中枢神经系统感染课件

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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,中枢神经系统感染,胶南市人民医院,神经内科,刘树国,中枢神经系统感染 胶南市人民医院,1,内容,第一节 病毒感染( 单胞病毒脑炎/病毒性,脑膜炎,第二节 细菌感染性疾病(化脑/结脑),第三节 隐球菌脑膜炎,第四节寄生虫感染,内容第一节 病毒感染( 单胞病毒脑炎/病毒性,2,单胞脑炎,单胞脑炎,3,疾病描述,单纯疱疹病毒性脑炎是单纯疱疹病毒直接侵犯脑组织引起的中枢神经系统(CNS)病毒感染性疾病,又称急性坏死性脑炎,最常见。单纯疱疹病毒(HSV)常累及大脑颞叶、额叶及边缘系统,引起脑组织出血性坏死和/或变态反应性脑损害,又称为急性坏死脑炎或出血性脑炎,疾病描述 单纯疱疹病毒性脑炎是单纯疱疹病毒,4,疾病病因,HSV,是一种嗜神经,DNA,病毒,分为,I,型和,II,型,约,90,的人类,HSE,由,HSV,I,型引起,,6,15,由,HSV,II,型所致。,HSV,通常引起口腔和呼吸道原发性感染,持续,2,3,周,沿嗅神经或三叉神经轴索上行寄生于半月神经节后侵入脑组织,机体免疫力低下时可诱发病毒激活,约,70,的,HSE,起因于内源性病毒活化;约,25,的病例由原发感染所致。,疾病病因HSV是一种嗜神经DNA病毒,分为I型和II型,约,5,病理:病理改变主要是脑组织水肿、软化、出血、坏死。双侧大脑半球可弥漫性受损,常为不对称性分布。常累及颞叶内侧、边缘系统和额叶眶面,脑实质出血性坏死是一重要病理特征。神经细胞和胶质细胞核内可见嗜酸性包涵体,,其内含疱疹病毒颗粒和抗原,是最有特征的病理改变。,病理:病理改变主要是脑组织水肿、软化、出血、坏死。双侧大脑半,6,症状、体征,1,、,HSE,在任何年龄均可发病,约,2/3,的病例发生于,40,岁以上的成人,发病无季节性。原发感染潜伏期为,2,21,天,平均,6,天,前驱期可有发热、全身不适、头痛、肌痛、嗜睡、腹痛和腹泻等症状。多为急性起病,约,1/4,的患者有口唇疱疹史,病后体温可高达,38.4,40.0,。病程为数日至,1,2,个月。,症状、体征 1、HSE在任何年龄均可发病,约2/3的病例发生,7,2,、,临床常见症状包括头痛、颈强直、呕吐、轻微意识和人格改变、记忆丧失、嗅觉缺失、失语、轻偏瘫、偏盲,以及共济失调,多动(震颤、舞蹈样动作、肌阵挛)和脑膜刺激征等。约,1/3,的病人出现全身性或部分性癫痫发作,可为首发症状,典型复杂部分性发作提示颞叶受损,亦常见单纯部分性发作继发全身性发作。部分病人精神症状为首发唯一症状,常就诊于精神科,表现注意力涣散、反应迟钝、言语减少、情感淡漠、呆坐,病人或木僵、缄默,或动作增多、行为奇特及冲动行为,智能障碍明显,生活不能自理。,2、临床常见症状包括头痛、颈强直、呕吐、轻微意识和人格改变、,8,3,、病情常在数日内快速进展,多数病人有意识障碍,表现意识模糊或谵妄,随病情加重可出现嗜睡、昏睡、昏迷或去皮质状态,部分病人疾病早期迅即出现昏迷。重症患者可因广泛脑实质坏死和脑水肿引起颅内压增高,甚至脑疝形成而死亡。存活患者常遗留记忆和行为障碍等后遗症,反映,HSV,易侵犯边缘结构。,3、病情常在数日内快速进展,多数病人有意识障碍,表现意识模,9,诊断检查,(一)辅助检查,1,、脑脊液检查,HSV,I,型脑炎常见脑脊液压力增高,,CSF,淋巴细胞增多或淋巴与多形核细胞增多(,50,100106/L,),可高达,1000106/L,;蛋白正常或轻度增高(通常,800,2000mg/L,),糖和氯化物含量正常;重症病例可见脑脊液黄变和红细胞,糖含量减少。,诊断检查(一)辅助检查1、脑脊液检查 H,10,2,、,CSF,病原学检查,HSV,1gM,、,1gG,特异性抗体检测:采用,ELISA,和,Western,印迹法,病程,2,次及,1,次以上抗体滴度呈,4,倍以上增加即可确诊;,CSF中HSVDNA检测:部分病例用PCR能检测出病毒DNA,可早期快速诊断;标本最好在发病后2周内送检。,脑活检是金标准。,2、CSF病原学检查 HSV1gM、1gG特异性抗体,11,3,、脑电图:常可发现一侧或双侧颞叶、额区周期性弥漫性高波幅慢波,也可出现颞区尖波和棘波。,3、脑电图:常可发现一侧或双侧颞叶、额区周期性弥漫性高波幅慢,12,4,、影像学检查:,CT,可见单侧或双侧颞叶、海马及边缘系统局灶性低密度区,可扩展至额叶或顶叶,注射造影剂可显示增强效应。低密度病灶中散布点状高密度提示颞叶出血性坏死,更支持,HSE,诊断。,MRI,可发现脑实质,T1,低信号、,T2,高信号病灶。但影像学检查也可正常。,4、影像学检查:CT可见单侧或双侧颞叶、海马及边缘系统局灶性,13,中枢神经系统感染课件,14,中枢神经系统感染课件,15,(二)诊断及鉴别诊断,1,、诊断,口唇或生殖道疱疹史 ,或本次发病有皮肤及黏膜疱疹,起病急,病情重,出现发热、咳嗽等上呼吸道感染的前驱症状。,精神行为异常、癫痫发作、意识障碍和早期局灶性神经系统损害体征;, CSF细胞数增多或出现红、白细胞,淋巴细胞为主,糖和氯化物正常,脑电图显示弥漫性异常,以颞、额区为主;, CT或MRI发现颞叶局灶性出血性脑软化灶;,特异性抗病毒药物治疗有效。,确诊:,病毒分离、PCR检测、急性期与恢复期脑脊液抗体滴度等可做出病原学诊断;,(二)诊断及鉴别诊断 1、诊断口唇,16,2,、鉴别诊断,(1)带状疱疹病毒性脑炎:带状疱疹病毒主要侵犯和潜伏在脊神经后根脊神经节神经元或脑神经感觉神经节神经元内,极少侵犯中枢神经系统。本病是病毒感染后变态反应性脑损害,出现意识模糊和局灶性脑损害症。根据胸腰部带状疱疹史、病变较轻、预后较好、CT无出血性脑坏死、血清及CSF检出该病毒抗体等可资鉴别。,急性播散性脑脊髓,膜炎;多数在感染或疫苗接种后发病,表现为脑实质、脊髓、脑膜、脑干小脑等部位受损的症状和体征,病变在脑白质,癫痫发作少见。而单,疱脑炎是脑实质受累,精神症状突出,智能障碍较明显,少见脊髓受累。,2、鉴别诊断,17,(三),预后:以往死亡率高达,40,70,,目前应用特异性抗,HSV,药使多数患者得到早期有效治疗,死亡率下降。,30,岁以下和仅表现昏睡患者较老年或昏迷患者存活可能性大。,(三) 预后:以往死亡率高达 407,18,治疗方案,早期治疗是降低本病死亡率的关键,包括病因治疗、免疫治疗和对症支持疗法。,治疗方案 早期治疗是降低本病死亡率的关键,包括病,19,治疗,1,,降颅内压治疗,甘露醇,速尿,地塞米松,治疗1,降颅内压治疗,20,(,1,)无环鸟苷(阿昔洛韦):是一种鸟嘌呤衍生物,能抑制病毒,DNA,合成,有很强的抗,HSV,作用。常用剂量为,15mg/,(,kg.d,),静脉滴注,每,8,小时,1,次,每次滴入时间,1,小时以上,连用,14,21,日;若病情较重,可延长治疗时间或再治疗一个疗程。由于预后受治疗开始时功能障碍研究程度的显著影响,应尽早开始治疗,当临床疑诊又无条件做脑脊液病原学检查时可用阿昔洛韦进行诊断性治疗。副作用包括点滴部位红斑、胃肠道功能紊乱、头痛、皮疹、震颤、癫痫发作、谵妄或昏迷、血尿、血清转氨酶暂时升高等。今年已发现对阿昔洛韦耐药的,HSV,珠,这类患者可用磷甲酸钠,0.18mg/,(,kg.d,),分,3,次静脉滴注,连用,14,日;也可用西多福韦,5mg/kg,,静脉注射,每周,1,次,共,2,周,以后隔一周注射,3,5mg/kg,,再用数次,。,2,、抗,HSV,药物治疗,(1)无环鸟苷(阿昔洛韦):是一种鸟嘌呤衍生物,能抑制病,21,(,2,)更昔洛韦:抗,HSV,作用是阿昔洛韦的数十倍,毒性较低,对阿昔洛韦耐药的,HSV,突变珠敏感。,5,10mg/,(,kg.d,),静脉滴注,每,12,小时,1,次,疗程,14,21,日。主要副作用是肾功能损害和骨髓抑制(中性粒细胞、血小板减少),与剂量相关,停药后可以恢复。,(2)更昔洛韦:抗HSV作用是阿昔洛韦的数十倍,毒性较低,对,22,(,1,)干扰素及其诱生剂:干扰素是细胞在病毒干占后产生的一组高活性糖蛋白,有广谱抗病毒活性,对宿主损害极小;可用,干扰素,治疗剂量为,60106IU/d,,肌肉注射,连续,30,日;亦可用,干扰素全身用药与鞘内注射联合治疗。干扰素诱生剂如聚肌甙聚胞啶酸(,Poly,:,C,)和聚鸟甙聚胞啶酸(,PolyG,:,C,)、青枝霉素、麻疹活疫苗等可使人体产生足量的内源性干扰素。,3,、免疫治疗,(1)干扰素及其诱生剂:干扰素是细胞在病毒干占后产生的一组,23,(,2,)转移因子:可使淋巴细胞致敏转化为免疫淋巴细胞,剂量为,1,支皮下注射,每周,1,2,次。,(,3,)皮质类固醇:治疗本病仍有争议,病情危重、,CT,显示出血性坏死灶、脑脊液细胞数明显增多、出现红细胞者可酌情使用。推荐用甲基泼尼松龙大剂量冲击疗法,,500-1000mg,加入,500ml,糖盐水中静脉滴注,,1,次,/d,,连用,3-5,日;随后改用泼尼松口服,每日,60mg,清晨顿服,以后逐渐减量。,(2)转移因子:可使淋巴细胞致敏转化为免疫淋巴细胞,剂量为1,24,4,、对症支持治疗,对重症和昏迷病人至关重要,维持营养及水、电解质平衡,可给予静脉高营养,必要时小量输血。高热病人进行物理降温、抗惊厥和镇静等严重脑水肿病人应早期脱水降颅压,包括短程给予皮质类固醇。加强护理,保持呼吸道通畅,预防褥疮及呼吸道感染等并发症。恢复期可行康复治疗。,4、对症支持治疗,25,病毒性脑膜炎,病毒性脑膜炎,26,1.概念,是一组由各种病毒感染引起的脑膜急性炎症性疾病。临床上以发热、头痛和脑膜刺激征为主要表现,本病多呈良性过程。,1.概念是一组由各种病毒感染引起的脑膜急性炎症性疾病。临床上,27,3.病因,病因不明。多为肠道病毒。,病毒侵入人体后,先在神经外组织如网状内皮系统或侵入部位的淋巴结内增殖。以后侵入血液形成病毒血症,有畏寒、发热、乏力及食欲不振等症状。病毒由血液通过血脑屏障侵入中枢神经系统,引起脑炎或脑膜脑炎。,3.病因病因不明。多为肠道病毒。,28,临床表现,夏秋季节为高发季节。,多数为急性起病。出现病毒感染的全身中毒症状:发热、,头痛、畏光、肌痛、恶心、呕吐、腹泻、恶心、呕吐等可有脑膜刺激征。,临床表现夏秋季节为高发季节。,29,四.辅助检查:,脑脊液检查:半数 患者CSF细胞数、生化、压力正常, 也可偏高。细胞以淋巴细胞为主。蛋白可轻度增高。,四.辅助检查:脑脊液检查:半数 患者CSF细胞数、生化、压力,30,诊断,主要根据急性或亚急性起病,发病前有上呼道感染病史,有脑膜刺激征,脑脊液表现。确诊需要脑脊液病原学检查。,诊断主要根据急性或亚急性起病,发病前有上呼道感染病史,有脑膜,31,五.病毒性脑炎的治疗:,为自限性疾病。,一般采用对症疗法、支持疗法、防治并发症,,五.病毒性脑炎的治疗:为自限性疾病。,32,细菌感染性疾病,1、化脓性脑膜炎,2、结核性脑膜炎,细菌感染性疾病1、化脓性脑膜炎,33,临床表现,感染症状,:寒战、发热或上呼吸道感染症状。,2.,脑膜刺激征,:颈项强直,克氏、布氏征。,3. 颅高压症状:头痛、呕吐、意识障碍等。,4.,局灶症状,:偏瘫失语等。,临床表现,34,实验室检查,1.,血象,:白细胞总数常增高10-30X10,9,/,中性粒细胞为主。,2.,脑脊液检查,: 压力增高,外观混浊如米汤样,WBC多在(100010000)10,6,/,分类以中性粒细胞为主,蛋白明显增高,氯化物及糖降低。,3 影像学检查:MRI好于CT,4.,细菌学检查,:是确诊本病的重要方法。,(1)涂片:皮肤淤点(70%-80%)及脑脊液(60%-70%)。,(2)细菌培养:CSF和血。,实验室检查1.血象:白细胞总数常增高10-30X109/,,35,诊断,临床表现特点,急性起病,高热、头痛、呕吐、皮肤黏膜淤点,脑膜刺激征阳性等。,实验室检查,外周血白细胞及中性粒细胞增高,脑压增高,化脓性脑脊液改变。皮肤淤点及脑脊液涂片发现革兰阴性球菌,或CSF和血细菌培养阳性。,诊断,36,结核性脑膜炎,为结核分支杆菌引起的脑膜和或脊膜非 化脓性炎症性疾病 。,结核性脑膜炎 为结核分支杆菌引起的脑膜和或脊膜非 化脓,37,临床表现,全身症状,多数起病缓慢,前驱症状通常表现,为疲乏、嗜睡、低热及间歇性头痛等,脑膜刺激症状和颅内压增高,头痛,体温升高至39左右,多伴呕吐及意识障碍,脑实质损害,意识障碍,癫痫发作.,脑神经损害-多数有颅N麻痹的表现(视N、动眼N、面N、外展N).,临床表现全身症状多数起病缓慢,前驱症状通常表现,38,主要实验室检查,血象,WBC多在正常范围。,CSF,颅内压,,,外观清亮或微黄,WBC 100500/L(1500/L),M,Pr., GLU、Cl,多数GLU,45mg/dl,CSF抗酸染色阳性率25%,主要实验室检查,39,诊断,根据结核病病史及接触史,出现头痛,呕吐等症状脑膜刺激征,结合脑脊液检查可作出诊断,诊断根据结核病病史及接触史,出现头痛,呕吐等症状脑膜刺激征,40,治疗原则,早期,足量, 联合,病原治疗,可选择INH、PZA、RFP、EMB中四或三个药物联合应用,疗程至少1年,对症治疗,降颅内压/抗抽搐,皮质激素,有效抗TB的基础上,可用强的松,4060mg/d,缓慢减量至第56周内停用,治疗原则 早期,足量, 联合,41,隐球菌性脑膜炎,中枢神经系统 最常见真菌感染,脑膜,脑实质,隐球菌性脑膜炎中枢神经系统 最常见真菌感染,42,流行病学,新型隐球菌:广泛分布于自然界中;老鸡窝土和干燥鸽粪是主要传染源。,条件致病真菌,对免疫功能低下者致病:白血病、恶性肿瘤、艾滋病、SLE、DM、肾衰等基础上,长期广谱抗生素、激素、免疫抑制剂者。,流行病学新型隐球菌:广泛分布于自然界中;老鸡窝土和干燥鸽粪是,43,病理,颅底软脑膜,脑膜变厚,蛛网膜下腔含有粘稠的渗出物及局限性肉芽肿形成,后者由巨噬细胞、组织细胞、淋巴样细胞及纤维母细胞所组成。隐球菌尚可沿血管周围鞘膜侵入附近皮质或深部脑实质,引起脑干的血管炎,导致局部脑组织缺血或软化。,病理颅底软脑膜,脑膜变厚,蛛网膜下腔含有粘稠的渗出物及局限性,44,临床症状,起病,隐匿,为慢性或亚急性起病,可有上呼吸道感染或肺部感染的病史。,发热:80%。3840,,持续不规则热,头痛:颞部、前额部或眶后轻度间歇性,渐进性。80%伴和饮食无关的呕吐。,意识障碍:45%。谵妄、嗜睡、昏睡、昏迷;抽搐、癫痫等。,脑膜刺激征:95%有颈项强直、Keming征和Brudzinski征阳性。,颅神经损害:35%。视神经损害为主,外展、动眼、面神经、听神经、舌下神经等。,临床症状起病隐匿,为慢性或亚急性起病,可有上呼吸道感染或肺部,45,实验室检查,脑脊液:,透明或微混,压力,,200400mmH2O,WBC:20500,最高5500,单核为主。,葡萄糖:1.11.96mmol/L,最低0。,蛋白质:0.453.5g/L,氯化物:85102mmol/l,病原体:直接涂片法(墨汁涂片法):出芽的酵母菌,直接涂片MGG:,培养:,免疫学检查:乳胶凝集试验,效价1:32或治疗后仍1:8者,提示预后不良。敏感性和特异性3040%。,实验室检查脑脊液:,46,诊断,对于临床表现为中枢神经系统感染征象,病程为慢性或亚急性,伴有颅内压增高多组颅神经损害体征,尤其是免疫力低下和养鸽习惯者应高度怀疑本病,,诊断对于临床表现为中枢神经系统感染征象,病程为慢性或亚急性,,47,鉴别诊断,病名,隐球菌性脑膜炎,结核性脑膜炎,脑肿瘤,起病,缓慢,可亚急性,多亚急性,慢性,发热,早不明显后不规则,较早出现发热,多无发热,颅神经,视N、乳头水肿,外展N,结节,外展神经,脑脊液C,轻中,200多见,中度200-500,正常,轻,糖,明显,2040,正常,蛋白,无,明显,稍高P-C分离,氯化物,减低,正常,涂片,新型隐球菌,结核杆菌,乳胶抗原,阳性,阴性,CT脑电图,,弥漫异常,,弥漫,定位,特殊,鉴别诊断病名隐球菌性脑膜炎结核性脑膜炎脑肿瘤起病缓慢,可亚急,48,治疗,以两性霉素B与5-氟胞嘧啶为主,或其它抗真菌药物(咪唑类)联合治疗。,两性霉素B:细胞膜甾醇,菌体溶解。,用法:0.512358101525mg+5%GS 500ml避光静滴,持续6h以上。根据发热寒战的时间加用非甾体类消炎药或激素。总量34g,疗程3个月以上。,副作用:即刻反应心肌损害肝功能损害肾功能损害血液系统电解质静脉炎,治疗以两性霉素B与5-氟胞嘧啶为主,或其它抗真菌药物(咪唑类,49,下列情况:隐球菌性脑膜炎,1.起病缓慢,长期发热,渐进性颅内压增高,视乳头水肿、视力障碍或精神症状,2.急性或亚急性起病,不规则热,颅内压增高,脱水疗效不明显。,3.发热,进行性头痛加重,伴视物模糊或复试,4.结脑,抗结核治疗无效或反复者,饲鸽子者,出现脑膜炎体征,5.颅内压明显增高,蛋白比细胞数增高明显,分离现象;糖明显减少,下列情况:隐球菌性脑膜炎1.起病缓慢,长期发热,渐进性颅,50,各种脑膜炎的脑脊液特点,脑膜征 压力 外观凝固 细胞数 主要细胞蛋白质 糖 氯化物 病原体,正常,70,180水样透明,08 淋巴20,40,45,80,700,600,化脑,+,达300,脓样混浊 +膜样凝块500,2万N多核100,500更高,细菌+,结脑+,毛玻或透明 +蛛网膜状200,500淋巴,100200更高,培养接种+,病脑+,;,透明或微混 + 10,120,初N多核后淋巴+,100,+或,病毒分离+,隐脑+,达250,透明或半透明,0,800,淋巴,500,培养涂片+,各种脑膜炎的脑脊液特点脑膜征 压力 外观,51,囊 虫 病,cysticercosis,胶南市人民医院神经内科,刘树国,囊 虫 病cysticercosis胶南市,52,病因,又称,猪囊尾蚴病,,是严重危害人体的寄生虫病之一,俗称,囊虫病,。,有钩绦虫(,Taenia solium,),的幼虫(,猪囊尾蚴,)寄生于人的肌肉、皮下组织、脑、眼等部位引起的寄生虫病。,有钩绦虫,又称链状带绦虫、猪带绦虫、猪肉绦虫。,囊 虫 病,病因又称猪囊尾蚴病,是严重危害人体的寄生虫病之一,俗称囊虫病,53,临床表现,寄生组织不同,其症状随之不同。,(1)寄生在皮肤或肌肉里,使局部出现许多,结节,,多者可达上百个。如花生大小,坚硬且能活动;躯体内多四肢内少;分批出现,又自行消失。,脑囊虫病,更常见。起病慢,可引起癫痫发作、头痛、呕吐、视力模糊、神志不清等颅内压增高表现。有的可因此而偏瘫、失语、半身不遂,严重者突然致死。,囊 虫 病,临床表现寄生组织不同,其症状随之不同。囊 虫 病,54,分型,癫痫型,脑膜炎型,颅内压增高型,分型癫痫型,55,诊断,流行区出现癫痫发作,颅内压增高,精神障碍的患者应首先考虑本病。,诊断流行区出现癫痫发作,颅内压增高,精神障碍的患者应首先考虑,56,中枢神经系统感染课件,57,中枢神经系统感染课件,58,中枢神经系统感染课件,59,中枢神经系统感染课件,60,防治,药物:,(,l)吡喹酮:,使绦虫成虫的肌肉麻痹和极度挛缩,随粪便排出。可杀死囊尾蚴。,(2)阿苯达唑。(3)南瓜子十槟榔联合治疗:治愈率可达9O。槟榔会使绦虫头节和节片麻痹,南瓜子作用于绦虫的中后部,两药合用后虫体瘫软,缩成团状,随粪便排出。,注意:服用驱绦虫药时应合用止吐剂。否则一旦出现呕吐,易发生节片在肠道内崩解、引发囊虫病的现象。服药后半年内大便中无节片排出,粪便镜检结果阴性,提示已自愈。,防治药物:,61,谢谢,谢谢,62,
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