免疫学6生物技术课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,一、第一类主要组织相容性性抗原（,MHC-,）,基本结构,1. ,链（重链）,2.,2-,微球蛋白（,2m,）,HLA,结构,(,人的,MHC),1. ,链（重链）,（,1,）胞外区,1,、,2,功能区,抗原结合部位；,3,功能区,CD8,分子结合部位；,（,2,）胞质区,（,3,）跨膜区,2.,2-,微球蛋白（,2m,）,由,15,号染色体基因编码。,一、第一类主要组织相容性性抗原（MHC-）基本结构,1,2.,MHC-,分子的空间结构与功能,结合多肽,结合,CD8,2. MHC-分子的空间结构与功能结合多肽结合CD8,2,二、第二类主要组织相容性性抗原（,MHC-,）,MHC-,类分子基本结构,1.,链：,1,、,2,功能区,2.,链：,1,、,2,功能区,1,和,1,：抗原肽结合部位；,2,：,CD4,分子结合部位。,二、第二类主要组织相容性性抗原（MHC-）MHC-类分子,3,2.,MHC-,分子的空间结构与功能,结合多肽,结合,CD4,2. MHC-分子的空间结构与功能结合多肽结合CD4,4,免疫学6生物技术课件,5,免疫学6生物技术课件,6,免疫学6生物技术课件,7,免疫学6生物技术课件,8,三、肽与,MHC,分子结合的结构基础,1.,抗原肽的锚定残基,(anchor residue),2.,MHC,的包容性,(flexibility) (,肽与,MHC,结合的非特异性,),三、肽与MHC分子结合的结构基础1. 抗原肽的锚定残基(a,9,第二节,MHC,的基因组成及特点,一、小鼠,MHC H-2,复合,（一）定位,定位于第,17,号染色体短臂,（二）构成,K,、,I,、,S,、,L,、,D,等基因,第二节 MHC的基因组成及特点,10,（三）根据编码分子不同分成三类,1. ,类基因,K,、,D,、,L,位点,-,编码,类分子的,链,2. ,类基因,3. ,类基因,S,区（,I,区与,D,区之间）,-,编码,C4,、,C2,、,B,因子及,TNF,等,（三）根据编码分子不同分成三类,11,Ir,基因（免疫应答基因，,immune response,gene,）,Ia,抗原（,I,区相关抗原，,I region associated,antigen,）：,Ir,基因编码产物,I,位点,I-A,亚区,编码,类分子,A,和,A,链,I-E,亚区,编码,类分子,E,和,E,链,I位点I-A亚区编码类分,12,二、人类,MHC,HLA,复合体,定位于第,6,号染色体短臂（,6p21,3,）,二、人类MHCHLA复合体,13,（一）,HLA,复合体的结构,1.,经典的,HLA,基因,HLA ,类基因：,A,、,B,、,CHLA ,类分子,HLA,类基因：,DP,、,DQ,、,DRHLA ,类分子,2.,免疫功能相关基因,血清补体成分编码基因：编码,C2,、,C4A,、,C4B,、,Bf,，位于,HLA ,类基因,(2),抗原加工提呈相关基因 ：位于,HLA ,类基因区域,(3),非经典,类基因：位于经典,HLA I,类基因,(4),炎症相关基因：位于,HLA ,类基因区内,3.,免疫无关基因,（一）HLA复合体的结构,14,（二）,HLA,复合体的遗传特征,1.,单元型遗传,2.,多态性现象,（,1,）复等位基因,（,2,）共显性表达,3.,连锁不平衡,（二）HLA复合体的遗传特征,15,第三节,HLA,分型,（一）分型方法,1.,血清学,2.,细胞学,3.,分子生物学,16,血清学,细胞学,分子生物学,实验方法,补体介导的微量细胞毒试验,混合淋巴细胞培养法（,MLC),分子生物学技术,原理,抗体,(HLA,分型,) +,淋巴细胞,(,受者,) +,补体,淋巴细胞受损, 判定结果（细胞死亡百分率）,单向法,双向法,比较供、受者编码,HLA,抗原基因的,DNA,序列，判定供、受者间的相似程度。,主要应用,检测,HLA-A,、,B,、,C,抗原,检测,DR,抗原,（二）,HLA,分型法原,理及应用,血清学细胞学分子生物学实验方法补体介导的微量细胞毒试验混合淋,17,一、,MHC,与免疫应答及,T,细胞的分化,（一）参与抗原提呈与,MHC,限制性,MHC,限制性（,MHC restriction,）,：,TCR,对抗原肽和与其形成复合物的,MHC,分子进行双重识别。即在识别,APC,或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的自身,MHC,分子。,（二）参与对免疫应答的遗传控制,免疫应答基因,（,Ir,）：,HLA,类基因区,（三）参与免疫细胞分化,1. MHC,抗原参与早期,T,细胞在胸腺的分化,2.,建立,T,细胞对自身抗原的中枢性耐受,第四节,HLA,在,医学上的意义,一、MHC与免疫应答及T细胞的分化,18,二、,HLA,与器官移植,组织相容性试验对供、受者,HLA,进行鉴定。移植成败的关键是供受者之间的,HLA,型别是否相符 。在肾脏移植中，各,HLA,座位配合的重要性依次为,HLA-DR,、,HLA-B,、,HLA-A,。,二、HLA与器官移植,19,三、,HLA,与疾病的关系,（一）,R.R (relative risk,，相对危险率,),R.R,值越大相关性越强。,（二）举例,1.,强直性脊柱炎与,B27,2.,胰岛素依赖性糖尿病（,IDDM,）与,DR3,、,DR4,病人（,Ag+/Ag-,）,对照（,Ag+/Ag-,）,三、HLA与疾病的关系病人（Ag+/Ag-）对照（Ag+/A,20,免疫学6生物技术课件,21,四、,HLA,与肿瘤,恶性肿瘤细胞,HLA-,类分子表达减少或缺乏,肿瘤细胞逃逸免疫监视。,IFN-,促进肿瘤细胞,HLA-,类分子表达,增强,CD8,+,CTL,细胞的特异性杀伤。,五、,HLA,与法医,HLA,具有高度多态性以及单元型遗传的特点，使,HLA,分型成为鉴定亲子关系的重要手段。,四、HLA与肿瘤,22,免疫学6生物技术课件,23,思考题,1,MHC,的概念,2,比较,MHC I,类分子和,II,类分子在结构、组织分布和抗原肽相互作用等方面的特点。,3. HLA,在医学上的意义。,思考题1MHC的概念,24,