药理学-镇痛药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十七章 镇痛药,（,Analgesics）,河北医科大学药理教研室,梅和珊,第十七章 镇痛药河北医科大学药理教研室,1,教学目的和要求,掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应和禁忌症。,掌握哌替啶的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应和禁忌症。,熟悉喷他佐辛的作用特点。,了解纳洛酮、可待因、美沙酮、二氢埃托啡的作用特点和应用。,教学目的和要求掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应用、不良反,2,第一节 概 述,第一节 概 述,3,CGRP:,降钙素基因相关肽,IP,3,:,肌醇三磷酸,NK-1:,神经激肽-1受体,NMDA:,N-,甲基,-D-,天冬氨酸,AMPA:,a,-,氨基,-3-,羟基,-5-,甲基,-4-,异唑丙酸,CGRP: 降钙素基因相关肽,4,阿片类镇痛药,（Opioid-analgesics）,又称成瘾性或麻醉性镇痛药,(narcotics)。,代表药：,阿片生物碱类及其合成代用品,2.,解热镇痛抗炎药,（,antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs）,干扰PGs生物合成，产生镇痛作用,代表药：,阿司匹林,3.,麻醉药,（,anaesthetics,）,4.,某些特殊神经止痛药,镇痛药分类,阿片类镇痛药（Opioid-analgesics） 镇,5,阿片生物碱类:,吗啡,（morphine）,可待因,（codeine）,半合成阿片类:,海洛因,（heroin）,人工合成阿片类:,哌替啶,（pethidine）,芬太尼,（fentanyl）,内源性阿片肽:,b,-,内啡肽,（,b,-endorphin）,甲硫氨酸脑啡肽,（met-enkephalin）,亮氨酸脑啡肽,（leu-enkephalin）,阿片类镇痛药分类,(,Classification,),阿片生物碱类: 吗啡（morphine）阿片类镇痛药分类(C,6,第一节 阿片生物碱类,(Opium Alkaloid),阿片（opium）来源,第一节 阿片生物碱类(Opium Alkaloid)阿片（o,7,C,B,A,C,17,H,19,NO,3,吗啡,（morphine）,化学结构与构效关系,C BAC17H19NO3 吗啡（morphine）化学结构,8,阿片受体（Opioid Receptor),阿片受体（Opioid Receptor),9,边缘系统和蓝斑核受体：,与情绪和精神活动有关,；,脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质受体：,与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受,有关；,孤束核受体：,与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关；,脑干极后区、孤束核、迷走神经背核受体：,与胃肠活动有关，肠肌本身也有阿片受体；,中脑盖前核受体：,与缩瞳有关,脑内阿片受体分布,(Distribution of Opioid Receptors),边缘系统和蓝斑核受体：与情绪和精神活动有关；脑内阿片受体分布,10,阿片受体激动与效应关系(,Receptor and Effects,),效 应,受 体,镇痛,脊髓以上水平,脊髓水平,呼吸抑制,缩瞳,止咳,镇静（欣快）,焦虑，烦燥不安,胃肠活动,免疫抑制,阿片受体激动与效应关系(Receptor and Effe,11,吸收(absorption)：,首关消除明显（70%），常注射给药。,分布(distribution):,约1/3与血浆蛋白结合；未结合型吗啡迅速分布于全身，仅有少量通过血脑屏障；可通过胎盘进入胎儿体内。,代谢(metabolism):,在肝内与葡萄糖醛酸结合，代谢物吗啡-6-葡糖醛酸具药理活性。,排泄(excretion):,主要以吗啡-6-葡糖醛酸的形式经肾排泄，小量经乳腺排泄。,体内过程,(,Pharmacokinetics,),吸收(absorption)：首关消除明显（70%），常注射,12,镇痛 (analgesia),具有强大的镇痛作用，对各种疼痛都有效；,镇痛时不影响意识和其他感觉；,对持续性慢性钝痛的效力大于间断性锐痛。,镇静、致欣快作用(,sedation and euphoria,),1.,中枢神经系统,(Central Nervous System),药理作用,(Pharmacological Effects),镇痛 (analgesia) 1.中枢神经系统 (Cent,13,Mechanism of Action,激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质部位的阿片受体（,m,受体），通过,G,蛋白偶联机制，抑制腺苷酸环化酶；关闭突触前膜电压敏感的,Ca,2+,通道，减少突触前膜递质释放；开放突触后膜,K,+,通道，使突触后膜超极化，阻滞痛觉冲动的传导。,Mechanism of Action 激动脊髓,14,抑制呼吸 (respiratory depression),抑制呼吸的机制, 降低呼吸中枢对血液CO,2,张力的敏感性；, 抑制桥脑呼吸调整中枢；,呼吸抑制是吗啡急性中毒死亡的主要原因,1.,中枢神经系统,(Central Nervous System),药理作用,(Pharmacological Effects),抑制呼吸 (respiratory depression)1,15,镇咳 (antitussive action),催吐 (emesis)：,兴奋延髓CTZ,缩瞳 (miosis)：,针尖样瞳孔为吗啡中毒特征,神经内分泌 (neuroendocrine),促进抗利尿激素(ADH)释放；抑制促性腺激素释放激素(GnRH)和促肾上腺皮质激素释放激素的释放(CRH)，降低促黄体生成激素(LH)和卵泡刺激素水平(FSH)。,1.,中枢神经系统,(Central Nervous System),药理作用,(Pharmacological Effects),镇咳 (antitussive action)1.中枢神经系,16,药理作用,(Pharmacological Effects),胃肠道平滑肌,(gastrointestinal tract),兴奋胃肠平滑肌，提高其张力；引起便秘,原因：,平滑肌张力； 肠道推进性蠕动；,括约肌张力； 消化液分泌；,中枢抑制。,胆道:,胆道oddis括约肌痉挛性收缩，引起上腹不适甚至胆绞痛。,2. 平滑肌作用,(Effects on Smooth Muscles),药理作用 (Pharmacological Effects),17,药理作用,(Pharmacological Effects),其他平滑肌 (other smooth muscles),促进组胺释放，引起支气管收缩；,可降低子宫张力，延长产程；,能提高膀胱括约肌张力，导致尿潴留。,2. 平滑肌作用,(Effects on Smooth Muscles),药理作用 (Pharmacological Effects),18,药理作用,(Pharmacological Effects),扩张血管，降低血压,可能机制：,促进释放组胺,抑制血管运动中枢,升高颅内压,抑制呼吸，体内CO,2,蓄积，扩张脑血管，升高颅内压,。,3. 心血管系统,(Cardiovascular System),药理作用 (Pharmacological Effects),19,药理作用,(Pharmacological Effects),4. 免疫系统,(Immune System),抑制细胞免疫和体液免疫；,抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应。,药理作用 (Pharmacological Effects),20,镇痛 (analgesia),对各种疼痛都有效，但易成瘾，仅用于其它药物无效的剧痛。,止泻( treatment of diarrhea),急、慢性消耗性腹泻,临床应用,(,Therapeutic Uses,),镇痛 (analgesia) 临床应用 (Therapeut,21,心源性哮喘(cardiac asthma),作用机制：,扩张外周血管，减轻心脏负荷；,镇静作用有利于消除患者的焦虑恐惧情绪；,降低呼吸中枢对CO,2,的敏感性，缓解急促浅表的呼吸。,注意：,心源性哮喘伴休克、昏迷和严重肺功能不全者禁用；支气管哮喘者禁用。,临床应用,(,Therapeutic Uses,),心源性哮喘(cardiac asthma)临床应用 (The,22,不良反应,(Adverse Effects),一般不良反应,(Common Side Effects,),耐受性成瘾性,(Tolerance and Dependence),戒断症状（abstinent symptom)：,流涕、流泪、失眠、出汗、呕吐、虚脱、大小便失禁、意识丧失等,不良反应(Adverse Effects) 一般不良反应 (,23,急性中毒(,Acute Poisioning,),昏迷；,针尖样瞳孔；,呼吸高度抑制；,血压剧降、休克。,呼吸麻痹是致死的主要原因。,不良反应,(Adverse Effects),急性中毒(Acute Poisioning)不良反应(Adv,24,禁用于分娩和哺乳妇女止痛；,禁用于支气管哮喘及肺心病患者；,禁用于颅内压增高和肝功能严重减退患者。,禁忌证,(Contraindication),禁用于分娩和哺乳妇女止痛；禁忌证 (Contraindica,25,毒品知识简介,毒品知识简介,26,来源,作用效应,镇静类,兴奋类,致幻类,天然毒品,罂粟、鸦片,吗啡,古柯叶,仙人球毒碱,海洛因,可待因,可卡因,黑西哥致幻蕈碱,蒂巴因,大麻（小量）,大麻（大量）,大麻,合成毒品,美沙酮,哌替啶,苯丙胺,麦角酸二乙酰胺,芬太尼,镇痛新,甲基苯丙胺,苯环已哌啶,苯巴比妥,安定,利他林,二甲色胺,毒品的种类,来源作用效应镇静类兴奋类致幻类天然毒品罂粟、鸦片吗啡古柯叶仙,27,鸦片 吗啡,海洛因 大麻,可卡因 甲基苯丙胺 麻古,及其衍生物,K,粉 苯环已哌啶 仙人球毒碱,鸦片 吗啡 海洛因 大麻可卡,28,摇头丸,摇头丸,29,摇头丸,摇头丸,30,药理学-镇痛药课件,31,可待因,（codeine),口服易吸收，主要在肝脏代谢，10%可待因脱甲基转变为吗啡而发挥作用。,镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为吗啡的1/4，成瘾性吗啡。,主要用于中等疼痛止痛和中枢性止咳。,可待因（codeine)口服易吸收，主要在肝脏代谢，10%可,32,第二节 人工合成镇痛药,(,Artificial Synthetic Derivatives,),哌替啶（pethidine）,度冷丁（dolantin）,第二节 人工合成镇痛药(Artificial Synth,33,体内过程,药理作用,临床应用,不良反应,镇痛：,可取代吗啡,麻醉前给药：,镇静作用,3. 心源性哮喘,人工冬眠：,与氯丙嗪、异丙嗪合用组成冬眠合剂,治疗量与吗啡相似，可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸及体位性低血压。中毒时发生惊厥。,哌替啶（pethidine）,镇痛作用弱于吗啡，持续时间短；镇静、呼吸抑制、扩血管作用与吗啡相当，可致体位性低血压，颅内高压。,中等程度提高胃肠道平滑肌张力，作用时间短，不引起便秘，无止泻作用；不延长产程。,体内过程镇痛：可取代吗啡治疗量与吗啡相似，可致眩晕、出汗、口,34,芬太尼,（ Fentanyl）,m,受体激动剂，,镇痛作用为吗啡的100倍,，作用维持时间短，可用于各种剧痛，成瘾性小。,与麻醉药合用可减少麻醉药用量，与氟哌啶（氟哌利多）合用有安定镇痛作用，用于神经松弛镇痛，可完成某些令病人痛苦的小手术或医疗检查。,大剂量产生明显肌肉僵直，纳洛酮能对抗；静脉注射过速易抑制呼吸，应加注意。,禁用于支气管哮喘、颅脑肿瘤或颅脑外伤引起昏迷的患者以及二岁以下小儿。,芬太尼（ Fentanyl） m受体激动剂，镇痛作用为吗啡的,35,美沙酮,（Methadone）,是一种人工合成的麻醉药品。其盐酸盐为无色或白色的结晶形粉末，无嗅、味苦，溶解于水，常见剂型为胶囊，口服使用。,药理作用性质与吗啡相似，,口服,与注射同样,有效,。,镇痛作用强度与持续时间与吗啡相当。,耐受性与成瘾性发生慢,，戒断症状轻，易于治疗。,适用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛以及吗啡成瘾者戒毒。,美沙酮 （Methadone） 是一种人工合成的,36,二氢埃托啡（dihydroetorphine),受体,激动剂，,为我国研制的强镇痛药，,镇痛效力是吗啡的,500-1000倍,。,临床用于哌替啶、吗啡等无效的顽固性疼痛和晚期癌痛。,小剂量间断用药不易产生耐受性，反复用药产生耐受和依赖。,过量引起,呼吸抑制,是致死的主要原因，可用纳洛酮对抗。,二氢埃托啡（dihydroetorphine) ,37,第三节 阿片受体部分激动剂,(Partial Agonist),本类药以镇痛为主，呼吸抑制作用较弱，依赖性较小。部分药物对一种受体亚型起激动作用，而对另一种亚型起阻断作用，称混合型激动-拮抗药。,第三节 阿片受体部分激动剂(Partial Agonist,38,喷他佐辛（Pentazocine，,镇痛新,）,激动,k,、,s,受体,，,m,受体部分激动剂,；,镇痛效力为吗啡的1/3；呼吸抑制作用约为吗啡的1/2，,呼吸抑制作用不按比例增强,；,拮抗受体，减弱吗啡镇痛作用；拮抗吗啡抑制呼吸的作用不明显；,肝脏代谢个体差异大，,镇痛效果个体差异大,；,大剂量：呼吸抑制、,血压升高,、,心率增快,；,临床应用：,外科手术及内科急慢性疾病（如癌症、 溃疡等）的疼痛，不适用于缓解心肌梗死时的疼痛。,成瘾性小，药政管理上已列入非麻醉品。,喷他佐辛（Pentazocine，镇痛新 ）激动k、s受体，,39,曲马朵,（tramadol）,镇痛作用强度与喷他佐辛相似。治疗剂量时不抑制呼吸，也不影响心血管功能，不产生便秘等副作用。口服易于吸收，生物利用度约90%，t1/2约6小时。不良反应和其他镇痛药相似，偶有多汗、头晕、恶心、呕吐、口干、疲劳等。适用于中度及重度急慢性疼痛及外科手术。不宜用于轻度疼痛，长期应用也可能发生成瘾。,第四节 其他镇痛药,曲马朵（tramadol）第四节 其他镇痛药,40,第五节 阿片受体拮抗剂,(Antagonists of Opioid Receptor),纳洛酮（,naloxone）,对阿片受体都有拮抗作用,，,迅速翻转吗啡的作用,。,吗啡成瘾者可迅速诱发戒断症状；,临床适用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救；,是镇痛药的理论研究中的重要工具药。,纳曲酮（naltrexone）,作用同纳洛酮，口服生物利用度高，维持时间长。,第五节 阿片受体拮抗剂纳洛酮（naloxone）,41,癌痛治疗三阶梯方法：对癌痛的性质和原因作出正确的评估,根据疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。,癌症病人三级止痛阶梯治疗,癌痛治疗三阶梯方法：对癌痛的性质和原因作出正确的评估癌症病人,42,