第二章乳剂课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八节 乳剂,一、概述,1 定义：,乳剂系指,两种互不相溶的液体,混合，其中,一相液体,以小液滴状态分散在,另一相液体,中所形成的,非均相,分散体系。又称乳浊液。,分散相、内相、非连续相,分散介质、外相、连续相,第八节 乳剂一、概述分散相、内相、非连续相分散介质、外相、连,1,2.特征,热力学不稳定体系聚集,动力学不稳定体系沉降或漂浮,2.特征,2,3.乳剂组成,水相 （W）,水或水溶液；,油相（O）,与水不相混溶的有机液体,乳化剂,防止油水分层的稳定剂,基本组成,其他组成,防腐剂、调味剂、抗氧剂等,3.乳剂组成水相 （W）水或水溶液；基本组成其他组成防腐剂,3,基本型,O/W,W/O,4.乳剂的种类,复合型,W/O/W O/W/O,内相,外相,内相,外相,水包油,油包水,作为新型载体系统在靶向制剂中研究,水包油包水,油包水包油,基本型O/WW/O4.乳剂的种类复合型W/O/W,4,水包油,油包水,水包油油包水,5,5.O/W型,乳剂和,W/O型,乳剂的区别,O/W型乳剂,W/O型乳剂,外观,乳白色,油状色近似,稀释性,可用水稀释,可用油稀释,导电性,导电,几乎不导电,水溶性颜料,外相染色,内相染色,油溶性颜料,内相染色,外相染色,5.O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别O/W型乳剂W/O型乳,6,6.乳剂的分类及应用,分 类,乳滴粒径,临床应用,普通乳,1100m,口服或外用,纳米乳,0.010.10m,靶向给药,6.乳剂的分类及应用分 类乳滴粒径临床应用 普通乳 1,7,第二章乳剂课件,8,7.乳剂的特点,液滴的分散度大,-吸收快、药效好，生物利用度高,油性药物的乳剂,-计量准确，服用方便；,O/W型乳剂,-可掩盖不良味道；,外用乳剂,-改善皮肤、粘膜的透过性，,减少刺激,静脉注射乳剂,-体内分布快、药效高，有靶向性，,静脉营养乳可作为,高能营养输液,。,7.乳剂的特点液滴的分散度大-吸收快、药效好，生物利用度高,9,二、乳剂形成理论,1.,乳剂组成,=水相+油相+乳化剂,2.乳剂形成的,两个条件,：,提供足够的能量使分散相分散成微小乳滴,提供使乳剂稳定的条件,二、乳剂形成理论1.乳剂组成=水相+油相+乳化剂,10,（一）降低表面张力：,乳剂属于热力学不稳定分散系统，形成乳剂的水,相与油相之间存在界面张力。,界面张力,，形成乳剂能力,分散度,，界面增加,，,形成乳剂能力,（一）降低表面张力：,11,（二）形成牢固的乳化膜,1.乳化膜：,乳化剂被吸附在乳滴表面，在降低油、,水间的界面张力的同时，也使乳化剂在乳滴周围有,规律的定向排列成膜。,乳化剂在乳滴表面排列越整齐，乳化膜越牢固，,乳剂越稳定。,（二）形成牢固的乳化膜,12,2.乳化膜类型：,单分子乳化膜,多分子乳化膜,固体微粒乳化膜,复合凝聚膜,2.乳化膜类型：,13,单分子乳化膜,表面活性剂类乳化剂,被吸附于乳滴表面，有规律地定向排列，形成,单分子乳化膜,，防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。,若乳化剂是,离子型表面活性剂,所形成的单分子乳化膜是离子化的，乳化膜本身带有电荷，由于电荷相互排斥使乳剂更加稳定。,单分子乳化膜表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律地定,14,多分子乳化膜,亲水性高分子化合物,作乳化剂时，被吸附于油滴的表面形成,多分子乳化膜,。,强亲水性的高分子化合物被吸附在油滴表面时，,能形成坚固的多分子乳化膜，,就像在油滴周围包了一层衣，能有效地阻碍油滴的合并。,高分子化合物还可,增加连续相的粘度,，有利于提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。,多分子乳化膜亲水性高分子化合物作乳化剂时，被吸附于油滴的表,15,固体微粒乳化膜,固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的亲和力，因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面，形成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳剂的稳定性。如二氧化硅、硅藻土等。,固体微粒乳化膜固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的亲和力，因,16,复合凝聚膜,当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴周围可形成,复合凝聚膜。,使得形成的乳化膜更牢固，制成的乳剂更稳定,复合凝聚膜当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴周围可形,17,（三）形成电屏障,（四）确定形成乳剂的类型,决定乳剂类型主要的因素是：,乳化剂的HLB和油水,两相比例,，其次是形成乳化膜的牢固性、相容积,比、温度、制备方法等。,乳化剂分子中含有亲水基和亲油基，形成乳剂,时，亲水基朝向水相，亲油基朝向油相，,若亲水,基亲油基，乳化剂伸向水相的部分大，形成O/W,型乳剂，亲水基亲油基，则相反。,（三）形成电屏障（四）确定形成乳剂的类型,18,（五）适当的相比：,油水两相的体积比。,分散相的浓度:实际上，一般为2550 。,过小 26乳滴易分层；,过大60时，乳滴易合并或引起转相。,（五）适当的相比：油水两相的体积比。,19,三、乳化剂,1.概念,1.1,乳化：,分散相分散于分散介质中形成乳剂的过程。,1.2,乳化剂：,在乳剂中使,一相液体以小液滴状态分散在另一相液体中所形成的乳浊液的附加剂,。,1.3,乳化剂的作用：,降低表面张力，阻止乳滴的合并。,三、乳化剂1.概念,20,2.乳化剂具备的条件,有较强的乳化能力：,形成牢固的乳化膜；,有一定的生理适应能力：,无毒，无刺激性，,（口服、外用、注射给药）；,受各种因素的影响小,：,酸、碱、辅助乳化剂等。,稳定性好,上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。,2.乳化剂具备的条件有较强的乳化能力：形成牢固的乳化膜；,21,3.,乳化剂的种类,3.1表面活性剂类,3.2天然乳化剂,3.3固体微粒,3.4辅助乳化剂,3.乳化剂的种类3.1表面活性剂类,22,3.1,表面活性剂类,特点：,分子中有较强的亲水亲油基，乳化能力,强，在乳滴周围形成单分子层乳化膜，性质比较,稳定。,3.1表面活性剂类特点：分子中有较强的亲水亲油基，乳化能力,23,阴离子型表面活性剂,O/W型,：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、,油酸钾、十二烷基硫酸钠等。,W/O型,：硬脂酸钙,常用于外用乳剂！,阴离子型表面活性剂O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、,24,非离子型表面活性剂,脂肪酸山梨坦,（W/O型）,span类,聚山梨酯,（O/W型）,tween类,聚氧乙烯脂肪酸酯类,（Myrij）,（O/W型）,聚氧乙烯脂肪醇醚类,（Brij）,（O/W型）,聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类,（O/W型）,（泊洛沙姆）,非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦（W/O型）,25,3.2天然乳化剂,特点：,种类多，亲水性强，一般为O/W型乳化剂,在乳滴周围形成多分子乳化膜，需加入防腐剂。,天然乳化剂,O/W型,多糖类：阿拉伯胶、西黄耆胶、,蛋白质类：明胶,其他：卵黄,W/O,胆固醇,3.2天然乳化剂特点：种类多，亲水性强，一般为O/W型乳化剂,26, 阿拉伯胶,阿拉伯酸的钾、钙、镁盐的混合物，是一种乳化能力,较强的,O/W型乳化剂,，常用浓度为10%,15%，在pH值,410范围内乳剂稳定。,因本品粘度低，,单独用作乳化剂制成的乳剂容易分,层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂、海藻酸钠等,合用,。, 阿拉伯胶阿拉伯酸的钾、钙、镁盐的混合物，是一种乳化能力,27,本品适用于,乳化植物油或挥发油,，广泛应用于内服乳剂。因可在皮肤上存留一层有不适感的薄膜，不作外用乳剂的乳化剂。,阿拉伯胶内含有,氧化酶,，易使其酸败，故用前应在,80加热30min,以破坏之。,本品适用于乳化植物油或挥发油，广泛应用于内服乳剂。因可在皮肤,28, 西黄蓍胶,可形成,O/W型乳剂,，其水溶液具有较高的粘度。,pH值5时溶液粘度最大，0.1%溶液为稀胶浆，0.2%,2%溶液呈凝胶状。,西黄蓍,胶乳化能力较差，很少单独使用，常与阿拉伯胶混合使用,，增加乳剂的粘度以免分层。, 西黄蓍胶可形成O/W型乳剂，其水溶液具有较,29, 明 胶,可形成,O/W型乳剂,，用量为油量的1%,2%，明胶为两性化合物，易受溶液pH值及电解质的影响产生凝聚作用。,使用时须加,防腐剂,。,常与阿拉伯胶合用,。, 明 胶可形成O/W型乳剂，用量为油量的1%2%,30, 磷 脂,由大豆或卵黄中提取，分别称为豆磷脂或卵磷脂，其主要成分均为卵磷脂。,本品能显著降低油水间界面张力，,乳化作用强,，为,O/W型乳化剂,，常用量1%,3%，可供内服或外用，,精制品可供静注,。,精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合用，效果更好，常用于制备,静脉脂肪乳,。,磷脂易氧化水解，氧化物有害，需加,抗氧剂,。, 磷 脂 由大豆或卵黄中提取，分别称为豆磷脂或卵磷脂，其主,31, 杏树胶,为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为2%,4%，,乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品。, 杏树胶为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为2%,32,3.3固体微粒型,微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜,常用品种：,90则形成W/O型乳剂,如 氢氧化钙、氢氧化锌、 炭黑等,固体粉末与水相的接触角决定乳剂型,3.3固体微粒型微细不溶性固体粉末，可聚集在油-水界面形成固,33,3.4辅助乳化剂,乳化能力很弱或无，但能,提高乳剂黏度,，并能使,乳化膜强度增大，防止液滴合并,，提高稳定性。,二种类型：,增加水相粘度的：,HPC、MC、CMC,a,、海藻酸钠、,阿拉伯胶、黄原胶、果胶等,增加油相粘度的：,鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、,硬脂酸、硬脂醇等,3.4辅助乳化剂 乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能,34,4乳化剂选择原则,1、根据乳剂的类型选择,2、根据乳剂的给药途径选择,口服乳剂：,外用乳剂：,注射用乳剂,3、根据乳化性能选择,4、混合乳化剂的选择,无毒，无刺激性，能形成O/W型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。,无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，O/W型或W/O型均可。,常用脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类等非离子表面活性剂；肥皂、有机胺皂等阴离子表面活性剂亦有应用，肥皂碱性强，不能用于破损皮肤。,磷脂、泊洛沙姆,应选择乳化性能强、性质稳定、无毒无刺激性,O/W或W/O,4乳化剂选择原则1、根据乳剂的类型选择无毒，无刺,35,调节乳化剂的HLB值使其有更好的适应性；,增加乳化膜的牢固性，并增加乳剂的粘度，提高乳剂的稳定性。,非离子型乳化剂可以混合使用，如聚山梨酯类和脂肪酸山梨坦类，,非离子型乳化剂可与离子型乳化剂混合使用，,但,阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用,4.1乳化剂混合使用有很多特点：,调节乳化剂的HLB值使其有更好的适应性；4.1乳化剂混合使用,36,表3-11,乳化,油相所需的HLB值,油 相,O/W型,W/O型,油 相,O/W型,W/O型,月桂酸,16,-,凡士林,9,4,蜂 蜡,10-16,5,无水羊毛脂,10,8,鲸蜡醇,15,-,硬脂酸,15,-,硬脂醇,14,棉子油,10,5,液体石蜡（轻）,10.5,4,蓖麻油,14,-,液体石蜡（重）,1012,4,亚油酸,16,-,油酸,17,-,表3-11 乳化油相所需的HLB值油 相O/W型W/O型油,37,四、乳剂的稳定性,分层,絮凝,转相,合并破裂,酸败,四、乳剂的稳定性分层絮凝转相 合并破裂酸败,38,1.分层,定义：放置出现分散相粒子,上浮,或,下沉,的现象，也叫,乳析,。,分层的主要原因：,密度差（由重力产生）,分层特点,轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态,（界面膜、乳滴大小没有变）,可逆过程,容易引起,絮凝,和,破坏,措施：,增加分散介质的粘度；调整相体积比。,1.分层,39,2.絮凝,定义：乳滴聚集形成,疏松的聚集体,，经,振摇即能恢复成均匀乳剂现象,。乳剂合并的前奏。,絮凝的主要原因,：,电解质和离子型乳化剂的存在,可逆,过程；,乳滴荷电及乳化膜的存在，阻止了絮凝时乳滴的合并。,絮凝特点,2.絮凝定义：乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀,40,3.转相,定义：指乳剂类型的改变,O/W型乳剂,W/O型乳剂,W/O,O /W,乳化剂的性质改变,：,O/W型乳化剂油酸纳+氯化钙,W/O型；,加入相反类型的乳化剂；,转相临界点：,为转相时两种乳化剂的量的比值。此时乳剂不属于,任何类型。,转相的原因：,不可逆,3.转相定义：指乳剂类型的改变W/OO /W乳化剂的性质改变,41,4.合并和破坏,合并,乳滴周围的乳化膜被破坏，,分散相液滴,合并成大液滴。,乳剂的破裂,乳滴的合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象。,特点：,不可逆过程（乳化膜被破坏）,4.合并和破坏合并乳滴周围的乳化膜被破坏，分散相液滴合并,42,降低乳滴合并速度的方法：,（1）保持乳滴的均一性；,（2）增加分散介质的浓度。,乳化膜愈牢固，就愈能防止乳滴的和合并和破裂。,降低乳滴合并速度的方法：,43,4.酸败,抗氧剂,防腐剂,光、热、空气等,微生物等,变质乳剂,有效措施,4.酸败抗氧剂光、热、空气等微生物等变质乳剂有效措施,44,1.乳剂的制备方法,1.1干胶法,乳化剂,油,混,合,水,初乳,乳剂,水,油中乳化剂法,适用于,阿拉伯胶与西黄蓍胶为乳化剂,时，制得乳剂,小而均匀.,五、乳剂制备,1.乳剂的制备方法1.1干胶法乳化剂油混水初乳乳剂水油中乳化,45,乳化剂,水,混,合,油,初乳,乳剂,水,水中乳化剂法,1.2 湿胶法,适用于含,粘稠成分,药物,乳化剂水混油初乳乳剂水水中乳化剂法1.2 湿胶法适用于含粘稠,46,制备要点：,先制备初乳。初乳中油、水、乳化剂有一定比例：,植物油、水、胶为4：2：1,液状石蜡、水、胶为3：2：1,挥发油、水、胶为2：2：1,干胶法,适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。,湿胶法,不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。油相分次加入胶浆中。,制备要点：先制备初乳。初乳中油、水、乳化剂有一定比例：,47,植物油,水相含碱,搅拌,或,振摇,乳剂,硬脂酸,油酸等,氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等,新生皂（钠皂、钙皂有机胺皂,一价皂,为,O/W,乳化剂；,二价皂,：则为,W/O,型乳化剂）,1.3 新生皂法,此法多用于乳膏剂的制备,植物油水相含碱搅拌乳剂硬脂酸氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等,48,1.4 两相交替加入法,向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。,天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。,当处方中,乳化剂用量较多,时，最好选用本法。,1.4 两相交替加入法向乳化剂中每次少量交替地加,49,1.5 机械法,油相水相乳化剂,乳化机,乳剂,不需要考虑乳化剂种类及加入顺序,，,在机械力作用下形成乳剂,定义：将油相、水相、乳化剂混合用乳化机 械制备乳剂的方法。,1.5 机械法油相水相乳化剂乳化机乳剂不需要考虑乳化剂种,50,1.6 二步乳化法,此法多用于复合乳剂的制备,水,油,二级乳,乳化剂,一级乳,含有乳化剂的水,含有乳化剂的油,1.6 二步乳化法此法多用于复合乳剂的制备水油二级乳乳化剂一,51,2.乳剂中药物加入方法,油溶性药物,先溶解,于油相,；,水溶性药物,先溶解,于水相；,药物既不溶于油相也不溶于水相,用亲和性大的液相研磨药物，再制成乳剂；,2.乳剂中药物加入方法,52,3.常用乳化设备,3.1 搅拌乳化装置,3.2 乳匀机,3.3 胶体磨,3.4 超声波乳化器,乳钵（小量）,搅拌机（大量）,3.常用乳化设备3.1 搅拌乳化装置乳钵（小量）搅拌机（大量,53,六、乳剂的质量评价,1.测定乳剂的粒径大小,乳滴粒径大小是衡量乳剂质量重要指标,。,乳剂粒径的测定方法：,（1）显微镜测定法：0.2,100,m,（2）库尔特计数器：0.6,150,m,（3）激光散射光谱(PCS)法：0.01,2,m,（4）透射电镜(TEM)法：0.01,20,m,六、乳剂的质量评价1.测定乳剂的粒径大小,54,2.分层现象观察,乳剂经长时间放置，粒径变大，进而产生分层现象。这一过程的,快慢,是衡量乳剂稳定性的重要指标。,为了在短时间内观察乳剂的分层，可用离心法加速其分层，以4000r/min离心15分钟，如不分层可认为乳剂质量稳定。,2.分层现象观察乳剂经长时间放置，粒径变大，进而产生,55,3. 乳滴合并速度测定,乳滴合并速度符合一级动力学过程，其直线方程为：,式中，N-t时间的乳滴数；N,0,-t,0,时的乳滴数；K-合并速度常数；t-时间。测定不同时间t时的乳滴数N，可求出乳滴的合并速度常数K，用以评价乳剂的稳定性。,logN = logN,0,Kt/2.303,3. 乳滴合并速度测定乳滴合并速度符合一级动力学过程，其直线,56,4 稳定常数的测定,乳剂离心前后光密度变化百分率称为,稳定常数,，用Ke表示，表达式为：,Ke = (A0-A) / A 100%,式中，A,0,-未离心乳剂稀释液的吸光度,A-离心后乳剂稀释液的吸收度。,4 稳定常数的测定乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳,57,在同样条件下，Ke愈小，乳剂愈稳定。离心速度和波长的选择可通过试验加以确定。,对特别稳定的乳剂，可以2000,3000r/min离心10分钟，对不很稳定的乳剂，可以500,1000r/min离心5分钟，稀释倍数以吸光度值在0.3,0.7范围为好。,在同样条件下，Ke愈小，乳剂愈稳定。离心速度和波长的选择可通,58,