第二十二章-解热镇痛抗炎药与抗痛风药(new)课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第 二十二章解热镇痛抗炎药与抗痛风药,1,第 二十二章解热镇痛抗炎药与抗痛风药1,非甾体抗炎药（NSAIDS）三大药理作用： 解热 镇痛 抗炎,2,非甾体抗炎药（NSAIDS）三大药理作用：,目的要求,1、掌握解热镇痛抗炎药的,共同作用,和,作用机理,；,2、熟悉阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等代表药的作用特点；,3,目的要求1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和作用机理；3,体温,（一）解热作用,一、共同作用及机理,4,（一）解热作用一、共同作用及机理4,产热,调定点（ 37 ),皮肤血管收缩,寒冷,散热,皮肤血管扩张,酷暑,出汗,肌肉收缩寒颤,1、体温调节的生理示意图：,5,产热调定点（ 37 ) 皮肤血管收缩寒冷散热皮肤血管扩张酷,发热的机理示意图,产热增加,调定点上移（ 37 ),代谢增加,皮肤血管收缩,作冷,肌肉收缩寒颤,6,发热的机理示意图产热增加调定点上移（ 37 ) 代谢增加,解热药作用的示意图,调定点下移（ 37 ),散热增加,皮肤血管扩张,药,出汗,7,解热药作用的示意图调定点下移（ 37 ) 散热增加皮肤血管,病原体,细菌内毒素,抗原抗体复合物,白细胞释放内热原（IL-1）,下丘脑前部,PG,大量合成与释放,下丘脑后部体温调节中枢,调定点上移,体温上升,产热 散热,发热,2、发热病理,3、解热药的作用原理,药,下移,下降,解热,8,病原体白细胞释放内热原（IL-1）下丘脑前部PG大,3、解热机理,下丘脑环氧酶(PG合成酶),PG合成,9,3、解热机理 下丘脑环氧酶(PG合成酶) 9,PG（前列腺素）,1930年美国两位妇产科专家发现；,1947年纯化,10,PG（前列腺素）1930年美国两位妇产科专家发现；10,化学结构,20个碳原子组成的不饱和脂肪酸,五碳环+两条不饱和侧链,O,COOH,OH,PGB,11,化学结构20个碳原子组成的不饱和脂肪酸OCOOHOHPGB1,分类,9个系列：,PGA,PGB,PGC,PGD,PGE,PGF,PGG,PGH,PGI,12,分类9个系列：12,合成,膜磷脂,PLA2,糖皮质激素（-）,花生四烯酸（AA） 血小板活性因子（PAF）,血管扩张,支气管收缩,趋化性,13,合成 膜磷脂,AA,12-脂氧酶 15-脂氧酶,环加氧酶,5-脂氧酶,环内过氧化物,5-HPETE,12HETE 脂氧素,PGI2,TXA2,LTA4,LTB4,LTC4,PGF2 PGD2 PGE2,LTD4,LTE4,14,PG生理功能,一、心血管系统,TXA2：强烈血管收缩剂,PGI2：血管舒张，BP下降，是PGE2,的5倍,PGE2：小血管扩张，血压下降；,PGD2：大多数血管扩张，肺A收缩；,PGF2,：不同动物血管床作用不一致,15,PG生理功能一、心血管系统15,二、血小板：,TXA2：促进血小板的聚集和释放,PGI2：抑制血小板的聚集抗血栓,16,二、血小板：16,三、平滑肌：,（一）支气管平滑肌：PGD、PGF、TXA2收缩，PGE、PGI扩张；,（二）子宫平滑肌：妊娠,PGF、TXA2收缩,PGI2、高浓度PGE,（三）胃肠平滑肌：,纵肌：PGE、PGF收缩,环肌：PGE扩张,17,三、平滑肌：17,四、生殖与分娩：,1、生殖：,（1）促进受精：精子数量正常或减少的男性不育者，其精子PG含量少；,（2）通过对宫颈粘液、输卵管运动、排卵的作用而影响受精；,2、分娩：PG,18,四、生殖与分娩：1、生殖：18,五、神经系统,体温上升下丘脑体温调节中枢；,除此之外，对内分泌、代谢等均有影响。,19,五、神经系统体温上升下丘脑体温调节中枢；19,PG病理意义,1、发热：,2、炎症：,3、心血管疾病：,动脉粥样硬化、血栓形成、冠心病心绞痛、心梗TXA2增多，PGI2减少。,4、疼痛：,PG（致痛作用, 增敏作用- 提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性） 。,20,PG病理意义1、发热：20,4、解热特点：,（1）能降低发热病人体温，但对正常人体无影响；,（2）主要通过散热过程,（3）对症治疗而不是对因治疗,21,4、解热特点：（1）能降低发热病人体温，但对正常人体无影响；,5、应用注意事项,（1）不能见热就退；,（2）小儿、年老、体弱者剂量不宜过大,（3）同时进行对因治疗,22,5、应用注意事项（1）不能见热就退；22,6、用途：,各种原因引起的发热,23,6、用途：各种原因引起的发热23,（二）抗炎,炎症,24,（二）抗炎炎症24,各种原因,扩张血管,LT,S,、缓激肽、,PAF、组胺,5HT,血管通透性增加,组织水肿,疼痛,PG,S,、组胺 、,缓激肽、,组织细胞,释放致炎介质,压迫末梢神经,PGE,2,、缓激肽,红,热,炎症的症状及病机,25,各种原因扩张血管LTS 、缓激肽、血管通透性增加 组织水肿,炎症的发生与发展与,PG,有着密切的关系：,1、在炎症的局部有大量的PG存在；,2、扩张血管，增加血管通透性；,3、增加组织对其他致炎因子如5-HT、缓激肽等的敏感性；,4、增强WBC的趋化性。,26,炎症的发生与发展与PG有着密切的关系：26,1. 机理:,炎症部位的PG合成酶,PG合成 ,炎症反应减轻。,27,1. 机理:炎症部位的PG合成酶 PG合成 炎症反应减轻,生理刺激,LT,LOX,COX-1,炎性刺激,非甾体抗炎药,中 间 体,炎症介质,PGE,2,花生四烯酸,PGI,2,TXA,2,COX-2,膜磷脂,PLA,2,皮质激素,28,生理刺激LTLOXCOX-1炎性刺激非甾体抗炎药中 间,2. 特点:,(1) 控制风湿、类风湿性关节炎,引起的红、肿、热、痛症状；,(2) 无对因治疗作用+抗风湿治疗。,29,2. 特点: (1) 控制风湿、类风湿性关节炎 (2) 无对,3. 用途:,风湿性和类、风湿性关节炎。,30,3. 用途:30,（三）镇痛作用,损伤剌激致痛物质(PG、5-HT和缓激肽等)痛觉感受器中枢疼痛。,PG（致痛作用, 增敏作用- 提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性） 。,31,（三）镇痛作用损伤剌激致痛物质(PG、5-HT和缓激肽等,1、机理:,疼痛部位的PG合成酶,PG合成,疼痛,32,1、机理:疼痛部位的PG合成酶 PG合成 疼痛32,2、特点:,（1）对轻、 中度慢性钝痛效果显著，但对严重创伤剧痛和内脏绞痛无效。,（2）头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛、痛经等效果良好；,（3）无欣快感、无成瘾性。,33,2、特点:（1）对轻、 中度慢性钝痛效果显著，但对严重创伤剧,二、分类:,1、水杨酸,2、苯胺类,3、 吡唑酮类,4、吲哚乙酸类,5、邻氨基苯甲酸类,6、芳香烷酸类,34,二、分类:1、水杨酸34,（一） 水杨酸类,乙酰水杨酸（阿司匹林，aspirin),35,（一） 水杨酸类 乙酰水杨酸（阿司匹林，aspirin)3,（一）药动学特点,1、口服吸收迅速（胃及小肠上部吸收），血药浓度约2小时达高峰；,2、分布于全身各处组织，易通过胎盘屏障，也可进入脑脊液和关节腔；,3、主要由肝药酶代谢；,4、代谢产物大部分经,肾,排泄，排泄速度受尿液,PH,值的影响,36,（一）药动学特点 1、口服吸收迅速（胃及小肠上部吸收），血药,（二）药理作用与临床应用,1、解热镇痛作用,适用于感冒发热、神经痛、肌肉痛、关节痛、月经痛等,APC复方（非那根、咖啡因）；,37,（二）药理作用与临床应用1、解热镇痛作用 适用于感冒发热、,2、抗炎抗风湿作用,较强的抗炎作用,用于风湿、类风湿性关节炎红、肿、热、痛症状的缓解,(1) 急性风湿热(疗效确实而迅速，,24-48小时内退热, 治疗与鉴别诊断,(2) 类风湿性关节炎为首选药,(镇痛迅速，关节炎症消退快，减轻关节损伤),38,2、抗炎抗风湿作用较强的抗炎作用38,AA,细胞膜磷酯,环加氧酶,PGG,2,TXA,2,合成酶,PLA,2,环内过氧化物,PGH,2,PGI,2,TXA,2,促血小板粘附聚集,血管收缩,抗血小板粘附聚集,血管扩张,PGI,2,合成酶,3、影响血栓的形成,小剂量阿司匹林,大剂量阿司匹林,血栓形成,抗血栓形成,39,AA细胞膜磷酯环加氧酶PGG2TXA2合成酶PLA2环内过氧,临床应用,（3）,40-50mg/d： 预防血栓形成,40,临床应用（3）40,4、驱除胆道蛔虫,阿司匹林水杨酸+醋酸胆道酸度增加,41,4、驱除胆道蛔虫阿司匹林水杨酸+醋酸胆道酸度增加4,（三）不良反应（1）,小剂量短期应用不良反应少；,长期大剂量应用不良反应多，五个方面,42,（三）不良反应（1） 小剂量短期应用不良反应少；42,1、胃肠反应,常见有恶心、呕吐、上腹部不适、厌食等，,严重可诱发加重溃疡，甚至出血,胃溃疡病人慎用。,43,1、胃肠反应 常见有恶心、呕吐、上腹部不适、厌食等，43,原因：,1、为酸性较强的有机酸，直接剌激胃粘膜；,2、抑制血小板聚集凝血过程障碍出血；,3、直接刺激 CTZ,4、PG,抑制胃酸分泌,保护胃粘膜,抑制合成与释放,胃酸保护,44,原因：抑制胃酸分泌保护胃粘膜抑制合成与释放胃酸保护44,措施：,1、饭后服；,2、与碳酸钙或氢氧化铝等抗酸药和胃粘膜保护药同用；,3、定期做大便检查OB,45,措施：1、饭后服；45,（三）不良反应,（3）,2、凝血障碍,小剂量,抑制血小板聚集；,大剂量,抑制凝血酶形成易出血,维生素K缺乏、严重肝损伤、血友病、紫癜慎用，术前一周等忌用或停用。,46,（三）不良反应 （3）2、凝血障碍 小剂量46,（三）不良反应,（4）,3、水杨酸反应,过大剂量（5g/d）或对阿司匹林过分敏感者用了该药后出现水杨酸中毒反应，具体表现为：,（1）胃肠道反应：,恶心、呕吐、腹胀等；,（2）前庭神经反应,：眩晕、耳鸣、听力下降；,（3）视神经反应,：眼花、复视；,（4）精神反应,：精神障碍、失常等,立即停药，并加NaHCO,3,以加速排出。,47,（三）不良反应 （4）3、水杨酸反应 过大剂量（5g,（三）不良反应,（5）,4、过敏反应,皮疹、寻麻疹、过敏性休克、支哮,肾上腺素对,阿司匹林,作用差,PG合成AA生成LT3哮喘；,48,（三）不良反应 （5）4、过敏反应 皮疹、寻麻疹、过敏性休,（三）不良反应,（6）,5、瑞夷氏综合征,多发生在患病毒感染并有发热的儿童或青年服用乙酰水杨酸,表现为肝功能严重不良、GPT、白/球比例倒置、甚至肝性脑病少见、致死慎用。,49,（三）不良反应 （6）5、瑞夷氏综合征 多发生在患病毒感染,二、 苯胺类,现用的有,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,非那西丁毒性大，只在复方中小剂量使用。,50,二、 苯胺类 现用的有50,扑热息痛( acetaminophen ),1、口服易吸收；,2、 解热镇痛作用缓慢持久，无抗风湿作用;,原因：,对下丘脑PG的合成与释放抑制作用强，而对外周PG的合成与抑制作用弱。,3、扑热息痛大量使用损伤肝功能，非那西丁大量使用致高铁Hb血症和肾功能损害。,4、,用途,: 感冒发热、头痛、神经痛、肌肉或关节痛、牙痛等,对阿司匹林过敏者丽珠感乐、泰诺、泰诺林。,51,扑热息痛( acetaminophen ) 1、口服易吸收；,三、 吡唑酮类,保泰松( phenylbutazone, 布他酮 butadion) 与羟基保泰松(oxyphenbutazone),52,三、 吡唑酮类 保泰松( phenylbutazone,特点,：,1、解热镇痛作用较弱,抗风湿作用较强，并可促进尿酸排泄;,2、蛋白结合率高( 98%)维持时间久(3周),与双香豆素、口服降糖药、胰岛素、磺胺类竞争-血浆药物浓度(中毒);,53,特点：53,3、在滑膜间隙和关节组织中浓度高，,主要用于:风湿性和类风湿性关节炎、急性血管闭塞性静脉炎、急性痛风;,4、不良反应较多(25-40%) ：胃肠症状, 溃疡病禁用；,水钠潴留(忌用于高血压和水肿) ；粘液水肿或甲状腺肿(抑制摄碘)；,过敏反应(皮炎、皮疹;粒细胞和血小板,再障等1990版药典已删除此药,54,3、在滑膜间隙和关节组织中浓度高，54,四、 吲哚乙酸类,55,四、 吲哚乙酸类 55,吲哚美辛(,消炎痛，indomethacin,),1、抗炎、解热作用强, 对炎症性疼痛效好(为目前最强PG合成酶抑制剂);,2、临床上主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、癌性发热及其不易控制的发热等;,56,吲哚美辛( 消炎痛，indomethacin ) 1、抗炎、,3、不良反应,多(30-50%,有20%停药):,胃肠,溃疡出血和穿孔;,CNS头 痛、眩晕、精神异常等;,过敏反应皮诊、哮喘;,造血系统粒细胞、再障等。,57,3、不良反应多(30-50%,有20%停药):57,五、邻氨基苯甲酸类,甲芬那酸：抗炎作用较阿司匹林弱,但不良反应多且严重；,氯芬那酸：不良反应少，有较好的抗炎,作用,58,五、邻氨基苯甲酸类甲芬那酸：抗炎作用较阿司匹林弱58,六、芳基烷酸类,布洛芬(异丁苯丙酸 ，ibuprofen ),1. 解热、镇痛、抗炎作用强；,2. 99%蛋白结合率，可缓慢进入滑膜腔；,3. 风湿性和类风湿性关节炎；,4. 不良反应：较少，有轻度消化不良、胃肠出血和视力模糊(视力障碍停药)。,59,六、芳基烷酸类布洛芬(异丁苯丙酸 ，ibuprofen )5,萘普生(甲氧萘丙酸 ，naproxen ),特点,：,1. 抗炎、解热、镇痛作用强(分别为阿司匹林的55、22和7倍);,2. 风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎;,3. 毒性较低,副作用少而轻。,60,萘普生(甲氧萘丙酸 ，naproxen ) 特点：60,七、其他类,吡罗昔康 (炎痛喜康， piroxicam ),：,1、半衰期长，t1/2约为45小时，每天用药一次可；,2、解热、镇痛、抗炎、抗痛风作用很强;,3、风湿性和类风湿性关节炎;,4、不良反应少(剂量过大- 消化道溃疡和出血)。,61,七、其他类吡罗昔康 (炎痛喜康， piroxicam ) ：,第二节 抗痛风药,痛风：嘌呤代谢率乱尿酸过量沉积于关节、结缔组织、肾等高尿酸血症、粒细胞浸润。,秋水仙碱,丙磺舒,别嘌醇,62,第二节 抗痛风药痛风：嘌呤代谢率乱尿酸过量沉积于,秋水仙碱：,抑制粒细胞浸润痛风性关节性发作期；,丙磺舒：,促进尿酸排泄慢性痛风病；,别嘌醇：,抑制尿酸生成痛风和痛风性肾病。,63,秋水仙碱：抑制粒细胞浸润痛风性关节性发作期；63,