呼吸道病毒 课件

*,*,*,*,*,*,呼吸道病毒,呼吸道病毒,呼吸道病毒的种类,正粘病毒科,(orthomyxoviridae),：流感病毒,副粘病毒科,麻疹病毒,(paramyxoviridae),： 副流感病毒,腮腺炎病毒,呼吸道合胞病毒,其他病毒,：腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、,冠状病毒、呼肠病毒等,呼吸道病毒的种类正粘病毒科(orthomyxovirida,呼吸道病毒致病性的共同特点,1.,呼吸道病毒包括多科、多属中的许多病毒,往往传染性强，传播广泛，人群感染率高。,2.,多是,单股,RNA,病毒,，一般有,包膜及刺突,，刺突与病毒的致病和分型有关；,3.,主要,经呼吸道传播,，病毒定位于呼吸道粘膜，感染具有一病多因和多病同因的特点；,4.,因病毒基组及抗原性变异、或因病毒感染后免疫性不稳固、或因血清型繁多，可,反复感染,呼吸道病毒；,5.,麻疹、腮腺炎、风疹,是经呼吸道传播的全身性疾病，均可引起严重并发症，但其病后免疫性稳固持久。,呼吸道病毒致病性的共同特点,一、 流行性感冒病毒,一、 流行性感冒病毒,概 述,流行性感冒病毒可引起人和动物,(,牛、马及禽类等）的流行性感冒,流感病毒包括,甲、乙 、丙,3,个型。甲型流感病毒在引起人类流感的历史上最重要，它流行最为频繁，并且播及全球（,1918-1919,年期间的大流行全球有,2000,万人死于流感）,乙型流感病毒对人类致病性弱，常表现为局部爆发,丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿，很少流行,概 述流行性感冒病毒可引起人和动物(牛、马及禽类等）的流行性,(,一,),生物学性状,1.,形态与结构,球形或者椭圆形，,80,120nm,，有包膜,包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子,(一) 生物学性状1. 形态与结构,流感病毒的结构,基质蛋白,(M1,蛋白,),和 膜蛋白（,M2,蛋白）,维持外形，调控病毒,RNA,多聚酶活性，参与病毒成熟。其抗原性稳定，具型特异性。,包膜,刺突,血凝素,HA,神经氨酸酶,NA,脂质双层（源于宿主）,型特异性,核心,:,分节段,-ss RNA,核蛋白,RNA,多聚酶,（,NP,）,1,2,4,3,5,6,7,8,PB2,PB1,RNP,RNA,M2,M1,NA,HA,分节段的（,-,）,SSRNA,PA,RNA,多聚酶,核糖核蛋白（,RNP,）,流感病毒的结构基质蛋白(M1蛋白)和 膜蛋白（M2蛋白）包膜,血凝素（,Hemagglutinin,，,HA,）,结构,：为三聚体，呈柱状，原始肽,HA0,(,蛋白酶）,HA1-s-s-HA2,特点,：,1,、,HA1,与细胞表面寡聚糖末端的唾液酸受体结合与感染有关。,2,、,HA2,疏水端具有膜融合活性，促使病毒包膜与宿主细胞膜融合并释放核衣壳。,HA,的主要生物学功能,凝聚红细胞,吸附宿主细胞,主要中和抗原,HA,抗原结构易发生变异，是分亚型的主要依据,血凝素（Hemagglutinin，HA）结构：为三聚体，呈,NA,的主要功能,为四聚体,，,呈蘑菇状，,具有酶活性，能水解宿主细胞表面的,N-,乙酰神经氨酸的作用。,参与病毒的释放,促进病毒扩散,具有抗原性，但其抗体不能中和病毒，但能抑制,神经氨酸酶的水解作用,。,抗原性不稳定，易发生变异，与,HA,共同划分甲型流感病毒亚型,神经氨酸酶（,Neuraminidase, NA,）,NA的主要功能 为四聚体，呈蘑菇状，具有酶活性，,流感病毒的复制过程,病毒吸附、穿入,遗传物质的释放,病毒的复制（在细胞核内进行）,病毒蛋白的合成,病毒的装配（在胞浆内进行）,出芽释放,流感病毒的复制过程病毒吸附、穿入,分型与变异,根据核蛋白,NP,和,M,蛋白,抗原性不同,将流感病毒分为甲,(A),、乙,(B),、丙,(C),型，甲型流感病毒根据,NA,和,HA,抗原性不同又分为若干亚型。,甲型流感病毒,:,从禽类鉴定出,16,个,HA,亚型,(Hl-Hl6),，,9,个,NA,亚型,(Nl-N9),。在,人群,中流行的有,Hl,、,H2,、,H3,和,Nl,、,N2,。,乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型。,*,目前人类无法控制流感的原因有二：,一,、,流感病毒容易发生突变；,二,、,流感病毒在自然界中有动物储存源。,分型与变异根据核蛋白NP和M蛋白抗原性不同, 将流感病毒分为,变异,最易发生变异的是,甲型流感病毒,。变异的物质基础是,HA,和,NA,，两者变异可同时出现，也可单独出现。小变异引起小流行，大变异引起大流行。,流感病毒抗原变异有两种形式：,抗原漂移（,antigenic drift,）：变异幅度小，即亚型内变异，因,HA,或,NA,的点突变造成，引起局部中、小型流行。,抗原转换（,antigenic shift,）：变异幅度大，由基因组发生重排引起，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。,有一种学说认为,:,新亚型是人流感病毒与动物流感病毒发生基因重组而形成。,变异 最易发生变异的是甲型流感病毒。变异的物质基础是HA和N,其他生物学特性,培养特性,初次分离接种鸡胚羊膜腔，传代接种尿囊腔；在培养细胞中增殖，但不引起明显的病变。用红细胞吸附试验判定有无病毒增殖,。,抵抗力,较弱，不耐热，对干燥、紫外线、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。室温下传染性很快消失。低温条件下可长期保存。,其他生物学特性培养特性,（二）致病性与免疫性,致病性,病 毒,呼吸道上皮细胞内增殖,上皮细胞受损，粘膜上皮炎症,刺激机体产生细胞因子,局部症状,全身症状,发病有季节性、地区性,传染源：病人或病毒携带者、被感染动物,传播途径：呼吸道飞沫传播,（二）致病性与免疫性致病性病 毒呼吸道上皮细胞内增殖上皮,致病机理,在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症,NA,可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭,并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者,原发性病毒性肺炎,继发细菌性肺炎,致病特点,发病率高，,死亡率低。,致病机理,禽流感病毒,致病能力,一般来说，禽流感病毒与人流感病毒存在受体特异性差异，禽流感病毒是不容易感染给人的。个别造成人感染发病的禽流感病毒可能是发生了变异的病毒。变异的可能性一是两种以上的病毒进入同一细胞进行重组，二是病毒基因位点由于某种因素的影响。,根据禽流感病毒株致病性的不同可分为低致病性、中致病性和高致病性禽流感病毒。,禽流感病毒致病能力,二、副黏病毒,二、副黏病毒,种类：麻疹病毒、副流感病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒,特点：,150-300nm,，比正粘病毒要大,-ssRNA,核酸不分节段，没有感染性,在猴肾细胞增殖，有血凝现象,形成多核巨细胞及嗜酸性包涵体,病毒表面有两种蛋白突起,血凝素（,HA,）或,HN,蛋白,血溶素（,HL,）或,F,蛋白（融合蛋白）,副黏病毒共同性状,种类：麻疹病毒、副流感病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒副黏病,一、麻疹病毒,麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹是儿童期最为常见的急性传染病，也可感染任何年龄段的易感人群，出疹为主要表现。常因并发症的发生导致死亡。,疫苗前时代，全世界每年约有,1.3,亿儿童患病，,700-800,万儿童死亡。,1959,年，我国麻疹病例高达,900,万，死亡,26,万。自,1966,年推广麻疹减毒活疫苗接种以来，发病率已大幅度下降，发病年龄出现推迟现象,。,仍是发展中国家儿童死亡的主要原因,一、麻疹病毒麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹是儿童期最为常见的急,100-150nm,，,-ssRNA,，不分节段,包膜有血凝素和融合蛋白刺突，,HA,只凝集猴,RBC,，是与细胞吸附的蛋白，,F,蛋白使细胞发生融合，形成多核巨细胞,病毒抗原稳定，只有一个血清型,人是唯一自然储存宿主,生物学性状,100-150nm，-ssRNA，不分节段生物学性状,二、副流感病毒,单链的,RNA,病毒。,病毒颗粒大小不一（,150nm-300nm,之间），形态各异。病毒表面含有溶合酶和红血球凝聚素,神经氨酸苷酶的醣蛋白刺。可分为,4,型（,I,型到,IV,型），其中,IV,型又分,a,和,b,两个亚型。,在外环境下不稳定，在物体表面存活几个小时，肥皂水就很容易使其失去活性。可引起儿童或成人上呼吸道感染，引起感冒样症状和病毒血症。,目前尚无有效疫苗。,二、副流感病毒单链的RNA病毒。 病毒颗粒大小不一（150n,三、呼吸道合胞病毒,RSV,与副流感病毒类似，病毒颗粒,150nm,，较副流感病毒稍小，为,RNA,病毒,对,乙醚敏感，无血球凝集性，在人上皮组织培养形成特有的合胞，病毒在胞浆内增殖，可见胞浆内包涵体。,合胞病毒只有一个血清型，有二个亚型。,在婴幼儿中引起细支气管炎和支气管肺炎，在大儿童和成人中可引起上呼吸道感染，主要经飞沫传播，易在冬、春季流行，传染性较强，是医源性感染的重要病原体,三、呼吸道合胞病毒 RSV与副流感病毒类似，病毒颗粒150n,球形，核衣壳呈螺旋对称，有包膜。包膜上有血凝素,-,神经氨酸酶刺突（,HN,）和融合因子刺突（,F,）。基因组为单负链,RNA.,腮腺炎病毒可在鸡胚羊膜腔或鸡胚细胞中增殖，可出现细胞融合，但细胞病变不明显。,腮腺炎病毒仅有一个血清型。,抵抗力较弱，,56 30,分钟 可被灭活，对紫外线及脂溶剂敏感。,人是唯一自然储存宿主,主要累及唾液腺、性腺,四、腮腺炎病毒,球形，核衣壳呈螺旋对称，有包膜。包膜上有血凝素-神经氨酸酶刺,三、 冠状病毒,三、 冠状病毒,一、冠状病毒,冠状病毒科冠状病毒属,呈多形性，,120nm,160nm,，,+ssRNA,，不分节段,核衣壳呈螺旋状。包膜表面有多形性花瓣状突起，形如花冠而得名,一、冠状病毒冠状病毒科冠状病毒属,冠状病毒感染分布在全世界各个地区，主要发生在冬季和早春。,在美国流行病学研究表明，冠状病毒占成人上呼吸道感染的,10%-24%,可感染各年龄组，,0-4,岁占,29.2%,，,15-19,岁年龄组发病率最高，,40,岁以上占,22%,。,呼吸道感染：常引起成人的普通感冒，也是成人慢性气管炎患者急性加重的重要病原。,儿童的冠状病毒感染并不常见。但是，,5-9,岁儿童有,50%,可检出中和抗体，成人中,70%,中和抗体阳性。,肠道感染：多见于成人腹泻、胃肠炎,人类的冠状病毒感染,冠状病毒感染分布在全世界各个地区，主要发生在冬季和早春。人类,生物学性状,80-160nm,，包膜表面有明显突起,+ssRNA,，,29.7kb,，有,14,个,ORF,，主要编码,RNA,聚合酶、,S,、,E,、,M,、,N,结构蛋白,在,Vero,细胞上有明显,CPE,二、,SARS,冠状病毒,生物学性状二、SARS冠状病毒,培养和抵抗力,在,Vero-E6,等细胞内增殖，引起细胞病变，恢复期,SARS,病人血清可抑制病毒复制,抵抗力弱，但,SARS CoV,比普通,CoV,抵抗力强,室温下痰、粪便、尿中可稳定存活,1-2,天,对热抵抗力比普通冠状病毒强，,37,o,C,存活,4,天，,56,o,C,存活,90,分钟，,75,o,C,存活,30,分钟,对脂溶剂敏感，对含氯消毒剂、过氧乙酸及,UV,均敏感,WHO,推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸,培养和抵抗力在Vero-E6等细胞内增殖，引起细胞病变，恢复,SARS(,严重急性呼吸系统综合征,),潜伏期：,2-14d,，通常,4-8d,呈显著家庭和医院集聚现象,感染灵长类动物，出现典型的,SARS,症状,SARS(严重急性呼吸系统综合征)潜伏期：2-14d，通常4,四、 风疹病毒,四、 风疹病毒,风疹病毒属披盖,病毒科，是,风疹的病原,体，也称德国麻疹。,病毒粒呈球形，核壳体呈二十面体对称，外有包膜。,包膜上有刺突，有血凝和溶血活性。,基因组为单股正链,RNA,。,风疹病毒只有一个血清型，,人是病毒的惟一自然宿主,.,生物学性状,风疹病毒属披盖病毒科，是风疹的病原体，也称德国麻疹。 生,