,：包括肿瘤分期、血管侵犯、,AFP,水平、免疫抑制剂累积用药剂量量等,减少移植后早期钙调磷酸酶抑制剂的用量可能降低肿瘤复发率,肝癌肝移植采用,mTOR,抑制剂的免疫抑制方案亦可能预防肿瘤复发，提高生存率，但尚需多中心随机临床研究的进一步证实。,（二）肝移植术2.肝癌肝移植术后复发的预防术后复发预防肝癌肝,67,（三）局部消融治疗,局部消融治疗是借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位，,局部采用物理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织的一类治疗手段,主要包括,射频消融（,Radiofrequency ablation,，,RFA,）,微波消融（,Microwave ablation,，,MWA,）,冷冻治疗,高功率超声聚焦消融（,High power focused ultrasound ablation,，,HIFU,）,无水乙醇注射治疗（,Percutaneous ethanol injection,，,PEI,）,（三）局部消融治疗局部消融治疗是借助医学影像技术的引导对肿瘤,68,（三）局部消融治疗,局部消融最常用超声引导，具有方便、实时、高效的特点,CT,及,MRI,结合多模态影像系统可用于观察超声无法探及的病灶,CT,及,MRI,引导技术还可应用于肺、肾上腺、骨等转移灶的消融等,（三）局部消融治疗局部消融最常用超声引导，具有方便、实时、高,69,大多数的小肝癌可以经皮穿刺消融，具有经济、方便、微创的特点,位于肝包膜下的肝癌，特别是突出肝包膜外的肝癌，经皮穿刺消融风险较大，或者影像学引导困难的肝癌，可考虑经开腹消融和经腹腔镜消融的方法,（三）局部消融治疗,消融的路径有经皮、腹腔镜、或开腹三种方式,经皮,腹腔镜,开腹,大多数的小肝癌可以经皮穿刺消融，具有经济、方便、微创的特点（,70,（三）局部消融治疗,局部消融治疗适用于单个肿瘤直径,5cm,或肿瘤结节不超过,3,个、最大肿瘤直径,3cm,无血管、胆管和邻近器官侵犯以及远处转移肝功能分级为,Child-Pugh A,或,B,级的肝癌病人，可获得根治性的治疗效果,对于不能手术切除的直径,3-7cm,的单发肿瘤或多发肿瘤，可联合,TACE,（三）局部消融治疗局部消融治疗适用于单个肿瘤直径5cm,71,1.,常见消融手段包括,（,1,）,RFA |,（,2,）,MWA,：,|,（,3,）,PEI,1. 常见消融手段包括（1）RFA |（2）MWA： |（,72,对于直径,3cm,肝癌病人，,RFA,的无瘤生存率略逊于手术切除,与,PEI,相比，,RFA,具有根治率高、所需治疗次数少和远期生存率高的显著优势,RFA,治疗的精髓是对肿瘤整体灭活并尽量减少正常肝组织损伤，其前提是对肿瘤浸润范围和卫星灶的确认,超声造影技术有助于确认肿瘤的实际大小和形态，界定肿瘤浸润范围，检出微小肝癌和卫星灶，为制定消融方案灭活肿瘤提供了可靠的参考依据,RFA,肝癌微创治疗的最具代表性消融方式，其优点是操作方便，住院时间短，疗效确切，花费相对较低，特别适用于高龄病人,知识点,对于直径3cm肝癌病人，RFA的无瘤生存率略逊于手术切除R,73,特点,：消融效率高，避免,RFA,所存在的“热沉效应”,现在的,MWA,技术也能一次性灭活肿瘤，血供丰富的肿瘤，可先凝固阻断肿瘤主要滋养血管，再灭活肿瘤，可以提高疗效,建立温度监控系统可以调控有效热场范围，保证凝固效果,随机对照研究显示，两者之间无论是在局部疗效和并发症方面，还是生存率方面都无统计学差异，,MWA,和,RFA,，这两种消融方式的选择可根据肿瘤的大小、位置，选择更适宜的消融方式,MWA,我国常用的热消融方法，在局部疗效、并发症发生率以及远期生存方面与,RFA,相比都无显著差异,知识点,特点：消融效率高，避免RFA所存在的“热沉效应”MWA我国常,74,优点是安全，特别适用于癌灶贴近肝门、胆囊及胃肠道组织，而热消融治疗（,RFA,和,MWA,）可能容易造成损伤的情况下,PEI,适用于直径,3cm,以内肝癌的治疗，局部复发率高于,RFA,，,但,PEI,对直径,2cm,的肝癌消融效果确切，远期疗效类似于,RFA,知识点,优点是安全，特别适用于癌灶贴近肝门、胆囊及胃肠道组织，而热消,75,2.,基本技术要求,01,02,操作医师必须经过严格培训和足够的实践积累，治疗前应该全面而充分地评估病人的全身状况，肝功能状态，肿瘤的大小、位置、数目等,要注意肿瘤与邻近器官的关系，制定合理的穿刺路径及消融范围，在保证安全的前提下，达到足够的安全范围,根据肿瘤的大小、位置，强调选择适合的影像引导技术（超声或,CT,）和消融手段（,RFA,、,MWA,或,PEI,）,2. 基本技术要求0102操作医师必须经过严格培训和足够的实,76,03,肿瘤距肝门部肝总管、左右肝管的距离应至少为,5mm,04,不推荐对,5cm,的病灶单纯施行消融治疗,对于多个病灶或更大的肿瘤，根据病人肝功能状况，采取治疗前,TACE+,消融联合治疗，效果优于单纯的消融治疗,消融范围应力求包括,5mm,的癌旁组织，以获得“安全边缘”，彻底杀灭肿瘤,对于边界不清晰、形状不规则的浸润型癌或转移癌灶，在邻近肝组织及结构条件许可的情况下，建议适当扩大消融范围,03肿瘤距肝门部肝总管、左右肝管的距离应至少为5mm04不推,77,3.,对于直径,5cm,的肝癌治疗选择,数项临床前瞻性随机对照和系统回顾性分析显示，手术切除宜首选,在临床实践中，应该根据病人的一般状况和肝功能，肿瘤的大小、数目、位置决定，以及从事消融治疗的医师的技术和经验，全面考虑后选择合适的初始治疗手段,通常认为，如果病人能够耐受肝切除术，以及肝癌位置表浅或位于肝脏边缘，应首选手术切除,局部消融可作为手术切除之外的另一种治疗选择,对于,2-3,个癌灶位于不同区域、或者位居肝脏深部或中央型,5cm,的肝癌，局部消融可以达到手术切除疗效，获得微创下根治性消融,3. 对于直径5cm的肝癌治疗选择数项临床前瞻性随机对照和,78,4.,肝癌消融治疗后应重视的评估和随访,评估局部疗效的规范方法是在消融后,1,个月左右，复查肝脏动态增强,CT,或,MRI,，或者超声造影，以评价消融效果。消融效果可分为,经动态增强,CT,或,MRI,扫描，或者超声造影随访，肿瘤所在区域为低密度（超声表现为高回声），动脉期未见强化,完全消融后应定期随访复查，通常情况下每隔,23,月复查肿瘤标志物、彩超、,MRI,或,CT,，以便及时发现可能的局部复发病灶和肝内新发病灶，利用经皮消融微创安全和简便易于反复施行的优点，有效地控制肿瘤进展,完全,消融,不完全消融,经动态增强,CT,或,MRI,扫描，或者超声造影随访，肿瘤病灶内局部动脉期有强化，提示有肿瘤残留,对治疗后有肿瘤残留者，可以进行再次消融治疗；若,2,次消融后仍有肿瘤残留，视为消融治疗失败，应放弃消融疗法，改用其他疗法,Complete response,，,CR,In-complete response,，,ICR,4. 肝癌消融治疗后应重视的评估和随访评估局部疗效的规范方法,79,（四）,TACE,治疗,（,1,）要求在数字减影血管造影机下进行,（,2,）必须严格掌握临床适应证,（,3,）必须强调超选择插管至肿瘤的供养血管内治疗,（,4,）必须强调保护病人的肝功能,（,5,）必须强调治疗的规范化和个体化,（,6,）如经过,4-5,次,TACE,治疗后，肿瘤仍继续进展，应考虑换用或联合其它治疗方法，如外科手术、局部消融和系统治疗以及放疗等,1.,基本原则,TACE,治疗在国内亦称介入疗法、介入治疗，目前被公认为肝癌非手术治疗的最常用方法之一,（四）TACE治疗（1）要求在数字减影血管造影机下进行1.,80,（四）,TACE,治疗,（,1,）,IIb,期、,IIIa,期和,IIIb,期的部分病人，肝功能分级,Child-PughA,或,B,级，,ECOG,评分,0-2,（,2,）可以手术切除，但由于其他原因（如高龄、严重肝硬化等）不能或不愿接受手术的,Ib,期和,IIa,期病人；,（,3,）多发结节型肝癌,（,4,）门静脉主干未完全阻塞，或虽完全阻塞但肝动脉与门静脉间代偿性侧支血管形成,（,5,）肝肿瘤破裂出血或肝动脉,-,门脉静分流造成门静脉高压出血,（,6,）控制局部疼痛、出血以及栓堵动静脉瘘,（,7,）肝癌切除术后，,DSA,造影可以早期发现残癌或复发灶，并给予介入治疗,2.,适应证,TACE,治疗在国内亦称介入疗法、介入治疗，目前被公认为肝癌非手术治疗的最常用方法之一,（四）TACE治疗（1）IIb期、IIIa期和IIIb期的部,81,（四）,TACE,治疗,（,1,）肝功能严重障碍（,Child-Pugh C,级），包括黄疸、肝性脑病、难治性腹水或肝肾综合征,（,2,）凝血功能严重减退，且无法纠正,（,3,）门静脉主干完全被癌栓栓塞，且侧支血管形成少,（,4,）合并活动性肝炎或严重感染且不能同时治疗者,（,5,）肿瘤远处广泛转移，估计生存期,3,个月者,（,6,）恶液质或多器官功能衰竭者,（,7,）肿瘤占全肝比例,70%,癌灶（如果肝功能基本正常，可考虑采用少量碘油乳剂分次栓塞）,（,8,）外周血白细胞和血小板显著减少，白细胞,3.0109/L,（非绝对禁忌，如脾功能亢进者，与化疗性白细胞减少有所不同），血小板,50109/L,（,9,）肾功能障碍：肌酐,2mg/dl,或者肌酐清除率,30ml/min,3.,禁忌证,TACE,治疗在国内亦称介入疗法、介入治疗，目前被公认为肝癌非手术治疗的最常用方法之一,（四）TACE治疗（1）肝功能严重障碍（Child-Pugh,82,4.,操作程序要点和分类,01,肝动脉造影，通常采用,Seldinger,方法，经皮穿刺股动脉插管，导管置于腹腔干或肝总动脉行,DSA,造影，造影图像采集应包括动脉期、实质期及静脉期,应做肠系膜上动脉造影、注意寻找侧枝供血,仔细分析造影表现，明确肿瘤的部位、大小、数目以及供血动脉,4. 操作程序要点和分类01肝动脉造影，通常采用Seldin,83,03,根据肝动脉插管化疗、栓塞操作的不同，通常分为,04,肝动脉灌注化疗：经肿瘤供血动脉灌注化疗，常用化疗药物有蒽环类、铂类等,肝动脉栓塞：单纯用栓塞剂堵塞肝肿瘤的供血动脉。,肝动脉化疗栓塞：把化疗药物与栓塞剂混合在一起，经肿瘤的供血动脉支注入,TACE,治疗最常用的栓塞剂就是碘油乳剂、标准化明胶海绵颗粒，还有药物洗脱微球。先灌注一部分化疗药物，一般灌注时间不应,20 min,。然后将另一部分化疗药物与碘油混合成乳剂进行栓塞。碘油用量一般为,5-20 ml,，不超过,30 ml,在透视监视下依据肿瘤区碘油沉积是否浓密、瘤周是否已出现门静脉小分支影为界限。在碘油乳剂栓塞后加用颗粒性栓塞剂（如：标准化明胶海绵颗粒、微球、聚乙烯醇颗粒等）。,提倡使用超液化乙碘油与化疗药物充分混合成乳剂，尽量避免栓塞剂返流栓塞正常肝组织或进入非靶器官。,栓塞时应尽量栓塞肿瘤的所有供养血管，以尽量使肿瘤去血管化,03根据肝动脉插管化疗、栓塞操作的不同，通常分为04肝动脉,84,介入治疗术后的不良反应会持续,5-7,天，经对症治疗后大多数病人可以完全恢复,5. TACE,术后常见不良反应,栓塞后综合症,，是,TACE,治疗的最常见不良反应，主要表现为发热、疼痛、恶心和呕吐等,发热、疼痛的发生原因是肝动脉被栓塞后引起局部组织缺血、坏死，而恶心、呕吐主要与化疗药物有关,穿刺部位出血、白细胞下降、一过性肝功能异常、肾功能损害以及排尿困难等其他常见不良反应,不良反应, 介入治疗术后的不良反应会持续5-7天，经对症治疗后大,85,评价指标为肿瘤的影像学应答和手术至疾病进展时间（,Time to progress,，,TTP,）,6,疗效评价,根据实体瘤,mRECIST,评价标准以及,EASL,评价标准评估肝癌疗效,长期,疗效,短期,疗效,指标为病人总生存时间（,Overall survival, OS,）,评价指标为肿瘤的影像学应答和手术至疾病进展时间（Time t,86,（,1,）肝硬化程度、肝功能状态,（,2,）血清,AFP,水平,（,3,）肿瘤的容积和负荷量,（,4,）肿瘤包膜是否完整,（,5,）门静脉有无癌栓,（,6,）肿瘤血供情况,（,7,）肿瘤的病理分型,7.,影响,TACE,远期疗效的主要因素,主要因素,（1）肝硬化程度、肝功能状态7.影响TACE远期疗效的主要因,87,8.,随访及,TACE,间隔期间治疗,一般建议第一次,TACE,治疗后,3-6,周时复查,CT,和,/,或,MRI,、肿瘤相关标志物、肝肾功能和血常规检查等；若影像学检查显示肝脏的瘤灶内的碘油沉积浓密、瘤组织坏死并且无增大和无新病灶，暂时不做,TACE,治疗,至于后续,TACE,治疗的频率应依随访结果而定，主要包括病人对上一次治疗的反应、肝功能和体能状况的变化,随访时间可间隔,1-3,个月或更长时间，依据,CT,和,/,或,MRI,动态增强扫描评价肝脏肿瘤的存活情况，以决定是否需要再次进行,TACE,治疗,8.随访及TACE间隔期间治疗一般建议第一次TACE治疗后3,88,01,02,提倡用微导管超选择性插管。插入肿瘤的供血动脉支，精准地注入碘油乳剂和颗粒性栓塞剂，提高疗效和保护肝功能,可使用门静脉内支架置放术和碘,-125,粒子条或碘,-125,粒子门静脉支架置放术，有效处理门静脉主干癌栓,9.TACE,治疗时注意点,0102提倡用微导管超选择性插管。插入肿瘤的供血动脉支，精准,89,03,TACE,联合消融治疗：目前有两种,TACE,联合热消融治疗方式,04,在,TACE,治疗时，同时给予射频或微波消融，可以明显提高临床疗效，并减轻肝功能损伤,包括标准化明胶海绵颗粒、聚乙烯醇颗粒、微球、药物洗脱微球等,常规,TACE,常使用标准化明胶海绵微粒与碘油联合。药物性洗脱微球（,Drug-eluting beads,，,DEB,）是一种新的栓塞剂，可携带化疗药物,文献报道,DEB,在肿瘤客观有效率及总获益率方面具有优势。但是，近期文献报道结果显示两种方法治疗肝癌的疗效无显著性差异,序贯,消融,同步,消融,先行,TACE,治疗，术后,1-4,周内加用射频或微波消融,在,TACE,治疗时，同时给予射频或微波消融，可以明显提高临床疗效，并减轻肝功能损伤,03TACE联合消融治疗：目前有两种TACE联合热消融治疗方,90,05,重视局部加局部治疗和局部联合全身治疗,End,TACE,联合消融,(RFA,、,MWA,等,),治疗,TACE,联合放射治疗：主要指门静脉主干癌栓、下腔静脉癌栓和局限性大肝癌介入治疗后的治疗,TACE,联合,II,期外科手术切除：大肝癌或巨块型肝癌在,TACE,治疗后缩小并获得手术机会时，推荐外科手术切除,TACE,联合全身治疗：包括联合分子靶向药物三氧化二砷、放射免疫靶向药物、基因治疗、免疫治疗及全身化疗等,05重视局部加局部治疗和局部联合全身治疗End TACE联,91,（五）放射治疗,外放疗是利用放疗设备产生的射线（光子或粒子）从体外对肿瘤照射,内放疗是利用放射性核素，经机体管道或通过针道植入肿瘤内,外放疗,内放疗,（五）放射治疗外放疗是利用放疗设备产生的射线（光子或粒子）从,92,对伴有门静脉,/,下腔静脉癌栓或肝外转移的,IIIa,期、,IIIb,期肝癌病人，多属于姑息性放疗，有一部分病人肿瘤缩小或降期，可获得手术切除机会,肝外转移包括淋巴结转移、肺转移、骨转移、肾上腺转移、脑转移、腹膜和胸腔内膜转移等，也可用于等待肝癌肝移植前的治疗,对肝外转移的病人，外放疗可减轻疼痛、梗阻或出血等症状，使肿瘤发展减缓，从而延长生存期,中央型肝癌切缘距肿瘤,1cm,的窄切缘术后可以辅助放疗,1.,外放射治疗,适应证,对伴有门静脉/下腔静脉癌栓或肝外转移的IIIa期、IIIb期,93,大体肿瘤体积（,Gross Tumor Volume,，,GTV,）在增强,CT,中定义，必要时也需要参考,MRI,影像。肝癌出现淋巴引流区转移较少见，因此，临床靶体积（,Clinical Target Volume,，,CTV,）不包括淋巴引流区,对于已经出现淋巴结转移的病人，必须包括其下一站的淋巴引流区，作为,CTV,。其余情况（如局限于肝内、癌栓、肾上腺、肺转移等）的,CTV,为影像学可见的病灶外扩,2,到,4 mm,。,肿瘤移动度可以通过透视评估，但,4D,模拟,CT,技术更为准确。在常规放疗技术情况下，计划靶体积（,Planning Target Volume,，,PTV,）一般在,CTV,基础上外放,5-15 mm,。,肝内靶区的勾划必须有动脉相、静脉相互相参考；,MRI,对肝内病灶较清楚，,PET/CT,可以了解肝外病灶情况，靶区的确定尽量多种影像学资料互相参考。,肝癌放疗野设计的一个重要原则是充分利用正常肝组织所具有的强大再生能力，在设计放射野时，尤其是大肝癌，最好能保留一部分正常肝组织不受照射，从而使部分正常肝组织能得到再生。,1.,外放射治疗,照射靶区,大体肿瘤体积（Gross Tumor Volume，GTV）,94,立体定向放疗时，肝功能为,Child-Pugh A,级，正常肝体积超过,700 ml,，,15 Gy3,次，正常肝,800 ml,，,18 Gy3,次是安全剂量；一般推荐放疗剂量,30-60 Gy/3-6,次,对姑息性放疗的肝癌病人，肿瘤的放疗剂量基本上取决于全肝和,/,或周围胃肠道的耐受量，大部分的报道以,40-70Gy,常规分割剂量,1.,外放射治疗,照射剂量,肝功能为,Child-Pugh A,者，常规分割放疗时，全肝的耐受量为,28-30 Gy,，或非常规低分割放疗（每次分割剂量,4-8 Gy,）全肝的耐受量为,23 Gy,肝功能为,Child-Pugh B,者，肝脏对射线的耐受量明显下降,由于亚洲,HCC,病人常伴有肝硬化和脾功能亢进，导致胃肠道瘀血和凝血功能差，胃肠道的放射耐受剂量低于,RTOG,推荐的剂量,正常组织耐受剂量,立体定向放疗时，肝功能为Child-Pugh A级，正常肝体,95,建议应用三维适形放疗、调强放疗、图像引导放疗或立体定向放疗，图像引导下的调强放射治疗技术优于三维适形放疗，螺旋断层放疗设备作为图像引导下的调强放疗，适合多发病灶的肝癌病人,肝癌的立体定向放射治疗必