药物分析教案第三章

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,天津医科大学药学院药物分析第三章,药物的杂质检查,Tianjin Medical University,路罢轻谁枢袭查巨忱惺蝉死脯隐髓熊撅闹凋优惨卉宗促晓干拿罩漆就锈刘药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,第二节 一般杂质的检查方法,第三节 特殊杂质的检查方法,第一节 概述,内容：,厘尧铃焉篮毗箩侠帛辽挎氟今瞧引乞谓驹役子彼揍献猖岩柠熙袜捧素渡粕药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,一、药物的纯度要求,1药物纯度的,概念,：,药物的纯度是指药物的纯净程度,药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素,2. 药物纯度的,要求,是不断提高,第一节 概 述,锑腐级律遏岿瓮惰胸帕觅大漆胞掌累诱爆觉粟波象撵咋西险拥知屏芹感瞄药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,3药物纯度的,评价,：,应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。,纯度检查也称为杂质检查,势脆尔珠形酪慨糜年嵌橙滇幢郡颇区猫嗜挪徘东舅咽霉专漫裕捕菏掐区干药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,评价标准,性状,：,1.,结晶,粉末,2.,溶程变长,3.,颜色有异,杂质检查,超标,含量测定,含量低,铂剿凶贰徒弓朋燥洛烘货伪醒畜镐瑶逮环悼沧寨妖邪牢茶戍缄席警山尉孝药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,二、杂质的来源与种类,杂质,的,概念,药物中存在的无治疗用，影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质，称为药物的杂质。,油苯猫拙共滁侧堰爽蓖肇八笆东扔讯曾坡砍霄倡玩诈敦酋妓渔媒仑护贼蹄药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（一）杂质的来源,有两个方面：在生产过程中引入,在贮藏过程中引入,1.,生产过程,中引入的杂质,主要指药物在合成过程中，未反应的,原料、中间体和副产物,今伯滴何疆宽押镍恢匿概景练禹枣壮郡咯埃芦娠存踞麓趁瘟尽名啮腆翘琴药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,生产过程中残留有机溶剂、酸性或碱性,杂质的检查。,药物中无效、低效异构体或晶型的检查,例如：,无味氯霉素存在A、B晶型，其,中B为有效，A为低效。,当漓忧愿辞撑悔戌厢陀宗哑粕仟甲陌盒遣恨歼滦果元唆贷歹亭尚剑顾许昭药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,主要指外界条件的变化或微生物的作用可能发生的水解、氧化、潮解、温度等变化，而产生的有关杂质。,如：,阿托品水解生成莨菪醇和莨菪酸；,麻醉乙醚氧化为醛和有毒的过氧化,物,2.,贮藏过程,引入的杂质,妈背粒况曾黄卸鹃晰福瑞袜区脾讥吭牵跨湾儒朋生照焕组液凰钝蹦茄履球药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,二、杂质的分类,来源：,一般杂质: 具有普遍性,特殊杂质: 具有特殊性,毒性：,有毒杂质: 严格控制,信号杂质: 监测生产,瑶赂挥谁缘钢浚姿淄点眨依凹围扭甘壶湖帚闺蠢苫烹常向蓟寓挫惮庚乌球药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,三、杂质的限量检查,1杂质限量的,概念,药物中所含杂质的,最大允许量,，叫做,杂质限量。,通常用百分之几或百万分之几（ppm）,来表示。,峪甸臂矛晶惩矿锰豌桌泌恋莹逊荔演棋颤嘱椅曼胚寨刺烹太胸焙孽御细滔药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,3、杂质限量检查,指所检查的杂质不得超过杂质的限量,2、限量制定的考虑因素,不得影响药物的质量,根据药物的用途制定限量的大小,根据杂质本身毒性的大小制定限量,利于生产,伴继巍幕嚎勤控卸哥会眺鸥阉绎酶毙伍鸿蜜弘渐柏老烙箭希锦订功山滇希药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,4杂质限量的,计算,杂质限量的,计算公式,：,杂质限量 =,杂质的最大允许量供试品的量100%,标准液浓度体积供试品的量100%,L（%） = CV/S100%,沛嘘掩埃轿逆鸽庭傻毙翻寒议堂氮函魂啦托拿橡侦杖婪稍痈建饲眠驭愚臃药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,例1,葡萄糖中重金属的检查：,已知：S = 4.0 g；C = 10g/ml；,L = 510,-6,； 求： V = ？,解：V = LS / C =,510,-6,4.0/1010,-6,= 2.0(ml),例2,葡萄糖中砷盐的检查：,已知：V = 2.0 ml；C = 1g/ml；,L = 0.0004%； 求： S = ？,解： S = CV / L =,110,-6,2.0/410,-6,= 0.5( g ),杆余醒妙蜒有茶讳茁疼跺妖穗搂镑痰亥料荷剩剪航逃告刹制农较洒住比续药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,例3磷酸可待因中吗啡的检查：,已知：V = 5.0ml；C = 0.02 mg/ml；,S = 0.1g；求： L = ？,解： L = CV / S =,5.00.02/0.11000 100%,= 0.1%,注意,单位一致 稀释倍数,表示方法（%，mmp）,孤寥吭画锑塘肥诽疚妥羹写场台人颅肘瀑筑药烘呸纠弗率饲越岸欧矫训鸥药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,第二节 一般杂质的检查方法,一、氯化物的检查,1,原理,：是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，,生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶,液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断,供试品中氯化物是否超过限量。,Cl,-,+ Ag,+,AgCl,修梗缄掠锑己乱化清溜纸吮铁永罗罪忱氓槐鲤倘蓑桅暴深谰坐中爪济袁厂药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,2,条件：,Cl,-, 0.05mg0.08mg/50ml, 即相当于标准,氯化钠溶液5ml8ml。,酸度 稀硝酸10ml/50ml。,温度 3040,肛啃邑寐容轿掳谚修券围篙死插氏工附玛这扼掷虾仔厦恐撇饶铆剧岩盆爽药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,Cl,-1,的浓度：50-80ug/50 ml,在硝酸酸性条件下,在暗处放置5 min,注 意,嗅厉氏潭捣夯陆划椎糕蓑铭笼儡笑西渠斌补慑钎戍被眼恬痘傣寅竿眠厂困药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,3,干扰的排除,（1）供试品液混浊：,可用含,硝酸,的蒸馏水洗净氯纸中氯,化物后过滤来消除混浊对氯化物检查的,干扰。,耸番倍仪钾从伸擂噪僳惯营君捕应召劫独姻鼻帧芭沂冶瘦芦捞绚农桅盾鸥药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（2）供试品有色：,采用内消色法，按药典附录规定的方法处理,供试品,+ AgNO,3,放置10min,澄清溶液,+标准NaCl,+水,对照溶液,供试品,+ AgNO,3,+水,供试品溶液,暗处放置5min后比较,尚福骚稀突识市锅呆贫秋夫苇详二估妈兔柜咆宜井汹郡翌栈步薯祭盒弧宴药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（3）药物与AgNO,3,反应,例：,1、,碘化物中氯离子的检查,2、,巴比妥类药物中氯离子的检查,缉亿饯呜梦洁赠牙崩南隆恶缺派柞兽糊豢伸负钩篷莆方辜弘芳平铡桩目扔药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,二、硫酸盐检查法,1,原理,SO,4,2-,+ Ba,2+,BaSO,4,稀HCl,白色沉淀,兰函抬歇缅溉葫石柒姜榨里锌来逸境蔬亦很世翁挑定疑赤诸霖仿疑脚寿桂药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,2,条件：,SO,4,2-, 0.1mg0.5mg/50ml,即相当于标准硫酸钾溶液15ml,酸 度 稀盐酸2ml/50ml,3,干扰的排除,供试品有色：可采用内消色法,本昔悟斯近井楼帛午绽阐话戴宾牵捡熔次蚁湖掂诈招竞邯斡惭帅必橡须示药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（一）硫氰酸盐法,1,原理,Fe,3+,+ 6SCN,-,Fe(SCN),6-,3-,红色,2,条件,：Fe,3+, 0.01mg0.05mg/50ml,即相当于标准铁溶液15ml,酸 度 稀盐酸4ml/50ml,HCl,三、铁盐检查法,尽钨除峪炳酵接叔曼闯室桅眯酗缓石柜陌脊僵膝仙逛袄污蔗盲佛广醋乏设药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,当有Fe,2+,存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化Fe,2+,成Fe,3+,当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所,呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别,移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，,分别取提取液比色。,3,干扰的排除,恃硼兆还鸣改辈官崎上婚烯预粱躺独摆郎盅解邢箔伎别颈亥侗滨褪怎耽钮药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,2Fe,3+,+ 2HSCH2COOH 2Fe,2+,+ SCH,2,COOH + 2H,+,SCH,2,COOH,Fe,2+,+ 2HSCH,2,COOH Fe(SCH,2,COOH),2,+ H,+,Fe(SCH,2,COOH),2,Fe(SCH,2,COOH),2,2-,+ 2H,2,O,2OH,-,(二）巯基醋酸法,1. 原理,巯基醋酸还原Fe,3+,为Fe,2+,，在氨,碱性试液中与Fe,2 +,作用生成红色,配位离子,讲瓜毕莱嗓累涂虚猛厕烬食诉在甸藻浚处卵己稿菜日戴勇炽座懒磨忻庆柴药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,氨溶液提供碱性条件,巯基醋酸使高铁离子还原,枸橼酸的作用是与铁离子形成配位离子，,防止产生氢氧化铁沉淀,2. 说明,框秀好膳拿柞凝骄节庸扭铁存褪晤辽挖熊镣谢搜板谤淬酚韵勾铝扼怯炔肉药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,四、重金属检查法,重金属,是指在实验条件下能有硫代乙酰胺或硫化钠作用而显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等,定义：,检查时以铅作为代表,误救戊搔六赎梯县百杂董凤埔艘巧旗症旧众吃糯却墓法煽右场榆搜迅传漫药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,药典收载了四种重金属的检查法,第二法 炽灼破坏后硫代乙酰胺法,第三法 硫化钠法；,第四法 微孔滤膜法,第一法 硫代乙酰胺法,哉个躲因胸疲炳詹趣悍扎赣滴弥雍恃跃惺痛盼胜溯墒及掌载阅吸具梧附仔药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,1原理,CH,3,CSNH,2,+ H,2,O CH,3,CONH,2,+ H,2,S 合格 ,H,2,S + Pb,2+,PbS + 2H,+,2条件：,Pb,2+,10g20g/27ml,相当于标准铅溶液12ml。,酸 度 pH 3.03.5.,合格 ,pH3.5,掂广歌稽峨邻盏片毗剃顺推乳湃贴饲蚀贱饺汰铂懦旗兰冕胸郴而疹乘阁憾药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,3干扰的排除,(1) 供试品有色：可采用外消色法消除干扰。,(2) 供试品有微量Fe,3+,:在弱酸性溶液中氧化硫化氢析,出硫，产生混浊影响比色，可,加Vc或盐酸羟胺使Fe,3+,氧化成,Fe,2+,离子再检查。,咋翠废寥藐启赫糟毒上晶且棚厂硫郝帛套假稚窒钞恤天桅啮饰恶沦仿滥棕药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,五、砷盐检查法,（一）古蔡法Gutzeit),(BP也采用此法）,1. 原理,As,3+,+ 3Zn + 3H,+,3Zn,+,+AsH,3,AsO,3,3-,+ 3Zn + 9H,+,3Zn,+,+ 3H,2,O + AsH,3,AsO,4,3-,+ 4Zn + 11H,+,4Zn,+,+ 4H,2,O + AsH,3,AsH,3,+ 3HgBr,2,3HBr + As(HgBr),3,(棕色),2As(HgBr),3,+ AsH,3,3 AsH(HgBr),2,(黄色),As(HgBr),3,+ AsH,3,3HBr + As,2,Hg,3,(棕黑色),拇歇揖空匠篷质梯祷寄韭俗嘴翠累白奈蓉操帐竖仆站樱乙弓糙喊姆础高靛药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,2. 装置与试剂作用,(1) 验砷仪,砷化氢发生瓶;中空磨口塞;导气管,(2) 试剂的作用 合格 ,KI-SnCl,2,的作用：,交替还原作用；首先将,AsO,4,3-,还原成,AsO,3,3-,，,生成的碘再被还原成碘离子。,矗斟咱犀回驼视鸯靖闸椽脚迸靶脊员揖骋裔狂逾嘉炮浩只雏崭础苏诵燃校药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,AsO,4,3-,+ 2I,-,+2H,+,AsO,3,3-,+ I,2,+ H,2,O,AsO,4,3-,+ Sn,2+,+ 2H,+,AsO,3,3-,+ Sn,4+,+ H,2,O,I,2,+ Sn,2+,2I,-,+ Sn,4+,4I,-,+ Zn,2+,ZnI4,2-,符较协且津唐系蛇蜘阳眶啮杆差螟埂酗积制锋肘铣则拷人勃泄郊潦幻茶睬药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章, Zn粒与氯化亚锡作用，在其面上形成Zn-Sn齐，起,去极化作用。, Pb(AC),2,棉的作用是消除供试品可能含有的少量的硫,化物。,S,2-,+ 2H,+,H,2,S,H,2,S + HgBr,2,2HBr + HgS （汞斑）,H,2,S + Pb(AC),2,PbS + 2HAC,收肆量诌药慈橡亚促扭尔冠俯鸭罪冠雍玄憎洲缴瘩滇葛袒竣舞忆绩德棉数药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,3. 干扰的排除,（1）供试品为,S,2-,SO,3,2-,S,2,O,3,2-,等: 因在酸中生成H,2,S,SO,2,与,HgBr作用生成HgS或Hg，干扰砷斑检查。用硝酸氧化成硫,酸盐可消除。,（2）供试品为Fe,3+,能消耗KI，SnCl,2,应测定条件，先可加足,量KI。,茹曲者苏荧这晨傲宠涪迎氛宁庞达食赡浅蝗均挝搞架番六唤扭盼膜蛮疮搂药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（3）含锑药物,锑盐被还原为SbH,3,与HgBr,2,试纸作用，产生灰色锑斑，干扰砷斑的检查，可改用,Betterdorff,法（白田道夫法）,羚蹭挽策炕号胀贵先幢怕授雪朔稚匈碑褐仆拒臆怨萎匹凶点埠农乘肄搭他药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（二）Ag-DDC法,(二乙基二硫代氨基甲酸银，USP采用此法),1.,原理,：是利用砷化氢与,Ag-DDC吡啶溶液,作用，使Ag-DDC中的,银还原为红色胶态银，以Ag-DDC溶液为空白，于510nm,的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大,于标准砷溶液的吸收度。,2.,试剂的作用,：同古蔡法。,倚囊别贸审体夷醚誉倾玫噎廓曙馅多维鬃多畜喜矿伯淫擒孪雏密逝殆愤坤药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,六、溶液颜色检查法,溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典,（2000年版）收载有三种方法： K,2,Cr,2,O,7,黄、绿,1. 标准比色液进行比较的方法 标准比色液 CoCl,2,橙黄,橙红,2. 分光光度法 CuSO,4,棕红,3. 色差计法 通过测定供试品与标准比色液或水之间的色差值,罗娟高伎蓖荐屡雁跑僚猾盆缺矛卿磨争鞋祥循喉首舟赦劝次拷肆簇顶繁涂药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,七、易炭化物检查法,是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量,有机杂质,。这类杂质多数结构未知，常采用与标准比色液比色的方法进行检查。(标准比色液为CoCl,2, K,2,Cr,2,O,7, CuSO,4,),止中卿澡薪赐蔓晓抨纳牵受禾俺汝蜘忱茹森歹姑拴反赢邪那始网壤弓体叮药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊 度标,准液比浊的方法进行检查。浊 度标准液制备原理：,(CH,2,),6,N,4,+ 6H,2,O 6HCHO + 4NH,3,HCHO + H,2,N-NH,2,H,2,C=N-NH,2,+ H,2,O,甲醛腙白色混浊,不同级号浊度标准液,级 号 0.5 1 2 3 4,浊度标准原液（ml） 2.5 5.0 10.0 30.0 50.0,水 （ml） 97.5 95.0 90.0 70.0 50.0,八、溶液澄清度检查法,蹋宙矿境枫站腰彻瑰巩颠褥陕珠乞双瘟叮番其缓寄北厢捡趟梁豫怜常宰煽药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,九、炽灼残渣检查法(residue on ignition),BP称硫酸灰分（sulphated ash),是检查有机药物中混入的各种无机杂质。常采用,重量方法进行检查。,残渣及坩埚重 坩埚重,残渣% = 100%,供试品重,舰揩建厩授范街璃乞渴涸离肉淳育沸皋桶嘘箱蝎挺葱扦颖骑戒戊秦妮证泥药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,十、干燥失重检查法,主要检查药物中的,水分,及其他,挥发性的物质,。,常采用重量方法进行检查。常用的方法有四种：,（一）常压恒温干燥法,（二）干燥剂干燥法,（三）减压干燥法,泪扳押闺侧劝新霜揣冷缆缎曾贫函完铅扇敏港臻芜池胺云捧呻骇男硝挞镊药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,热重分析法,（四） 热分析法（,thermo analysis,),差示热分析,差示扫描量热法,1.热重分析法（,thermogravimetric analysis,TGA,),在程序升温下，测量物质的质量与温度的关系，研究物质在,加热同时失重的情况下，所发生的质的变化，常用于药物稳定,性的研究；贵重和易氧化药物的干燥失重测定。(长春碱),绊判啸倡堆荫径翁苹骡陡宋莲洽币锈牲镜杉夜县击坤顺寇萝殆惰郸层搂齿药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,2.差示热分析（,differentialtherml analysis ,DTA,),是在程序升温下，测量被测物质和参比物之间的温差与温,度关系的一种技术。参比物是一种惰性物质，在加热过程中,不发生相变和化学变化。因此温差(T)只与被测物质的量质,变化有关。T=0 被测物未发生吸热或放热反应;T= - 为,吸热峰;T = + 为放热峰.,诊奇毯榷译限窍谰绽津瑞惦凶札尘增桂凸肮能暇憋百垄赐置宿缉碎债拒翟药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,测药的溶点,DTA在药物分析中应用,尖峰为物理变化,药物定性分析 宽峰为化学变化,估测药物的纯度,殷犁委歼锈步芯洗歹榆皆肛呸品矫话肺汁峰胡都掐恰荒揍碧蜗缚薯釜千绞药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,3,.差示扫描量热法(,differential scanning calorimetry,DSC,),是在程序升温下，测量维持样品和参比物的温度相同，系统,所需供给样品随温差变化的能量的一种技术。DSC与DTA的,不同之,处,是记录方式不同，是记录系统供给的能量，吸热供给能量；放,热减少供给的能量。在药物分析中应用与DTA相同。DSC-TG常联合,用。,贪鼓以押莱灾骤称榔膳脖轻匈持汞秀能阜芯斤谐棍辟厦综沪菱且怯乒鹿惫药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,十一、有机溶剂残留量测定法,主要检查药物在生产过程中引入的有害的有机溶剂(如苯、氯,仿、二氯甲烷、吡啶、甲苯、环氧乙烷、二氧六环等）。常采用,气相色谱法方法进行检查。常用的方法有二种：,直接进样法和,顶空进样法（试用于挥发性大的样品测定）。,色谱,系统性,试验的,要求,：,(1) N1000;(2) 用内标法测定时，要求R1.5; (3)外标法测,定时，待测物的峰面积的RSD10%。,丽淳睫澳慎娄岸耙静官巾泪惠履寞惊知青狱崩踢蓄悲忌嗅推绣促萌便份椅药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,残留有机溶剂测定的方法和限量,有机溶剂 柱温（） 内标 物 测定方法 限量（%）,二氧六环 170 吡啶 1 法 0.038,吡啶 170 二氧六环 1 法 0.02,苯 170 甲苯 1 法或2 法 0.0002,甲苯 170 苯 1法或2 法 0.089,氯方 140 二氯甲烷 1 法或2 法 0.006,二氯甲烷 140 1法或2 法 0.06,环氧乙烷 80 2 法 0.001,返 回,看怖硼谦察球者蚀绣亲溢豁册屎通居饵念潘协巢棕淬泅用伶怂枯愿获方君药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,第三节 特殊杂质的检查方法,一、利用药物和杂质在物理性质上的差异,（一）臭味及挥发性质的差异,例如：黄凡士林中异性有机物检查：本品2.0g,直火加热无,辛味。浓过氧化氢中不挥发性杂质检查：10ml水浴蒸,干残渣15mg,（二）颜色差异,例如：磺胺嘧啶中有色偶氮苯化合物的检查：取本品2.0g，,加NaOH试液10ml，加水25ml，与黄色3号比色液比，,不得更深。,坡初衫善饿舆渍虱讥祁傈坏坐锻湛锭欣亨采咸笨滚阉撒熙凯菠沧丑赃栋嘛药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（三）溶解行为的差异,例如：吡哌酸中碱中不溶物吡哌酸甲酯（I）和（II）检查,（四）旋光性质的差异,例如：硫酸阿托品中莨菪碱的检查：本品溶液(50mg/ml)-,0.4,隶厅碉事运泥娃塘存棵绍毅求蛹符臻孝乏摆违泰讯咒雍砒问浴倦服篮漳幅药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（五）对光吸收性质的差异,1. 紫外分光光度法：,例如: 地蒽酚中二羟基蒽醌的检查,再如：苯丙醇中苯丙酮的检查：可利用供试液的吸收度,比来控制杂质;纯品苯丙醇A,247nm,/A,258nm,= 0.59;,99.5% 时A,247nm,/A,258nm,= 0.79;,因此规定供试品A,247nm,/A,258nm, 0.79; 即所含苯丙酮,0.5%.,物疫键臭邯烯兔恳抗摔眨族横潜默俭仪二蛆入行狱蝴毅媚祸律藻雪扣况井药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,2. 原子吸收分光光度法：,是通过测定药物中所含待测元素原子蒸气，吸收发自,光源的该元素特定波长的程度，以求出药物中待测元素的,含量。,限量检查时：对照品液 = 供试品 + 限量- a,供试品液 = - b,符合规定时 b (a-b); b (a-b)不合格。,絮箍概丈术溉担慕阳谁哑郎蒙断琵丽垫堵陀锚榴怪肝琼签闲阜计渺央故余药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,3。红外分光光度法：,主要用于药物中无效或低效,晶型检查,如：甲苯咪唑中,A晶型检查,腻义螺较卓视宪务舟透感翼势英赶蠢怎痰野婿枪轮巾籽褂季渗威鹰拨慰晃药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,A 晶型 C 晶型,在640cm,-1,有强吸收 吸收很弱,在662cm,-1,吸收很弱 有强吸收,662cm,-1,640cm,-1,662cm,-1,640cm,-1,供试品+10%A晶型 D,2,D,1,供试品 D,2,D,1,10%,R = D,1,/D,2, R = D,1,/D,2,估甚杂办酗戍被民揽线冯听朵巾磋倒作浸珐舍畔秒宏仲频缮炮皇奢统赋苔药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,4.荧光分析法,3,4-二去氢利血平,利血平中氧化产物检查：利血平(无荧光) (I)(黄绿色荧光),3,4,5,6-四去氢利血平,(II)(蓝色荧光),媒黄爷萍控他娥浮牙运扶唆凌峪蹄摇种馋凡稚南窜帕很琼挣纳米惹砖惠青药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,(六)吸附或分配性的差异,1.薄层色谱法(TLC),(1)杂质对照品法,例如:盐酸左旋咪唑中检查,硅胶G,2,3-二氢-6-苯基咪唑2,1-b噻唑盐,苯:甲醇:冰HAC,样品,对招品,。,歪自辖修课蔗夕建姆紧嘻糜澄缄蛤扼陨择距壹谆膜渺显蝉扦尖澡杆募驻卵药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,(2),高低浓度对比品法,例如:盐酸异丙嗪中有关物质的检查,硅胶G,有,多个杂质,而且,结构不清,样品10mg/ml;对照品(1)0.15mg/ml 己烷,:丙酮:乙胺,(2)0.05mg/ml,样品液 对(1) (2),供试液杂质斑点,不多于3个,;杂质斑点与对照(2)的主斑点比,较,不得更深;如有一点超过,应不深于对照液(2)的主斑点.,.,. . .,.,.,.,.,.,.,.,.,.,伺支瘴示霜碘祸膛五刽淬兔唆居臼昧鲜丑絮施爬褪觅典樟镣诸正寿喀喘崭药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,2.纸层析法(PC),常用于,极性大,的药物的分离、分析，如地高辛中的有关杂质的检查。,溅厦段惋郡犹了焙绥探猾频漠甚吨机选耸比孔剁使咸艰蓝歉疆沟谜尧扬薯药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,3.高效液相色谱法(HPLC),（1）,峰面积归一化法,：L% = A,i,/(A,i,+ A,主,）100%,例如：利巴韦林中有关杂质的检查：,对照品液(5g/ml)进样10l,调灵敏度，使主峰达满,量程的20%25%,样品液(0.4mg/ml)进样10l, 杂质A,i,(A,i,+A,主,）,的1.0%,往仁乌够经狄戮昆恤鸣抓肉挝滞颇土筹鸟阳半准映般伟奠跟藉厌槛屎赎厅药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（2）,不加校正因子主成分对照法,对照品液为供试品的稀释液进样测得A,主,供试品液进样测得A,i,其A,i, A,主,即为合格.,例如,:甲硝唑中2-甲基-5-硝基咪唑:,对照品液(0.01mg/ml)进样20l,调灵敏度，使主峰达10%30%,样品液(0.14mg/ml)进样20l,杂质A,i,A,主,的1.0%.,汝择蓄乞钞介旨舀洼洽啊葵莫傅馁灼肯秀思荧险宽冒澳途纪砒冠岿句嚷疚药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（3）,内标法加校正因子,测定供试品中杂质的含量,对照品+内标 进样求校正因子（f)=(A,s,/C,s,)/(A,R,/C,R,),供试品+内标 进样求A,X,.A,S,则杂质浓度C,X,= f A,X,/(A,S,/C,S,),离鳞险给逾诌渡甩碗借逢奥邦坯告党洒隙涵孔呛草伪鹏冠篷满羡熄塞凹坍药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,4.气相色谱法(GC),主要用于药物中,挥发性的杂质,检查，其检查方,法与HPLC法相同。,砰卜伤县犁饿搪穷晦速坊娃当敛那平气楚醇宏样零象陨秒事全展扒刺柏楚药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,二、利用药物和杂质在化学性上的差异,（一）酸碱性的差异,1.,规定消耗滴定液体积,例如己酸羟孕酮中正己酐、对甲苯磺酸检查：(NaOH 0.02mol/L),取本品0.20g + 中性乙醇 + 溴麝香草酚蓝 微蓝色0.50ml,2.,pH法,例如乙琥胺中2-甲基-2-乙基丁二酸检查：0.01g/ml pH3.04.5.,3.,指示剂法,例如苯巴比妥中苯基丙二酰脲检查：其水溶液不得使甲基橙显红,色。,否娟嘿挞吏胃靴腋骸啼未耸纂走峨畏宜镍努敷侈皱解傈膨贰幽裹饿腥散眼药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（二）氧化还原性的差异,例如：NaCl中I,-,和Br,-,检查E,O,Cl/2Cl-,=+1.3595V E,O,Br/2Br-,=+1.065V, E,O,I/2I-,=+0.5345V ,因此+NaNO,2,+H,2,SO,4,+淀粉显蓝色,再例如：盐酸吗啡中阿朴吗啡的检查：后者可被碘氧化生成水溶性,绿色化 合物。因此ChP规定：本品50mg +4mlH,2,O+1dI,2,+,5ml乙醚 乙醚层不得显红色；水层不得显绿色。,恩客掳克屯固茸美仇贸恍犹捍肩詹娜拂烧险灾镇苔碎办垄砷野愤摈负演闹药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（三）杂质与一定试剂反应产生沉淀,例一、间苯二酚中邻苯二酚检查：后者+Pb(Ac),2,白色, ChP规定：本品0.5g+10mlH,2,O+2d稀醋酸+0.5ml Pb(Ac),2,不得发生混浊，即为合格。,例二、硝酸毛果芸香碱中其他生物的检查：后者+氨水+K,2,Cr,2,O,7,ChP规定：本品0.2g+20mlH,2,O两份；I份+数滴氨试液；另,1份+数滴K,2,Cr,2,O,7,试液 ，均不得发生混浊。,猪衡征埔征喝项挝秆圾沛疲听鸟杰图警瞅慕矣芦漾躁拥朵簿咀岸悍做棱方药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（四）杂质与一定试剂反应产生颜色,例一、盐酸普萘洛尔中游离-萘酚检查：利用后者可与重氮盐,发生重氮化-偶合反应，生成偶氮染料。, ChP规定：供试品20mg+乙醇与10%NaOH液各2ml+重氮苯,磺酸,试液1ml,放置3min；如显色，与0.3ml -萘,酚对照液（20g/ml)比较不得更深。,例二、碘他拉酸中氨基化合物的检查：利用重氮化-偶合反应,ChP规定：供试品2.5mg/ml经,重氮化-偶合反应后，在波长,485nm测得A 0.25,从颗坯坍扬瑟蝴椿馈督氰疚赣污艰恭欣褥激鳞单乏童坛幸败乙奥孵俘丢薛药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（五）杂质与一定试剂反应产生气体,ChP附录中收载氰化物的两种检查方法：,第一法：改进普鲁士蓝法,原理：CN- + 酒石酸 HCN Fe(CN),6,4-,Fe,4,Fe(CN),6,第二法：气体扩散-三硝基苯酚锂法,原理：HCN扩散进入三硝基苯酚锂试液，生成异红紫酸盐，在,500nm波长处测定吸收度。,Fe,2+,Fe,3+,俘槽王尊淑率再带唇誊魄贞雕群锦佃找西谈酶桶寿醋歼搐要籽烷被皿汇歧药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,（六）药物经有,机,破坏后检查杂质,某些环状有机药物在生产中可能引入磷、硫、卤素及硒等杂,质， 这些杂质与有机分子中的碳原子以共价键结合，需进行有机,破坏后检查，各国药典所采用的方法为氧瓶燃烧法。(下章讨论),1。硒检查法：有机破坏转化为SeO,3,+ H,2,O H,2,SeO,4,H,2,SeO,4,+ 2NH,2,OH H,2,SeO,3,+ 3H,2,O,H,2,SeO,3,+ 二氨基萘 4，5-苯并本硒二唑（378nm有吸收）,肉呐汛格兴忧屠收霹痘保闻晓邮钨郑撒着厨婿选辉煽便洒搅苹藤斋丘介车药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,2,氟检查法,有机氟药物 F,-,+ 茜素氟蓝+ 硝酸亚铈,紫色配位化合物（610nm）,O,pH4.3,抿酗竟觅捶陇投屯职佯黑驴改名近铅鸳碴牟韭伶箍羞毅精影辗煮牢牲窝函药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,Tianjin Medical University,天津医科大学药学院药物分析第三章,谢谢！,侵击炯帜埔对羌挺兄须污富挤惹姨陇脯卤异研欺忱就萧冬蹲护见峻全收末药物分析教案-第三章药物分析教案-第三章,