耐药新时代——如何优化抗感染治疗课件

2017/11/15,#,耐药新时代,如何优化抗感染治疗,耐药新时代如何优化抗感染治疗,01,02,04,03,CONTENTS,严峻的耐药现状,针对感染部位进行优化,针对治疗时机进行优化,替加环素,PK/PD,特点,01020403CONTENTS严峻的耐药现状针对感染部位进,如果没有众多利益攸关方的紧急协调行动，世界就会迈向后抗生素时代，多年来可治疗的常见感染和轻微伤痛可再一次置人于死地,。,世卫组织卫生安全事务助理总干事,Keiji Fukuda,博士,WHO,2014.ANTIMIC,ROBIAL RESISTANCE Global Report on surveillance,如果没有众多利益攸关方的紧急协调行动，世界就会迈向后抗生素时,耐药菌检出比率高,2015,年,CARSS,发布中国耐药监测情况,2015,年全国细菌耐药监测报告,亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌,(IMP-R AB,）,2015,年检出率为,58.0%,，与,2012,年的,45.8%,相比上升幅度较大，比,2014,年的,54.5%,的检出率亦有所增加，亚胺培南耐药肺炎克雷伯菌（,IMP-R KPN,）,2015,年检出率为,6.8%,，较,2014,年的,4.8%,有较明显增加，应引起,重视。,耐药菌检出比率高2015年CARSS发布中国耐药监测情况2,碳青霉,烯耐药情况日趋严峻,肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率,(,CHINET 2005-2015,),碳青霉烯耐药情况日趋严峻肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率(C,随着碳青霉烯的大量使用，,碳青霉烯耐药问题引起全球关注,随着碳青霉烯的上市和上市后的使用，临床对碳青霉烯耐药的关注度逐渐上升，相关文献报道越来越多,碳青霉烯耐药相关文献数量,(,篇,),http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=carbapenem+resistance.update:20140301,（年）,随着碳青霉烯的大量使用，碳青霉烯耐药问题引起全球关注随着碳,7,无药,可用？,合理优化抗生素治疗！,!,7无药可用？合理优化抗生素治疗！!,替,加环,素,广谱,、,高效,、,PK/PD,特点,替加环素广谱 、高效 、 PK/PD特点,9,替加环素：甘氨酰环类新型抗菌药物,独特,作用机制有效抑制蛋白合成,Jenner L,et al.Proc Natl Acad Sci U S A.2013;110(10):3812-2816.,在米诺环素,9,位上增加甘氨酰胺基,与位于核糖体,30S,亚基顶部的,16S rRNA,上的,31,螺旋,(h31),和,34,螺旋,(h34),位点结合，有效,阻止氨酰化,tRNA,分子进入核糖体,A,位而抑制细菌蛋白质,合成。,9替加环素：甘氨酰环类新型抗菌药物独特作用机制有效抑制蛋白合,+,：通过临床有效或敏感菌超过,60%,；,：缺乏临床试验或,30%-60%,敏感菌；,o,：临床无效或敏感菌少于,30%,病原体,头孢,曲松,左氧氟,沙星,万古,霉素,利奈,唑胺,亚胺,培南,替加,环素,G,+,菌,链球菌,A,B,C,G,族,甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌,屎肠球菌,粪肠球菌,+,0,无资料,0,+,0,+,0,+,+,+,+,+,+,+,+,+,0,+,+,+,+,G,-,菌,大肠埃希菌,克雷伯菌,产,ESBL,大肠埃希菌,/,克雷伯菌,+,+,0,+,+,0,0,0,0,0,0,+,+,+,+,+,厌氧菌,脆弱拟杆菌,产黑色素普雷澳菌,0,0,+,0,0,无资料,+,+,+,43,版,热病,指出：,替加环素广谱覆盖临床常见,G,+,菌、,G,-,菌、厌氧菌,Jay P. Sanford.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy.2013,替加环素：广谱覆盖临床常见致病菌,+：通过临床有效或敏感菌超过60%；：缺乏临床试验或30%,11,6. Gilbert DN, et al.,热病,.40,版,2011.,9.,杨青等,.,中华检验医学杂志,.2003;26(6):342-345.,10. Hu F. et al. J Med Microbiol. 2011.,G,+,菌,G,-,菌,非典型病原体,厌氧菌,MRSA,VRE,其他,G,+,菌,产,ESBL,细菌,CR-AB,CRE,铜绿,假单胞菌,*,其他,G,-,菌,替加环素,糖肽类,碳青霉烯类,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,x,MRSA:,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；,VRE:,耐万古霉素肠球菌；,ESBL:,超广谱,内酰胺酶；,CR-AB:,耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌；,CRE:,耐碳青霉烯肠杆菌,#,：不包含真菌；：具有抗菌活性，临床敏感率,60%,；,X,：代表临床无效、无数据或敏感率,30%,； *：替加环素对,G-,菌中铜绿假单胞菌天然耐药；,： 部分基因型的,VRE,对替考拉宁敏感,11. Stephen P. Hawser, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2010;36 :288294.,12. Michael J. Dowzickya, et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2011;37:562-566.,13. Ting-ting Qu et al.Journal of Clinical Microbiology.2009;47(12):4194-4196.,替加环素：对多数耐药菌具有优良抗菌活性,耐,药时代有力武器,116. Gilbert DN, et al.热病.40版,海正力星,被建议用于多重耐药菌感染和重症患者,替加环素,广谱覆盖,G,+,菌和,G,-,菌，包括院内耐药致病菌，如,VRE, MRSA,产,ESBL,肠杆菌和多重耐药鲍曼不动杆菌，且在体外显示出高活性,因此，替加环素常被推荐用于多重耐药菌感染和经验性治疗不当会丧失性命的患者,12,Daniel Curcio. Current Clinical Pharmacology, 2011, 6, 18-25,海正力星被建议用于多重耐药菌感染和重症患者替加环素广谱覆盖,组织,/,组织液,穿透率组织,vs.,血清,AUC,0-12h,比值,组织,vs.,血清,4h,24h,0-12h,胆囊,a,38,倍,34,倍,结肠,a,2.3,倍,6.4,倍,肺组织,a,3.7,倍,11.2,倍,肺泡细胞,b,77,倍,78,倍,皮肤水疱液,b,0.74,倍,高,32%,滑液,a,0.58,倍,0.71,倍,骨,a,0.35,倍,1.95,倍,a,：手术患者术前接受单剂,100mg,静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估,b,：健康人体接受首剂,100mg,静脉滴注，随后每,12,小时接受,50mg,替加环素静脉滴注,海正力星,产品说明书,Rodvold KA,et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2006;58:1221-1229,Conte JE, et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2005; 25:523-529,13,替加环素：组织分布广泛，肺及腹腔穿透率高,有效控制各组织感染,组织/组织液穿透率组织 vs. 血清AUC0-12h比值4h,组织,/,组织液,穿透率组织,vs.,血清,AUC,0-12h,比值,组织,vs.,血清,4h,24h,0-12h,胆囊,a,38,倍,34,倍,结肠,a,2.3,倍,6.4,倍,肺组织,a,3.7,倍,11.2,倍,肺泡细胞,b,77,倍,78,倍,皮肤水疱液,b,0.74,倍,高,32%,滑液,a,0.58,倍,0.71,倍,骨,a,0.35,倍,1.95,倍,a,：手术患者术前接受单剂,100mg,静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估,b,：健康人体接受首剂,100mg,静脉滴注，随后每,12,小时接受,50mg,替加环素静脉滴注,海正力星,产品说明书,Rodvold KA,et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2006;58:1221-1229,Conte JE, et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2005; 25:523-529,14,替加环素：组织分布广泛，肺及腹腔穿透率高,有效控制各组织感染,组织/组织液穿透率组织 vs. 血清AUC0-12h比值4h,海正力星治疗,cIAI,、,cSSSI,、,CAP,疗效显著,非劣效性,p,0.001,95%CI(-2.2-9.1),临床治愈率,(%),253/,282,252/,292,非劣效性,p,0.001,95%CI,：,-2.1(-6.8-2.7),365/,422,364/,411,临床治愈率,(%),临床治愈率,(%),594/,685,607/,697,非劣效性,p,0.001,95%CI,：,-0.4(-4.1-3.3),海正力星,万古霉素,/,氨曲南,海正力星,亚胺培南,/,西,司他丁,海正力星,左氧氟沙星,海正力星单药治疗,CAP,疗效好，临床治愈率,达,80%,以上,1,海正力星单药治疗不同类型,cSSSI,的,临床治愈率高,2,海正力星治疗不同类型的,cIAI,疾病，,临床疗效好,3,1.Tanaseanu C,et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2008;61,：,329-338.,2.Ellis-Grosse EJ,et al.Clin Infect Dis. 2005;41(5):S341-353. 3.Babinchak T,et al. Clinical Infectious Diseases 2005;41:S354-67.,海正力星治疗cIAI、cSSSI、CAP疗效显著非劣效性p,替加环素对不同部位,MDR,感染病人的治疗成功率,Infection (2015),43:3743,替加环素对不同部位MDR感染病人的治疗成功率Infectio,Infection (2015) 43:3743,替加环素对,MDR,感染病人的治疗成功率,Infection (2015) 43:3743替加环素对,针对感染部位优化治疗,根据组织浓度分布特点优化治疗,针对感染部位优化治疗根据组织浓度分布特点优化治疗,19,组织浓度分布低部位的感染如何应对？,高剂量替加环素应用于临床感染治疗是否可行？安全性如何？,19组织浓度分布低部位的感染如何应对？高剂量替加环素应用于临,替加环素的剂量与,C,max,呈线性关系,Muralidharan G,et al.Antimicrob Agents Chemother. 2005 Jan;49(1):220-9.,替加环素单剂剂量,(mg),一项在健康受试者中进行的临床,I,期、随机、双盲、空白对照研究，研究对象接受剂量在,12.5-300mg,之间的单剂替加环素，测定替加环素的药代动力学参数,随着替加环素单剂剂量的增加，,C,max,也随之增加，呈线性关系,C,max,(ng/ml),替加环素的剂量与Cmax呈线性关系Muralidharan,替加环,素在,CAP,和,HAP,治疗时,的,PPK:,治疗剂量与,C,max,呈线性关系,ANTIMICROBIAL AGENTS AND,CHEMOTHERAPY.,2010, p. 51805186,替加环素在CAP和HAP治疗时的PPK:治疗剂量与ANTIM,替加环素单剂剂量,(mg,）,替加环素单剂剂量,(mg),AUC(ngh/ml),随着替加环素单剂剂量的增加，,AUC,也随之增加，呈线性关系,替加环素的剂量与,AUC,呈线性关系,一项在健康受试者中进行的临床,I,期、随机、双盲、空白对照研究，研究对象接受剂量在,12.5-300mg,之间的单剂替加环素，测定替加环素的药代动力学参数,Muralidharan G,et al.Antimicrob Agents Chemother. 2005 Jan;49(1):220-9.,替加环素单剂剂量(mg）替加环素单剂剂量(mg)AUC(ng,替加环素剂量增加，治疗,VAP,的临床疗效也递增,Freire AT,et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2010 Oct;68(2)140-51.,Falagas ME,et al.Int J Antimicrob Agents.2014;44(1):1-7.,替加环素给药剂量,(,首剂量加倍,),临床有效率,(%),a,:,一项多中心、随机对照研究，纳入,HAP,患者,945,例,(VAP,患者,393,例,),，分别接受替加环素负荷剂量,100mg,，后,50mg q12h,或亚胺培南,/,西司他丁，对比两者临床疗效及安全性。,b:,一项多中心，随机对照研究，纳入,HAP,患者,105,例，随机接受替加环素，负荷剂量,200mg,，后,100mg q12h(35,例,),；和替加环素：负荷剂量,150mg,，后,75mg q12h(36,例,),；美罗培南,/,西司他丁,(34,例,),治疗，对比治疗的临床结果,替加环素剂量增加，治疗VAP的临床疗效也递增Freire A,替加环素的临床和细菌学疗效与,AUC,0-24,/MIC,正相关,AUC,0-24,/MIC,与临床疗效显著相关,细菌学,患者数据来源于多中心、双盲、随机对照研究，入选接受接受替加环素,(,头孢他啶和,/,或氨基糖苷类,),治疗后临床和微生物学可评估的,HAP,患者,233,例，评估替加环素临床疗效与,PK/PD,的关系,Bhavnani SM,et al.Antimicrob Agents Chemother.2012;56(2):1065-72.,AUC,0-24,/MIC,预期临床成功率,AUC,0-24,/MIC,分布比例,预期细菌学成功率,AUC,0-24,/MIC,分布比例,AUC,0-24,/MIC,AUC,0-24,/MIC,与细菌学疗效显著相关,P=0.023,P=0.031,0.9,0.35,回归函数,回归函数,95,逐点置信区间,95,逐点置信区间,替加环素治疗,HAP,的临床和细菌学疗效与,AUC,0-24,/MIC,显著相关，,AUC,0-24,/MIC,越高，预期临床和细菌性成功率越高,替加环素的临床和细菌学疗效与AUC0-24/MIC正相关AU,替加环素治疗菌血症的临床研究进展,由于血清浓度低，替加环素用于治疗菌血症仍存争议，,2010,年,Gardiner D,等发表的一项对,8,项,III,期随机双盲对照临床研究进行的汇总分析显示：,替加环素对继发性菌血症的,治疗成功率达,81%,且对不同病原菌感染患者的治愈率也与对照组相似,临床治愈率,(%),P=0.702,Gardiner D,et al.Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2)229-38.,临床治愈率,(%),P,0.99,P,0.99,P=0.111,P=0.412,替加环素治疗菌血症的临床研究进展由于血清浓度低，替加环素用于,26,De Pascale et al. Critical Care 2014,18:R90,26De Pascale et al. Critical C,27,De Pascale et al. Critical Care 2014,18:R90,没有患者因为副作用调整治疗剂量,严重感染患者对替加环素有良好耐受；,VAP,亚组中替加环素高剂量治疗,G,-,MDR,菌有更好的疗效,27De Pascale et al. Critical C,28,De Pascale et al. Critical Care 2014,18:R90,高剂量组发生副反应与标准剂量组发生副反应的比例没有统计学意义,28De Pascale et al. Critical C,Chemotherapy 201516;61:323330,替加环素治疗,HAP,的临床结果分析,替加环素高剂量治疗,HAP,可取得较高的临床治愈率,Chemotherapy 201516;61:32333,不良事件,患者数,总人数,疾病,给药剂量,时间,国家,1,谷丙转氨酶升高,5,（,0.8%,）,590,CSSSI/CIAI,首剂,100,mg.50mg Q12h,2006.07-2011.08,德国、西班牙、法国,肝衰竭,7,（,1.2%,）,呕吐,1,（,0.2,）,2,谷草转氨酶升高,24,（,2.9%,）,817,CIAI,首剂,100,mg.50mg Q12h,2002.11-2004.05,全球,谷丙转氨酶升高,27,（,3.3%,）,恶心,199,（,24.4%,）,3,肝功能损害,2,15,复杂性腹腔内感染,6,例，肺部,感染,4,例，严重,的皮肤软组织感染,3,例，颅内感染,1,例，败血症,1,例,首剂,100,mg.50mg Q12h,2011.04-2012.06,温附一,ICU,恶心、呕吐,6,4,肝衰竭,12,248,（与替加环素药物相关不良反应,）,不限,不限,2004-2009,FDA,汇总,ADR,5,恶心,2.80%,114,HAP,首剂,150,mg.75mg Q12h,2008.12-2011.06,全球,8.60%,首剂,200,mg.100mg Q12h,呕吐,2.80%,首剂,150,mg.75mg Q12h,5.70%,首剂,200,mg.100mg Q12h,研究显示大剂量使用替加环素没有增加新的安全性症状；且替加环素高剂量的安全性类似于已批准剂量。,大剂量应用替加环素与常规剂量的安全性数据汇总,1.J Antimicrob Chemother.2013;68 Suppl 2 ii37-44.,2.Babinchak,T,et,al.Clin Infect Dis. 2005;41 Suppl 5 354-67.,3.,陈细秀,.,护理学报,.,2012,19(11A,):59-61.,4. Kaori Kadoyama et al.,Biol. Pharm. Bull.,35,(6) 967970 (2012).,5. Julio Ramirez et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy p. 17561762.,不良事件患者数总人数疾病给药剂量时间国家1谷丙转氨酶升高5,针对治疗时机优化治疗,根据,MIC,特点优化治疗,针对治疗时机优化治疗根据MIC特点优化治疗,多重耐药时代，初始经验性治疗新思维,不明确具体致病菌感染的患者,经验性使用广谱抗菌药物,有效,无效,继续使用,评估首选药物是否适当？剂量是否充足？,药物的抗菌谱及,抗菌活性,临床疗效,对细菌耐药性的影响及交叉耐药,安全性,多重耐药时代，初始经验性治疗新思维不明确具体致病菌感染的患者,替加环素用于经验性治疗时临床疗效好,临床有效率,(%),多中心、前瞻性研究显示：替加环素经验性治疗不同类型的重症感染患者的临床疗效良好，与替加环素目标性治疗的临床疗效相当,一项,2006-2010,年在德国进行的多中心、前瞻性研究，纳入重症感染患者,1025,例，分别接受替加环素单药或联合其他抗菌药物治疗，研究替加环素治疗重症感染患者的临床疗效和安全性,Bodmann KF,et al.Chemotherapy.2012;58(4):282-294.,替加环素用于经验性治疗时临床疗效好临床有效率(%)多中心、前,替加环素作为一线治疗时临床疗效更优,临床有效率,(%),研究还证实：替加环素作为一线选择治疗不同类型的重症感染患者的临床疗效优于作为二线选择治疗的临床疗效,一项,2006-2010,年在德国进行的多中心、前瞻性研究，纳入重症感染患者,1025,例，分别接受替加环素单药或联合其他抗菌药物治疗，研究替加环素治疗重症感染患者的临床疗效和安全性,Bodmann KF,et al.Chemotherapy.2012;58(4):282-294.,替加环素作为一线治疗时临床疗效更优临床有效率(%)研究还证实,在治疗,肠杆菌科细菌,产碳青霉烯酶和,CRE,感染的治疗中，替加环素和其他抗生素的治疗比较,35,Medicine,2016,；,95,(11):e3126,在治疗肠杆菌科细菌产碳青霉烯酶和CRE感染的治疗中，替加环素,替加环素的出现，简化经验性治疗步骤，,开创诊断性治疗新理念,初始抗生素治疗,2-3,天无效,经验性使用替加环素,有效,无效,继续使用替加环素治疗,怀疑铜绿假单胞菌感染：换用哌拉西林,/,他唑抗铜绿假单胞菌药物治疗,怀疑,MDR,鲍曼不动杆菌感染：再联合头胞哌酮,/,舒巴坦,对不明原因感染患者，采用替加环素进行诊断性起始治疗,铜绿感染风险因素：,住院时间更长，多,20,天；化疗、皮质激素治疗、外科引流、全身营养、粒细胞缺乏,(,粒细胞计数,500/mm,3,),MDR,鲍曼不动杆菌感染风险因素：,鲍曼不动杆菌定植；过度碳青霉烯类使用,替加环素的出现，简化经验性治疗步骤，开创诊断性治疗新理念初,2010,年,IDSA,指南推荐,替加环素初始经验性单药治疗成人轻,-,中度,cIAI,Solomkin,JS et al. Clin infect,dis.2010:50(2):,133-164,cIAI,2010,年,IDSA,指南推荐替加环素,初始经验性治疗,疾病,轻,-,中度,cIAI,给药时机,初始经验性,治疗,替加环素的给药方案,起始使用,替加环素,100mg,，后,50mg,，,q12h,治疗,2010年IDSA指南推荐替加环素初始经验性单药治疗成人,MDR-,专家共识推荐治疗方案,Kanj SS,et al.Mayo Clin Proc.,2011;86(3)250-259,.,对于重症感染的,MDR,阴性菌感染的推荐建议,病原体,一线治疗方案,二线治疗方案,经验性治疗推荐方案：,单一感染,碳青霉烯；,替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物治疗药物,哌拉西林,/,他唑巴坦，多粘菌素,混合阳性菌和阴性菌感染,抗,MRSA,药物联合碳青霉烯类；,替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物治疗,抗,MRSA,药物联合哌拉西林,/,他唑巴坦；抗,MRSA,药物联合多粘菌素,目标性治疗推荐方案：,产,ESBLs,肠杆菌,碳青霉烯类；哌拉西林,/,他唑巴坦；磷霉素,替加环素,；氟喹诺酮类；多粘菌素,产碳青霉烯酶肠杆菌,替加环素,；多粘菌素,磷霉素,MDR,铜绿假单胞菌,抗铜绿假单胞菌药物,(,碳青霉烯，如美罗培南等,),多粘菌素；联合治疗方案,MDR,MDR-专家共识推荐治疗方案Kanj SS,et al.Ma,2014,年卫生部推荐,替加环素经验性治疗,cSST,I,卫生部,.,抗菌药物临床应用指导原则,.2014,cSSTI,感染,伴随情况,推荐药物,疖，痈,病情轻,病情复杂可用利奈唑胺或万古霉素或去甲万古霉素或,替加环素,病情重，,伴脓毒症,针对,MRSA,感染可用利奈唑胺或糖肽类或,替加环素,脓疱病,针对,MRSA,感染可用利奈唑胺或糖肽类或,替加环素,手术切口感染,不涉及消化道和女性生殖道的手术,怀疑,MRSA,感染，可选,替加环素,重症可选碳青霉烯类,+,万古霉素或达托霉素或,替加环素,或利奈唑胺,涉及消化道,和女性生殖,道的手术,重症可选碳青霉烯类,+,万古霉素或达托霉素或,替加环素,肾功能不全或轻中度肝功能不全患者,无需,调整剂量,2014年卫生部推荐替加环素经验性治疗cSSTI卫生部.抗,2008,年亚洲,HAP,共识：,MDR,推荐用药方案,Song JH,et al.Am J Infect Control. 2008,May;36(4 Suppl):,S83-92.,MDR,菌,推荐等级,推荐药物,产,ESBL,大肠埃希菌,一线,替加环素,或碳青霉烯类,二线,哌拉西林,/,他唑巴坦,产,ESBL,肺炎克雷伯菌,一线,替加环素,或碳青霉烯类,二线,哌拉西林,/,他唑巴坦,MDR,不动杆菌属,一线,替加环素,或头孢哌酮,/,舒巴坦,二线,多粘菌素,MRSA,一线,万古霉素或替考拉宁,二线,替加环素,或利奈唑胺,多重耐药铜绿假单胞菌,一线,哌拉西林,/,他唑巴坦或碳青霉烯类,氨基糖苷类或氟喹诺酮类,二线,多粘菌素,环丙沙星,HAP,2008年亚洲HAP共识：MDR推荐用药方案Song JH,MDR-,专家共识推荐治疗方案,Kanj SS,et al.Mayo Clin Proc.,2011;86(3)250-259,.,对于重症感染的,MDR,阴性菌感染的推荐建议,病原体,一线治疗方案,二线治疗方案,经验性治疗推荐方案：,单一感染,碳青霉烯；,替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物治疗药物,哌拉西林,/,他唑巴坦，多粘菌素,混合阳性菌和阴性菌感染,抗,MRSA,药物联合碳青霉烯类；,替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物治疗,抗,MRSA,药物联合哌拉西林,/,他唑巴坦；抗,MRSA,药物联合多粘菌素,目标性治疗推荐方案：,产,ESBLs,肠杆菌,碳青霉烯类；哌拉西林,/,他唑巴坦；磷霉素,替加环素,；氟喹诺酮类；多粘菌素,产碳青霉烯酶肠杆菌,替加环素,；多粘菌素,磷霉素,MDR,铜绿假单胞菌,抗铜绿假单胞菌药物,(,碳青霉烯，如美罗培南等,),多粘菌素；联合治疗方案,MDR,MDR-专家共识推荐治疗方案Kanj SS,et al.Ma,42,耐,药情况日益严峻，替加环素广谱、高效、安全,为临床治疗带来更优选择,针对不同感染部位，替加环素高剂量应用将取得更佳的临床,疗效,针对治疗时机,，替加环素,及早经验,性治疗将提高临床,获益,小结,42耐药情况日益严峻，替加环素广谱、高效、安全针对不同感染部,THANK YOU,THANK YOU,