乙型肝炎常识及其临床诊断课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,乙型肝炎常识及其临床诊断,2011,年,10,月,1,乙型肝炎常识及其临床诊断2011年10月1,第一部分：乙型肝炎及流行病学调查,第二部分：乙型肝炎病毒生物特性介绍,第三部分：乙型肝炎临床诊断及意义,第二部分：乙型肝炎防治,主要内容：,2,第一部分：乙型肝炎及流行病学调查主要内容：2,乙型肝炎及流行病学调查：,乙型肝炎：,由乙肝病毒（,HBV,）引起的、以肝脏炎性病变为主并可,引起多器官损害的一种传染病。本病广泛流行于世界各国，,主要侵犯儿童及青壮年，少数患者可转化为肝硬化或肝癌。,因此，它已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国,当前流行最为广泛、危害性最严重的一种传染病。乙型病毒,性肝炎无一定的流行期，一年四季均可发病，但多属散发。,近年来乙肝发病率呈明显增高趋势。,3,乙型肝炎及流行病学调查：乙型肝炎：3,乙型肝炎及流行病学调查：,1,、全世界乙肝表面抗原携带者约,3.5,亿，主要分布,于亚洲、非洲和拉丁美洲地区。,2,、我国约有,1.2,亿人，其中,3000,万人为慢乙肝患者。,4,乙型肝炎及流行病学调查：1、全世界乙肝表面抗原携带者约3.5,乙型肝炎病毒,（,Hepatitis B virus,）,生物学特性：,1,、形态与结构,2,、培养特性,3,、抵抗力,5,乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus）生物学特,形态与结构：,1.1,、形态：大球形颗粒,Dane,颗粒,小球型颗粒,无核酸及,DNA,多聚酶,管型颗粒,同小球型颗粒,6,形态与结构：1.1、形态：大球形颗粒Dane颗粒6,乙型肝炎病毒（,HBV,）：,7,乙型肝炎病毒（ HBV）：7,大球形颗粒（,Dane,颗粒）,小球形颗粒,管形颗粒,8,大球形颗粒（Dane颗粒）小球形颗粒管形颗粒8,HBV,的小球形颗粒,：,9,HBV的小球形颗粒：9,HBV,的管形颗粒,：,10,HBV的管形颗粒：10,HBV,的管形颗粒：,Dane,颗粒,11,HBV的管形颗粒：Dane颗粒11,形态与结构,核酸：双链,DNA,、长（负）链、短（正）链,S,区：编码,preS1,、,preS2,、,HBsAg,C,区：编码,preC,、,HBcAg,X,区：编码,HBxAg,（调控蛋白）,P,区：编码,DNA,多聚酶,衣壳,HBcAg,组成（水解后形成,HBeAg,）,包膜,含大分子、中分子、小分子三种蛋白,1.2,、结构,12,形态与结构 核酸：双链DNA、长（负）链、短,C,区,X,区,S,区,P,区,正链,负链,重复序列,乙型肝炎病毒基因结构模式,13,C 区X 区S 区P 区正链负链重复序列乙型肝炎病毒基因结构,培养特性,1,、动物接种：黑猩猩。,2,、细胞培养：肝癌传代。,14,培养特性1、动物接种：黑猩猩。14,抵抗力,HBV,对外界环境抵抗力较强，,30-32,至少可存活,6,个,月，,-20,可存活,15,年。,100,干烤,1,小时；,100,直接煮沸,2,分钟；微波（频率,2450MHz,、输出功率,500W,、,75,）,1-3,分钟，,0.5%,过氧乙,酸，,3%,漂白粉溶液，,5%,次氯酸钠和环氧乙烷等处理均可,灭活,HBV,。,15,抵抗力HBV对外界环境抵抗力较强，30-32至少可存活6,抗原结构,1,、,HBsAg,：共同决定簇, a,型特异决定簇, d/y w/r,四种亚型：,adr,、,adw,、,ayw,、,ayr,2,、,HBcAg,：内衣壳,3,、,HBeAg,：由,PreC,及,C,基因编码，整体转录翻译后成 为,e,抗原。,16,抗原结构1、HBsAg：共同决定簇 a16,1,、表面抗原抗体系统,(HBsAg,和抗,-HBs),：,HBsAg,阳性,-HBV,感染的一个指标。,抗,HBs,阳性,-,标志着感染恢复、病毒清除、传染性消失,和免疫力产生，也是考核乙肝疫苗免疫效果的,指标。,抗原抗体系统及其流行病学意义：,17,抗原抗体系统及其流行病学意义：17,抗原抗体系统及其流行病学意义：,2,e,抗原抗体系统（,HBeAg,和抗,-HBe,）：,HBeAg,阳性,-,感染早期，,HBV,在体内复制传染性大。,HBeAg,持续阳性,-,疾病预后不良，易发展成慢性。,抗,-HBe,阳性,-HBV,在体内复制减少或终止，传染性减弱或,消失，病情开始恢复。,18,抗原抗体系统及其流行病学意义：2e抗原抗体系统（HBeA,抗原抗体系统及其流行病学意义：,3,、核心抗原抗体系统（,HBcAg,和抗,-HBc,）：,HBcAg,阳性,-,存在病毒颗粒，具有传染性。实际工作中一,般不检测血清中,HBcAg,。,抗,-HBc,持续阳性,-,体内病毒复制活跃，易转为慢性。抗,-,HBcIgM,消失后，抗,-HBc IgG,出现，它可在血清中长期存在,，是,HBV,既往感染的标志。,19,抗原抗体系统及其流行病学意义：3、核心抗原抗体系统（HBcA,通常将,5,项,HBV,感染血清学标志（,HBVM,）称为“两对半”。,“大三阳” 指,HBsAg+,、,HBeAg+,、抗,-HBc+,，多表示感染早,期，病毒复制活跃，血液中病毒量大，传染性强。,“小三阳”指,HBsAg+,、抗,-HBe+,，抗,-HBc+,，表示病毒复,制能力下降，预后较好。,抗原抗体系统及其流行病学意义：,20,通常将5项HBV感染血清学标志（HBVM）称为“两对半”。抗,抗原抗体系统及其流行病学意义：,急性乙型肝炎病程中各种血清学标志动态变化,21,抗原抗体系统及其流行病学意义：急性乙型肝炎病程中各种血清学标,乙型肝炎病毒的致病性与免疫性,1,、传播方式。,2,、致病机制。,3,、免疫性。,22,乙型肝炎病毒的致病性与免疫性1、传播方式。22,传染源,1,、乙型肝炎患者。,2,、无症状,HBV,携带者。,23,传染源1、乙型肝炎患者。23,乙肝患者：,1,、乙肝病人的潜伏期一般为,50-150,天，平均为,60-90,天。,2,、急性期病人是危险的传染源；,无黄疸型肝炎是重要的传染源；,慢性乙肝病人，也是重要传染源。,传染源：,24,乙肝患者：1、乙肝病人的潜伏期一般为50-150天，平均为6,无症状,HBV,携带者：,HBsAg,携带者是最主要的传染源；,HBV,母婴传播具有重要的传染源意义，幼儿及儿童,HBsAg,携带者作为传染源的意义要比成人大的多。,传染源：,25,无症状HBV携带者：HBsAg携带者是最主要的传染源；传染源,传播方式,1,、血源性传播。,2,、垂直传播。,26,传播方式1、血源性传播。26,传染途径,1,、注入带病毒的血液、血制品。,2,、污染了病毒的注射器。,3,、性行为。,4,、器官移植。,5,、血液透析,hemodialysis,。,6,、母婴传播等。,27,传染途径1、注入带病毒的血液、血制品。27,致病机制,成品,1,、细胞免疫介导的免疫病理损伤。,2,、免疫复合物所致的免疫损伤。,3,、自身免疫反应引起的病理损伤。,28,致病机制成品1、细胞免疫介导的免疫病理损伤。28,乙肝病毒四大特性：,1,、嗜肝性；,2,、泛嗜性；,3,、变异性；,4,、不可杀性。,29,乙肝病毒四大特性：1、嗜肝性；29,乙肝病毒四大特性：,1,、嗜肝性：,乙肝病毒感染人体后，随着血流进入肝脏，通过肝细胞,膜上的乙肝病毒受体直接与肝细胞膜结合，先脱去外壳,，其核心进入胞浆；然后脱去核壳，其病毒基因进入吒,扣胞核内复制,(,即相当于繁殖,),。治疗药物必须是小分子,才能进入细胞内，而且还要对肝细胞无毒性作用。,30,乙肝病毒四大特性：1、嗜肝性：30,乙肝病毒四大特性：,2,、泛嗜性：,乙肝病毒可以感染淋巴细胞不能达到的组织,如周围血单,核细胞、脾；骨髓、淋巴结、小肠、胰腺、肾上腺、睾丸,、卵巢等。一般人认为将已肝病毒引起的肝硬化或肝癌手,术切除，换一个无乙肝感染的正常的肝全好些。其实不然,，近年肝移置术后结果提示，在没有采取任何预防乙肝预,防措施的前提下，乙肝病毒相关性肝病行肝移植术后，乙,肝病毒的再感染率高达,90%,。采取乙肝高价免疫球蛋白和,拉米呋定联合抗病毒措施，可使其再感染率降低至,30%,。,可见患者体内其他组织潜伏病毒，是术后肝脏再感染的来,源。,31,乙肝病毒四大特性：2、泛嗜性：31,乙肝病毒四大特性：,3,、变异性：,乙肝病毒是一种易于变异的病毒,为了逃避机体对其消除,和杀伤而发生的变异，可在乙肝病毒结构不同部位发生，,变异可自发或在药物治疗后发生。变异的乙肝病毒不仅对,人体致病性发生改变，还将影响对乙型肝炎的诊断、治疗,和预防。发生变异的乙肝病毒对以首有效的药特产生抵抗,；从而降低疗效或产生耐药现象。,32,乙肝病毒四大特性：3、变异性：32,乙肝病毒四大特性：,4,、不可杀性：,肝病毒进入人体的肝细胞内，在细胞酶的作用下，最后,形成共价闭合环状基因,(CCCDNA),它是形成乙肝病毒的原,始模板，稳定的生存于细胞核内，不断的复制乙肝病毒,。当今尚未研究出一种杀灭这种模板的药物。目前使用,的药物主要是抑制模板的复制，一旦停药解除抑制作用,，这种模板又会重新复制乙肝病毒。,33,乙肝病毒四大特性：4、不可杀性：33,乙型肝炎病毒的诊断：,标本采集：血清。,血清学诊断：“两对半”测定。,病毒核酸测定。,34,乙型肝炎病毒的诊断：标本采集：血清。34,乙肝五项血清学诊断：,1,、乙型肝炎病毒表面抗原（,HBsAg,）；,2,、乙型肝炎病毒表面抗体（,HBsAb,）；,3,、乙型肝炎病毒,e,抗原（,HBeAg,）；,4,、乙型肝炎病毒,e,抗体（,HBeAb,）；,5,、乙型肝炎病毒核心抗体（,HBcAb,）。,35,乙肝五项血清学诊断：1、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）；,乙肝五项血清学诊断：,1,、乙型肝炎病毒表面抗原（,HBsAg,）检测原理：,双抗体夹心法。,36,乙肝五项血清学诊断：1、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）检,乙肝五项血清学诊断：,2,、乙型肝炎病毒表面抗体（,HBsAb,）检测原理：,双抗原夹心法。,37,乙肝五项血清学诊断：2、乙型肝炎病毒表面抗体（HBsAb）检,乙肝五项血清学诊断：,3,、乙型肝炎病毒,e,抗原（,HBeAg,）检测原理：,双抗体夹心法。,38,乙肝五项血清学诊断：3、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）检测,乙肝五项血清学诊断：,4,、乙型肝炎病毒,e,抗体（,HBeAb,）检测原理：,竞争抑制法。,39,乙肝五项血清学诊断：4、乙型肝炎病毒e抗体（HBeAb）检测,乙肝五项血清学诊断：,5,、乙型肝炎病毒核心抗体（,HBcAb,）检测原理：,竞争法。,40,乙肝五项血清学诊断：5、乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）检,乙肝五项检测注意事项：,1,、在使用仪器和试剂前仔细阅读说明书；,2,、严格按照仪器和试剂说明书要求进行操作；,3,、控制好室内环境，避免环境因素影响检测结果；,4,、培养良好的工作习惯，避免人为因素影响检测结果；,5,、优良的仪器,+,良好的试剂,+,正确的操作,=,满意的结果。,41,乙肝五项检测注意事项：1、在使用仪器和试剂前仔细阅读说明书；,常见乙肝五项临床检测意义,乙型肝炎病毒五项检测项目,临 床 意 义,HBsAg,HBsAb,HBeAg,HBeAb,HBcAb,表示未感染乙型肝炎病毒,急性,HBV,感染；健康携带者；或发生,HBV DNA,整合,急性,HBV,感染早期，,HBV,复制活动，具有传染性,急慢性,HBV,感染，,HBV,复制活跃，具有传染性,急慢性,HBV,感染，或,HBeAg,阴转阶段,HBV,复制停止或极低,表示感染刚痊愈，,HBsAg,尚未产生或浓度太低而无法测出,HBV,感染恢复阶段,HBV,感染后已获得免疫力，或,HBeAb,浓度太低而无法测出,窗口期（,HBsAg,及,HBeAg,消失，而,HBeAb,及,HBeAb,尚未出现的这段时间）；无症状携带者，其,HBsAg,浓度低，无法测出；既往,HBV,感染而,HBsAb,已消失，,HBcAb,可终身存在,接种过乙型肝炎疫苗，已获免疫力,可能刚感染，,HBsAg,浓度太低而无法测出；或假阳性,假阳性，因,HBeAb,尚未有单独存在在可能性,表示患者可能具有,HBsAg,和,HbsAb,复合物，而且,HbsAb,过量,表明患者具有表面抗原抗体复合物，而抗体量过多；或受不同亚型的表面抗原感染；或含假阳性,表示正处于血清转换期的,HBV,感染，即正由,HBeAg,转变为,HBeAb,；或含假阳性,42,常见乙肝五项临床检测意义乙型肝炎病毒五项检测项目临 床 意,乙型肝炎与原发性肝癌：,1,、乙型肝炎传染形成高度地方性的区域与原发性肝癌流行率高的地区，在地理上有相关性。,2,、在地方性与非地方性区域，男性,HBsAg,慢性携带者中发生原发性肝癌的危险是相对恒定的。,3,、,HBV,感染可先于并经常伴随原发性肝癌的发生。,4,、原发性肝癌常发生于与乙型肝炎病毒有关的慢性肝炎或肝硬化的肝。,5,、在原发性肝癌患者取出的组织中存在,HBV,的特异性,DNA,及抗原。,6,、有些原发性肝癌细胞系已能在培养中产生,HBsAg,，并已证明,HBV,的,DNA,已能整合到这些细胞的基因组中。,43,乙型肝炎与原发性肝癌：1、乙型肝炎传染形成高度地方性的区域与,乙型肝炎病毒的防治,：,预防：乙肝疫苗。,治疗：治疗型乙肝疫苗；,干扰素、中药、对症处理。,44,乙型肝炎病毒的防治：预防：乙肝疫苗。44,