固有免疫应答医学课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,编辑版ppt,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,编辑版ppt,*,固有免疫系统及其应答,1,编辑版ppt,1编辑版ppt,（屏障系统）,PRR(TLR,NLR),2,编辑版ppt,（屏障系统）PRR(TLR,NLR)2编辑版ppt,一、概念,固有免疫应答，亦称固有免疫（,innate immunity,）、天然免疫（,natural immunity,）或非特异性免疫（,nonspecific immunity,），是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。,先天具有；无特异性；无记忆性；作用快而弱,;,固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。,3,编辑版ppt,一、概念3编辑版ppt,二、固有免疫的特点,1.,先天固有，可稳定遗传。,2.,免疫作用广泛，无特异性。,3.,初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。,4.,固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。,（,1,）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。,（,2,）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须有固有免疫的协助和参与。,4,编辑版ppt,二、固有免疫的特点4编辑版ppt,三、固有免疫系统,固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构,固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、,T,细胞、,NK,细胞、,NKT,细胞、,B1,细,胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和,嗜酸性粒细胞等。,主要：补体系统、急性期蛋白、细胞因子,固有免疫分子,其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，唾液、,血浆、组织液中），乳酸和脂肪酸,（汗液）等。,5,编辑版ppt,三、固有免疫系统5编辑版ppt,第一节固有免疫应答的组织屏障作用,一、皮肤和粘膜屏障,（一）物理阻挡,表皮,“,皮肤相关的淋巴组织,”,、,“,真皮,-,表皮连接,”,。,消化道 ,“,肠相关淋巴组织,”,、,“,共同粘膜免疫系统,”,。,呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。,（二）化学杀伤,泌尿生殖道粘膜：,“,化学性屏障,”,。,（三）生物拮抗,正常菌群：,“,微生物屏障,”,。,6,编辑版ppt,第一节固有免疫应答的组织屏障作用6编辑版ppt,7,编辑版ppt,7编辑版ppt,二、血脑屏障,血,-,脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。,三、胎盘屏障,胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。,四、其它屏障,人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构。,8,编辑版ppt,二、血脑屏障8编辑版ppt,吞噬细胞,树突状细胞,自然杀伤细胞,NK T,细胞,T,细胞,B1,细胞,其他固有免疫细胞,第二节 固有免疫细胞,9,编辑版ppt,吞噬细胞第二节 固有免疫细胞9编辑版ppt,一、吞噬细胞（,phagocytes),单核吞噬细胞,(mononuclear phagocyte),中性粒细胞,(neutrophil),10,编辑版ppt,一、吞噬细胞（phagocytes) 单核吞噬细胞 中,Alveolar (Lung) Macrophage Attacking E. coli (SEM x10,000),11,编辑版ppt,Alveolar (Lung) Macrophage Att,（一）中性粒细胞,(neutrophil),占血液白细胞总数的,60%70%,来源于骨髓，存在于血液,具有很强被募集作用和吞噬功能,受体：,FcR,、,C3bR,12,编辑版ppt,（一）中性粒细胞 (neutrophil) 占血液白细胞总,（三）中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点,1.,无需激活即能够发挥强大的杀菌作用，具有,MPO,杀菌系统。,2.,中性粒细胞主要对抗胞外寄生菌的感染。,3.,无抗原提呈作用。,13,编辑版ppt,（三）中性粒细胞的吞噬杀菌作用特点13编辑版ppt,14,编辑版ppt,14编辑版ppt,（二）单核吞噬细胞,骨髓单核系干细胞,单核细胞,朗格汉斯细胞,巨噬细胞,库普弗细胞,小胶质细胞,破骨细胞,其他,15,编辑版ppt,（二）单核吞噬细胞骨髓单核系干细胞单核细胞朗格汉斯细胞巨噬细,骨 髓,血 液,组 织,多能干细胞,髓样干细胞,单核母细胞,前单核细胞,单核细胞,单核细胞,巨噬细胞,结缔组织：组织细胞,肺：肺泡巨噬细胞,肝：枯否细胞,脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞,浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞,神经组织：小胶质细胞,骨：破骨细胞,关节：滑膜,A,型细胞,单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布,16,编辑版ppt,骨 髓 血 液 组 织多能干细胞髓样干,1.,巨噬细胞表面受体及其识别的配体,（,）模式识别受体,（,patern recognition receptor,，,PRR,）,是指单核,/,巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够直接识别病原体某些共有的特定分子结构的受体。,17,编辑版ppt,1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体17编辑版ppt,模式识别受体,（,PRR,）,膜型,PRR,分泌型,PRR,模式识别受体的分类,甘露糖受体,清道夫受体,Toll,样受体,甘露糖结合凝集素,C-,反应蛋白,脂多糖结合蛋白,18,编辑版ppt,模式识别受体（PRR）膜型PRR 分泌型PRR 模式识,甘露糖受体（,mannose receptor,MR,）,甘露糖、岩藻糖残基,清道夫受体（,scavenger receptor,SR),LPS,、磷脂酰丝氨酸（,SP,）、,Ac-LDL,Toll,样受体（,Toll like receptor,TLR,）,人,TLR,家族包括,11,个成员，可分为两类，表达于细胞膜上的和表达于胞内器官和内体,/,吞噬溶酶体膜上的。,TLR2: G,+,肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖,TLR4,：,G,+,磷壁酸、热休克蛋白,60,与,LPS,活化信号转导相关,膜型,PRR,19,编辑版ppt,甘露糖受体（mannose receptor,MR） 甘露,清道夫受体,20,编辑版ppt,清道夫受体20编辑版ppt,TLRs,的定位,TLRs,基本结构,21,编辑版ppt,TLRs的定位 TLRs基本结构 21编辑版ppt,22,编辑版ppt,22编辑版ppt,23,编辑版ppt,23编辑版ppt,PRRs,配 体,主要表达细胞,细 胞,定 位,TLR1,Triacyl lipopeptides,多种细胞,细胞表面,TLR2,PGN ,LTA,Lipoprotein, lipopeptideLipoarabinomannan,Zymosan, HSP70,外周血淋巴细胞,树突状细胞,单核吞噬细胞,细胞表面,TLR3,dsRNA, Poly I:C,树突状细胞,NK,细胞,细胞内,TLR4,LPS, HSP60,单核吞噬细胞,树突状细胞,细胞表面,TLR5,Flagellin,单核细胞,未成熟树突状细胞、,NK,细胞、,T,细胞,表皮细胞,细胞表面,主要模式识别受体,24,编辑版ppt,PRRs配 体主要表达细胞细 胞 TLR1Triacyl,PRRs,配 体,主要表达细胞,细 胞,定 位,TLR6,LTA, Lipopeptide, Zymosan,B,细胞（高水平）、,NK,和,单核细胞（低水平）,细胞表面,TLR7,ssRNA, imidazoquinoline,类浆细胞样前,DC,细胞,B,细胞,细胞内,TLR8,ssRNA, imidazoquinoline,单核、,NK,和,T,细胞,细胞内,TLR9,CpG-DNA,NK,和,B,细胞,巨噬细胞,外周血淋巴细胞,小胶质细胞,细胞内,TLR10,未知,类浆细胞样前,DC,细胞（低水平）、,B,细胞,未知,25,编辑版ppt,PRRs配 体主要表达细胞细 胞 TLR6LTA, Lip,PRRs,配 体,主要表达细胞,细 胞,定 位,MR,细胞壁糖蛋白,糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基,巨噬细胞、,未成熟树突状细胞,细胞表面,SR,G-,菌脂多糖、,G+,菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸,巨噬细胞,细胞表面,26,编辑版ppt,PRRs配 体主要表达细胞细 胞 MR 细胞壁糖蛋白, 糖,（,2,）病原相关分子模式,（,pathogen associated molecular patterns,，,PAMP),是,PRR,识别结合的配体，是病原体及其产物所共,有的、某些高度保守的特定分子结构。,常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、,甘露聚糖、 细菌,DNA,、双链,RNA,、葡聚糖,DAMP(damage associated molecular patterns),损伤相关模式分子：,即是细胞释放的内源性佐剂物质。DAMP分两类,分别来自胞内和胞外。,27,编辑版ppt,（2）病原相关分子模式27编辑版ppt,PRR,膜型,分泌型,Toll,样受体（,TLR,）,甘露糖受体（,MR,）,清道夫受体（,SR,）,MBL,C-,反应蛋白,脂多糖结合蛋白,肽聚糖,磷壁酸,脂蛋白,酵母多糖,LPS,HSP,双链,RNA,非甲基化,CpG,甘露糖残基,磷脂酰丝氨酸,PAMP,28,编辑版ppt,PRR膜型Toll样受体（TLR）MBL肽聚糖PAMP28编,（二）应答特点,1.,通过,PRR,识别,PAMP,2.,无克隆性扩增,3.,效应迅速,4.,无免疫耐受和免疫记忆,29,编辑版ppt,（二）应答特点1. 通过PRR识别PAMP2. 无克隆性扩增,（,3,）调理性受体（,opsonic receptors,）,FcR,、,C3bR,30,编辑版ppt,30编辑版ppt,（,4,）细胞因子受体,31,编辑版ppt,（4）细胞因子受体31编辑版ppt,（,1,）清除、杀伤病原体,抗原性异物经识别结合,形成吞噬溶酶体,多种水解酶消化降解,形成吞噬体,氧依赖,/,氧非依赖杀菌系统杀伤病原体,大部分胞吐排出,小部分,MHC,提呈,抗原肽,MHC,复合物,2.,巨噬细胞的主要生物学功能,Macrophage Attacking E.coli(SEM X 8,800),32,编辑版ppt,（1）清除、杀伤病原体抗原性异物经识别结合形成吞噬溶酶体形,33,编辑版ppt,33编辑版ppt,(2),参与和促进炎症反应,被募集、活化 （炎症因子）,趋化作用：,充血水肿：,杀菌与损伤：,MIP-1,/,、,MCP-1,、,IL-8,多种,CK,、炎症介质,CK,、胞外酶,34,编辑版ppt,(2)参与和促进炎症反应被募集、活化 （炎症因子）,IFN(,TNF,TNF,Nitric Oxide,(3),杀伤靶细胞,(4),加工提呈抗原,(5),免疫调节作用,35,编辑版ppt,IFN(TNFTNFNitric Oxide(3)杀伤靶细胞,巨噬细胞的免疫调节作用,36,编辑版ppt,巨噬细胞的免疫调节作用36编辑版ppt,二、树 突 状 细 胞,(dendritic cell,DC),37,编辑版ppt,二、树 突 状 细 胞37编辑版ppt,DC,的迁移与成熟,前体期,-,未成熟期,-,迁移期,-,成熟期,-,活化初始,T,细胞,38,编辑版ppt,DC的迁移与成熟38编辑版ppt,组织分布与分类：,非淋巴样组织中的,DC,：非成熟,DC,朗格汉斯细胞,（,LC,）：,表皮、胃肠道粘膜上皮,间质性,DC,：器官间质,淋巴样组织中的,DC,：成熟,DC,并指状,DC,（,interdigitate,DC, IDC,）：,T,细胞区,滤泡,DC,（,follicular,DC, FDC,）：,B,细胞区,边缘区,DC,体液中的,DC,：,隐蔽细胞,veiled cells,：淋巴液,血液,DC,：血液,39,编辑版ppt,组织分布与分类：39编辑版ppt,(,一,) DC,根据分布或分化程度的不同而命名,表皮、胃肠上皮,朗格汉斯细胞,实质器官结缔组织,间质树突状细胞,外周免疫器官胸腺依赖区,胸腺髓质区,并指树突状细胞,外周免疫器官淋巴滤泡区,滤泡状树突状细胞,分化程度,成熟,/,未成熟,DC,40,编辑版ppt,(一) DC根据分布或分化程度的不同而命名表皮、胃肠上皮朗格,未成熟,DC,膜表面受体,未成熟,DC,摄取加工处理抗原,能力强，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力弱。,成熟,DC,膜表面受体,成熟,DC,摄取加工处理抗原能力弱，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力强。,41,编辑版ppt,未成熟DC膜表面受体未成熟DC摄取加工处理抗原成熟DC膜表面,(,二,)DC,的生物学功能,1.,抗原提呈与免疫激活作用,2.,免疫调节作用,3.,免疫耐受的维持与诱导,42,编辑版ppt,(二)DC的生物学功能1.抗原提呈与免疫激活作用2.免疫调节,NK,细胞该细胞无需抗原的预先致敏，,就可以直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的,靶细胞，在机体抗肿瘤和早期抗病毒或,胞内寄生菌感染的免疫过程中起重要作用。,三、自然杀伤细胞,(natural killer,NK),43,编辑版ppt,NK细胞该细胞无需抗原的预先致敏，三、自然杀伤细胞4,来源与分布,NK,来源于骨髓淋巴样干细胞,主要分布于外周血和脾脏,表面标志,不表达抗原受体,TCR,-,/mIg,-,/CD56,+,/CD16,+,FcR,44,编辑版ppt,来源与分布NK来源于骨髓淋巴样干细胞表面标志44编辑版ppt,NK,细胞杀伤靶细胞,45,编辑版ppt,NK 细胞杀伤靶细胞45编辑版ppt,（一）,NK,细胞杀伤作用的机制,1.,穿孔素,/,颗粒酶途径,2. Fas,与,FasL,途径,3. TNF-,与,TNFR-,途径,分泌穿孔素和颗粒酶,穿孔素,“,穿孔,”,、颗粒酶介导凋亡,与,Fas,结合，介导凋亡,与,TNFR-I,结合，介导凋亡,46,编辑版ppt,（一）NK细胞杀伤作用的机制1.穿孔素/颗粒酶途径2. Fa,47,编辑版ppt,47编辑版ppt,（二）,NK,细胞活性的调节,1.,识别,HLA,类分子的,NK,细胞受体,（,1,）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（,KIR,）,（,2,）杀伤细胞凝集素样受体（,KLR,）,2.,识别非,HLA,类分子的活化性受体,（,1,）,NKG2D,MHC classchain-related molecule A/B,( MICA/B),（,2,）自然细胞毒性受体（,NCR,）,具体识别配体目前尚不清楚,48,编辑版ppt,（二）NK细胞活性的调节1.识别HLA类分子的NK细胞受体,NK,细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图,49,编辑版ppt,NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图49编辑版pp,50,编辑版ppt,50编辑版ppt,51,51,编辑版ppt,5151编辑版ppt,52,编辑版ppt,52编辑版ppt,四、,NK T,细胞,表达,NK1.1,和,TCR-CD3,大多为,CD4,-,CD8,-,，少数为,CD4,+,TCR,的多样性低、抗原识别谱窄,可识别,CD1,提呈的脂类和糖脂类抗原,不受,MHC,限制,53,编辑版ppt,四、NK T细胞表达NK1.1和TCR-CD353编辑版pp,五、,T,细胞,组成性表达,TCR,-CD3,复合受体分子,多为,CD4,-,CD8,-,双阴性，,TCR,缺乏多样性,可直接识别某些完整的多肽抗原,分泌多种细胞因子，参与免疫调节,54,编辑版ppt,五、 T细胞组成性表达TCR-CD3复合受体分子54,六、,B1,细胞,主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层,CD5,+,、,mIgM,+,B,细胞,BCR,缺乏多样性,55,编辑版ppt,六、B1细胞主要分布于胸腔、腹腔和肠壁固有层55编辑版ppt,七、其他固有免疫细胞,肥大细胞（,mast cell),嗜碱性粒细胞,(basophil),嗜酸性粒细胞,(eosinophil),56,编辑版ppt,七、其他固有免疫细胞 肥大细胞（mast cell)56编辑,肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图,57,编辑版ppt,肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图57编辑版ppt,第三节,固有免疫体液分子及其主要作用,58,编辑版ppt,第三节 58编辑版ppt,一、补体系统,细胞溶破作用,补体活化产物的作用,二、细胞因子,三、抗菌肽及酶类物质,防御素（,defensin,）,溶菌酶,乙型溶素,59,编辑版ppt,一、补体系统细胞溶破作用二、细胞因子三、抗菌肽及酶类物质防御,第四节 固有免疫应答,屏障、巨噬细胞、补体、中性粒细胞,巨噬细胞募集、巨噬细胞活化、,B1,细胞活化、,NK,细胞,M,、,DC,激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官,一、固有免疫应答作用时相,瞬时阶段,早期阶段,适应性免疫应答诱导阶段,60,编辑版ppt,第四节 固有免疫应答屏障、巨噬细胞、补体、中性粒细胞巨噬,二、固有免疫应答的作用时相,瞬时固有免疫应答阶段,早期固有免疫应答阶段,适应性免疫应答诱导阶段,0,4h,4,96h,96,以后,屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈,炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、急性期反应、,B1,、,T,、,NKT,M,、,DC,激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官,61,编辑版ppt,二、固有免疫应答的作用时相瞬时固有免疫应答阶段04h屏障、,三、固有免疫应答的特点,（一）固有免疫细胞识别特点,模式识别受体，调理性受体,（二）固有免疫细胞的应答特点,1.,通过,PRR,识别,PAMP,2.,无克隆性扩增,3.,效应迅速,4.,无免疫耐受和免疫记忆,62,编辑版ppt,三、固有免疫应答的特点 （一）固有免疫细胞识别特点,四、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系,1.,启动免疫应答,2.,影响适应性免疫应答的类型,3.,协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应,63,编辑版ppt,四、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系1. 启动免疫应答2.,五、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系,1.,启动,APC,提呈抗原与表达,B7,2.,影响类型,M,诱导,Th1,分化，产生细胞免疫,NKT,、肥大细胞诱导,Th2,，产生体液免疫,3.,协助效应,体液,细胞,Ab,补体、调理、,ADCC,Th1,激活,M,64,编辑版ppt,五、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系1. 启动APC提呈抗,（屏障系统）,PRR(TLR,NLR),65,编辑版ppt,（屏障系统）PRR(TLR,NLR)65编辑版ppt,特点,固有免疫应答,适应性免疫应答,主要参与的细胞,黏膜上皮细胞，吞噬细胞，,树突状细胞,，,NK,细胞，,NKT,细胞，, T,细胞，细胞, T,细胞，,B2,细胞，,抗原提呈细胞,主要参与的分子,补体，细胞因子，抗菌蛋白，酶类物质,特异性抗体,作用时相,即刻,96,小时,96,小时后启动,识别受体,模式识别受体，胚系基因直接编码，较少多样性,特异性抗原识别受体，胚系基因片段发生重排，具有高度多样性,识别特点,直接识别病原体某些共有高度保守的分子结构，具有识别,“,非己,”,的能力,T,细胞识别,APC,提呈的抗原肽,-MHC,分子复合物；,B,细胞直接识别抗原表位具有高度特异性,作用特点,不经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，没有免疫记忆功能,经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，具有免疫记忆功能,维持时间,维持时间较短,维持时间较长,固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点,66,编辑版ppt,特点 固有免疫应答,