神经递质肾上腺素课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第 五 章,传出神经系统药理学概论,Introduce of pharmacology of efferent nervous system,第 五 章,1,第一节,传出神经系统分类,1.按解学分类:,交感神经,副交感神经,2) 运动神经,1),植物神经 (自主神经),第一节 传出神经系统分类 交感神经副,2,神经递质肾上腺素课件,3,第二节 传出神经系统的递质和受体,一 传出神经系统的递质:,（一）化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递? 1921 德国科学家 Loewi 的,离体双蛙心灌流实验,1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh),1946 Von Euler证明拟交感胺物质为 Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA),神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递,.,第二节 传出神经系统的递质和受体一 传出神经系统,4,神经递质肾上腺素课件,5,2),肾上腺素能神经,(adrenergic nerve,),(二) 传出神经系统按递质分类:,1),胆碱能神经,(cholinergic nerve),2) 肾上腺素能神经(adrenergic nerve),6,传出神经按递质分类,NE,ACh,交感神经节前纤维,交感神经节前纤维,ACh,N,M,肾上,腺髓,质,副交感神经节前纤维,运动神经,a,受体,N,N,ACh, a,受体,节后纤维,节后纤维,Adr,M-R,N,N,ACh,ACh,N,N,ACh,传出神经按递质分类 NE ACh 交感神经节前纤维 交感神经,7,(二) 传出神经系统按递质分类,:,胆碱能神经包括,:,1)副交感神经节前/节后纤维,2)交感神经节前纤维,部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨,骼肌血管舒张神经,3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维,4)运动神经,肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维,(二) 传出神经系统按递质分类: 胆碱能神经包括: 1,8,传出神经突触的超微结构,1.,突触连接：, 神经元之间的衔接处即突触,(Sinapse), 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点,(Junction),，也可称突触,(Sinapse);, 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头,(neuromuscular Junction),也称终板膜（endplate membrane）,传出神经突触的超微结构,9,2. 突触包括:,突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜,突触间隙,(synaptic cleft)（15- 1000nm）,2. 突触包括: 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜,10,神经递质肾上腺素课件,11,3.运动神经的超微结构:,3.运动神经的超微结构:,12,1. ACh的合成、贮存、释放和消除,1）合成,1. ACh的合成、贮存、释放和消除1）合成,13,神经递质肾上腺素课件,14,由,乙酰胆碱酯酶,(Acetylcholinesterase, AchE),分解,:,一分子的,AchE,水解,6,10,5,个,ACh,分子,/min,。,2) 释放：,量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200,300个量子释放;,静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。,3) 消除,由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,15,1.交感神经的超微结构,:,澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡,1.交感神经的超微结构: 澎体与囊泡:1个澎体中约1000,16,2.,去甲肾上腺素的,的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：,DH,去甲肾上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,TH,DD,2.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式： D,17,NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，,贮存于囊泡。, 活性低，反应速度慢, 对底物要求专一, 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶,去甲肾上腺素的贮存：,特点,合成NE的限速酶：,酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase ),NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合， 活性低，反应速,18,肾上腺素能神经递质的释放：,1) 胞裂外排,大量量子释放；,2) 静息时少量量子释放；,3) 某些药物可促进NA释放：,麻黄碱,间羟胺,肾上腺素能神经递质的释放：1),19,传出神经递质的释放：,1) 胞裂外排,（exocytosis）,；,2) 量子化释放；,3),某些药物可促进NA释放：,麻黄碱,间羟胺,传出神经递质的释放：1) 胞裂,20,3. 去甲肾上腺素作用的消失：,NE,通过再摄取,1,（,uptake1),和再摄取,2 (uptake 2),再摄取,1（75%95%）,为储存型；,再摄取,2,为代谢型，由,COMT,和,MAO,代谢。,3. 去甲肾上腺素作用的消失： NE通过再摄取1（uptak,21,二 传出神经系统的受体,M受体,：,副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体,。,()传出神经系统受体的命名：,胆碱受体：,能与ACh结合的受体，称为ACh受体,二 传出神经系统的受体 M受体： ()传出神,22,N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）：,位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该,类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为,烟碱受体（Nicotinic receptor）,。,除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体，,M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）,N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）,N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）： 除了突触后膜有M、,23,神经递质肾上腺素课件,24,肾上腺素受体,：,能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型,。, 受体又分为,1,和,2,在突触前膜的,2,兴奋时，抑制递质释放(负反馈),受体又分为,1,和,2,在突触前膜的,2,兴奋时，促进递质释放(正反馈),肾上腺素受体：,25,1.,M胆碱受体亚型：M,1,、M,2,、M,3,、M,4,、 M,5,根据配体对不同组织 的 M受体相对亲和力 不同而分为五型。,（二）传出神经系统受体亚型：,1. M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、 M5 （二,26,M,1,M,2,M,3,组 胃壁细胞 心脏 外分泌腺,织 神经节织 脑 平滑肌,分 CNS 自主神经节 血管内皮,布 平滑肌 脑,自主神经节,M受体亚型分布,M1,27,神经递质肾上腺素课件,28,肾上腺素受体,1A,2,2B,1B,1D,1,2A,2C,3,2,1,肾上腺素受体 1A 22B1B1D12A,29,1,2,组 血管,平滑肌 血管平滑肌,织 瞳孔开大肌 血小板,分 心脏、肝脏 脂肪细胞,布,肾上腺素能神经末梢,胆碱能神经末梢,激 动 剂,去 氧 肾 上 腺 素 可 乐 定,阻 断 剂 哌 唑 嗪 育 亨 宾,1,30,肾上腺素受体亚型及其分布,药理分型,组织分布,1A,心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管,肾、脾、主动脉、肺、皮质,1B,主动脉、皮质、前列腺、,海马,1,D,2,A,血小板、皮质、脊髓、蓝斑,2,B,肝、肾,2 C,皮质, 肾上腺素受体亚型及其分布 药理分型,31,三 传出神经系统受体功能及其分子机制,鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体( 简称G蛋白,偶联,受体),根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。,G蛋白偶联受体,M-R,a-R,-R,离子通道型受体,N-R,三 传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（Gu,32,ACh与M,1,或,M,3,受体结合,G蛋白(G,q/11,) 激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌,醇酯分解,三磷酸肌醇(IP,3,),内质网贮存的Ca,2+,释放,胞浆内Ca,2+,浓度升高,平滑肌收缩、腺体分泌增加,M,1,，M,1,胆碱受体的信号转导机制。,ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C,33,ACh与心脏M,2,受体结合,G蛋白(G,i,/G,o,)激活,钾通道激活,抑制腺苷酸,环化酶(AC),抑制L-型钙通道,心肌动作电位时程缩短,心肌收缩减弱、,房室结传导减慢,cAMP水平下降,心脏起搏电流减弱，,自律性下降,M,2,胆碱受体的激动效应,ACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑,34,1,受体激动效应的信号转导过程,受体激动药与,1,受体结合,G蛋白(G,q,)激活,磷脂酶C(PLC)激活,聚磷酸肌醇水解,二脂酰甘油(DAG,),三磷酸肌醇(IP,3,),+,蛋白激酶C(PKC)激活,内质网贮存的Ca,2+,释放,底物蛋白磷酸化,胞浆内Ca,2+,浓度升高,产生各种效应,产生各种效应,1受体激动效应的信号转导过程 受体激动药与1受体结合G,35,受体激动药与,1,，,2,或,3,受体结合,激动兴奋性G蛋白(G,s,),激活L-型钙通道,腺苷酸环化酶(AC)激活,肌肉收缩增强,cAMP水平升高,底物蛋白磷酸化，产生各种效应,cAMP依赖的蛋白激酶激活,受体激动效应的信号转导过程,受体激动药与1，2 或3受体结合激动兴奋性,36,2离子通道型受体：,N碱受体：,属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2、，在亚基有Ach的结合位点。当ACh与亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、 Ca,2+,、K,+,离子流动。Na,+,、Ca,2+,进入细胞，肌肉收缩。,2离子通道型受体：,37,细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca,2+,等,（作为第一信使）,G蛋白活化或离子通道开放,效应器（,Ca,2+,K,+,离子通道、AC、GC、PLC）,受体的激活与信号转导小结:,第二信使,（cAMP、cGMP、IP,3,、DAG、 Ca,2+,、 PKC）,生 物 效 应,细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等,38,神经递质肾上腺素课件,39,神经递质肾上腺素课件,40,神经递质肾上腺素课件,41,神经递质肾上腺素课件,42,第三节 传出神经系统的生理功能,器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。,第三节 传出神经系统的生理功能 器官受,43,表,5-1,传出神经系统的受体分布及激动效应,效 应 器,肾上腺素受体,效 应,胆碱受体,效 应,心脏,窦房结,1,，,2,自律性增高，,心率加快,M(M,2,),自律性降低，,心率减慢,房室结,1,，,2,传导加快,M(M,2,),传导减慢,传导系统,1,，,2,传导加快,M(M,2,),传导减慢,心肌,1,，,2,收缩增强,M(M,2,),收缩减弱,血管平滑肌,皮肤、黏膜,1,，,2,收缩,舒张,腹腔内脏,1,；,2,收缩；舒张,舒张,冠状血管,1,，,2,；,2,收缩；舒张,舒张,骨骼肌,；,2,收缩；舒张,M(M,2,),舒张,脑,1,收缩,舒张,肾,1,，,2,；,1,，,2,收缩；舒张,表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应 效 应,44,效 应 器,肾上腺素受体,效 应,胆碱受体,效 应,瞳孔开大肌,1,收缩,(,散瞳,),瞳孔括约肌,M(M,3,),收缩,(,缩瞳,),睫状肌,2,松弛,(,远视,),M(M,3,),收缩,(,近视,),唾液腺,1,K,+,和水分泌,M(M,3,),K,+,和水分泌,淀粉酶分泌,胃,运动和张力,1,，,2,；,1，,2,减弱,M(M,3,),增强,括约肌,2,；,2,收缩,M(M,3,),松弛,分泌,M(M,1,),兴奋,肠,运动和张力,1,，,2,；,1,，,2,减弱,M(M,3,),增强,括约肌,1,收缩,M(M,3,),松弛,分泌,1,抑制,M(M,3,),兴奋,胆囊与胆道,2,舒张,M,收缩,效 应 器 肾上腺素受体 效 应,45,效应器,肾上腺素受体,效,应,胆碱受体,效,应,逼尿肌,2,松弛,M(M,2,),收缩,括约肌,1,收缩,M,松弛,子宫,1,，,2,妊娠：收缩,(,1,),M,未定,松弛,(,2,),未妊：松弛,(,2,),皮肤汗腺,1,局部分泌,(,手脚心,),M,分泌,代谢,肝糖原分解和,异生,1,，,2,增加,肝糖原分解,2,增加,脂肪分解,3,增加,肾上腺髓质,N,1,分泌,骨骼肌,2,收缩,N,2,收缩,效应器 肾上腺素受体 效 应 胆碱受体 效 应,46,第 四 节 传出神经系统药物的基 本作用及分类,传出神经系统药物的基本作用,第 四 节 传出神经系统药物的基,47,激动药,( agonist)-,针对受体,阻断药,(blocker)-,针对受体或药物或递质,拮抗药（,antagonist,）-针对递质或药物,（,一）直接作用于受体：,48,释放：,麻黄碱、间羟胺,NE,释放、,氨甲酰胆碱,ACh,释放,1.,影响递质释放：,释放:,可乐定、碳酸锂,NE,释放,+,-,2. 影响递质转运、贮存：,利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,3.影响递质转化：,胆碱酯酶抑制剂,释放：麻黄碱、间羟胺NE释放、 +-2.,49,(二) 影响递质,：,释放：,麻黄碱、间羟胺NE释放、,氨甲酰胆碱ACh释放,1. 影响递质释放：,释放:,可乐定、碳酸锂NE释放,2. 影响递质转运、贮存：,利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,3.影响递质转化：,胆碱酯酶抑制剂,(二) 影响递质：释放：麻黄碱、间羟胺NE释放、 2.,50,(,二,),影响递质,影响递质,释放,ACh释放,氨甲酰胆碱,NE释放,麻黄碱、间羟胺,NE释放,可乐定、碳酸锂,2. 影响递质转,运、 贮存,利舍平、可卡因、去甲丙米嗪,3.影响递质,转化,胆碱酯酶抑制剂,(二) 影响递质影响递质 ACh释放氨甲酰胆碱NE释放麻,51,二、传出神经系统药物分类,二、传出神经系统药物分类,52,神经递质肾上腺素课件,53,